El documento presenta información sobre la demencia y la enfermedad de Alzheimer. Resume que la demencia es un síndrome caracterizado por la pérdida de funciones mentales como la memoria, juicio y lenguaje, causado principalmente por la enfermedad de Alzheimer, la cual se debe al depósito anormal de proteínas como el amiloide y la proteína tau en el cerebro, llevando a daño y muerte neuronal progresiva.
1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
TLAXCALA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN MEDICO CIRUJANO
PRIMAVERA 2019
Presenta
• María Fernanda Hernández
Montes
Docente
Dr. Luna Aguilar Alberto
DEMENCIA
6° “A”
1
3. DETERIORO COGNOSCITIVO
El deterioro cognitivo leve, se reconoce como el punto medio entre la fase
transicional del envejecimiento habitual y la demencia en etapas tempranas.
Contempla deterioro cognitivo, principalmente la memoria en las pruebas
neuropsicológicas pero que no reúnen todos los criterios de demencia.
Síndrome clínico caracterizado por la pérdida o deterioro de las
funciones mentales en distintos dominios conductuales y
neuropsicológicos, tales como memoria, comprensión, juicio, lenguaje,
reconocimiento visual, conducta y personalidad.
FACTOR DE RIESGO PARA
DEMENCIA
5% EN 1 AÑO 50% EN 5 AÑOS
4. DEFINICIONES
■ Demencia del latín dements: sin mente
“Síndrome adquirido caracterizado por el deterioro significativo
en las funciones cognoscitivas y emocionales con respecto a su
nivel previo de desempeño, que da como resultado un deterioro en
su funcionalidad.”
■ Adquirido a diferencia del retraso mental.
■ Nivel de consciencia y atención normal a diferencia de delirio.
5. Criterios Diagnósticos de Demencia.
1. Deterioro adquirido en la memoria
2. Una o más de las siguientes alteraciones cognitivas
a) Afasia: Alteración del lenguaje.
b) Apraxia: Incapacidad de ejecutar actividades motoras a pesar de que la
función se mantenga intacta.
c) Agnosia: Fallo en el reconocimiento de objetos aun con función sensorial
intacta.
d) Alteración ejecutiva: Pensamiento abstracto, juicio u razonamiento.
3. Deterioro en la cognición deberán ser lo suficientemente severos para
interferir en los planos laboral, social y personal.
4. Tiene inicio gradual y deterioro progresivo.
5. Las alteraciones cognitivas no debe aparecer en el transcurso del delirium.
6. EPIDEMIOLOGÍA
■ La Encuesta de Salud y Envejecimiento de Latinoamérica revela que el 11% de
la población mayor de 60 años padece algún grado de deterioro cognoscitivo.
■ En México la prevalencia del deterioro cognitivo se encuentra en alrededor del
8% de las personas mayores de 65 años.
■ La prevalencia de demencia (deterioro asociado a dependencia funcional)
equivale al 3.3%.
■ La alta prevalencia en la población mexicana, esta asociada a enfermedades
crónicas de la vejez (Diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad cerebral y
depresión.)
■ La causa más frecuente de demencia es la Enfermedad de Alzheimer,
seguida de la demencia vascular y la demencia con Cuerpos de Lewy.
7. FACTORES DE RIESGO
■ Se dividen en: Envejecimiento, genéticos y ambientales.
FACTORES DE RIESGO PARA DEMENCIA
Edad avanzada.
Antecedentes familiares de demencia.
Trauma craneoencefálico con pérdida de conciencia.
Alteraciones en la vasculatura (Hipertensión, hipercolesterolemia, vasculitis)
Diabetes mellitus y otros trastornos metabólicos.
Depresión y trastornos psiquiátricos.
Infecciones del SNC (tuberculosis, encefalitis, meningitis, sífilis, VIH)
Abuso de alcohol y otras sustancias.
Delirium posoperatorio.
Algunos tipos de cáncer.
Enfermedad de Parkinson.
13. FISIOPATOLOGÍA
■ Existen tres mecanismos propuestos:
1. Defectos en el plegamiento de las proteínas
2. Falla sináptica (alteración en neurotransmisores)
3. Disfunción mitocondrial
14. ESTRÉS OXIDATIVO E
INFLAMACIÓN
■ Aumento de de 4-hydroxinonenal (producto
de oxidación de ácidos grasos), nitrosina
que activa quinasas capaces de fosforilar
proteínas como TAU.
■ Existen procesos inflamatorios y entrada
anómala de calcio asociado a reactivación
de receptores glutaminérgicos GABA
15. DEFECTO EN EL PLEGAMIENTO
DE LAS PROTEÍNAS
■ El metabolismo anormal de las proteínas explica el 90% de las demencias
neurodegenerativas.
■ El plegamiento inadecuado Estrés Oxidativo
1. Conduce al DEPÓSITO DE AGREGADOS INSOLUBLES QUE PRODUCEN
EFECTOS TÓXICOS DIRECTOS EN LAS NEURONAS.
2. Estas sustancias, atraen y activan células gliales que segregan sustancias
citotóxicas amplificando el daño y destrucción progresiva del tejido cerebral.
3. Conduce a fallo sináptico y apoptosis, la perdida produce deterioro cognitivo y
conduce a la demencia.
16. AMILOIDE
■ El β-amiloide es un péptido que se sintetiza a partir de la proteína precursora
amiolidea (APP) que se expresa conforme aumenta con la edad.
■ Sus funciones son:
– Activar quinasas
– Protege contra estrés oxidativo
– Regula el transporte de colesterol
– Actúa como factor de transcripción.
– Actividad antiinflamatoria.
17.
18. ■ Se precipitan y condensan formando las PLACAS SENILES INSOLUBLES.
En general producen DAÑO SINÁPTICO por deterioro axonal y
REACCIONES INFLAMATORIAS
19. PROTEÍNA TAU
■ Proteína muy abundante en el sistema
nervioso central y periférico, radica a nivel
axonal. Su función esta vinculada con la
unión de microtúbulos que a su vez se
asocian a la tubulina para estabilizar el
esqueleto neuronal.
■ El estrés oxidativo y actividad inflamatoria
cerebral condiciona FOSFORILACIONES
ANORMALES, desestabilizando su unión a
los microtúbulos formando agregados
proteicos denominados Desarreglos
Neurofibrilares (NFTS) u OVILLOS
NEUROFIBRILARES, que son
precipitados asociados a las placas seniles.
20. Se considera la
principal proteína
encargada del daño y
muerte celular en
enfermedades como
Alzheimer.
21. FALLA SINÁPTICA
■ La citotoxicidad produce perdida neuronal principalmente en la amígdala,
nucleo basal del Meynert, locus coeruleus y los núcleos de rafé,
observando reducción de los neurotransmisores en la corteza
cerebral:
1. Acetilcolina
2. Dopamina
3. Noradrenalina
■ Produciendo falla sináptica y atrofia cerebral.
22. Enfermedad de Alzheimer
EPIDEMIOLOGÍA
La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia.
El inicio es en torno a los 65 años con evolución crónica duplicando la
prevalencia cada 5 años.
23. ANATOMÍA PATOLÓGICA
Se caracteriza por: degeneración progresiva y selectiva de poblaciones neuronales del cortex
entorrinal, hipocampo, corteza de asociación temporal, frontal y parietal, nucelos corticaes y nucleos
del tronco (locus coeruleus).
24. La pérdida neuronal progresiva se traduce en atrofia generalizada, más grave en
los lóbulos temporales, asociado a dilatación del sistema ventricular.
25. ■ Histológicamente:
– Depósito intracelulares de TAU hiperfosforilada
– Placas de beta amiolide (seniles o neuriticas)
– Ovillos o madejas neurofibrilares.
26.
27.
28. FACTORES DE RIESGO
■ Edad >60 años
■ Herencia/genético: Se han involucrado tres locus
cromosómicos cuyas mutaciones se han asociado a EA de
inicio precoz:
– Gen de la presenilina 1 en el cromosoma 14. Locus mas
frecuente implicado en el Alzheimer de inicio precoz 70%
– Gen de la presenilina 2 en el cromosoma 1.
– Gen de la proteína precursora amiloide en el
cromosoma 21.
Sexo: Más frecuente en mujeres
Historia de traumatismo craneoencefálico previo.
29. CUADRO CLÍNICO
■ Enfermedad de inicio insidioso y progresión lenta, con evolución de 8 a 10 años hasta la
muerte. Se contemplan 3 estadios.
Etapa 1
• Errores
puntuales de
memoria.
• Aumento de
amiloide
Etapa 2
• Alteración de la memoria
reciente y capacidad de
aprendizaje.
• Memoria remota intacta.
• Asociado a alteraciones
corticales: 4 A afasia,
apraxia, agnosia, abulia.
Fases finales
• Todos los déficits
previos son
severos.
• Signos
extrapiramidales:
ataxia, postura
encorvada,
bradicinesia.
30. DIAGNÓSTICO
CLÍNICO
■ Historia clínica detallada
■ Excluir causas secundarias potencialmente tratables
■ Analítica completa: BH, QS, Electrolitos, Prueba de función
renal, hepática y tiroidea, niveles de vitamina B12, VIH y
Sífilis.
■ TAC/ RM
■ Elevación de biomarcadores en LCR: beta amiloide 42
disminuida y TAU aumentada
31. Criterios Diagnósticos de Demencia.
1. Deterioro adquirido en la memoria
2. Una o más de las siguientes alteraciones cognitivas
a) Afasia: Alteración del lenguaje.
b) Apraxia: Incapacidad de ejecutar actividades motoras a pesar de que la
función se mantenga intacta.
c) Agnosia: Fallo en el reconocimiento de objetos aun con función sensorial
intacta.
d) Alteración ejecutiva: Pensamiento abstracto, juicio u razonamiento.
3. Deterioro en la cognición deberán ser lo suficientemente severos para
interferir en los planos laboral, social y personal.
4. Tiene inicio gradual y deterioro progresivo.
5. Las alteraciones cognitivas no debe aparecer en el transcurso del delirium.
32. Test Minimental
■ Test que permite evaluar la
memoria, orientación
temporoespacial, lenguaje,
escritura, lectura, cálculo y
praxis visuoespacial y
motora.
– Normal 27-30
– Deterioro Cognitivo
Leve 24-27
– Demencia <24 puntos
33. TRATAMIENTO
■ Objetivos
– Mejoría cognitiva
– Enlentecimiento de la progresión
– Retraso en la aparición de la enfermedad
FÁRMACOS
Inhibidores de la colestinesterasa: Indicados en fases leves-moderadas de
la enfermedad.
NO modifican la evolución, pero MEJORAN las funciones cognitivas.
– Donepezilo
– Rivastigmina
– Galantamina
35. ■ Memantadina: Antagonista no competitivo de los receptores NMDA del glutamato.
■ Indicado en fases moderadas y avanzadas del Alzheimer.
■ PRONÓSTICO
– Malo para la vida y la función
36. BIBLIOGRAFÍA
■ Muñiz, E. (2015) Neurología Clínica de Rangel Guerra. 1Ed. México,
D.F. : Editorial Manual Moderno.
