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1. Estudiante de Medicina,Grupode Salude InfecciónInmunología, Virología,Micología,
Facultadde Medicina,UniversidadTécnicade Manabí,Portoviejo,Ecuador.
e-mail:luispilligua2012@hotmail.com
2. Docente de Salude InfecciónInmunología,Virología,MicologíaUTM, Facultadde Medicina,
UniversidadTécnicade Manabí,Portoviejo,Ecuador.
e-mail:jcañarte@utm.edu.ec
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Autor: Luis Miguel Pilligua Delgado1 Coautor: Dr. Jorge Cañarte Alcivar2
RESUMEN:
Los órganos linfoides primarios son aquellos progenitores de las células del sistema
inmunitario, entre ellos podemos encontrar dos órganos como son la médula ósea (lugar
donde se produce la hematopoyesis y se generan todas las células sanguíneas), en esta se
da la maduración de los linfocitos B del sistema inmunitario adaptativo, y el timo, que es
donde maduran las células T de este mismo sistema inmunitario adaptativo.
PALABRAS CLAVES: Órganos linfoides primarios; Médula ósea, Timo, Linfocitos B,
Linfocitos T.
PRIMARY LYMPHID ORGANS
SUMMARY:
The primary lymphoid organs are those progenitors of the cells of the immune system,
among them we can find two organs such as the bone marrow (where hematopoiesis
occurs and all blood cells are produced), in this the maturation of lymphocytes B of the
adaptive immune system, and the thymus, which is where the T cells mature from this
same adaptive immune system.
KEY WORDS: Primary lymphoid organs; Bone marrow, Thymus, B lymphocytes, T
lymphocytes.
El sistema inmune ha venido
desarrollándose desde los inicios de la
vida en los organismos más
evolucionados, se ha venido dando una
sucesión de procesos mediante los cuales
este sistema se ha, por así decirlo,
modificado de manera que tiene una gran
variedad de células, tejidos y órganos
que constituyen este gran sistema y que
permite a los organismos más
evolucionados, defenderse de aquellos
seres patógenos que atentan contra su
fisiología e intentan vivir a expensas de
ellos.
Dentro de lo que es el sistema inmune
podemos encontrar varios tipos o
mecanismo de inmunidad como son la
inmunidad innata, inmunidad que posee
un individuo aunque este no haya sido
expuesto a un agente patógeno, este se
presenta como la primera línea de
defensa inmunológica contra las
infecciones por patógenos microbianos
[1], o el sistema inmunitario adaptativo,
que es la forma de inmunidad que se
adquiere mediante la exposición al
patógeno o a sus antígenos mediante las
células presentadoras de antígenos, estos
mecanismos se activan cuando la
respuesta innata no presenta eficacia
contra la infección, consiste en atacar al
agente extraño con un cierto grado de
especificidad y eliminarlo ya sea
mediante la respuesta humoral o la
celular[2].
En su estructura o contexto anatómico el
sistema inmunitario, en referencia al ser
humano, posee algunas estructuras por
las cuales se generan y se desarrollan las
células sanguíneas (células principales
de la inmunidad innata) y células
linfoideas (principales células
funcionales en la inmunidad adaptativa),
que realizaran su función en este mismo
sistema. Entre estas estructuras
encontramos una diferenciación o
clasificación de acuerdo al desarrollo de
las células inmunitarias y de su acción
como células activas contra
microorganismos; podemos decir que
existen dos tipos de tejidos en los cuales
se desarrollan estas células, encontramos
los que son los clasificados como
“órganos linfoides primarios” u
“órganos linfoides centrales”, que es
donde los linfocitos adquieren por
primera vez receptores para el antígeno y
se produce su maduración tanto
fenotípica como funcional de los mismos
[3], y los denominados “órganos
linfoides secundarios” u “órganos
linfoides periféricos” que son estructuras
especializadas en la recolección de
antígenos de distintos compartimentos
anatómicos; en estos se lleva a cabo la
activación de los linfocitos “maduros”, a
través del contacto con el antígeno
propio del microorganismo patógeno, lo
que da inicio a la activación de las
células y por tanto respuesta inmune.[4].
Entre los órganos linfoides primarios
encontramos dos estructuras muy
importantes, una de estas es la médula
ósea en la que se diferencian mediante
las células troncales hematopoyéticas las
diferentes células sanguíneas (células
mieloides); así como también, de esta
derivan las células linfoides de las cuales
las que van a obtener su diferenciación y
maduración va a ser los linfocitos B, los
linfocitos T por su parte migran como
timocitos o células tímicas al órgano
linfoide correspondiente (Timo) para su
maduración y posterior paso a los
órganos linfoides periféricos en donde
tanto las células B como las células T van
a pasar a su estado funcional debido a la
exposición a los antígenos mediada por
las células que están encargadas del
transporte de este y de “presentárselos” a
las células linfoides para que así estas
empiecen su función como células
inmunológicas específicas (Imagen #1).
Órganos linfoides: Los órganos linfoides
en el ser humano se puede clasificar en
forma de órganos linfoides primarios y
órganos linfoides secundarios. Los
órganos linfoides primarios, también
llamados órganos linfoides centrales, son
aquellos órganos precursores de las
células sanguíneas y de los linfocitos del
sistema inmune; los órganos linfoides
secundarios son aquellos en que las
células inmunitarias van a ser expuestas
a los antígenos y a realizar su función en
contra de aquellos microorganismos que
intentan infectar en este caso al ser
humano. Los diferentes órganos del
sistema inmunitario poseen o presentan
conexiones unos con otros y con todos
los demás órganos del organismo del
individuo por la compleja red de vasos
linfáticos, esto permite que linfocitos
puedan trasladarse por todo el cuerpo del
individuo usando tanto la vía linfática
como la sanguínea [5].
Órganos linfoides primarios:
Los órganos linfoides primarios;
linfoides especializados o también los
tejidos linfoides centrales, son la médula
ósea para las células B y el timo para las
células T [6]. A diferencia de los
linfocitos B, los linfocitos T no
completan su maduración en la médula
ósea. Los precursores de linfocitos T
necesitan abandonar la médula ósea y
viajar a los únicos microambientes
proporcionados por el otro órgano
linfoide primario, el timo, con el fin de
convertirse en células funcionales [7],
listas para desarrollar su función en el
sistema inmunitario. Entonces, los
órganos linfoides primarios en sí
constituyen los sistemas en donde se van
a producir los principales precursores de
células sanguíneas y linfoides y donde
también se produce la maduración de la
mayoría de estas células para que puedan
desarrollar posteriormente su función.
Médula Ósea: La médula ósea es el
tejido localizado en el centro de los
huesos del cuerpo. Hay dos tipos de
médula ósea: la médula roja y la médula
amarilla. La médula roja es una médula
activa, con funciones importantes en la
formación de glóbulos rojos, plaquetas y
células inmunitarias que tienen un papel
importante en la defensa del organismo
[9].
Después del nacimiento, la médula ósea
es el tejido hematopoyético que da
origen a la mayoría de las células
sanguíneas no linfoides maduras [8]. La
Hematopoyesis es un proceso
increíblemente activo que permite
producir, jerárquicamente, las distintas
células sanguíneas a partir de un ancestro
común, denominado Célula Madre
Hematopoyética (HSC, del inglés
Hematopoietic Stem Cell). Cada día, en
la médula ósea de un ser humano adulto
se generan alrededor de un trillón de
células [10].
La identificación fenotípica de las
células troncales hematopoyéticas
(HSCs) en la médula ósea del ratón
preparó el terreno para construir el mapa
hematopoyético basado en la existencia
de progenitores restringidos a linajes
celulares específicos, y disparó la intensa
exploración de modelos experimentales
para el estudio de su regulación[11]..
La sangre del cordón umbilical y la
médula ósea humana son una alternativa
para el aislamiento y cultivo de células
madre mesenquimales, útiles en terapias
de regeneración tisular e
inmunomodulación [12].
Timo: El timo es uno de los órganos
linfoides primarios o centrales en el cual
se van a diferenciar como “células
maduras” los linfocitos T, que provienen
de la médula ósea en forma su forma
“inmadura” llamadas timocitos.
El timo se constituye como el donante
principal o primarios de las células para
el sistema linfoide. En el timo las células
progenitoras se crean y luego estas
células son sometidas a la maduración
celular y la diferenciación en células T
maduras funcionales en su forma de
accionar en el sistema inmunitario. A la
glándula timo o simplemente “timo” se
la puede encontrar en el mediastino,
posterior al esternón. Este órgano
linfoide está compuesto principalmente
por dos lóbulos idénticos tanto en su
morfología como en su función. Cada
lóbulo presenta o se divide en una
médula que ocupa la parte central y una
corteza periférica que como lo dice en la
parte o capa más externa. El timo
presenta un tamaño mayor y es mucho
más activo durante las etapas o períodos
neonatales y pre-adolescentes. Después
de haber transcurrido estas etapas o
períodos, este órgano va desapareciendo
de una forma gradual y en su lugar que
da una masa de tejido adiposo
reemplazándolo [13]. Debido a que los
linfocitos o células T tienen su proceso
de maduración en la glándula timo, y este
al sufrir con la edad un proceso de atrofia
de gran significancia estructural, la
evolución atrófica del timo se ha
asociado como uno de los principales
desencadenante del deterioro que sufre la
inmunidad en relación al tiempo de vida
del sujeto [14].
Actualmente se admite que los timocitos
sufren un proceso de doble selección que
se podría esquematizar del siguiente
modo: protimocito → selección positiva
(de las células capaces de interaccionar
con HLA propio) → timocito maduro →
selección negativa (de las células que
reconocen antígenos propios con alta
afinidad) → salida a periferia [15].
Conclusiones: Como conclusiones
podemos decir que el sistema inmune
posee varios órganos en donde se
producen, diferencian y maduran sus
células; estos se separan tanto en órganos
linfoides primarios o centrales y órganos
linfoides secundarios o periféricos.
Entre los órganos linfoides centrales o
primarios, que fueron los que nos
centramos y tema principal, encontramos
que el ser humano posee dos:
1. La médula ósea: que es el principal
órganos precursor de las células
sanguíneas y también de células
linfoideas; hay que recalcar, ya que
es muy importante, que las en
relación a los linfocitos los que
maduran en este órgano y están listos
para migrar a los órganos linfoides
periféricos son los linfocitos B, los
linfocitos T por su parte tienen que
migrar a otro órgano linfoide que es
el principal órgano especializado en
producir la maduración de estas
células como es el TIMO.
2. Timo: este órgano no menos
importante que la médula ósea; es el
lugar en donde, como ya se dijo y lo
volvemos a recalcar, se produce la
maduración de los timocitos a células
o linfocitos T. Este órgano consta de
dos lóbulos iguales el uno con el otro,
y en su estructura podemos encontrar
una parte central que constituye la
médula y otra parte periférica que se
denomina corteza.
El timo es asociado a deficiencia del
sistema inmune debido a la atrofia
significativa que se produce en sus en
relación con la edad. Esto disminuirá
el número de linfocitos T y por tanto
de la inmunidad celular que
pertenece a la llamada inmunidad
adaptativa.
Imagen #1:
Obtenida de: https://profesionaljdeabajo.wordpres.com/2016/08/14/4526/células
madre-hematopoyeticas/
BIBLIOGRAFÍA:
1. Saucedo M; Contreras M; Saldaña J; Casillas F; Arturo Rincón-Sánchez, Lujano
A; Corona E; Martínez E. Lupus eritematoso sistémico: implicaciones de la
inmunidad innata. El Residente; 2015.
2. Hoyos M; Rojas B. Mecanismo de la inmunidad y Antiinfeccion. Revistas
Bolivarianas (La Paz). 2014.
3. Abbul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Inmunología Celular y
Molecular. 8va ed. España: Elsevier; 2015
4. Vega Robledo G. Órganos linfoides. Departamento de Medicina Experimental,
Facultad de Medicina, UNAM; 2009.
5. Boticario C; Cascales M. Sistema inmune: Su importancia en el desarrollo y
terapia del cáncer. Plasencia; 2013.
6. Male D. Inmunología 8va ed. España: Elsevier; 2013
7. Judith A. Owen; Kuby Inmunology 7th ed. Estados Unidos; 2013
8. Gorczynski R., Stanley J. Clinical Immunology. U.S.A.
9. Vialfa C. Médula ósea-Definición. CCM Salud; 2016.
http://salud.ccm.net/faq/8230-medula-osea-definicion
10. Ganuza M. Identificación funcional de nuevos genes reguladores del trasplante de
médula ósea; 2016
11. Welner R S; Kincade1 P W; Pelayo R. Linfopoyesis temprana en médula ósea
adulta. 2007
12. Páez D; Arévalo J; Rodríguez V. Evaluación de características morfológicas e
inmunofenotipo de células madre mesenquimales en cultivo obtenidas a partir de
sangre de cordón umbilical y médula ósea. Pontificia Universidad Javeriana; 2007
13. Zdrojewicz Z; Pachura E; Pachura P, The Thymus: A Forgotten, But Very
Important Organ. Wroclaw Medical University; 2016.
14. Ferrando-Martínez S; de la Fuentec M; Guerrero J.M.; Leal M; Munoz-Fernández
A. Impacto de la función tímica en el deterioro inmunológico asociado a la edad.
Elsevier (Esp.); 2013.
15. Pujol R; Sabater L. El timo: vieja glándula, nuevas ideas. Med. Clin. (Barc)
20033;120 (6):216-8

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ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS-TRABAJO INVESTIGATIVO

  • 1. 1. Estudiante de Medicina,Grupode Salude InfecciónInmunología, Virología,Micología, Facultadde Medicina,UniversidadTécnicade Manabí,Portoviejo,Ecuador. e-mail:luispilligua2012@hotmail.com 2. Docente de Salude InfecciónInmunología,Virología,MicologíaUTM, Facultadde Medicina, UniversidadTécnicade Manabí,Portoviejo,Ecuador. e-mail:jcañarte@utm.edu.ec ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Autor: Luis Miguel Pilligua Delgado1 Coautor: Dr. Jorge Cañarte Alcivar2 RESUMEN: Los órganos linfoides primarios son aquellos progenitores de las células del sistema inmunitario, entre ellos podemos encontrar dos órganos como son la médula ósea (lugar donde se produce la hematopoyesis y se generan todas las células sanguíneas), en esta se da la maduración de los linfocitos B del sistema inmunitario adaptativo, y el timo, que es donde maduran las células T de este mismo sistema inmunitario adaptativo. PALABRAS CLAVES: Órganos linfoides primarios; Médula ósea, Timo, Linfocitos B, Linfocitos T. PRIMARY LYMPHID ORGANS SUMMARY: The primary lymphoid organs are those progenitors of the cells of the immune system, among them we can find two organs such as the bone marrow (where hematopoiesis occurs and all blood cells are produced), in this the maturation of lymphocytes B of the adaptive immune system, and the thymus, which is where the T cells mature from this same adaptive immune system. KEY WORDS: Primary lymphoid organs; Bone marrow, Thymus, B lymphocytes, T lymphocytes. El sistema inmune ha venido desarrollándose desde los inicios de la vida en los organismos más evolucionados, se ha venido dando una sucesión de procesos mediante los cuales este sistema se ha, por así decirlo, modificado de manera que tiene una gran variedad de células, tejidos y órganos que constituyen este gran sistema y que permite a los organismos más evolucionados, defenderse de aquellos seres patógenos que atentan contra su fisiología e intentan vivir a expensas de ellos.
  • 2. Dentro de lo que es el sistema inmune podemos encontrar varios tipos o mecanismo de inmunidad como son la inmunidad innata, inmunidad que posee un individuo aunque este no haya sido expuesto a un agente patógeno, este se presenta como la primera línea de defensa inmunológica contra las infecciones por patógenos microbianos [1], o el sistema inmunitario adaptativo, que es la forma de inmunidad que se adquiere mediante la exposición al patógeno o a sus antígenos mediante las células presentadoras de antígenos, estos mecanismos se activan cuando la respuesta innata no presenta eficacia contra la infección, consiste en atacar al agente extraño con un cierto grado de especificidad y eliminarlo ya sea mediante la respuesta humoral o la celular[2]. En su estructura o contexto anatómico el sistema inmunitario, en referencia al ser humano, posee algunas estructuras por las cuales se generan y se desarrollan las células sanguíneas (células principales de la inmunidad innata) y células linfoideas (principales células funcionales en la inmunidad adaptativa), que realizaran su función en este mismo sistema. Entre estas estructuras encontramos una diferenciación o clasificación de acuerdo al desarrollo de las células inmunitarias y de su acción como células activas contra microorganismos; podemos decir que existen dos tipos de tejidos en los cuales se desarrollan estas células, encontramos los que son los clasificados como “órganos linfoides primarios” u “órganos linfoides centrales”, que es donde los linfocitos adquieren por primera vez receptores para el antígeno y se produce su maduración tanto fenotípica como funcional de los mismos [3], y los denominados “órganos linfoides secundarios” u “órganos linfoides periféricos” que son estructuras especializadas en la recolección de antígenos de distintos compartimentos anatómicos; en estos se lleva a cabo la activación de los linfocitos “maduros”, a través del contacto con el antígeno propio del microorganismo patógeno, lo que da inicio a la activación de las células y por tanto respuesta inmune.[4]. Entre los órganos linfoides primarios encontramos dos estructuras muy importantes, una de estas es la médula ósea en la que se diferencian mediante las células troncales hematopoyéticas las diferentes células sanguíneas (células mieloides); así como también, de esta derivan las células linfoides de las cuales
  • 3. las que van a obtener su diferenciación y maduración va a ser los linfocitos B, los linfocitos T por su parte migran como timocitos o células tímicas al órgano linfoide correspondiente (Timo) para su maduración y posterior paso a los órganos linfoides periféricos en donde tanto las células B como las células T van a pasar a su estado funcional debido a la exposición a los antígenos mediada por las células que están encargadas del transporte de este y de “presentárselos” a las células linfoides para que así estas empiecen su función como células inmunológicas específicas (Imagen #1). Órganos linfoides: Los órganos linfoides en el ser humano se puede clasificar en forma de órganos linfoides primarios y órganos linfoides secundarios. Los órganos linfoides primarios, también llamados órganos linfoides centrales, son aquellos órganos precursores de las células sanguíneas y de los linfocitos del sistema inmune; los órganos linfoides secundarios son aquellos en que las células inmunitarias van a ser expuestas a los antígenos y a realizar su función en contra de aquellos microorganismos que intentan infectar en este caso al ser humano. Los diferentes órganos del sistema inmunitario poseen o presentan conexiones unos con otros y con todos los demás órganos del organismo del individuo por la compleja red de vasos linfáticos, esto permite que linfocitos puedan trasladarse por todo el cuerpo del individuo usando tanto la vía linfática como la sanguínea [5]. Órganos linfoides primarios: Los órganos linfoides primarios; linfoides especializados o también los tejidos linfoides centrales, son la médula ósea para las células B y el timo para las células T [6]. A diferencia de los linfocitos B, los linfocitos T no completan su maduración en la médula ósea. Los precursores de linfocitos T necesitan abandonar la médula ósea y viajar a los únicos microambientes proporcionados por el otro órgano linfoide primario, el timo, con el fin de convertirse en células funcionales [7], listas para desarrollar su función en el sistema inmunitario. Entonces, los órganos linfoides primarios en sí constituyen los sistemas en donde se van a producir los principales precursores de células sanguíneas y linfoides y donde también se produce la maduración de la mayoría de estas células para que puedan desarrollar posteriormente su función. Médula Ósea: La médula ósea es el tejido localizado en el centro de los
  • 4. huesos del cuerpo. Hay dos tipos de médula ósea: la médula roja y la médula amarilla. La médula roja es una médula activa, con funciones importantes en la formación de glóbulos rojos, plaquetas y células inmunitarias que tienen un papel importante en la defensa del organismo [9]. Después del nacimiento, la médula ósea es el tejido hematopoyético que da origen a la mayoría de las células sanguíneas no linfoides maduras [8]. La Hematopoyesis es un proceso increíblemente activo que permite producir, jerárquicamente, las distintas células sanguíneas a partir de un ancestro común, denominado Célula Madre Hematopoyética (HSC, del inglés Hematopoietic Stem Cell). Cada día, en la médula ósea de un ser humano adulto se generan alrededor de un trillón de células [10]. La identificación fenotípica de las células troncales hematopoyéticas (HSCs) en la médula ósea del ratón preparó el terreno para construir el mapa hematopoyético basado en la existencia de progenitores restringidos a linajes celulares específicos, y disparó la intensa exploración de modelos experimentales para el estudio de su regulación[11].. La sangre del cordón umbilical y la médula ósea humana son una alternativa para el aislamiento y cultivo de células madre mesenquimales, útiles en terapias de regeneración tisular e inmunomodulación [12]. Timo: El timo es uno de los órganos linfoides primarios o centrales en el cual se van a diferenciar como “células maduras” los linfocitos T, que provienen de la médula ósea en forma su forma “inmadura” llamadas timocitos. El timo se constituye como el donante principal o primarios de las células para el sistema linfoide. En el timo las células progenitoras se crean y luego estas células son sometidas a la maduración celular y la diferenciación en células T maduras funcionales en su forma de accionar en el sistema inmunitario. A la glándula timo o simplemente “timo” se la puede encontrar en el mediastino, posterior al esternón. Este órgano linfoide está compuesto principalmente por dos lóbulos idénticos tanto en su morfología como en su función. Cada lóbulo presenta o se divide en una médula que ocupa la parte central y una corteza periférica que como lo dice en la parte o capa más externa. El timo presenta un tamaño mayor y es mucho más activo durante las etapas o períodos
  • 5. neonatales y pre-adolescentes. Después de haber transcurrido estas etapas o períodos, este órgano va desapareciendo de una forma gradual y en su lugar que da una masa de tejido adiposo reemplazándolo [13]. Debido a que los linfocitos o células T tienen su proceso de maduración en la glándula timo, y este al sufrir con la edad un proceso de atrofia de gran significancia estructural, la evolución atrófica del timo se ha asociado como uno de los principales desencadenante del deterioro que sufre la inmunidad en relación al tiempo de vida del sujeto [14]. Actualmente se admite que los timocitos sufren un proceso de doble selección que se podría esquematizar del siguiente modo: protimocito → selección positiva (de las células capaces de interaccionar con HLA propio) → timocito maduro → selección negativa (de las células que reconocen antígenos propios con alta afinidad) → salida a periferia [15]. Conclusiones: Como conclusiones podemos decir que el sistema inmune posee varios órganos en donde se producen, diferencian y maduran sus células; estos se separan tanto en órganos linfoides primarios o centrales y órganos linfoides secundarios o periféricos. Entre los órganos linfoides centrales o primarios, que fueron los que nos centramos y tema principal, encontramos que el ser humano posee dos: 1. La médula ósea: que es el principal órganos precursor de las células sanguíneas y también de células linfoideas; hay que recalcar, ya que es muy importante, que las en relación a los linfocitos los que maduran en este órgano y están listos para migrar a los órganos linfoides periféricos son los linfocitos B, los linfocitos T por su parte tienen que migrar a otro órgano linfoide que es el principal órgano especializado en producir la maduración de estas células como es el TIMO. 2. Timo: este órgano no menos importante que la médula ósea; es el lugar en donde, como ya se dijo y lo volvemos a recalcar, se produce la maduración de los timocitos a células o linfocitos T. Este órgano consta de dos lóbulos iguales el uno con el otro, y en su estructura podemos encontrar una parte central que constituye la médula y otra parte periférica que se denomina corteza. El timo es asociado a deficiencia del sistema inmune debido a la atrofia significativa que se produce en sus en
  • 6. relación con la edad. Esto disminuirá el número de linfocitos T y por tanto de la inmunidad celular que pertenece a la llamada inmunidad adaptativa. Imagen #1: Obtenida de: https://profesionaljdeabajo.wordpres.com/2016/08/14/4526/células madre-hematopoyeticas/
  • 7. BIBLIOGRAFÍA: 1. Saucedo M; Contreras M; Saldaña J; Casillas F; Arturo Rincón-Sánchez, Lujano A; Corona E; Martínez E. Lupus eritematoso sistémico: implicaciones de la inmunidad innata. El Residente; 2015. 2. Hoyos M; Rojas B. Mecanismo de la inmunidad y Antiinfeccion. Revistas Bolivarianas (La Paz). 2014. 3. Abbul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Inmunología Celular y Molecular. 8va ed. España: Elsevier; 2015 4. Vega Robledo G. Órganos linfoides. Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM; 2009. 5. Boticario C; Cascales M. Sistema inmune: Su importancia en el desarrollo y terapia del cáncer. Plasencia; 2013. 6. Male D. Inmunología 8va ed. España: Elsevier; 2013 7. Judith A. Owen; Kuby Inmunology 7th ed. Estados Unidos; 2013 8. Gorczynski R., Stanley J. Clinical Immunology. U.S.A. 9. Vialfa C. Médula ósea-Definición. CCM Salud; 2016. http://salud.ccm.net/faq/8230-medula-osea-definicion 10. Ganuza M. Identificación funcional de nuevos genes reguladores del trasplante de médula ósea; 2016 11. Welner R S; Kincade1 P W; Pelayo R. Linfopoyesis temprana en médula ósea adulta. 2007 12. Páez D; Arévalo J; Rodríguez V. Evaluación de características morfológicas e inmunofenotipo de células madre mesenquimales en cultivo obtenidas a partir de sangre de cordón umbilical y médula ósea. Pontificia Universidad Javeriana; 2007 13. Zdrojewicz Z; Pachura E; Pachura P, The Thymus: A Forgotten, But Very Important Organ. Wroclaw Medical University; 2016. 14. Ferrando-Martínez S; de la Fuentec M; Guerrero J.M.; Leal M; Munoz-Fernández A. Impacto de la función tímica en el deterioro inmunológico asociado a la edad. Elsevier (Esp.); 2013. 15. Pujol R; Sabater L. El timo: vieja glándula, nuevas ideas. Med. Clin. (Barc) 20033;120 (6):216-8