O documento discute os principais processos biológicos celulares relacionados ao câncer, incluindo o ciclo celular, senescência, encurtamento telomérico, regulação gênica, morte celular programada e alterações nas células cancerosas como imortalização e metástase. Aborda também a genética do câncer, genes associados como oncogenes e supressores tumorais, e como mutações levam ao desenvolvimento do câncer.
11. Interações Bioquímicas
• Moléculas bioquímicas modulam:
• regulação diferencial dos genes:
Genes funcionam conforme:
- células e estágio do desenvolvimento
12. ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO
Região
Promotora
Estradiol
Modulação da Expressão
do gene
Testosterona
Inibição/
Estimulação
13. REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA
Região
Promotora
Modulação da Expressão
do gene
Inibição/
Estimulação
Resveratrol
DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE
14. Regulação Gênica
Muitos processos biológicos ocorrem em todas
as células portanto a síntese de muitas proteínas
é igual
Algumas PROTEÍNAS são abundantes em tipos
Especializados de células apesar dos seus
Genes estarem em TODAS AS CÉLULAS
15. Regulação Gênica
Estudos sugerem que uma célula humana
expressa aproximadamente < 10 mil genes
dos ~25 mil genes funcionais que possui.
16. Movimento Celular
-Para a formação dos tecidos e órgãos
-Muitas células precisam se mover dentro do
embrião
-Este processo denomina-se:
-Movimento Celular ou Migração Celular
-Movimento celular é gerado por elementos
contráteis do citoesqueleto
-Principais proteínas associadas ao
movimento celular: integrinas e fibronectinas
17. Direção da migração
Contato focal
Filopódia
Integrinas
Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas
“Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.
18. • Processo pelo qual as células ficam
aderidas em um determinado local do
corpo.
• Mediado por moléculas conhecidas como:
• CAM= Cell Adhesive Molecules
• Ex. Caderinas
Adesão Celular
23. ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA
CELULAR: CÂNCER
Causado pelo crescimento descontrolado de células que também
têm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumores
secundários (metástases)
24. O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA
CAUSADO POR ACÚMULO DE
MUTAÇÕES
Ocorrem mutações no DNA
Ativam genes que estavam silenciados
Proto-oncogenes
Inativam genes que estavam ativos
Genes de supressão tumoral
27. (1) DIVISÃO CELULAR
Escape da senescência
celular
G2 G1
S
Número
Indefinido de
Mitoses
MITOSE
NEOPLASIA
IMORTALIZAÇÃO
28. PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO
RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE
OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAM
A SER PRODUZIDOS
CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE
29. Linhagem celular
Imortal de
Henrietta Lacks
Mulher jovem com câncer cervical
(Adenocarcinoma)
Morreu em 1951
Células continuam a ser produzidas
e utilizadas por laboratórios no
mundo todo
CÉLULAS
HeLA
Utilizadas para estudos in vitro
sobre o câncer
Imortalização
30. (2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS
Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular
original
Menor quantidade de organelas
Menor tamanho celular
Perda da função celular
Núcleo fica proporcionalmente maior em relação
a célula
31. (2) Exemplo: câncer de colo do útero
Útero
Cervix
saudável
Cervix
com
carcinoma
Esfregaço celular
(Exame Papanicolau)
Célula saudável
35. (4) APOPTOSE
Câncer – resistência a apoptose
células não desencadeiam a sua morte
Esta alteração está relacionada:
- com o inicio da carcinogênese
- com resistência de células cancerosas a
quimioterapia e a radioterapia
Mecanismos de resistência:
- inibição de proteínas pró-apoptóticas
Ex. p53
- expressão de proteínas pró-oncogênicas
Ex. survivinas
37. O que é o Câncer?!
“ Câncer “ = “Caranguejo “ – Hipócrates, 370 a.C.
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100
doenças que têm em comum a multiplicação
desordenada de células, que se acumulam formando
uma massa chamada tumor. Estas células podem se
destacar do tumor invadindo outros tecidos e órgãos,
espalhando-se para outras regiões do corpo (maligno
metástase).
41. Bases genéticas do câncer
Estado canceroso é somaticamente herdado (clone);
Vírus podem induzir tumores;
Indução por agentes causadores de mutação;
Alguns cânceres tendem a ocorrer em famílias;
Câncer vs anomalias cromossômicas;
46. Doença Viral v-onc c-onc Local Função
Sarcoma simiesco v-sis PDGFB 22q13.1 Subunidade do fator de crescimento B, derivado de
plaqueta
Eritroleucemia de galinha v-erb-b EGFR 7p13-q22 Receptor de fator de crescimento epidérmico
Sarcoma felino de McDonough v-fms CSF1R 5q33 Receptor do fator estimulante de colônias de
macrófagos
Sarcoma de rato de Harvey v-ras HRAS1 11p15 Componente do sinal de transdução da proteína G
Leucemia de camundongo de
Abelson
v-abl ABL 9q34.1 Tirosino quinase de proteínas
Sarcoma avícola 17 v-jun JUN 1p32-p31 Fator de transcrição AP-1
Mielocitomatose avícola v-myc MYC 8q24.1 Proteína ligante de DNA
Osteosarcoma de camundongo v-fos FOS 14q24.3-q31 Fator de transcrição ligante ao DNA
Oncogenes são versões mutantes de
genes normais – os proto-oncogenes –