Agenesia del cuerpo calloso: embriología, tipos, etiología, epidemiología, presentación clínica, síndromes y malformaciones asociadas, evaluación clínica, tratamiento y pronóstico, consejo genético.

1. Agenesia del cuerpo calloso
Laura Valeria Grajales Giron
Universidad del Valle
Facultad de salud
Medicina y Cirugía
Malformaciones Congénitas Perinatales

2. Es la falla de las fibras
comisurales callosas para
cruzar la línea media y formar
la conexión principal entre
los dos hemisferios
cerebrales.
GENERALIDADES
Cohen-Gadol, A. The Neurosurgical Atlas. Superior view of the cingulum and the corpus callosum (2022).
Circunvolución
del cíngulo,
justo por
encima del
cuerpo calloso.

3. GENERALIDADES
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology (2020).
Luders E, Thompson P, Toga A. The development of the corpus callosum in the healthy human brain (2010).
Es la comisura interhemisférica más grande.
+ 200 millones de fibras conectan los dos
hemisferios.
CC normal en paciente de 9 años

4. GENERALIDADES
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
CC normal en paciente de 9 años CC normal en neonato
Eliminación axonal y
mielinización.
Cambia progresivamente el
patrón de conexión entre RN,
lactante y adulto.
Maduración postnatal

5. Embriología
del cuerpo
calloso
01.

6. EMBRIOLOGÍA
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
Vista lateral del SNC a los 28 días
Vista coronal de la mitad superior del SNC a los 28 días
Neuroporo anterior: D-24
Neuroporo posterior: D-28
CC → Segmento superior

7. EMBRIOLOGÍA
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
❏ Hendidura prosencefálica (28-35 días)
❏ Formación de las placas comisurales (36-73 días)
❏ Formación del CC (74-115 días)
❏ Crecimiento del CC (después de 115 días)
4 estadios

8. EMBRIOLOGÍA
Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. The developing human 11º Ed. (2020).
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
FORMACIÓN DE LA PLACA COMISURAL
36 - 73 Días de gestación
❖ La lámina terminal propicia el paso de
axones.
❖ 39 días: engrosamiento área ventral de
LT (denominada LR)
❖ 73 días: Sitio del futuro CC, área de la
futura comisura anterior, comisura del
hipocampo, septum cavum pellucidum.
*Septum cavum pellucidum: placa delgada de tejido que
contiene células nerviosas y fibras.

9. EMBRIOLOGÍA
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
FORMACIÓN DEL CC
Desde el H. derecho e izquierdo atraviesan la PC para
convertirse en el CC. Cruzan a diferentes tiempos, diferentes áreas según los días.

10. EMBRIOLOGÍA
Department of Neurology Miami Children’s Hospital. Agenesis of the corpus callosum. Pediatric Neurology(2020).
Falla de la escisión prosencefálica (28-35 días)
Holoprosencefalia (semilobar o alobar)
Formación anormal de la placa comisural (36-73 días)
Agenesia de comisuras anteriores
Falla del área de la placa comisural destinada a formar el CC (74-115 días)
Falla axones corticales (total o parcial)
Lesión destructiva del CC (después de 115 días)

11. Tipos de
agenesia del
cuerpo calloso
02.

12. Tipo 1
❖ Desarrollo de los
axones callosos.
❖ Se mueven a la línea
media, pero no se
cruzan.
❖ Formación de los haces
de Probst.
TIPOS DE AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

13. TIPOS DE AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO
Haces de Probs:
patognomónicos del defecto
Discurren longitudinalmente a lo largo de las paredes mediales de los
ventrículos laterales desde el L. frontal hasta el L. occipital.
Racing car sign → Colpocefalia:
Dilatación de las astas
occipitales de los
ventrículos laterales.
Axial MRI o CT
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).
Pirola B et al. Agenesis of the corpus callosum with Probst bundles owing to haploinsufficiency for a gene (1998).
Rock P. Radiopedia (2020). - Pimentel R, Lacerda J, Silva B, Flavio W. Colpocefalia en recién nacido: informe de caso y revisión de la literatura (2017).

14. Tipo 2
❖ No hubo desarrollo de
los axones comisurales
o cuerpos celulares.
❖ Nunca se acercan a la
línea media.
❖ No se encuentran haces
de Probst.
TIPOS DE AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO
Asociada a formas sindrómicas
de la ACC
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

15. Etiología
03.

16. Es extremadamente heterogénea
Ha sido bien descrita en:
❖ Síndrome alcohólico fetal.
❖ Causas teratogénicas (diabetes materna).
❖ Agentes infecciosos (casos aislados).
ETIOLOGÍA
Agenesia aislada
generalmente es de
ocurrencia esporádica
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

17. ETIOLOGÍA
Hiperglicinemia
no cetósica
Asociada a
encefalopatía neonatal.
Hasta el 40% pueden
tener ACC.
Defectos en el metabolismo del piruvato
Deficiencias de la piruvato deshidrogenasa y piruvato carboxilasa
(asociados a acidosis láctica y FAS).
2
1
Errores congénitos del metabolismo
(4% de todos los casos)
Acidosis láctica congénita
Defectos de la cadena respiratoria mitocondrial
3
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

18. ETIOLOGÍA
Mucolipidosis
Errores congénitos del metabolismo
(4% de todos los casos)
Mucopolisacáridosis
Síndrome de
Zellweger
S. Cerebrohepatorrenal
Síndrome de Lowe
S. oculo-cerebro-renal
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

19. ETIOLOGÍA
Genes asociados
Hay pruebas clínicas para mutaciones en ambos genes
LICAM
cromosoma Xq28
❖ Amplia gama de defectos del SNC.
❖ Incluye agenesia aislada o sindrómica.
1
SLC12A6
15q14
❖ Mutado en pacientes con síndrome de
Andermann (Charlevoix Disease. Quebec).
❖ Pueden tener neuropatía hereditaria
progresiva.
2
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).
Online Mendelian Inheritance in Man (2022).

20. Epidemiología
04.

21. INCIDENCIA
EPIDEMIOLOGÍA
1/20.000
Series de autopsias
1/100 o más
Pacientes
pediátricos
remitidos a RMN por
otras anomalías
neurológicas
Relación 2:1
Más común en
hombres que en
mujeres.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

22. Presentación
clínica
05.

23. Rasgos comunes
Rasgos faciales
dismórficos
Microcefalia,
macrocefalia
Hipertelorismo,
nariz ancho
Ocurren con mayor
frecuencia
PRESENTACIÓN CLÍNICA
Los hallazgos clínicos
son el resultado de
anomalías asociadas.
Agenesia aislada es asintomática.
Encontrados en autopsia o en
neuroimagen (i.e dolor de cabeza).
Si no se identifica al nacer
Neuroimágenes
Para evaluar retraso
en el desarrollo o
convulsiones en la
infancia
Neurológicos
Mala coordinación,
espasticidad,
cuadripesia o
hemiparesia.
RM
Es la mejor para el
Dx y verificar
anomalías
asociadas del SNC.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

24. PRESENTACIÓN CLÍNICA
Diagnóstico prenatal ❖ Dx cada vez mayor en la ultrasonografía.
❖ No es confiable antes de las 20 semanas de gestación.
❖ ACC ocurre hasta en 10% de casos
de ventriculomegalia leve notados
in-útero.
❖ ACC menos frecuente en
ventriculomegalia severa.
1. Ventriculomegalia
Medicina Fetal Barcelona. Ventriculomegalia.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).
2. Posición alta del
tercer ventrículo
3. Falta de
visualización del
cavum septum
pellucidum

25. Malformaciones
y síndromes
asociados
06.

26. 15%
Presentan alguna
anomalía
cromosómica.
15%
Cromosomas
normales pero
tienen múltiples
que recaen en un
espectro de
síndrome /
malformación
reconocible.
MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Todos los detectados en base a signos y síntomas clínicos tienen anomalías asociadas.
❖ Anomalías estructurales
(duplicaciones,
deleciones)
❖ Trisomía 12, 18.
❖ Mosaicismo de trisomía 8
(FRECUENTE ACC y suele
pasar inadvertida por
cariotipo sanguíneo)
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

27. MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Síndromes comúnmente asociados con agenesia del
cuerpo calloso
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

28. MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Síndromes comúnmente asociados con agenesia del cuerpo calloso
SÍNDROME ACROCALLOSO
Caracterizado por ACC
Macrocefalia, fontanela larga, cuello corto,
polidactilia, retraso mental.
SÍNDROME COFS (Cerebro-óculo-facio-esquelético)
Microcefalia, cataratas, contracturas, crecimiento postnatal
severo, y retraso en el desarrollo.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

29. MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Síndromes comúnmente asociados con agenesia del cuerpo calloso
Trisomía 18
Síndrome de Edwards
Trisomía 13
Síndrome de Patau
Síndrome alcohólico fetal
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

30. MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Malformaciones asociadas en un niño con agenesia del cuerpo calloso
Polimicrogiria
Excesos
plegamientos
corticales y
estratificación
cortical anómala.
Porencefalia
Quiste o cavidad en
un hemisferio
cerebral
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

31. MALFORMACIONES Y SÍNDROMES ASOCIADOS
Malformaciones asociadas en un niño con agenesia del cuerpo calloso
Hipertelorismo
Aumento en la
distancia entre los
ojos.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

32. Evaluación
clínica
07.

33. 1. Resonancia magnética del cerebro: para confirmar la presencia del defecto, detectar y definir cualquier
malformación del SNC asociada
2. Examen físico para identificar cualquier defecto congénito mayor o menor asociado o características dismórficas.
3. Examen oftalmológico: esto es particularmente importante en las niñas para buscar las lagunas coriorretinianas
que se observan en el síndrome de Aicardi.
4. Análisis de cromosomas sanguíneos trisomía 8
5. Evaluación ecográfica del tracto urinario
6. Ecocardiograma
EVALUACIÓN CLÍNICA
Para cualquier lactante con ACC
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

34. Tratamiento y
pronóstico
08.

35. ACC + anomalías asociadas
Con el tratamiento indicado para
dicha anomalía
PRONÓSTICO
❖ Depende del Dx general y pronóstico
de la afección.
❖ Si no tiene Dx, del pronóstico de las
anomalías identificadas.
❖ Poco favorable para pacientes
sintomáticos con anomalías
neurológicas en la primera infancia.
TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

36. TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).
83%
Retraso mental
de algún grado
> 1/3
Hallazgos
compatibles con
parálisis cerebral
> 50 %
Desarrollan
convulsiones
Factores predictivos negativos
Microcefalia o hallazgos de
disgenesia cerebral en la RM.
PRONÓSTICO

37. Consejo
genético
09.

38. Sin Dx y múltiples
malformaciones
Consultar genetista
(hay muchos trastornos
de un solo gen con ACC
ocasional)
Importante
diagnóstico
específico
Herencia con patrón
AR o AD.
Importante para la
planificación familiar
ACC aislada sin EIM
Asesoramiento
postnatal
Evaluación
exhaustiva
Para dar un buen
pronóstico al lactante,
descartando los
síndromes más
comunes asociados a
ACC que no son
visibles en la ECO
prenatal
CONSEJO GENÉTICO
Depende del diagnóstico subyacente
RIESGOS DE RECURRENCIA EN BEBÉ ASINTOMÁTICO
Se estimaría un 5% razonablemente.
Kumar P, Burton B. Congenital malformations: evidence-based evaluation and management (2008).

39. ❖ Pirola B, Bortotto L, Giglio S, Piovan E, Janes A, Guerrini R, et al. Agenesis of the corpus callosum with Probst bundles
owing to haploinsufficiency for a gene in an 8 cM region of 6q25. J Med Genet [Internet]. 1998 [citado el 8 de agosto de
2022];35(12):1031–3. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1136/jmg.35.12.1031
❖ Das JM, Geetha R. Corpus Callosum Agenesis. En: StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing [citado el 8 de agosto de
2022]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540986/#:~:text=Morphologically%2C%20agenesis%20of%20the%20corpus,fi
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❖ Mancuso L, Uddin LQ, Nani A, Costa T, Cauda F. Brain functional connectivity in individuals with callosotomy and
agenesis of the corpus callosum: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev [Internet]. 2019. [citado el 8 de agosto de
2022];105:231–48. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014976341830767X
❖ Neurosurgical Atlas. Superior view of the cingulum and corpus callosum. [citado el 7 de agosto de 2022]. Disponible en:
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❖ Rock P, Gaillard F. Probst bundles. En: Radiopaedia.org. Radiopaedia.org; 2008.
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Referencias bibliográficas

40. ❖ Saldanha R, Jesus J, Silva B, Lima Junior W. Colpocephaly in newborn: case report and literature review. Resid Pediátr
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❖ Scola E, Sirgiovanni I, Avignone S, Cinnante CM, Biffi R, Fumagalli M, et al. Fetal development of the corpus callosum:
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Referencias bibliográficas

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http://pediatricneuro.com/alfonso/tip%20agenesis%20of%20cc.htm
❖ Luders E, Thompson PM, Toga AW. The development of the corpus callosum in the healthy human brain. J Neurosci
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Referencias bibliográficas

42. https://sketchful.io/room/1ctKX
❖ Racing car sign
❖ Polimicrogiria
❖ Porencefalia
❖ Hipertelorismo
❖ Cuerpo calloso
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