1. 1. Por medio de un esquema explique la fisiopatología del asma y EPOC. (1), (2), (3)
2.
3. 2. ¿Qué efectos sobre la fisiopatología del asma y del EPOC tienen los
medicamentos (B-2 adrenergicos como el salbutamol, formoterol y los
Antimuscarinicos como ipratropio y tiotropio)
El asma es un proceso inflamatorio de las vías respiratorias en el cual intervienen
varios tipos de células inflamatorias y múltiples mediadores. La obstrucción de la vía
aérea en el asma se debe a la combinación de varios factores, que incluyen el
espasmo del músculo liso de la vía, el edema de la mucosa, el aumento de la
secreción de moco, la infiltración celular de las paredes de la vía aérea (sobre todo
por eosinófilos y linfocitos) y la lesión y descamación del epitelio respiratorio.
Moléculas implicadas en el proceso inflamatorio y su función.
El broncoespasmo producido por los músculos lisos es el factor de mayor peso en la
disminución del flujo de aire, en la administración de salbutamol, este medicamento
actúa de la siguiente manera, los agonistas β2 actúan a través de la relajación de la
fibra muscular lisa. La acción principal de los fármacos beta-adrenérgicos es estimular
la adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la formación del 3 ', 5'-monofosfato cíclico
de adenosina (AMP cíclico) a partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMP cíclico
formado de esta manera interviene en las respuestas celulares. Los estudios
farmacológicos "in vitro" y los estudios "in vivo" han demostrado que el salbutamol
tiene un efecto preferencial sobre los receptores beta-2 adrenérgicos, por tanto, el
salbutamol actúa relajando las fibras musculares lisas para una mayor apertura y flujo
de aire en los pulmones.
El Formoterol es un estimulante β2-adrenérgico selectivo. En pacientes con
obstrucción reversible de las vías respiratorias, ejerce un efecto broncodilatador de
rápida instauración (1-3 minutos) que perdura de forma todavía significativa a las 12
horas de la inhalación además inhibe la liberación de histamina y leucotrienos
(mediadores de la inflamación) del pulmón humano.
4. Estos medicamentos agonistas β2-adrenergicos, son usados en crisis o procesos
inflamatorios de los bronquios pulmonares, por su acciónpotente, rápida y prolongada
Los medicamentos antimuscarínicos son aquellos antagonistas de los receptores
colinérgicos muscarínicos, caracterizados por estar extensamente presentes en el
músculo liso bronquial provocando una broncoconstricción por efecto de la
estimulación colinérgica, para los pacientes con enfermedades como EPOC y Asma
se pueden usar medicamentos antimuscarínicos que inhiban estos receptores y
disminuyan subsecuentemente la contracción del músculo liso, son usados
mayormente en la prevención de los broncoespasmos, entre estos medicamentos
encontramos el Bromuro de ipratropio y el tiotropio.
el bromuro de ipratropio es un antagonista de la acetilcolina, bloquea los receptores
muscarínicos colinérgicos. Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la
guanosina monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías aéreas reduce la
contractilidad de los músculos lisos. El ipratropio no es selectivo para los diferentes
subtipos de receptores muscarínicos, de manera que ejerce acciones farmacológicas
parecidas a las de la atropina sobre los músculos lisos bronquiales, las glándulas
salivares, el tracto digestivo y el corazón cuando se administra sistémicamente. Sin
embargo, administrado por inhalación, sus efectos se limitan a al tracto
respiratorio, siendo dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.
El tiotropio se usa para prevenir la dificultad para respirar en pacientes con
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), debido a su efecto prolongado de
4-5 horas.
3. ¿Cómo podría explicar usted que los fármacos inhibidores de los mediadores
inflamatorios (como cromoglicato de sodio y ketotifeno) y los inhibidores de
leucotrienos (Montelukas) solo son útiles en Asma.?
Inhibidores de los mediadores inflamatorios
● Cromoglicato de sodio: Es un medicamento de primera elección en el
tratamiento del asma leve o moderada, especialmente como profiláctico.
Es un compuesto sintético activo por vía oral o por inhalación que, sin poseer actividad
broncodilatadora, tiene la capacidad de para inhibir el broncoespasmo inducido por
antígeno es decir, puede reducir la hiperreactividad de los bronquios, la inhibición de
respuestas asmáticas a una estimulación antigénica (por ejemplo, aire frío, alérgenos,
contaminantes ambientales) o del ejercicio.
Mecanismo de acción: El cromoglicato actúa en la superficie de los mastocitos
inhibiendo su desgranulación. Esto, a su vez, impide la liberación de histamina y la
reacción lenta de la sustancia de la anafilaxia sustancia (SRS-A), ambos mediadores
de las reacciones alérgicas tipo 1. Y también parece guardar relación con la capacidad
5. para inhibir la liberación de mediadores (histamina, leucotrienos) de los mastocitos
por su acción para impedir el paso de calcio a través de la membrana celular.
Disminuyendo el desplazamiento de otras células relacionadas con el proceso
inflamatorio (neutrófilos, eosinófilos, monocitos).
Cabe resaltar que este medicamento no interfiere con la unión de IgE a los mastocitos
o con la unión del antígeno a IgE. Debido a que el cromoglicato no es un
broncodilatador, un antihistamínico, o un vasoconstrictor, sus efectos beneficiosos en
el tratamiento del asma son en gran medida profilácticos.
● Ketotifeno: Preventivo oral del asma y antialérgico
Tratamiento profiláctico oral para el asma bronquial de todo tipo (extrínseca,
intrínseca, mixta, nocturna, asma por ejercicio, asma inducida por ácido
acetilsalicílico).
Mecanismo de acción: el ketotifeno es un antagonista H1 no competitivo de la
histamina, relativamente selectivo y un estabilizador de los mastocitos. Es decir,
Inhibe la liberación de histamina, leucotrienos y de otros mediadores químicos que
intervienen en las reacciones de hipersensibilidad, porque bloquea el transporte de
calcio en la membrana celular de los mastocitos (efecto estabilizador). Estas
reacciones explican su utilidad en la prevención de las reacciones alérgicas,
particularmente en el asma relacionada con alergia. Bajo su efecto, los accesos
asmáticos se reducen en número, gravedad y duración. Permite reducir
paulatinamente las dosis de broncodilatadores y corticosteroides, y en algunos
pacientes los suprime.
Inhibidores de leucotrienos
Los antagonistas de los receptores de leucotrienos inhiben el efecto de los cisteinil-
leucotrienos, los cuales representan a tres de los grandes mediadores del asma. Los
leucotrienos son liberados por varios tipos de células y pueden causar inflamación y
broncoconstricción.
● Montelukast
Profilaxis del asma cuyo componente principal es la broncoconstricción inducida por
el ejercicio
Mecanismo de acción: Antagonista competitivo del receptor tipo 1 de los cisteinil
leucotrienos (cys-LT1), que entre otras partes, se localiza en el músculo liso,
leucocitos, linfocitos T, eosinófilos y monocitos de las vías respiratorias. Los cisteinil
leucotrienos (C4, D4 y E4) desempeñan un papel importante en la patogénesis del
asma, ya que producen broncoconstricción, aumento de la secreción mucosa, de la
permeabilidad vascular y de la infiltración de células de la inflamación en las vías
6. aéreas. También están involucrados en otras enfermedades alérgicas, incluyendo
rinitis y dermatitis atópica.
Por sus acciones antagonistas, en el asma el montelukast favorece la
broncodilatación y disminuye levemente la inflamación. Incluso disminuye la
necesidad de dosis altas de esteroides.
Su efecto broncodilatador se inicia 3 a 4 h después de su ingestión oral y persiste
hasta 24 hr.
Este tratamiento del asma también es utilizado como terapia adicional en pacientes
con asma persistente leve a moderada no controlados adecuadamente con
corticoides inhalados y en quienes los agonistas β-adrenérgicos de acción corta
proporcionan un control clínico insuficiente del asma.
4. ¿Cómo explicaría usted la aparición de una Crisis de dificultad respiratoria
por el consumo de AINES.?
Los AINES (antinflamatorios no esteroideos) son antiinflamatorios que producen una
disminución de las prostaglandinas, lo que clínicamente se traduce a una disminución
del dolor, la fiebre y la inflamación; por otro lado, ocurre también una disminución
directa de las enzimas ciclooxigenasas (COX) de las células epiteliales respiratorias
las COX son enzimas clave en la síntesis de prostaglandinas, por lo tanto una
disminución de estas significa una disminución de la síntesis De prostaglandinas, y la
posterior activación de la enzima 5-lipoxigenasa cuya principal función es transformar
los ácidos grasos en leucotrienos, lo que quiere decir que aumenta la síntesis de
leucotrienos (y otros mediadores de la inflamación), estos por su parte tienen un rol
pro inflamatorio y producen vasoconstricción en enfermedades como el asma, en el
caso de esta patología se ha demostrado un aumento significativo de los leucotrienos
en pacientes asmáticos posterior al consumo de AINES.
5. Por qué los pacientes con EPOC desarrollan pérdida de peso, osteopenia,
poliglobulia y tendencia a la depresión (alteración del estado de ánimo)
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) se caracteriza por una
inflamación crónica de los pulmones que obstruyen de forma progresiva dificultando
el paso del aire, originada por una reacción inflamatoria por partículas o gases
nocivos, especialmente por el humo del tabaco y aunque solo afecta a los pulmones,
también tiene consecuencias en el resto del organismo. Además de la limitación al
flujo de aire y a veces la insuficiencia respiratoria, las complicaciones incluyen:
7. Hipertensión pulmonar, Infección respiratoria, pérdida de peso, osteopenia,
poliglobulia y depresión.
Ahora bien, los pacientes tienden a perder peso, por el aumento del gasto energético
en reposo, porque la gran mayoría por su misma disfunción llevan una vida
sedentaria, fatiga, dificultad para la masticación o deglución por falta de aire,
disminución de la ingesta y desequilibrio entre la síntesis y la degradación proteica,
por tanto, esto conlleva a que los pacientes tiendan a perder masa muscular y
músculos que ayudan para la respiración, lo cual dificultará el proceso de inspiración
y espiración. La desnutrición trae consigo problemas en la respiración como
alteraciones bioquímicas, con afectación del surfactante alveolar, que conlleva el
incremento de la tensión superficial y disminución de la eficacia protectora del
surfactante. Las personas que padecen esta enfermedad tienen mayor probabilidad
de sufrir resfriados, gripe o neumonía. Cualquier infección respiratoria puede dificultar
la respiración causando así un mayor daño al tejido pulmonar.
A su vez, La osteopenia es una de las manifestaciones sistémicas asociadas a la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica ya que se ve afectada por la edad
avanzada, pérdida de masa ósea, una dieta baja en calcio, tabaquismo, debilidad
muscular, el bajo índice de masa corporal, el déficit de vitamina D y altas dosis de
corticosteroides inhalados y esteroides orales. La EPOC es un factor de riesgo para
la osteoporosis debido a la inflamación sistémica la presentación clínica más
relevante en estos enfermos es la fractura vertebral por su importante
morbimortalidad.
La poliglobulia provoca disnea ya que el aumento de la resistencia de los sistemas
pulmonar y sistémico produce hipertensión en ambos, con disminución del gasto
cardiaco y las alteraciones en la microcirculación sistémica abren paso a la
fatigabilidad muscular, la poliglobulia no afecta de forma significativa como factor de
pronóstico en la EPOC, al contrario, la anemia es más frecuente en esta enfermedad
se encuentra relacionada con la disnea y la mortalidad. La respuesta inflamatoria
pulmonar crónica causa de forma sistémica la disminución del transporte de hierro
para la síntesis de la hemoglobina.
Para finalizar, la depresión es muy frecuente en esta enfermedad, ya que las personas
que la padecen empiezan a sufrir de estrés, ansiedad ya que se encuentran frente a
un cambio en su estilo de vida.
Las personas van a tener menos energía, por tanto no podrán hacer las cosas que
solían hacer, se empezaran a sentir cansados constantemente, tendrán dificultad para
respirar, se van a enfrentar a constantes hospitalizaciones, verán cómo su cuerpo
cambia de apariencia significativamente a causa de la pérdida de peso y por tanto
esta serie de causas van a desencadenar un trastorno grave de depresión para el
paciente, estos trastornos depresivos acompañados de ansiedad pueden magnificar
8. los síntomas respiratorios y transmitir una sensación de mayor gravedad de esta
enfermedad.
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