1. Toedieningsvormen bij kinderen
Lidwien Hanff
Erasmus MC- Sophia Kinderziekenhuis

3. Is de toedieningsvorm belangrijk?
 - Patient met acute lymfatische
leukemie, 4 jaar oud
 - All-10
 - supportive care
 - ciprofloxacin oraal
 - re-animatie
 - spoed opname op IC

4. Veel verschillen tussen verschillende leeftijden

5. Ideal drug formulation for children
 Minimal dosage frequency
 One dosage form for a wide age range
 Minimal impact of life-style
 Minimum, non-toxic excipients
 Convenient, easy, reliable administration
 Easily produced, stable
 Cost and commercial viability
From “Reflection paper formulations for paediatric populations”. www.emea.europe.eu.

6. Toedieningsvormen in relatie tot leeftijd
Schirm E. Acta Paed 2003

7. Beschikbaar als geregistreerde dranken
 Antibiotica: geen probleem
 Niet beschikbaar:
 Antiepileptica ( fenobarbital, fenytoine, lamotrigine, gabapentin)
 Diuretica (spironolacton, furosemide, hydrochloorthiazide)
 Ace-remmers, Beta blokkers, Calcium channel antagonisten
 Ursochol, Coffeine, Benzodiazepinen, Steroiden, Cytostatica
 Antivirale middelen (Valaciclovir, Valganciclovir)
 Immunosuppressiva (Tacrolimus)
 Overige: sildenafil, bosentan, sevelamer

8. Strategie (SIG kindergeneeskunde NVZA)
1. 1. Vergelijken kinderziekenhuizen
2. 2. Verkrijgbaar in buitenland als geregistreerd
product ?
3. 3. Prioritering
4. 4. Farmaceutisch ontwikkeling (ism winap)
5. 5. Opname in Z-index
6. 6. Opname in kinderformularium

9. Farmaceutische ontwikkeling
1. Beoordeling fysisch-chemisch
eigenschappen
2. Verkrijgbaarheid grondstof
3. Keuze concentratie
 niet te groot volume
 nauwkeurig af te meten
4. Keuze hulpstof

10. Hulpstoffen geassocieerd met bijwerkingen bij kinderen
 Benzylalcohol; toxiciteit in neonaten (respiratoir en metabool)
 Ethanol: chronische toxiciteit, gnm interacties, CNS system effects
(convulsies)
 Propyleenglycol:
 Deel uitscheiding in nieren
 Deels in lever door alcoholdehydrogenase  lactaat/pyruvaat
 hyperosmolariteit, lactaat acidosis, convulsies, orgaanfalen

11. Co-trimoxazol infuusvloeistof
 Per ml:
 - Trimethoprim 16mg
 - Sulfamethoxazol 80mg
 - Propylenglycol 40%
 - Ethanol 12.2%
 ---
 ---

12. Propyleenglycol in Co-trimoxazol ®
 Dosis 2dd 18mg/kg;
 Dwz: Propyleenglycol 150mg/kg/dag
 Eis FDA: kinderen < 25mg/kg/dag
 Eis EMA: < 200mg/kg/dag

13. Vaste orale toedieningsvormen
 Let op; vulstof lactose ipv avicel

14.  - bioequivalentie
 - acceptatie
 - smaak
 - bijwerkingen
 - ontogenie

15. Tacrolimus
 30 pediatrische lever transplantatie
patienten
 Tacrolimus magistrale suspensie vs
Prograft capsule
Caps Drank
Cmax (ng/ml) 37 (26.5) 14.7 (3.8)
Tmax (hr) 2,1 6
Bioavailability 25 12.9
Reding R, Pediatric Transplant 2002

16. 6 Mercaptopurine formulering
 6 Mercaptopurine
Capsules vs drank
 20 ALL patienten
 - bloedspiegels
 - voorkeur

17. Weigering om mee doen
 33 patienten
 - niet wisselen van formulering
 - grotere kinderen geen drank
 - verkrijgbaarheid was al zo lastig..
 - aversie tegen drank

18. Enquete kinderformularium 2011
 “Voor welk geneesmiddel is geen adequate
toedieningsvorm voor kinderen beschikbaar?”
 - ontbreken vloeibare vorm voor kleine kinderen
 - gewenste dosering niet te geven
 - smaakproblemen

19. Geneesmiddelen met slechte smaak
 Captopril  Midazolam
 Clindamycine  Omeprazol
 Dexamethason  Fenobarbital
 Furosemide  Prednisolon
 Ijzersulfaat  Ranitidine
 Metronidazol  Sulfamethoxazol/trimethoprim

20. Medicatieveiligheid en pediatrische toedieningsvormen
 PARACETAMOL IV
 - Infuusfles 1 gram (=100ml)
 - Neonaat 10 mg/kg/keer
 - voor neonaat 1kg
 Afmeten 1 ml…..

21. Aandachtspunten
- Goede toedieningsdevice
- Duidelijk etiket
13.6 st nitrazepam dumex 5 mg tablet
3.560 G cellulosum microcryst pH102
40.000 st capsule kleurloos

22. Informatie naar patient / ouder
www.medicinesforchildren.org.uk

23. Ontwikkelingen pediatrische toedieningsvormen
 Flexible solid oral dispersible tablets (FSOD)
* evt orodispersible
* oplosbaar in vloeistof en borstvoeding

24. Ontwikkelingen pediatrische toedieningsvormen
Multiple-unit dosage forms (mini-tablets, granules, pellets, beads)
- controlled release mogelijk
- coating mogelijk
- enige doseerflexibiliteit

25. Moet je een kind hetzelfde behandelen als een volwassene?
25

26. Nee !
 - kies een toedieningsvorm afgestemd op leeftijd
 - indien bereiding echt noodzakelijk is; maak gebruik van
gestandaardiseerde, gevalideerde voorschriften
 - aandacht voor uitleg