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- 3. EHL BIO 03 이에이치엘에서 미래를 보라! E H L Esthetic Health Longevity [아름다움] [건강] [장수] 이에이치엘은 세계가 주목하는 바이오 회사로 힘찬 비상을 거듭하고 있습니다. EHL BIO 04 EHL BIO는 인류의 수명을 연장하고, 젊고 건강한 삶을 영위하도록 각종 질병과 노화 극복 방 안을 찾기 위해 설립된 R&D 연구소입니다. 재생의학의 핵심인 줄기세포·면역세포 치료제 개발과 메디컬을 바탕으로 획기적인 세포치료 기술을 접목하여 치료 실용화에 앞장서고 있습니다. EHL BIO 연구소는 각종 암, 신경 질환, 골관절 질환, 순환기 질환, 대사성 질환, 자가면역 질환 등의 질병 치료와 항노화, 건강 증진, 탈모 치료, 피부미용 치료 등을 위한 재생의학 분야의 연 구·개발에 최선을 다하고 있습니다.
- 4. EHL BIO 05 EHL BIO 06 하는 일 이에이치엘은 당신을 지킵니다. 사진 - 장기나 조직의 기능이 떨어져 생기는 모든 질환에 줄기세포 치료 (간경화, 당뇨, 고혈압, 파킨슨병, 류마티스관절염 등 난치성 질환) - 항노화 치료 : 안티에이징 - 줄기세포 배양액개발 (국내외 50여 곳에 원료 공급) - 세포별 특화된 줄기세포 배지 개발 - 항암 면역세포 배지 개발 - 세균이나 바이러스가 침투되었거나 암이 생겼을 때 면역세포를 접목시켜 치료(NK, T, DC) - 세계 최초 자가줄기세포 아토피성 피부염 치료제 (임상 2상 진행중) - 자가면역성 질환 치료제 (류마티스 관절염 등) - 세계 최초 신부전 세포치료제 (요유래 줄기세포 이용) - 다른 줄기세포 보다 신장, 비뇨·생식계통의 질환에 효과가 우수 - UDSC가 클로소를 분비하는 줄기세포임을 세계 최초로 증명 (국제논문 게재/특허취득) - 요유래 줄기세포를 이용한 만성신질환 치료제 임상을 세계 최초로 진행 예정 지방 줄기세포 치료 재생의학 재생의학 방어의학 1 줄기세포배양액/배지 5 면역세포 치료 3 세포 치료제 개발 요유래줄기세포치료 4 2
- 5. EHL BIO 07 면역은 외부물질이나 자기유래물질에 대해서 자기 신체를 방어하는 것으로, 정상적으로 이물 질을 제거하여 면역을 획득하고 암세포나 노폐물을 제거하여 건강을 유지합니다. 하지만 부족 할 경우 만성 감염병이나 암 등이 발생하고 지나치게 많으면 알러지나 자가면역질환에 걸리게 됩니다. 면역세포 면역세포는 우리 몸을 스스로 보호합니다. 㪷Ⳅㅸゐ ⬇㚃⿔ 㫃⾛᩿⬃ᗧ㎧ᛇㅯᱻ⿔ ⠫㲠ㅛㅷ⿔ ᯯ⾷␣㎧ᗧị⾛ᗧ ᯯ┣ㅛ᩿》ᱻ㿫⪨ 䁴Ễ⿔ ⚸シ㚛⾷᳧ㄸ㼿⬃ 㽀Ⲝᛣ᠗⾜ㅛ᷿⾛ 㿼⬘᷿ᱻ⿔ 㲠ㅛ᠗⾜◿ㄸ ᶬᗷ☐ㇸ㉬ 7⬟㷓 '7⬟㷓 '7⬟㷓 %⬟㷓 1.⬟㷓 µ¶7⬟㷓 ᳧Ⳅ⬟㷓 ᛣ⎤ᝓ ⯿㎧⪨⬟㷓 㽔シ㈃ⳃ 㪓⇓7⬟㷓! ㅛ⪨⬟㷓⪛㽛 ⬟㷓⬘⿔ ᶫェ7⬟㷓! 7K7/ᛣ᳧Ⳅ⬟㷓䁃⬘䀻 7K%⬟㷓ㄿ䁃⬘䀻〧 㽔㚛⫄⪗ㄇᶫ 㚛⽈⬘⿔ ㅛ⪨⬟㷓⪛㽛 㽔㚛⫄⬘ 㽔シ㈃ⳃ◶ㅛ⪨⬟㷓⪛㽛 정상 세포에서는 DNA가 손상되면 스스로 복구하는 기능이 있으며 복구가 안되는 경우에 세포 는 스스로 사멸합니다. 그런데 암세포는 DNA가 원래와 다른 형태로 복구되는 돌연변이를 하며, 비정상적으로 불필요한 분열을 지속하여 정상세포를 파괴하고 병을 유발하게 합니다. 한 두 번 이 아닌 수 년 또는 수 십 년 동안 지속적인 변이가 축적되어 매일 5,000개의 암세포가 만들어 집니다. 면역기능이 정상일 경우, 종양세포 1,000만개까지 제거가 가능하며 암 발견이 가능하기 위해서는 약 10억 개의 종양세포가 필요합니다. 암세포 면역세포는 암세포와 바이러스를 공격합니다. 면역세포 종류 면역세포 분류 면역세포는 선천성면역에 관여하는 대식세포, NK세포, B세포와 후천성 면역에 관여하는 T세 포, B세포, 양 반응에 관여하는 수지상세포, 감마델타T세포가 있습니다. EHL BIO 08 암세포에 대한 항원제시세포 중 가장 강력 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포를 공격 •세균의 탐식사균 •이물질과 노폐물의 처리 •항원제시 항바이러스 •항암치료 항체 생산 NK세포 대식세포 수지상세포 B 림프구 ㇼ⪨⬟㷓ᱻ❫ㅛ ㈃㽃ㅫ ⼻⬟㷓ㄿ ┛㽃❫ ㇼ⪨⬟㷓! ㇼ⪨⬟㷓ᱻ❫㼿ᛇ ⬘ㆌ㼿ᗧ⾛ᱷⰃᗫㅛ ᷿㎄Ⳅㄫ㞋 '1$ᗧ⭷⪨ḃ⼻⬟㷓! ㄇㅷ '1$ ᗧ⭷⪨ḃ ⼻⬟㷓ᱻ⬘ㆌᛣ❫ㄫ 㝻㎧⼱ᛇᚫ᱿⾛ ᩿⬃⫄㚛᠗ㄫ ⎯⠫ⳃ㪛 ⒏ệ⬟㷓ᱻ⽸⭳〧⪗⭳⍣゛◿ 㼿ᱻ㿯⽈ᛜ៰ㄫ㼫ほ≃㼿㎧⎳ ⡇⍛ᙳ⬘ㆌ㼿ᱻ㉬⽸⬟㷓ᱻㇼ⪨ ⬟㷓⛛㿯⽈ㅛᴻ㼫ほ㽏 ㎄ᗧḃ⽸⭳ᛜ៰ㄧ ⼻⬟㷓ᗧᴻ⡇⍛ᙳ ⬘ㆌ㼿⿓⼬Ⰳ䀿ㄫ ㉗⬘㽏 ㉬⽸⬟㷓ᱻ㉬⽸❧ル⾷⬃ ㅛ㘏㿯ᛧㄿ⬘ㆌㄫㅷ០㼿ᱻ 7$) ㉬⽸㿯ᛧⳇ⫄ㅟㅷ Ⅳᱻ ┣㎯ㄫ☐㞃㽏 ㉬⽸⬟㷓 7$) ⼻⬟㷓〧ㇼ⪨⬟㷓 ㉬⽸⬟㷓
- 6. 면역항암치료 암 치료의 뉴 패러다임 이에이치엘이 선도합니다. 항암치료제의 발전 암에 대한 면역세포의 반응 화학항암제 표적항암제 면역항암제 1세대 2세대 암세포 투약 공격 투약 억제 암세포 사멸 부작용 발생 암세포 사멸 암 치료 암 원인 물질 면역억제물질 면역기능 개선 면역세포 활성화 투약 공격 항암제 작용원리 비교 암이 면역세포의 공격을 피하는 원리 면역항암제가 암을 치료하는 원리 암세포에서 나온 PD-L1 단백질이 T세포(면역세포)의 PD-1 수용체와 결합하면 T세포가 암세포를 공격하지 못해 암이 자람. 면역항암제 항체가 PD-1 수용체에 붙어 암세포의 PD-L1 단백질과 결합하지 못하면 T세포가 암세포를 공격함. T 면역세포 T 면역세포 T 면역세포 PD-1 수용체 PD-L1 단백질 암세포 암세포 암세포 암세포 T 면역 세포 면역항암체 항체 림프절 림프구의 교육, 자극 획득면역 호중구 대식세포 NK세포 활성화 NK세포 헬퍼-T세포 세포독성T세포 B세포 항체생산 항원을 탐식한 수지상세포 수지상세포 ③ ④ ① ② 암세포의 공격, 파괴 암세포 암 항원 암세포의 특이적 공격 ① 활성화된 대식세포는 NK세포를 활성화합니다. ② 활성화된 대식세포와 NK세포 등이 암세포를 파괴하면 암 항원이 수지상세포에 흡수됩니다. ③ 암 항원을 탐식한 수지상 세포는 세포표면에 표지화 하고, ④ B세포는 항체를 생산합니다. ⑤ 암 항원 특이적인 면역반응에 의한 암세포를 공격합니다. ➡ 획득면역 3세대 NK(Natural Killer)세포는 선천적인 면역을 담당하는 혈액 속 백혈구의 일종으로, 골수에서 성 숙하며 '자연살해세포'라고도 합니다. 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 공격해 없애는 것이 NK세포의 주 기능입니다. NK세포 면역세포 중, NK세포는 암과 관련이 높습니다. 암에 대한 통계 일반인과 5대 암환자의 NK세포 활성도 비교 우리나라 국민들이 기대수명(83세)까지 생존할 경우 암에 걸릴 확률은 35.5%였으며, 남자(80세)는 5명 중 2명(39.6%), 여자(86세)는 3명 중 1명(33.8%)에서 암이 발생할 것으로 추정하고 있습니다. (자료, 국립암센터) NK세포 활성도가 높으면 암 환자의 생존율이 높다는 연구결과가 있습니다. 보건복지부에서도 위암·유방암·전립선암·췌장암 환자를 대상으로 NK세포 활성도를 측정해 경과를 관찰하는 것이 유효하다고 인정하고 있습니다. 주요 암 남녀 발생분율 (명/10만명당, 단위 : %) ■ 생존율 17.2 | 76.3 15.0 | 22.7 14.0 | 78.0 10.4 | 34.1 9.0 | 94.1 4.8 | 100.6 3.0 | 10.3 2.9 | 77.8 2.8 | 30.2 2.8 | 81.6 위 폐 대장 간 전립선 갑상선 췌장 방광 담낭 신장 남성 생존율 62.8 여성 갑상선 19.4 | 100.2 18.9 | 92.3 10.7 | 73.6 9.5 | 73.7 7.2 | 35.8 4.0 | 32.2 3.5 | 79.9 3.0 | 28.0 2.9 | 11.5 2.4 | 64.1 유방 대장 위 폐 간 자궁경부 담낭 췌장 난소 생존율 78.4 세포활성도 나이 건강한 남성 건강한 여성 암 발생율 위암 0 200 400 600 800 단위 : pg/ml 유방암 전립선암 췌장암 대장암 정상인 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 10 40 20 50 30 60 70 80 2011-2015년 발생한 암환자의 5년 상 대생존율(갑상선암의 생존율이 100% 가 넘는 것은 갑상선암에 걸린 환자가 5 년 동안 아무도 죽지 않았다는 의미가 아니라 동일한 나이와 성별의 일반인구 와 비교하였을 때 갑상선암 환자의 생 존율이 더 높다는 의미) 자료 : 보건복지부 ※ 생존율 10 09 EHL BIO EHL BIO
- 7. EHL BIO 이에이치엘 슈퍼 NK세포는, NK세포 활성 마커인 NKG2D 70% 이상으로 타 회사의 것에 비해 우수합니다. NK세포 이에이치엘 NK세포는 다릅니다. 슈퍼 NK세포요법 이에이치엘 슈퍼 NK세포의 항암 활성도 NK세포가 암세포를 인지하면 Perforin을 세포막에 뿌린 뒤 세 포막을 녹여 구멍을 내고, Granzyme을 세포막 내로 주입해 세 포질을 해체함으로써 Apoptosis(사멸)를 일으키거나, 세포 내 부에 물과 염분을 주입해서 Necrosis(괴사)를 일으킵니다. •PBMC 내 10% 내외의 NK세포를 분리 배양 공정을 통해NK 세포 비율이 90%이상으로 증식(순도가 90%이상) •NK세포 활성 마커인 NKG2D가 70% 이상으로 타 회사의 것 에 비해 우수한 NK세포임 •고용량 NK세포는 화학적 항암제가 비교하여도 암을 죽이는 효과가 더 우수함을 증명함 Normal cell NK cell NK cell MHCⅠ molecule No Killing Killing Inhibitory receptor Activating receptor Activating ligand Activating ligand Tumor cell or virus infected cell (Target cell) Inhibitory receptor Activating receptor 퍼포린 그랜자임 트레일 (Trail) Trail-R1/2 NK 세포 암세포 PBMC 분리 배양 후 1 4 0 500 1000 1500 2000 8 11 15 18 22 25 29 Time after administration(days) Tumor volume (mm3) 대조군 G1: Negative control 저용량 G2: Keycell-I-M(1.33x10^5 cells/head) 중용량 G3: Keycell-I-M(6.67x10^5 cells/head) cisplatin G5: Cisplatin(2mg/kg) 고용량 G4: Keycell-I-M(3.34x10^6 cells/head) 배양 전 배양 후 NK 세포 수 9.4x106 9.95x109 NK 세포 비율 9.61% 90.58% 9.61% 90.58% 70% 이상 Tumor Volume 11 NK세포 면역치료는 환자의 혈액에서 추출한 NK세포를 체외에서 배양한 뒤 다시 투여하는 방 식으로 진행됩니다. 암치료뿐만 아니라 항암제 부작용으로 인해 저하된 환자의 삶의 질을 높여 줍니다. NK세포 슈퍼 NK세포로 다양한 암을 치료할 수 있습니다. 슈퍼 NK세포 치료사례 EHL BIO 12 사례1 유방암 NK세포 사용 전 후 사례3 간암 NK세포 사용 전 후 ■ 유방암세포에 NK세포 사용 전(좌) ■ 5개월 후 감소한 유방암세포(우) ■ 간암세포에 NK세포 사용 전(좌) ■ 사용 후 감소한 간암세포(우) 사례2 폐암 NK세포 사용 전 후 사례4 뇌종양 NK세포 사용 전 후 ■ 폐암세포에 NK세포 사용 전(좌) ■ 3개월 후 감소한 폐암세포(우) ■ 뇌종양세포에 NK세포 사용 전(좌) ■ 사용 후 감소한 뇌종양세포(우)
- 8. EHL BIO 수지상세포(Dendritic Cell)는 면역계의 항원제시세포입니다. 수지상세포 수지상세포란? 수지상세포 백신 암세포를 면역계가 인식할 수 있도록 하는 항원제시 세포 중 가장 강력합니다. 수지상세포 채취 환자의 혈액에서 수지상세포의 기본이 되는 단구세포를 채취한다. 암 항원을 기억 암의 표적을 기억시켜 사령탑으로 한다. 백신 투여 수지상세포 백신을 환자에게 투여한다. 암 조직에 정확하게 공격 임파구에게 암표적을 인식시켜 암을 공격한다. 환자 혈액의 단핵구층에서 수지상 세포를 채취합니다. 수지상세포에게 암의 표적(암 항원)을 교육시키고, 활성화를 통해 면역계의 사령관 역할을 하게 합니다. 수지상세포 백신을 환자의 임파절에 투여합니다. 사령탑 역할의 수지상세포가 임파구에 암표적을 인식시키고 세포손상 T세포나 B세포를 활성화시켜서 암세포만을 정확하게 공격합니다. 01 02 03 04 13 면역세포의 사령관인 수지상세포는 암세포를 발견하고 살상하는 킬러T세포에게 암의 표시인 항 원을 전달해 암세포만을 공격하도록 지시하는 역할을 합니다. 암치료에 있어 수지상세포의 역할 은 절대적이라고 할 수 있습니다. 수지상세포 수지상세포 백신 암 재발 방지 및 전이 예방에 필수 수지상세포 치료사례 EHL BIO 14 사례1 방광암 → 간 전이 사례3 교모세포종 ■ 방광암에서 간으로 전이된 환자 ■ DC 백신 치료로 18주 후 전이된 암세포 사멸 ■ 방광암에서 림프절로 전이된 환자 ■ DC 백신 치료로 암조직 크기 50% 감소 ■ 뇌의 교세포에서 발생한 종양 ■ DC 백신 + T세포 6회 치료로 종양크기 감소 사례2 방광암 → 대동맥주위림프절 전이 사례4 췌장암 ■ DC 백신 + GEM / S-1 (췌장암 항암제 2종) 복합투여 ■ 췌장암 말기 환자 2명에서 혈액내 암항원 99%이상 감소
- 9. EHL BIO T 세포(T cell)는 골수세포에서 유래하지만 흉선(Thymus, 가슴샘)에서 성숙되기 때문에 T 세포 라는 이름이 붙여졌습니다. 전체 림프구에서 약 60~80%가 T 세포로 구성되어 있으며, 항원특 이적으로 암세포를 살해합니다. T세포 T세포란? T세포 요법 특이 항원을 인식하는 TCR을 표현하는 세포로 암세포, 바이러스에 감염된 세포를 특이적으로 살해합니다. Target cell Peptide antigen ClassⅠMHC molecule Cytotoxic T cell Perforin Granzymes Pore Dying target cell Released cytotoxic T cell CD8 TCR 15 T세포 T세포 요법으로 다양한 암을 치료할 수 있습니다. T세포 요법 치료사례 EHL BIO 16 사례1 유방암 → 간 전이 사례3 악성흑색종 ■ 유방암에서 간으로 전이가 진행된 환자 ■ T세포 치료 14개월 후 유방 및 간에서 암 조직 소멸 ■ 멜라닌 세포 또는 모반세포(점의 세포)의 악성종양화 ■ T세포 치료 약 2개월 후 다발성 종양 대부분 소멸 ■ 다양한 장기에 다발성으로 발생한 악성흑색종 ■ T세포 치료 약 3년 후 다발성 종양 완치 사례2 악성흑색종 사례4 담관암 → 간과 폐로 전이 ■ 담관에서 발생하여 간과 폐로 전이된 암환자 ■ T세포 치료 20개월 후 종양크기 및 개수 감소
- 10. 줄기세포는 암과 같이 감소된 면역기능을 증가시켜주 고, 알러지나 자가면역질환처럼 지나치게 증가한 면역 력은 감소시켜서 신체의 면역기능을 정상적으로 유지하 게 합니다. 면역조절과 조직재생능력을 가진 줄기세포의 특성으로 인해 줄기세포치료는 자가면역질환에서 새로운 치료 패러다임으로 여겨지고 있습니다. 중증의 자가면역질환에서 자가 줄기세포의 사용 은 면역을 조절해 증상을 완화시키며 손상된 장기의 재생시킬 수 있어 기존에 사용되고 있는 강 력한 면역억제제의 사용을 줄일 수 있다는 장점이 있습니다. 줄기세포 줄기세포는 면역조절 기능을 합니다. 줄기세포의 면역조절 면역세포는 연령이 증가할 수록 세포수가 감소하고, 암환자는 정상인에 비해 1/3로 줄어듭니다. NK활성도가 낮은군은 높은군에 비해 남성은 1.7배, 여성은 2배 암이 증가합니다. Th2의 면역억 제 능력이 감소하거나, 만성염증 억제인자인 IL-10이 감소해도 암 발병율이 높아집니다. 따라서 젊고 건강할 때 면역세포를 보관하는 것이 중요합니다. 면역세포 보관 프로그램 지금, 면역세포를 보관하는 것이 중요합니다. EHL BIO 슈퍼NK세포 배양과정 암 환자 채혈 PBMC 분리 세포 활성 세포 증식 대량 증식 수집 및 Q.C 투여 ① 혈액 입고(70cc) ② 단핵구 분리 (MNC isolation) ③ NK세포 활성화 (Activation) M1 plarization ↓ M2 polariztion ↑ TSG-6 IL-1Ra IL-10 TGFβ IDO PGE2 Complement C3 CCL2 IL-1Ra IDO PGE2 IDO PGE2 HLA-G5 NO HLA-G5 IDO PGE2 Cell-Cell contact IL-10 TGFβ SOD3 PGE2 M-CSF IL-6 IL-10 TGFβ PGE2 Activation ↓ Differentiation ↓ Proliferation ↓ Activation ↓ Differentiation ↓ Proliferation ↓ Activation ↓ Proliferation ↓ Activation ↓ Generation ↑ Activation ↓ Mutation ↓ Activation ↓ 동결(6회분) 6~7일 Order 14일 ① NK 세포 해동 (Thawing) ② NK세포 배양 (Expansion) ③ 완제품 Day7 Day0 Day7 Day14 면역 과도 : 알러지 면역 저하 : 암 자가면역질환 잦은 감염 중 성 구 대 식세포 비만 수 지 상 N K 조 절 T T B N e t r o p h i l Macrophage Mast cell D e n d r i t i c c e l l N a t u r e k i l l e r c e l l T r e g u l a t o r y c e l l E f f e c t o r T c e l l B c e l l 18 17 EHL BIO EHL BIO
- 11. EHL만의 '수티엔' 복합 면역세포치료 19 상품 면역세포 구성 횟수 구성 비고 P-Dual ①DC+NK ②DC+CTL 8회 *비보관 : 종합 혈액검사 약 53종 (5대암 암표지자 검사포함) *항공료, 식비 별도 P-Triple DC+NK+CTL 16회 S-NK Super NK 3회 Super NK 6회 1 Cycle 2 Cycle DC 01 02 03 04 05 06 07 08 DC CTL CTL CTL CTL CTL CTL DC DC NK NK NK NK NK NK 암항원 제시 암항원 제시 1차 암세포 공격 2차 암세포 공격 01 채혈 90cc DC 02 CTL NK 분리 03 활성 04 보관 EHL BIO EHL BIO 20 이에이치엘은 꾸준합니다. 꾸준함은 결국 실력이 됩니다.
- 12. 당신을 지킵니다. 이에이치엘바이오 아파본 사람들은 압니다. 소소한 일상이 얼마나 즐겁고 소중한지를... 21 22 EHL Cell Center 서울특별시 강남구 압구정로 136 EHL빌딩 압구정역 5번 출구에서 444mm TEL 02-532-9855 | FAX 02-514-8027 현대고등학교 한남대교 동호대교 신사중학교 3 본사 및 연구소 경기도 의왕시 이미로 40 인덕원 IT밸리 B동 411, 412호 4호선 인덕원역 TEL 02-535-9883~4 FAX 070-4009-6979 인덕원 고등학교 인덕원 중학교 인덕원 초등학교