El documento resume la historia, características y brotes del virus del Ébola. Se transmite a humanos por contacto directo con murciélagos o primates infectados. Los síntomas incluyen fiebre alta, debilidad severa y hemorragia interna y externa. No existe un tratamiento específico, solo soporte y cuidados. Los brotes más grandes han ocurrido en África occidental desde 2014, con miles de casos y alta mortalidad.

1. Ébola: Reemergencia
de un antiguo enemigo
Juan Manuel De la Hoz Bilbao
Residente medicina interna I año

2. Objetivos
• Revisión de la literatura actual sobre el virus del Ébola, la
enfermedad causada por el mismo y opciones terapéuticas
• Historia
• El virus del Ébola: Cepas
• Epidemiologia
• Fisiopatología
• Historial de brotes
• Manifestaciones
• Definición de casos según CDC
• Diagnóstico y manejo de muestras
• Tratamiento
• Actualidad Colombiana

3. Historia
• Primer reporte en
1976 con 318 casos
(mortalidad 88%)
• 11 de los 16
investigadores
fallecieron
• Rio Ébola en Zaire,
ahora R. Democratica
del Congo
Bull World Health Organ. 1978; 56(2): 271–293.

4. El virus del Ébola
• Orden Mononegavirales
• Familia Filoviridae
• Virus encapsulado, no segmentado, con cadena negativa de
ARN
• 3´ - VP 35 (antagonista interferón tipo I)
• VP 40 (proteínas de matriz)
• Glicoproteína (proteínas transmembranales)
• VP30 (complejo de replicación ARN)
• VP 24 (proteína estructural – Bloquea señalización Interferón I)
• RNA polimerasa - 5´
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62

5. Cepas
1. Zaire (EBOV): conocida 1976, causante de múltiples
epidemias, mortalidad 55% a 88%.
2. Sudan (SUDV): 1970s, 2000 y 2004. Mortalidad 50%
3. Täi Forest (TAFV): Necropsia de chimpancé en Costa de
Marfil 1994. Solo 1 persona infectada. Mortalidad 0%.
4. Bundibugyo (BDBV): Uganda en 2007. Muy parecida a TAFV,
con mortalidad del 30%.
5. Reston (RESTV): Mortalidad en macacos importados a USA
1989. Infección solo en cuidadores de animales con contacto
de alto riesgo. Mortalidad 0%.
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62

6. Epidemiologia
• Reservorios virales:
• Inicialmente se consideraron primates
• Murciélagos (aislamiento viral directo, infecciones en
mineros y turistas)
• Transmisión:
• Persona a persona (fluidos corporales, rituales funerarios,
Gabon 1996)
• Exposición a murciélagos
• Nosocomial (Casos Yambuku 1976, Angola 2005, Kikwit
1995 – Sangre aerozolizada)
• Otras: Infección accidental en laboratorios y uso como arma
biológica
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats. Pathog. 2009;5(7)

8. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
TNF alpha, IL-1,
IL-6, macrophage
chemotactic
protein (MCP)-1,
(NO)
TF, dism. Prot C
Ant. Interferón 1
A new player in the puzzle of filovirus entry. Nature Reviews Microbiology 10, 317-322 (May 2012)
Nódulo
Linfático
Hígado
Glándula
adrenal

9. Respuesta inmune
Characterization of host immune responses in Ebola virus infections. Expert Rev. Clin. Immunol. 10(6), 781–790
(2014)

10. Brotes
reportados
Fecha País Cepa Casos Muertes %
1976 Zaire EBOV 318 280 88%
1976 Sudan SUDV 284 151 53%
1979 Sudan SUDV 34 22 65%
1990 USA RESTV 4 0 0%
1994 Gabon EBOV 52 31 60%
1994 Costa M TAFV 1 0 0%
1995 Zaire EBOV 315 250 70%
1996 Gabon EBOV 37 21 57%
2000 Uganda SUDV 425 224 53%
2001 Congo EBOV 122 96 79%
2002-
Congo EBOV 178 157 88%
2003
2007 Congo EBOV 264 187 71%
Presente
Guinea
Sierra L.
Liberia
EBOV 2615 1427 64%
Known Cases and
Outbreaks of Ebola
Hemorrhagic Fever, in
Chronological Order.
National Center for
Infectious Diseases &
Centers for Disease Control
and Prevention. 2014
EBOV (Zaire), SUDV (Sudan), RESTV (Reston), TAFV (Tai Förest),
BDBV (Bundibugyo)

11. Distributed via the CDC Health Alert Network
August 22, 2014 17:45 ET (5:45 PM ET)
HANINFO-00367

13. Manifestaciones
• Periodo de
incubación: 2 a 21
días, normalmente 8
a 10 días, no
infectante
• Percutáneo 6 días y
contacto directo 10
días
• Fiebre > 38.6 con
bradicardia relativa
• Muerte día 6 - 11
Ebola — Underscoring the Global Disparities in
Health Care Resources. NEJM August 2014. DOI:
10.1056/NEJMp1409494

14. • Rash difuso,
eritematoso, no
pruriginoso,
maculopapular,
descamativo
• Cara, cuello, tórax,
brazos
Tomado de: Illustrated lecture notes on Tropical Medicine - Filoviruses - Ebola virus

15. Manifestaciones hemorrágicas
Tomado de: Illustrated lecture notes on Tropical Medicine - Filoviruses - Ebola virus

16. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62

17. Paraclínicos
• Hemograma:
• Leucopenia temprana (hasta 1000), linfopenia y subsecuente
neutrofilia. Linfocitos inmaduros en ESP
• Trombocitopenia: 50.000 – 100.000 alrededor día 6 - 8
• Transaminasas:
• AST > ALT alrededor día 6 – 8, marcador mortalidad
• Prolongación en tiempos de coagulación, aumento de Dimero
D y PDF
• Hiperproteinemia
• Proteinuria y lesión renal aguda
• Radiografía de tórax inicialmente normal
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
Guidelines for Evaluation of US Patients Suspected of Having Ebola Virus Disease. CDC. August 2014

18. Distributed via the CDC Health Alert Network
August 1, 2014 20:00 ET (8:00 PM ET)
CDCHAN-00364
• Alto riesgo:
• Fiebre > 38.6 o paraclínicos
anormales
• Exposición percutánea con fluidos
paciente con sospecha de Ébola
• Exposición a fluidos sin protección
adecuada
• Personal de laboratorio sin
protección adecuada
• Participación en funerales o
exposición a restos humanos en
región endémica
• Bajo Riesgo:
• Fiebre > 38.6 o paraclínicos
anormales
• Cuidado de pacientes con Ébola,
sin contacto con fluidos
• Miembro familiar o contacto
casual
• Contacto sin protección con
murciélagos o primates en zona
endémica

19. Distributed via the CDC Health Alert Network
August 1, 2014 20:00 ET (8:00 PM ET)
CDCHAN-00364
• Asintomático:
• Exposición de alto o bajo riesgo
• Monitorización diaria por 21 días
desde exposición.
• Restricción de viajes dependiendo
del riesgo de la exposición.
• Consideración especial de la WHO:
• Persona en riesgo si ha tenido relaciones sexuales con persona
enferma o en recuperación de Ébola.

20. Diagnostico
• Test diagnostico rápido:
• ELISA o RT-PCR en sangre. Positivos al 1er día de síntomas. Se
desconoce sensibilidad antes de inicio de síntomas.
• Test definitivo:
• Detección de antígenos específicos desde el día 3 hasta el 16 del
inicio de síntomas
• Medición de anticuerpos IgM e IgG por ELISA
• IgM aparece desde el dia 2 y desaparece entre el dia 30 y 168
post-infeccion
• IgG aparece desde el dia 6 – 18 y perdura años
Guidelines for Evaluation of US Patients Suspected of Having Ebola Virus Disease.
CDC. August 2014

23. Tratamiento soporte
1. Aislamiento de contacto y respiratorio
2. Reporte caso a Secretaria de Salud inmediato
3. Toma de muestra y envió a laboratorio de salud nacional
4. Maneje signos y síntomas
1. Fiebre: Acetaminofén y medios físicos; evitar AINES
2. Sangrado agudo: Transfusión de sangre completa
3. Dolor: Acetaminofén u opiáceos
4. Disnea: Oxigenoterapia, soporte ventilatorio
5. Diarrea, vomito: Reanimación hídrica, metoclopramida
6. Dispepsia: Omeprazol
7. Convulsiones: Diazepam, fenobarbital, evitar fenitoina
8. Hipoglicemia: DAD50% 25- 50 ml, soporte nutricional
9. Shock: Manejo según metas de reanimación (SSN o hartman)
WHO. Clinical Management of Patientswith Viral Haemorrhagic Fever. April 2014

24. Tratamiento post-exposición
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
Zmapp
30 – 60 min,
Superv. 60 a
100%
Ebola — Underscoring the Global Disparities in Health Care Resources. NEJM August 2014. DOI:
10.1056/NEJMp1409494

25. Vacunación
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
Inicio 30 minutos,
reduce mort. 50%
Recombinant vesicular stomatitis virus-based vaccines against Ebola and Marburg virus infections. Infect Dis.
2011 Nov;204 Suppl 3:S1075-81

26. ¿Zmapp?

27. Zmapp
• Producto producido a través de plantas de tabaco
recombinantes
• Anticuerpos contra 3 EV epítopes de la glicoproteina
• Beneficio supervivencia en primates en primeras 24 a 48h.
Hasta 4 – 5 días post-infección
• Dudas:
• Estudios fase 1
• 3 pacientes han recibido, 1 caso de mortalidad
• Writebol recibio dosis en dia 9 de enfermedad
• Brantly previamente recibió transfusión de sobreviviente
• Realmente mas efectivo que el tratamiento de soporte?
Studying “Secret Serums” — Toward Safe, Effective Ebola Treatments. NEJM. August 20, 2014

28. Situaciones especiales:
• Embarazo:
• Muerte fetal hasta 80% de los casos
• Extremo cuidado en la atención del parto por riesgo de
hemorragia o contaminación nosocomial
• Lactancia:
• Transmisión a través de lactancia materna. Angola 2005
• Suspender lactancia materna, investigar al lactante
Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
WHO. Clinical Management of Patientswith Viral Haemorrhagic Fever. April 2014

29. En Colombia!

31. Bibliografía
• Bull World Health Organ. 1978; 56(2): 271–293
• Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011; 377: 849–62
• Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats. Pathog. 2009;5(7)
• A new player in the puzzle of filovirus entry. Nature Reviews Microbiology 10, 317-322 (May
2012)
• Characterization of host immune responses in Ebola virus infections. Expert Rev. Clin.
Immunol. 10(6), 781–790 (2014)
• Known Cases and Outbreaks of Ebola Hemorrhagic Fever, in Chronological Order. National
Center for Infectious Diseases & Centers for Disease Control and Prevention. 2014
• Ebola — Underscoring the Global Disparities in Health Care Resources. NEJM August 2014.
DOI: 10.1056/NEJMp1409494
• Illustrated lecture notes on Tropical Medicine - Filoviruses - Ebola virus
• Guidelines for Evaluation of US Patients Suspected of Having Ebola Virus Disease. CDC.
August 2014
• WHO. Clinical Management of Patientswith Viral Haemorrhagic Fever. April 2014
• Ebola — Underscoring the Global Disparities in Health Care Resources. NEJM August 2014.
DOI: 10.1056/NEJMp1409494
• Recombinant vesicular stomatitis virus-based vaccines against Ebola and Marburg virus
infections. Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S1075-81
• Studying “Secret Serums” — Toward Safe, Effective Ebola Treatments. NEJM. August 20,
2014

32. Gracias