1. “Receptores acoplados a
proteínas G y producción
de AMP cíclico como
segundo mensajero.”
Aurora Aidee Vazquez Garcia A01335518
Hillary Kimberly Osorio Landa A01214453
Ninda Sofía Martínez Trejo A01334723
Juan Antonio Ávila Vázquez A01334642
2. Escenario
Hace unos años, decidí ser voluntario en el programa de salud de la Organización
Mundial de la Salud, por lo que estuve 3 meses ayudando en el hospital de campo de un
poblado situado en una región tropical de la India. La población vive en la pobreza, en donde la
falta de transportación dificulta la obtención de alimentos, agua y suministros médicos.
Asimismo, las condiciones sanitarias en las que vive esta población son deficientes, carecen de
suministro de agua potable y no hay un sistema de drenaje, por lo que el agua puede
contaminarse muy fácilmente.
Recuerdo que después de algunos días de fuertes lluvias, varias personas solicitaron
ser atendidas en el hospital, ya que padecían de dolor abdominal, anorexia, náusea, vómito,
diarrea profusa y acuosa y, en algunos casos, presentaban hipotensión postural. La mayoría de
las personas afectadas eran de edad avanzada y niños. De hecho, una niña de 2 años llegó
muy débil y en condiciones de deshidratación, falleciendo de diarrea severa antes de que
pudiera ser atendida por el personal médico. Al día siguiente, el hospital estaba repleto.
El infectólogo a cargo, sospechó que nos enfrentábamos ante una epidemia de
cólera, una forma de gastroenteritis causada por una toxina producida por la bacteria Vibrio
cholerae. Afortunadamente, el diagnóstico pudo ser rápidamente comprobado, debido a que el
hospital tenía kits rápidos de detección para V. cholerae, por lo que se procedió de inmediato al
suministro de suero vía intravenosa y a la administración de tetraciclina oral, observándose la
mejoría de los pacientes conforme los días transcurrieron.
4. Hipótesis
El agente infeccioso libera una toxina, esta inhibe la
respuesta de algunos receptores, creemos que se
relaciona con receptores acoplados a proteínas G, y
con el AMP cíclico. De alguna manera la toxina hace
efecto en la parte intestinal de las personas, inhibiendo
la liberación o la concentración de cierto ión,
provocando los diversos síntomas del cólera.
6. Objetivos
Exponer sobre:
a) Comunicación celular
b) Ligandos
c) Receptores
d) Traducción y transducción
e) Proteínas G
f) Receptores de proteínas G
g) AMP cíclico
h) Mecanismo de activación y desactivación
i) Toxina de cólera y cólera
http://1.bp.blogspot.com/_7tTYRHtHr6w/TM3u7io2YwI/AAAAAAAAALQ/2_nV1dZDnmY/s1600/CELL+6.jpg
7. Comunicación Celular
1. Primeros mensajeros
2. Receptores
Amplificadores de
señales
3.Transductores
4. Efectores
http://telefonica.com.ec/blog/wp-content/uploads/2012/06/whatsapp-messenger.png
http://www.clangsm.com/forum/uploads/monthly_12_2010/post-2240-1292026418.jpg
9. Receptores
•Naturaleza proteica.
•Muy específicos
•Recibir y transducir señales
•Comunicación celular
•3 grupos generales:
Receptores acoplados a:
•Canales iónicos
•Proteínas G
•Enzimas
http://www.educared.org/wikiEducared/La_membrana_plasm%C3%A1tica.html
http://1.bp.blogspot.com/_L54XLc6X6IY/S7JEKzXtxpI/AAAAAAAAAIc/cNujKcR0JyI/s1600/clip-image0026.jpg
10. Receptores
Poner en marcha: Respuesta
Sentir estímulos
cascada de fisiológica
externos
señalización adecuada
Moléculas se unen a receptores de
más de una clase.
Ejemplo: Acetilcolina
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/esp-mg_junction.jpg
12. Transducción de señalización
Transducción de señal es el resultado de cuando un
ligando se une a un receptor de membrana celular.
Como consecuencia de esta unión se dice que el
receptor se activa y altera a otras moléculas
intercelulares con el fin de crear una respuesta celular,
es decir modifica el comportamiento de la célula diana.
Proteínas receptoras altamente selectivas.
13. Célula
señalizadora
envía señal
Transducción de
señalización
Célula diana
recibe señal
Receptor
Transductor o
amplificador
Efector
14. Proteínas G
Gran familia de proteínas de unión a GTP
Función: Transducción de señales
Activadas por la unión de una hormonas u otro ligando
a un receptor transmembrana
Específica-> Grupo de receptores y proteínas
http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_G
15. Subunidades proteicas
α
β
γ
• Ligando no fijado al receptor ->
Proteína G inactiva
• Ligando se fija -> Proteína G se
disocia y se da un intercambio
de GDP con GTP.
http://biolcell4350.wikispaces.com/13+Se%C3%B1ales+intercelu
16. Clasificación de Proteínas G
Por tamaño:
Monoméricas
Triméricas
http://atbweb.stanford.edu/scripts/coords.php?viewcoord=2
1
17. Clasificación de Proteínas G
Por su capacidad de estimulación o inhibición:
Estimuladoras (Gs y Gq)
Inhibidoras (Gi)
http://www.espacial.org/planetarias/astrobiologia/virus_en_el_mar1.
htm
Activación permanente proteína G -> cánceres y
deshidratación por la toxina del vibrio del cólera
18. Proteína Gq unida a GTP
Activa la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de:
DAG
IP3
Ca++ intracelular
http://www.biology.arizona.edu/cell_bio/problem_sets/signaling/07t.html
19. Receptores acoplados a
proteínas G
-Mayoría de
fármacos
-Familia mas
extensa
-Estructura similar
-Proteínas
transmembrana
20. Mecanismo de activación y desactivación
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/ad/G_Protein_Cycle2.png?uselang=es
21. Receptor y Proteína G
inactivos
Receptor permanece Unión de señal
activo mientras molécula extracelular a receptor
de señalización externa modifica su conformación
permanece unida a él. y la de la proteína G.
La alteración de la
Interacción con sus subunidad α le permite
proteínas diana. intercambiar su GDP por
GTP.
Activación de subunidad α.
23. Adenosín monofosfato cíclico
(AMPc)
Segundo mensajero o
nucleótido
Acción de la enzima
adenilato ciclasa (AC) a
partir del ATP
Molécula de señalización ->
activar la proteincinasa A
http://biolcell4350.wikispaces.com/14.+Senales+intercelulares+I
II
25. Principales funciones del
AMPc
Síntesis, almacenamiento y
liberación de hormonas
Cambios metabólicos
(gluconeogénesis, glucólisis y
lipólisis)
Varía la actividad postsináptica
de canales iónicos -> en
http://locuras-
mooy.blogspot.mx/2008/03/neurotransmisores-
respuesta a ciertos
generalidades.html
neurotransmisores
26. Investigaciones demuestran
que…
Desregulación de las vías del AMPc
+
Activación masiva de la misma controlada por los genes
=
Crecimiento de algunos tipos de cáncer
27. Cascadas de señalización
Luz percibida por
rodopsina
Rodopsina activa
transducina
Subunidad α activa
cascada de señalización
Cierre de canales de
cationes
Cambio de voltaje
Impulso nervioso al
cerebro
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rhodopsin-transducin.png?uselang=es
28. Problemas de señalización
•La subunidad α
permanece en
estado activo
indefinidamente
•Transmite señales
continuamente a
proteínas diana.
•Flujo excesivo del Cl
y H2O en intestino.
•Diarrea y
deshidratación
http://www.prosolda.com/leds/archivos%20semaforos/peatonverde.JPG
http://2.bp.blogspot.com/-YIppvfef7Ic/TbgNI6mA1jI/AAAAAAAAAEw/BqaFdtdONEE/s320/semaforo-verde.gif
32. Referencias
Alberts, B. et al (2011). Introducción a la biología celular. México: Ed. Médica Panamericana. 3ra
edición.
Lodish, H. et al (2011). Biología celular y molecular. China: Ed. Médica Panamericana. 5ta edición.
Márquez, S., Valenzuela, L., Ifrán, S., Pinto, M. E., & Gálvez, G. (2003). Comunicación intercelular y
transmisión de señales. Recuperado de http://genomasur.com/lecturas/Guia07.htm