2. ANTIBIOTICOS
2
El primer antibiótico descubierto fue la penicilina.
Alexander Fleming 1928 estaba cultivando una
bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de
agar, el cual fue contaminado accidentalmente
por hongos.
Luego él advirtió que el medio de cultivo
alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él
había trabajado previamente en las propiedades
antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo
hacer una interpretación correcta de lo que vió:
que el hongo estaba secretando algo que inhibía
el crecimiento de la bacteria.
Aunque no pudo purificar el material obtenido (el
anillo príncipal de la molécula no era estable
frente a los métodos de purificación que utilizó)
informó del descubrimiento en la literatura
científica. Debido a que el hongo era del género
Penicillium (Penicillium notatum), denominó al
producto penicilina.
3. Mecanismo de acción
3
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED
BACTERIANA, CELULAR
PENICILINAS y CEFALOSPORINAS
GERALIDADES
Comparten estructura y mecanismos de acción
similares.
Tienen acción bactericida.
Inhiben la síntesis de la pared de
peptidoglucanos de la bacteria
Existen enzimas bacterianas que inhiben la
acción de las penicilinas.
4. Inhibidores de la pared
4
Mecanismo de Acción.
Cumple su acción bactericida cuando interfieren en la ruta
normal de síntesis de la pared celular bacteriana, impidiendo
que la bacteria disponga del mejor protector de la difusión de
líquidos intercelular.
Al carecer de pared celular la membrana celular se destruye y
consecuentemente la bacteria muere.
Actúan sobre paredes en formación, no sobre las ya
existentes, de tal manera que las bacterias deben estar
multiplicándose para que se manifieste su acción bactericida.
De aquí, la aplicación clínica de no
administrar, simultáneamente con la penicilina un
bacteriostático (ejemplo: cloramfenicol), ya que éste al
detener el crecimiento bacteriano, puede antagonizar los
efectos mortales de la penicilina.
6. Penicilinas
6
Es el grupo de antibióticos mas importante.
Origen, sustancia producida por un hongo del genero
PENECILLUN
Se divide en penicilina G y V
Se obtienen antibióticos derivados del núcleo penicilinico.
Generalmente usado para tratar enfermedades
infecciosas.
Se pueden administrar Vía Oral y Parenteral
VO se debe consumir 30 min antes de comer o 2 Hrs
después.
CLAVULANATO, amplia espectro de acción sobre
bacterias resistentes.
7. Penicilinas (propiedad
química)
7
Presenta:
Un anillo de Tiazolina (A)
Un anillo beta-lactamico
(B)
Una cadena lateral
(R), rige características
antibacterianas y
farmacológicas.
Núcleo, elemento
fundamental y estructural
de la actividad biológica.
8. Penicilinas (Propiedades
Farmacologicas)
8
Despues de ser ingeridas las penicilinas
Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el
cuerpo
Se alcanzan concentraciones terapeuticas en tejidos
y en secreciones como:
Liq. Sinovial, pleural, pericardico
Bilis.
Pequenas cantidades en secrecciones prostaticas, tejido
encefalico y liq. Intraocular.
Eliminados con rapidez por filtracion glomerular y
secrecion tubular renal
Vida media en el organismo es breve de 30 a 90 min.
11. Clasificacion
11
Penicilinas Naturales
P. G
P. G Na
P. G K
P. G Benzatinica
Penicilinas
Biosinteticas
Acido Resistente
P. V
(Fenoximetilp.. )
P. V K
Penicilinas Semisinteticas
Penicilinasa Resistente
Metilcilina Na
Nafcilina
Oxacilina
Dicloxacilina Na
Espectro Ampliado
Ampicilina
Amoxicilina
Metampicilina
Bacampicilina
Ciclacilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Pipercilina
13. Penicilinas naturales
13
Los primeros agentes introducidos para uso clínico. Tienen un
espectro de actividad reducido.
Penicilina G.
Bencil-penicilina
Altamente activa contra varias bacterias y de primera
elección para tratar muchas infecciones.
Especialmente activa para los siguientes gérmenes.
- Cocos gram positivos (Streptococcus betahemoliticos grupo
A, pero mas activas contra Streptococcus grupo B (S.
agalactiae), Streptococcus bovis (grupo D) y la mayoría de
las cepas de Streptococcus Pneumoniae
- Cocos Gram Negativo: Neisseria Meningitidis, incluyendo la
meningitis.
- Bacilos Gram Postivos: Corynebacterium Diphteriae, Listeria
Monocitogenes, Bacillus Antrhacis.
14. 14
- Espiroquetas: treponema pallidum, Leptospira Spp.
- Anaerobios Esporulados: Clostridiium Tetani, C. Perfringes
- Anaerobios No esporulados: Fusobacterium spp.,
Peptostreptococcus spp., Actinomyces Israelli.
Antibiótico Bactericida, de bajo costo
Desventajas: Degradación por el acido gástrico,
destrucción por las betalactamasas y ocasionales
reacciones de hipersensibilidad.
IV O IM.
15. Penicilinas biosintéticas
15
Acido resistentes
Penicilina V
Penicilina Hidrosoluble y estable en medio acido, por
lo que puede ser administrada VO.
Se absorbe en la porción alta del intestino delgado y
produce un nivel pico en el suero a los 60 min.
Los niveles se mantienen por aproximadamente 4
horas y la frecuencia de administración es cada 6 a
8 hrs.
Espectro de acción similar al de penicilina G, por lo
que esta indicada para tratar infecciones por
gérmenes sensibles a la misma.
16. 16
No se recomienda para iniciar el tratamiento de
procesos medianamente severos o graves.
Se usa para tratar infecciones leves o moderadas
de vías respiratorias altas o tejidos blandos.
También es útil para proseguir un Tx. Por via
parenteral y para la profilaxis de infecciones
estreptocócicas.
Se presenta en forma de sal potásica.
Dosis de 250 – 1000 mg, 3-6 veces diarias.
17. Penicilinas Semisinteticas
17
Penicilinasa Resistentes
METICILINA, OXACILINA, CLOXAXILINA, DICLOXACILINA, NAF
CILINA
Solo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis no
resistentes a la metacilina.
Carecen de actividad contra:
Listeria Monocytogenes
Enterecoccus.
Son menos eficaces contra microorganismos sensibles
a penicilina G y no son útiles contra bacterias Gram
negativas
18. Antiestafilococo
Dicloxacilina -Oxacilina
Anillo resistente a la acción de las
betalactamasas
Indicado en infección por estafilococo
La diferencia entre las dos drogas, es la vía de
administración. (oral y
parenteral, respectivamente)
18
19. Penicilinas Semisinteticas
19
Espectro Ampliado Aminopenicilinas
AMPICILINA Y AMOXICILINA
Espectro: extiende el de la penicilina incluyendo
cepas sensibles de enterobacterias como ser:
E. Coli.
Helicobacter Pylori.
Salmonella
Shigell
a.
Proteus Mirabilis.
H. Influenzae
20. Indicaciones Terapeuticas
20
Infecciones de las vias respiratorias superiores
(S.pyogenes,S.pneumoniae,Haemophilus influenzae)
- Sinusitis
- otitis media (amoxicilina desde 40-45 hasta 80-90mg/kg dia en niños)
- exacerbaciones agudas de bronquitis crónica
- epiglotitis
Infecciones de vías urinarias (E.coli)
Meningitis (S.pneumoniae Neisseria meningitidis
L.monocytogenes )
Trat. Combinado ampicilina y vancomicina + una cefalosporina de 3
generacion
Infecciones por salmonella
Ampicilina a dosis altas 12 g /dia en el adulto
21. Penicilinas Semisinteticas
21
Espectro Ampliado Carboxipenicilinas
CABERNICILINA y TICARCILINA
Espectro: menos activo que la penicilina contra:
Streptococcus.
Enterococcus Feacalis.
Klebsiella.
Listeria Monocytogenes.
Pseudomona Aeuroginosa
Carbenicilina interfiere en la funcion plaquetaria
puede producir hemorragia
22. Indicaciones Terapéuticas
22
Son medicamentos para tratar infecciones
graves por Gram(-)
Bacteriemia
Neumonías
Infecciones post quemaduras
Infecciones de vías urinarias resistente a
penicilina G y ampicilina
Las infecciones por pseudomonas es común en
pacientes neutropenicos
23. Penicilinas Semisinteticas
23
Espectro Ampliado Ureidopenicilinas
MEZLOCILINA
Espectro: Muy activo ante la Pseudomona Aeuroginosa
enterococcus faecalies
PIPERCILINA
Espectro: Mas amplio comparado con la
penicilina al incluir Pseudomona
Aeuroginosa, L.
Monocytogenos,enterobacteriaceae,ba
cteroides
24. Antiseudomona
(ticarcilina, carbenicilina y
piperacilina)
Activas contra especies de seudomona y otras
especies de Gram (-)
Únicamente por vía I. V.
No sirven para meningitis, por no alcanzar
concentraciones adecuadas
Costosos
24
25. Penicilinas: Efectos Adversos
25
Alergia
Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía
(más de 72 horas).
La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas
pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y
provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias
clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la
población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis
vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección
intramuscular
Disbacteriosis
Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la
penicilina elimina la flora intestinal
Sobrecrecimeintos
De algunas bacterias oportunistas u hongos
26. Penicilinas: Efectos Adversos
26
Resistencias
Administración repetida contra enfermedades
menores favorece la aparición de estas.
Toxicidad
Pueden dañar riñones, Hígado, SN, y producir
alteraciones en los GR
Anemia, neutropenia y trombopenia
Encefalopatía: que cursa con
mioclonias, convulsiones clónicas y
tónico-clónicas de extremidades que pueden
acompañarse de somnolencia, estupor y coma.
La encefalopatía es más frecuente en pacientes
con insuficiencia renal
28. Características de las
cefalosporinas
Mismo mecanismo de acción de las penicilinas
Son considerados de primera línea en situaciones
clínicas como:
Neumonía
Infecciones de la piel y tejidos blandos
Meningitis
Infecciones Hospitalarias
28
29. VO Y PARENTERAL
Se distribuyen en casi todos los tejidos del
organismo
Se unen a proteínas plasmáticas
Metabolización: Hígado
Eliminación: Bilis y Orina.
29
Farmacocinética
30. Reacciones Adversas
Puede producir colitis pseudomembranosa
Leucopenia
Trombocitopenia
Dolor en el sitio de inoculación IM
Tromboflebitis
30
32. Clasificación
se dividen en 4 generaciones basándose en:
Su espectro antimicrobiano
Cuando fueron introducidos al mercado.
32
33. 1ª generación
Activo contra Cocos Gram(+), Y algunos Gram
(-)
Oral y parenteral
Se usan en profilaxis quirúrgica
Neumococo, Estreptococo y Estaphilococo
Aureus.
33
34. Cefalotina
No se absorbe por el tracto GI, por lo que se
utiliza vía parenteral.
Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 4-6 hrs.
Niños 80 a 160 mg/kg/día
34
35. cefazolina
Infeccion de vías urinarias, osteomelitis, infección de la
piel y tejidos blandos;
Via IM o IV
Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 6-8 Hrs.
Niños 50-100 mg/kg/día
35
36. cefalexina
Tx de infecciones comunitarias leves a
moderadas de la piel o urinarias.
VO
Dosis: Adultos 250mg – 1g c/6 hrs
Niños 25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis
fraccionadas.
36
37. cefadroxilo
Mismas indiaciones que la cefalexina
VO
Dosis: Adultos 500 mg -1 g c/ 12 hrs
Niños 30 mg/kg/día en 2 dosis
fraccionadas
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38. 2ª Generación
Más resistentes a la acción de betalactamasas
Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto
seudomona, menos actividad con gram +
Klebsiella Y Hemophilus Influenzae
El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis
38
40. Cefaclor
Otitis media, Infección de vías superiores e
inferiores, infecciones cutáneas, urinarias y de
tejidos blandos.
VO
Dosis Adultos 250- 500 mg c/8hrs
Niños 75 – 150 mg/kg/día
40
41. cefuroxima
Infección en el tracto respiratorio inferior por
microorganismos productores de B-lactamasas
y en profilaxis de Cx de Tórax.
Vía Parenteral
Dosis Adultos 750 – 1.5 g c/ 6-8 hrs
Niños 75 – 150 mg/kg/día
41
42. Cefonicid
Posee una vida media plasmática muy larga
Infecciones de la piel y tejidos blandos
Infecciones de las articulaciones
Infecciones de vías respiratorias inferiores y
superiores
Se administra 1 vez al día.
Dosis: Adultos 500 mg – 2g
42
43. 3ª Generación
Más resistente a las betalactamasas de los
Gram(-), menor actividad contra Gram(+)
Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis
Precaución en lactantes menores
Cefixime: Unico oral
43
44. cefotaxima
Tx de la meningitis producida por Hemophilus
Influenzae, meningococos y
enterobacterias, infecciones de la piel y tejidos
blandos, osteomelitis.
Via Parenteral
Dosis Adultos 1-2 gr c/ 4-8 hrs
niños 100-200 mg/kg/día c 6-8 hrs.
44
45. Ceftriaxona
Via parenteral
Dosis: Adultos 1-2 g, 1 o 2 veces al dia
Niños 50 – 75 mg/kg/día en 1 o 2 dosis
fraccionadas.
Niños con meningitis: 100 mg/kg/día c 12 hrs.
Gonorrea no complicada: IM de 125 mg.
Erradicar estado de portador meningococico:
Una sola dosis IM, Adultos: 250 mg niños 125 mg.
45
46. Ceftizoxima
Infecciones combinadas leves o moderadas
por microorganismos anaerobios.
Via Parenteral
Dosis: Adultos 1-2 g c/ 6-12 hrs
Niños 150- 200 mg/kg/día
46
48. 4ª Generación
Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo
seudomona aeroginosa y
enterobacterias, buena contra Gram(+)
Neumonias, infecciónes
nosocomiales, Infecciones
urinarias, piel, tejidos blandos.
Uso como ultimo recurso
48
49. Cefepima
Via IV
Dosis: Adultos 1-2 h c 12 hrs.
Infecciones tracto respiratorio
inferior, incluyendo neumonía
grave, infecciones tracto urinario complicadas
incluyendo pielonefritis (inflamación de vejiga
y riñon)
Septisemia y bacteremia.
49
50. Monolactámicos (aztreonam)
Solo es activo contra Gram (-) aerobios
No se absorbe por V.O.
Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y
vías urinarias
Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas
semisintéticas, metronidazol o vancomicina
Alternativa a los alérgicos a penicilinas
50
51. Carbapenems
(Imipenem - Meropenem)
Son especialmente resistentes contra la mayoría
de las betalactamasas
activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios
administración I.V.
$$$$$$$
51
52. Inhibidores de betalactamasa
CLAVULONATO - SULBACTAM - TAZOBACTAM
No son antibióticos propiamente
Se unen irreversiblemente con enzimas
betalactamasas, impidiendo que destruya al
antibiotico
Se usan en combinación con
ampicilina, amoxicilina y ticarcilina
52
54. Vancomicina y Teicoplanina
Espectro:
Gram(+), enterococo, corinebacterium y
clostridium
No funciona contra Gram(-)
Mala absorción oral: Uso en colitis
seudomembranosa
Eliminación renal
54
55. Bacitracina
“Bacilo de Tracy”
Nefrotóxica
Solo se usa topicamente
Poca absorción en piel
activo contra Gram (+)
55