Inmunologia en periodoncia

1. UNIVERSIDAD DE CUENCA
FACULTADDE ODONTOLOGÍA
ESPECIALIDADDE PERIODONCIA
“RESPUESTA INMUNE EN PERIODONCIA”
Docente: Dra. Fernanda Torres
Cuenca, 28 Junio del 2016
Kléber Espinoza
Gabriela Niemes
Iván Pérez
Xavier Pinos
John Sisalima

2. Inmunología de las enfermedades periodontales
Las enfermedades periodontales son
iniciadas por las bacterias orales, que
desencadenan una respuesta inmune
innata, inflamatoria, y adaptativa.
Estos procesos dan lugar a la destrucción de
los tejidos que rodean y soportan los
dientes y por último, la pérdida de dientes.

3. Inmunología de las enfermedades
periodontales
Los datos disponibles sugieren que las enfermedades
periodontales son enfermedades multifactoriales.
Hay factores que amplifican el proceso inflamatorio y hacen que
algunas personas sean más susceptibles a la enfermedad
periodontal que otros.

4. Inmunología de las enfermedades
periodontales
La susceptibilidad del
paciente es uno de
los factores más
importantes que
determinan el
resultado de la
enfermedad
periodontal
Mientras que las
bacterias
periodontopatógenas
son los agentes
etiológicos
principales.

5. Inmunología de las enfermedades
periodontales
A principios de la década de
1970, Page y Schroeder publicó los
estudios histológicos clásicos en la
progresión de la EP
Su trabajo describe cuatro tipos de
lesiones representativas de las etapas
de la enfermedad

6. Lesión inicial
2 - 4 días después de la
privación de la higiene oral.
En esta etapa podemos ver
algunos neutrófilos en el
epitelio de unión, que están
en el proceso de migración
en el surco gingival.
Hay un pequeño número de
macrófagos y linfocitos T
(principalmente) en el tejido
conectivo.

7. Principales hallazgos histológicos
Dilatación vascular y
vasculitis.
Infiltración de
PMNs en el epitelio
de unión y epitelio
del surco gingival.
Células inmunitarias
predominantes
(PMNs).
Pérdida del colágeno
perivascular.
Alteración de la
parte coronal del
epitelio de unión.

8. Lesión precoz
4 7 días y continúa hasta 14 días.
El examen histológico muestra un marcado aumento en los
linfocitos que infiltran el tejido conectivo subyacente, pero
también, el epitelio de unión y epitelio surcular.

9. Lesión precoz
Las células linfoides
predominan en el tejido
conectivo subyacente,
que comprende hasta
75% del infiltrado.
Transformación blástica
y se puede observar un
mayor predominio de
linfocitos B.

10. Principales hallazgos histológicos
Proliferación vascular.
Zonas atróficas en el
SE y JE.
Predominio
de linfocitos (75%)
del infiltrado.
Aumento de la
pérdida de colágeno
(70%).

11. Lesión establecida
Después de 14 días
Infiltración intensa de
neutrófilos en el epitelio
de la bolsa y el epitelio de
unión.
Los linfocitos B se someten a
la transformación blástica y
se convierten en células
plasmáticas.

12. Principales hallazgos histológicos
Proliferación
vascular y
estasis
sanguíneo.
Formación de
PEG y zonas atr
óficas en el SE y
JE.
Células
inmunitarias
predominantes
son células
plasmáticas.
Continúa la
pérdida de
colágeno.

13. Lesión establecida
Page y Schroeder sugirieron que la lesión
establecida era extremadamente frecuente en el
hombre, y podría ser estable durante muchos años.

14. Lesión avanzada
Destrucción ósea evidente.
Epitelio de la bolsa muestra ulceración y el epitelio de unión muestra una gran
extensión apical.
Las células plasmáticas siguen dominando los tejidos conectivos, y neutrófilos
siguen dominando en el epitelio de unión y el surco gingival.
Muchas de las células plasmáticas parecen experimentar "degeneración".

15. Conclusiones
Todas estas lesiones,
excepto la lesión
avanzada
representan lo que
podríamos
llamar "Gingivitis," de
sde el punto de vista
clínico.
Los neutrófilos son
las primeras células
en llegar leucocitos.
En la patogénesis de
la EP, los neutrófilos
son siempre el tipo
de célula dominante
en el epitelio de
unión y el surco
gingival.
La periodontitis
progresa de gingivitis
y esta transición se
produce después de
la activación de
células B.

17. Respuesta inmune del huésped contra
patógenos Periodontales
Bacterias:
producen diversas sustancias que pueden iniciar
eventos vasculares de inflamación aguda.
ácidos metabólicos, lipopolisacáridos bacterianos LPS, fMLP compuestos
de azufre volátiles, enzimas extracelulares y ácidos grasos.
1. Primeras reacciones a la acumulación de placa:

18. 1. Productos
• estimulan las células del epitelio de unión para producir
varios mediadores inflamatorios como IL 8, TNF α, PGE2, IL1 -
α y MMP.
2. Neuropéptidos y Histamina
• producida por las terminaciones nerviosas libres
• provoca efectos vasculares en esa zona.
• provocan aumento de la permeabilidad vascular.
3. Mastocitos perivasculares
• producen histamina que hace que el endotelio para
liberar IL 8 que conduce al reclutamiento de PMN.

19. 4. alteración en la vasculatura en esa zona plasmina
• parte del sistema fibrinolítico se involucra en la respuesta inflamatoria.
• Provoca la degradación de la fibrina. Productos de degradación de la
fibrina promover aún más la permeabilidad vascular.
5. alteración en el plexo vascular gingival.
vasos proliferan, y se altera la morfología.

20. 2) Iniciación de la respuesta celular contra las bacterias y productos:
activación de sistema del complemento
1. C5a
 son quimioatrayente para los neutrófilos.
 conduce al reclutamiento de leucocitos y
monocitos en esa zona.
2. respuesta celular
 se caracteriza por la presencia de
neutrófilos
 PMN 's emigran de los vasos sanguíneos en
el tejido conectivo (migración
transendotelial).

21. 3. macrófagos activados
 producen mediadores químicos- intensifican más la
reacción inflamatoria.
 IL 1 β, IL6, IL 10, IL 12, TNF α, MMP, INF γ, PGE2.
5. Liberacion de:
• quimiotaxinas liberado por monocitos proteínas
quimioatrayentes (MCP),
• proteínas inflamatorias de macrófagos (MIP),
• RANTES(reguladas en la activación, T normales -
celular expresadas y secretadas).

22. 3. Iniciación de la descomposición del tejido conjuntivo:
Cuando la duración de la respuesta inflamatoria prolonga, el infiltrado inflamatorio
está dominado por los linfocitos.
Subconjuntos de linfocitos T están implicados en la regulación de la respuesta inmune.
También ayudan en la iniciación de la respuesta de los linfocitos B que conduce a la
formación de anticuerpos.

23. 1. Respuesta de los Linfocitos T
conduce a la liberación de
diversas interleucinas, TNF α, TGF β, INF γ.
Las citocinas liberadas por Tcells activan los
macrófagos presentes en la inflamación
crónica.
papel importante en la presentación de
antígenos.
2. síntesis de anticuerpos
 responsables de la respuesta humoral.
 Células plasmáticas maduras pueden ser vistos
en el tejido crónicamente inflamado.

24. 1. PMN activados
Sintetiza diversas citoquinas, leucotrienos
y MMP' s.
 Estos son responsables de la degradación
progresiva del tejido conectivo.
2. Fibroblastos activados
producen MMP 's y TIMP' s (inhibidor)
conduce a alteraciones del tejido
conectivo.

25. 4. pérdida de inserción inicial dominada por las
células plasmáticas.
1. Tejido conectivo
infiltrado por diversas células inmunológicamente
activas conduce a su degradación.
macrófagos activados y otras células elaboran
adicionalmente la respuesta inmune.
2. Células inmunocompetentes
producen diversas citoquinas, metaloproteinasas de la
matriz, PGE 2 y los inhibidores tisulares de las
metaloproteinasas de la matriz.

26. 3. homeostasis del tejido perturbado
 Estos todos los eventos conducen a la
homeostasis
 conduce a la destrucción de la matriz
del tejido conectivo y el hueso, las
fibras de colágeno.
 En última instancia, conduce a la
formación de bolsas por consiguiente
periodontitis.

27. Papel del sistema del
complemento en la inmunología
de la enfermedad periodontal:

28. Sistema del complemento
• serie de proteínas que circulan en la sangre y
fluidos que rodean los tejidos.
• componente importante del sistema
inmunitario innato involucrados en la defensa
contra todos los patógenos
• Función
• opsonización, la quimiotaxis y la activación de
los leucocitos y a través de la citólisis por
C5b9 complejo de ataque de membrana.

29. sistema del complemento puede ser activada por complejos inmunes y las
moléculas inmunológicas como endotoxinas.
Se produce por 3 mecanismos:
a. Vía clásica.
b. Via Alterna
c. Via de union a lectina.

31. Papel crucial del
sistema del
complemento en la
patogénesis de las
enfermedades
periodontales.
Sistema del
complemento es uno
de los sistema
antibacteriano más
importante en nuestro
cuerpo.

32. La presencia de componentes del complemento
en GCF y su relación con la salud y la enfermedad
periodontal
Fragmentos de C3 y
factor B se
encuentran
comúnmente en
GCF
La cantidad relativa
de fragmentos de
C3 se correlaciona
con la gravedad de
la inflamación y la
cantidad de placa
supragingival.
Shillitoe y Lehner en 1972.

33. Componentes del complemento en los tejidos
gingivales:
Se utilizaron anticuerpos contra
C3 y C4 y demostraron que estas
proteínas podrían ser detectadas
en las secciones de tejido
gingival sana e inflamada.
Estudios han demostrado que los
tejidos enfermos gingivales (pero
no tejidos sanos) presentan
sintetizados IgG, IgA, C3, C5
Genco y col.

34. Papel de los mediadores de la inflamación en las
enfermedades periodontales
Varios mediadores inflamatorios juegan un papel crucial en la
inflamación aguda y crónica del tejido periodontal.
El sistema de citoquinas, proteinasas, activadores de proteinasas,
la trombina, histamina, prostaglandinas, leucotrienos, factor de
Hageman, complemento y factores de coagulación.
Estos mediadores conducen a la iniciación y finalmente la
terminación de una respuesta inflamatoria.

35. Están presentes en altas
concentraciones en la encía
inflamada y fluido gingival
de los sitios enfermos
Concentraciones
normales después de la
terapia periodontal
exitosa.
En algunos individuos
la cantidad elevada de
estos mediadores se
libera de las células
como monocitos que
causan la rápida
destrucción del tejido
conectivo periodontal.

37. Papel de las Citocinas en la enfermedad
periodontal
El término '' citoquina '' se deriva de las palabras griegas que
significan kytos celular, y kinesis, que significa movimiento.
Se pueden clasificar en siguientes grupos de:
• Citoquinas proinflamatorias.
• Las citoquinas con funciones inmunorreguladoras predominante.
• Las citoquinas que regulan el crecimiento de linfocitos, activación y
diferenciación.
• Las citoquinas que ayudan en la hematopoyesis.
• Las quimiocinas.

38. IL1α, IL1β, IL6, IL8, y TNF puede
ser detectada en el fluido
crevicular gingival (GCF) en la
enfermedad periodontal
Los niveles de citoquinas en GCF
están estrechamente asociados
con la severidad de la inflamación
gingival y / o destrucción del
tejido periodontal

40. Interleuquina 1 (IL-1)
Polipéptido que tiene un papel importante en la inmunidad, la inflamación, la
descomposición del tejido, y la homeostasis del tejido.
ILα, ILβ, TNF α estimula la resorción ósea e inhibe la formación de hueso.
IL1 produce un sinergismo de las acciones de resorción ósea del TNF α.
IL 1β es un importante mediador de la destrucción de tejidos en la enfermedad
periodontal estimulando a las metaloproteinasas de matriz (MMP) (colagenasas,
gelatinasas, estromelisinas).

41. Interleuquina 6 (IL-6):
Inducción de la maduración final de células
B en la secreción de inmunoglobulinas.
IL6 es de particular importancia en las
respuestas de las células B en humanos, se
ha especulado que la expansión de células
B vista en las lesiones de periodontitis
puede resultar en un aumento de la
producción de IL6 en los sitios enfermos.

42. Interleuquina 8 (IL-8):
Secretada por monocitos, fibroblastos, linfocitos y células
endoteliales
IL8 anteriormente conocido como peptido 1 de activación
neutrofilica (NAP1) es un factor quimiotáctico potente
para los leucocitos.
IL8 induce la extravasación de neutrófilos y juega un papel
muy importante en la acumulación de leucocitos en el sitio
de la inflamación.
IL8 también puede atraer células T.
Los niveles de IL8 se han demostrado ser elevados en los
sitios de inflamación, en comparación con los sitios sanos.

43. TNF α:
Estimula la secreción de
colagenasa por los
fibroblastos que causan la
resorción de cartílago y hueso,
y se ha implicado en la
destrucción del tejido
periodontal en la
periodontitis.
El lipopolisacárido (LPS) es un
potente inductor de la
producción de TNF α por los
monocitos de sangre
periférica, que a su vez
conduce no sólo a la resorción
ósea alveolar, sino también a
la síntesis de colagenasa por
los fibroblastos gingivales
humanos.

45. PROSTAGLANDINA E2 (PGE2 )
producto del
metabolismo
del ácido
araquidónico.
Es
mediadores infla
mación,
estudios han
confirman que
PGE 2 está elevad
a en
periodontitis /
gingivitis.
periodontitis
refractaria, en
pacientes
diabéticos.

46. LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ EN
LA ENFERMEDAD PERIODONTAL
Se excretan en
Tejido conectivo
y
Células
proinflamatorias
Fibroblastos, Osteoblastos,
Células endoteliales,
Macrófagos,
Neutrófilos y
Linfocitos.

47. METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ
Destrucción
del tejido
periodontal
en está bien
establecida,
MMP se
clasifican en
función de su
especificidad de
sustrato en
Colagenasas,
Gelatinas
as
Estrome
lisinas
Matrilinas

48. LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES EN LA
ENFERMEDAD PERIODONTAL
Los neutrófilos y
macrófag
os
esenciales para la
defensa del huésped
contra las
infecciones
bacterianas.
predomin
ante en la
sangre y
en el
surco
gingival.

49. CLASIFICACION DE PMN
Neutrófilos de
rodamiento y
Marginación
Adhesión
Diapedesis /
migración
transendotelial
quimiotaxis
la secreción
extracelular,
upregulation
receptor y la
unión a
diana
fagocitosis
microbiana
La apoptosis.

50. RESPUESTA INMUNE EN LA SALUD
PERIODONTAL
El periodonto
saludable /
inflamación
subclínica.
El epitelio
dividido en tres
escaso número
de leucocitos
identificados
principalmente
linfocitos.

51. El tejido conectivo está
dividido en compartimentos
superficiales y profundos.
el epitelio de unión
desempeña papel más
importante en los estados de
salud y enfermedad
periodontal.
En estado saludable tejido
gingival conti

52. EN LOS TEJIDOS GINGIVALES
CLÍNICAMENTE SANOS
citocinas inflamatorias /en
cantidades bajas
son factores importantes en
la homeostasis tizular.
Los bajos niveles PGE2 se
han encontrado en sitios
libres de la inflamación
periodontal en comparación
con el sitio inflamado donde
hay niveles son altos.
PGE 2) se considera como
marcador de la inflamación

53. IL1β se
detecta en fluidos de
tejido de sitios sanos,
mientras que sus niveles
son claramente
detectable en los sitios
inflamados.
IL8 aumenta en sitios
sanos en comparación
con los sitios con
periodontitis.
IL8 es una señal
migratoria potente para
los neutrófilos en el sitio
de entrada de productos
bacterianos 77.
TGFß1 se encuentran en
la encía sana 78.

54. La respuesta inmune
de la gingivitis:
comienza con la
acumulación y
la entrada de
bacterias y sus
productos
a través de epitelio
del surco.
liberación de
mediadores
el reclutamiento de
células
polimorfonucleares
en la zona.

55. MEDIADORES QUÍMICOS
son secretadas por
células /las
interacciones huésped
bacteria.
interleuki
n1β,
leucotrie
no B4,
la
prostagla
ndina E2,
tromboxa
no B2 y
factor
de
necrosis
tumoral

56. • PGE 2 y TXB 2 niveles se mantuvieron bastante estables en los niveles
de referencia para las primeras 3 semanas, y luego aumentaron
bruscamente a las 4 semanas.
• LTB 4 niveles aumentó doble para la 1 semana y 4 veces por 4
semanas

57. • IL1β aumentaron bruscamente de los valores de línea de base media de
16,5 ± 9,3 ng / ml a 131 ± 76,0 ng / ml a 1 semana y se mantuvo a este nivel
durante la duración del experimento.
• TNFα eran no detectable durante todo el experimento (es decir, <2 ng /
ml). Estos datos sugieren que el LTB4 y IL1β están involucrados en las
etapas más tempranas de la gingivitis y que los aumentos en los productos
de la ciclooxigenasa PGE 2 y TxB 2 se producen más tarde y se asocian con
un aumento en las puntuaciones de sangrado.

59. Gingivitis
experimental:
• Aumento
• 2,6 veces en 1β
interleucina (ILβ),
• 3,1 veces en la IL1α
• Disminución:
• Quimiocinas y MMPs1,
3 y 13.
Concentración de
betaglucuronidasa
(BG) en GCF se
elevó, se sugieren,
puede haber un
mecanismo
homeostático en el
entorno crevicular
puede controlar
enzima.

60. RESPUESTA INMUNE EN
PERIODONTITIS CRÓNICA:

61. Lenta progresión de la enfermedad.
Muestras de
suero mostraron
:
los niveles elevados de
IL1β, TNFa, IL-2 y IFN
Biopsia de tejido inflamado:
niveles elevados de IL4 e
IL10.
estrechamente
asociados con la
severidad de la
enfermedad periodontal.

62. Estudios transversales:
• fuerte relación en fase aguda: proteína
C reactiva (CRP) en suero y gravedad de
enfermedades periodontales
• Sintetizan en el hígado en respuesta a
citoquinas pro inflamatorias: IL1α, IL1β,
y IL6 . TNF, IFN, y TGF

63. Interleukina 17 (IL17) citoquina
derivada de células T, papel
importante en la iniciación o
mantenimiento de la respuesta
proinflamatoria y estimula la
resorción osteoclástica.
IL17 en muestras de GCF y en
cultivo de células de la encía es
significativamente mayor en la
enfermedad periodontal.

64. RANKL en GCF
• se incrementó de manera significativa en la enfermedad
periodontal, apoyando su papel en pérdida de hueso
alveolar en enfermedad.
Niveles en elevados de GCF de enzimas
lisosomales betaglucuronidase (BG), arilsulfatasa
(AS) y la lactato deshidrogenasa (LDH).
betaglucuronidase especialmente (BG).

65. Meta-análisis:
• Polimorfismos del gen Interleukina 1, lo más
prominente IL1- α e IL1- β, asociados a la
periodontitis crónica en los caucásicos. Por tanto
estas variaciones genéticas son importantes
contribuyentes a la periodontitis crónica.

66. RESPUESTA INMUNE EN
PERIODONTITIS AGRESIVA:

67. Destrucción relativamente severa y
rápida de los tejidos periodontales.
Virulencia de los patógenos Mayor susceptibilidad genética
Anormalidades funcionales
PMNN (neutrófilos, fenotipo
hiperactivo)
•quimiotaxis defectuoso
•anormalidades fagocíticas
•actividad proinflamatoria elevada
(aumento estrés oxidativo y secreción
de mediadores inflamatorios)

68. Deterioro de neutrófilos: PA
generalizada
Regulación alza de
mediadores:
moléculas adhesión
intercelular 1 (ICAM1),
interleukina 8 (IL8),
interleukina 1β (IL1β), y
factor de necrosis tumoral α
(TNF).

69. Composición del biofilm
subgingival y los niveles de
fluido crevicular gingival
(GCF):
sujetos con periodontitis
agresiva: IL-10 , IL1-β.

70. Conclusión
Conocimiento de enfermedad periodontal
permite realizar terapias para detener la
iniciación o progresión de enfermedad
Efectos destructivos de las bacterias, sus
productos y de la respuesta.
Con los avances en microbiología e inmunología,
podemos tener modalidades diagnósticos y
terapéuticos adecuadas con la enfermedad