Este documento trata sobre el metabolismo de lípidos. Los lípidos son biomoléculas orgánicas formadas por carbono e hidrógeno que cumplen funciones estructurales y de almacenamiento de energía. Existen diferentes tipos de lípidos que se clasifican por su estructura y capacidad de hidrólisis. Las principales lipoproteínas son quilomicrones, VLDL, LDL, e HDL, las cuales transportan lípidos en la sangre y juegan un papel importante en el metabolismo de lípidos y el desarrollo de

1. METABOLISMO DE LÍPIDOS
M.C. JULIETA MARTÍNEZ GARCÍA

2. LÍPIDOS
 Son biomoléculas orgánicas formadas básicamente por carbono e hidrógeno
y generalmente también oxígeno; pero en porcentajes mucho más bajos.
Además pueden contener también fósforo, nitrógeno y azufre .
 Compuestos Orgánicos formados de Glicerol y Ácidos Grasos (proporción
Uno a Tres) y son insolubles en Agua

3. FUNCIONES DE LOS LÍPIDOS

4. CLASIFICACIÓN POR HIDRÓLISIS
Lípidos
Saponificables
Son aquellos que pueden sufrir hidrólisis
en presencia de una base como NaOH o KOH
Grasas Aceites Ceras
Fosfo y
esfingolípidos
No
saponificables
No se hidrolizan en
presencia de base
Casi todos los
esteroides no son
saponificables

5. CLASIFICACIÓN POR SU ESTRUCTURA
Lípidos
Lípidos simples
Tienen estructuras poco complejas y no se pueden descomponer por procesos químicos o se pueden
descomponer en un número limitado de compuestos sencillos
Grasas Esteroides Aceites
Lípidos complejos
Tienen variantes en sus
estructuras, se pueden
descomponer en compuestos
sencillos
Fosfolípidos

6. Lípidos
1
Ácidos grasos
Saturados
Insaturados
2
Glicéridos
(contienen
glicerol)
Neutros
Monoacilglilcérido
s
Diacilglicéridos
Triacilglicéridos
Fosfoglicéridos
Lecitinas
Cefalinas
3
Lípidos que no
contienen glicerol
Esfingolípidos
Esfingomielinas
Cerebrósidos
Gangliósidos
Esteroides
Ceras
Terpenos
Prostaglandinas
4
Complejos (unidos
a otro tipo de
moléculas)
Lipoproteínas
Glicoproteínas

7. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
 Los lípidos dietarios son importante fuente de energía, aportan ácidos grasos
esenciales y vitaminas y son precursores de varios derivados lipídicos.
 Fuente de lípidos para digestión y absorción:
 EXÓGENO ENDÓGENO
 Triglicéridos 100-150 g/día 20-30 g/día
 Fosfolípidos 1-2 g/día 10-20 g/día
 Colesterol 0.3-0.5 g/día 1-1.5 g/día

8. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
 La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos: > 95% para
triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo 30-60% para colesterol
 Los ácidos grasos más pequeños (de menos de 12 átomos de
carbono) pasan directamente a la sangre y son transportados al
hígado donde se utilizan para producir energía.
 Los ácidos grasos más grandes (12 átomos o más) se unen con
otras moléculas de proteínas, fosfolípidos y colesterol formando
algo así como un autobús multirracial de transporte de nutrientes.

9. LIPOPROTEÍNAS
 Son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan las
grasas por todo el organismo. Se encuentran en la membrana celular y en las mitocondrias.
 Triglicéridos
 Colesterol
 Vitaminas A y E

10. Centro
hidrofóbico
Capa
externa

11. APOLIPROTEÍNAS
Las proteínas que se utilizan en el transporte de los lípidos son sintetizadas
en el hígado y son denominadas «APOLIPOPROTEÍNAS» o «APO».
Las Apo son componentes estructurales de las lipoproteínas plasmáticas.
Poseen una conformación molecular en "alfa hélice anfipática", en la que su
porción
hidrofóbica la integra un alto
contenido de aminoácidos
no polares y su porción
hidrofílica la integra
los residuos polares
de los aminoácidos
abundantes

12. LAS APO SE HAN CLASIFICADO EN FAMILIAS, EN BASE A SU TAMAÑO,
DISTRIBUCIÓN EN LIPOPROTEÍNAS Y OTRAS CARACTERÍSTICAS
 Apo A: son un grupo de proteínas distribuidas en forma variable sobre
diferentes lipoproteínas; Apo A-I , Ia Apo A-II y La Apo A-IV
 Apo B. proteína de gran peso molecular. Dos formas moleculares existen en
el plasma Apo B100 y Apo B48
 Apo C: Es una familia de proteínas de bajo peso molecular incluyendo la Apo
C-I, C-Il y C-III.
 Apo E: es un polipéptido de 299 aminoácidos, se encuentra los humanos en
tres isoformas reconocidas llamadas E-II, E-III y E-IV.

13. APOLIPOPROTEINA COMPOSICION
DE aa.
PESO
MOLECLAR
FUNCION CONOCIDA
Apo A.-I 243 aa 28.331 Activa la LCAT
Apo A-II 2 cadenas
polipeptidicas de
77 aa
17.380 Reducida participación en
el metabolismo de lípidos
Apo A -IV 376 aa. 44.000 Participa en el transporte
reverso de colesterol
Apo B-48 2152 aa. 240.00 Secreción de
Quilomicrones
Apo B-100 4536 aa. 513.00 Se une al receptor LDL
Apo C-I 57 aa. 7000 Activa la enzima LCAT
Apo C-II 79 aa. 8837 Activa la Lipasa
Apo C-III 79 aa. 8751 Inhibe la Lipasa
Apo E 299 aa. 34.145 Desencadena la
eliminación de VLDL
residuales

14. EXISTEN 5 CLASES DE LIPOPROTEÍNAS
 - Quilomicrones: (QM)
 - VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad-Ricas en
Trigliceridos
 - IDL: Lipoproteínas de densidad mediana
 - LDL: Lipoproteínas de baja densidad-Pobres en triglicéridos y
ricas en colesterol (malo)
 - HDL: Lipoproteínas de alta densidad-Colesterol y fosfolípidos,
poco triglicéridos (bueno)

16. LIPOPROTEÍNAS
 Clasificación

17. Clase Composición % Diámetro
(nm)
Fuente y Función) Principales
apolipoproteinas
QM 90 Triglicéridos 500 Transporte de trigliceridos dietético A-I, II,B-48, C-I,II-
III, E
VLDL 65 Triglicéridos 43 Transporte de trigliceridos sintetizado
endógenamente desde el hígado hasta los tejidos
periféricos
B-100, C-I, II, III, E
IDL 35 fosfolípidos
25 colesterol
27 Formada por la ruptura parcial de VLDL y
precursora de LDL
B-100, C-III, E
LDL 50 colesterol 25
proteínas
22 Formada por la ruptura de IDL y transporta
colesterol a los tejidos de la periferia
B-100
HDL 55 proteínas
25 fosfolípidos
8 Formada en Hígado
Transporte de colesterol reverso, elimina el
colesterol “usado” de los tejido y los acarrea al
hígado
Proporciona apolipoproteinas C-II y E para
Quilomicrones yVLDL
A-I, II, C-I, II, III,
D, E
CLASIFICACIÓN Y PROPIEDADES

18. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
Su densidad varia desde 0,95 a 1 g/ml.
Alto contenido de triglicéridos (más de
la mitad del peso de la molécula).
Bajo contenido de ésteres de colesterol,
colesterol libre y apoproteínas (C, B100
y E).
Los fosfolípidos representan un 18%.

19. LDL (Low Density Lipoprotein)
Su densidad va de 1 a 1,06 g/ml.
Los ésteres de colesterol representan
casi la mitad del peso de la molécula.
Bajo contenido de triglicéridos y
colesterol libre.
Y los fosfolípidos y la apoproteína
B100 estan en igual proporción.
ALTAMENTE INSOLUBLE

20. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD HDL (HIGH DENSITY
LIPOPROTEIN)
 Su función es liberar el colesterol
innecesario y la devuelve al hígado
para ser excretado
 Impide que el colesterol se deposite
en las paredes interiores de las
arterias, evitando el proceso de
aterosclerosis
 La constituyen apoproteinas A, C, D y
E y representan la mitad del peso de
la molécula.
ENZIMA LCAT

21. LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
 Su función es llevar el colesterol desde el hígado a las células,
incluyendo las paredes de las arterias
 Esto contribuye al proceso de aterosclerosis
 Riesgo:
 Niveles altos de LDL sérica
 Mayor probabilidad para cardiopatías coronarias

22. QUILOMICRONES
 Se encuentran en el quilo
 Se encargan del transporte de todos los lípidos de la dietas hacia
circulación
 Son las lipoproteínas de menor densidad, menor a 0,95 g/ml.
 La depuración de estos en la sangre es rápida es menos de 1 h en
seres humanos.
Precursores de las VLDL

23. VALORES NORMALES DE LAS LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEÍNA VALORES NORMALES
HDL
>45 mg/Dl en mujeres - >55 mg/Dl en
hombres
LDL <130 mg/Dl
VLDL 5 – 40 mg/Dl
QUILOMICRONES <120 mg/Dl
TRIGLICERIDOS TOTAL 50 – 180 mg/Dl
COLESTEROL TOTAL 150 – 200 mg/Dl

24. RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS
 Permiten que las células
adquieran colesterol y otros
lípidos
 El principal es el receptor de
LDL o receptor apoB-/E+
 Une a la apoB100 o a la apoE
 La expresión de su gen se
regula por la concentración
intracelular de colesterol

25. RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS
 Scavenger:
 Inespecíficos
 No regulados por retroalimentación
Clase A:
 estructura de triple hélice
 Se unen a las LDL modificadas
Clase B
 Capta partículas de HDL en el hígado

26. ENZIMAS QUE ELIMINAN TRIACILGLICEROLES DE LAS PARTÍCULAS
DE LIPOPROTEÍNAS
Lipoproteína lipasa LPL
 Unida a proteoglucanos de heparán
sulfato en las células endoteliales de
los vasos sanguíneos
 Digiere triacilgliceroles en
quilomicrones y VLDL
 Libera ácidos grasos y glicerol a la
célula.
Triacilglicerol lipasa hepática
HTGL
 Asociada a las membranas
plasmáticas del hígado
 Actúa sobre partículas parcialmente
digeridas por la LPL y convierte IDL
en LDL

27. ENZIMAS QUE ELIMINAN COLESTEROL DE LAS PARTÍCULAS DE
LIPOPROTEÍNAS
Lecitina: colesterol acetiltransferasa
(LCAT)
 Se sintetiza en el hígado
 Se asocia con las HDL
 Esterifica el colesterol adquirido por
las HDL a partir de las células
 Es activada por la apoAI
AcilCoA: acilcolesterol transferasa
(ACAT)
 Esterifica al colesterol dentro de las
células
 ACAT1 en macrófagos y ACAT2 en
el intestino e hígado

28. METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
 Ensamblaje de partículas de lipoproteínas
 Transferencia de ácidos grasos lipoproteínas-célula
 Unión de partículas remanentes a los receptores y su captación celular
 Transformación de remanente en LDL
 Transporte inverso del colesterol

29. TRANSPORTE DE LÍPIDOS

30. QUILOMICRONES:

31. VLDL Y LDL

32. LDL

33. HDL
SR-B1

34. LIPOPROTEINAS
 Transporte inverso del colesterol

35. LIPOPROTEINAS
C y
E
Lecitina: colesterol
aciltransferasa
Ciclo HDL Transportadores de
casete A1 de Unión a ATP
HDL: activan la oxido nítrico
sintasa endotelial

36. LIPOPROTEINAS
 Reacción catalizada por la lecitina:colesterol aciltranferasa
Lecitina: ácido fosfatídico
+ colina

37.  Los Quilomicrones transportan los lípidos obtenidos en la dieta
hacia el hígado.
 Las VLDL, transportan los ácidos grasos de la dieta desde el hígado
hacia los tejidos extrahepáticos.
 Las LDL, Transporta el colesterol de la dieta hacia los tejidos
extrahepáticos , esta relacionado con el desarrollo de
arterosclerosis, por esto se le llama “colesterol malo”.
 Las HDL, Se encargan de retirar el exceso de colesterol de las
células extrahepáticas hacia el hígado (transporte inverso del
colesterol), para su procesamiento en sales biliares. Por esto se le
llama “Colesterol Bueno”.

38. LÍPIDOS CIRCULANTES (EN LIPOPROTEÍNAS).
TAG 45 %
FL 35 %
COLESTEROL
ESTERIFICADO
15 %
ÁCIDOS GRASOS
LIBRES
< 5 %
LÍPIDOS TOTALES

39. UTILIZACIÓN DE COMBUSTIBLES LÍPIDOS.
COMBUSTIBLE LÍPIDO
FORMA DE
TRANSPORTE
ORIGEN SITIO DE CAPTACIÓN
TAG
QUILOMICRONES
VLDL
INTESTINO
HÍGADO,
(INTESTINO)
T.A., Músculo, Glándula Mamaria
lactante, Hígado
ÁCIDOS GRASOS ALBÚMINA T.A.
Hígado, Riñón, Corazón, T.A.
pardo, Músculos aeróbicos.
Muy bajo con cerebro, T.A. Blanco
y músculos anaeróbicos.
CUERPOS
CETÓNICOS
ACETO-ACETATO
Β-OH-BUTIRATO
ACETONA
HÍGADO
Tejidos aeróbicos: Corazón.
Músculo esquelético, cerebro,
riñón, intestino, glándula mamaria.
NO EN HÍGADO

40. LIPOPROTEINAS

41. LIPOPROTEINAS

42. LIPOPROTEINAS
Disbetalipoproteinemia familiar:
mutación en gen de apoE, > remanentes
Hiperlipidemia combinada familiar:
Sobreproducción de apoB100, > VLDL y LDL

43. ÁCIDOS GRASOS
 Ácidos orgánicos con 2 a 24 carbonos
 Fórmula general: CH3-(CH2)n-COOH
 Clasificación:
 Por longitud de cadena
 Cortos= 2-4 C
 Medianos= 6- 12 C
 Largos= 14-18 C
 Muy largos= 20 o > C

44. ÁCIDOS GRASOS: CLASIFICACIÓN
 Por su grado de saturación
 Saturados: Sin dobles enlaces entre los C
 Insaturados: Con dobles enlaces entre los C
 Monoinsaturados: un doble enlace
 Polinsaturados: 2 o más dobles enlaces
 Eicosanoides: derivados de ácidos grasos polienoicos eicosa (20 C)
 Prostanoides : prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos
 Leucotrienos
 Lipoxinas

45. Β-OXIDACIÓN

46. METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
 Degradación: Convierte una molécula de cadena larga (ácido graso) a
moléculas de Acetil-CoA
 Los ácidos grasos se sintetizan cuando un organismo tiene cubiertas sus
necesidades energéticas y las concentraciones de nutrientes son elevadas.

47. DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
 Es el proceso por el que se eliminan de modo secuencial dos
unidades de carbono de la molécula de un ácido graso,
produciendo Acetil-CoA, el cual puede ser oxidado a CO2 y H2O
por el ciclo de Krebs.
 Músculo e hígado

48. SE PUEDE DIVIDIR EN CUATRO ESTADIOS PRINCIPALES:
 - Hidrólisis del traicilglicerol por la lipasa (Lipolisis):
lipólisis: Tiene lugar en el citosol (adipositos), produce
glicerol y ácidos grasos y son captados por el
músculo y/o células hepáticas para ser oxidados.
 - Activación de los ácidos grasos: Antes de ser
oxidados se activan uniéndose al CoA para formar
moléculas de acil-CoA (citosol)

50.  Transporte a la mitocondria: La b-oxidación se produce en la
mitocondria. Las moléculas de acil-CoA son transportadas al
interior de la mitocondria por la lanzadera de la carnitina.
 -β-oxidación: Los ácidos grasos se degradan por una secuencia
cíclica de cuatro reacciones (oxidación, hidratación, oxidación y
tiolisis). El resultado es el acortamiento de la cadena del ácido
graso en dos átomos de carbono. Los átomos de carbono son
eliminados como acetil-CoA

51.  Una vez en el citosol, los ácidos grasos (con un número par de
carbonos) se activan previamente en la membrana mitocondrial
para ser metabolizados
 Se forma así acil-CoA que atraviesa la membrana mitocondrial,
para lo cual requiere un transportador, que es la carnitina

52. ESTRUCTURA DE LA CARNITINA.4-trimetilamino-3-hidroxibutirato
amina cuaternaria sintetizada
en el hígado,
riñones y cerebro a partir de
2 aminoácidos esenciales,
la lisina y la metionina
FUNCIÓN:
Llevar los grupos acilo al interior de la
matriz mitoncondrial
4-trimetilamino-3-hidroxibutirato

53. FORMAS DE CARNITINA
 L-Carnitina
 D-carnitina -toxica
 ( dolores musculares y reducción
del rendimiento muscular,
deficiencia de L-carnitina en
tej. cardíaco y óseo)
 L-acetilcarnitina
 (Tx Alzheimer y trastornos
cardiovasculares,)
 l-propionilcarnitina es (Tx
enfermedades de carácter
infeccioso)

54. LANZADERA DE CARNITINA
1 une ácido graso
para transferirse
2 Transportador
3 Regenera el acil
CoA liberando
carnitina
Malonil-CoA impide el
transporte de carnitina
después de la ingestión
de comidas ricas en
hidratos de carbono

55.  Una vez en el seno de la matriz mitocondrial, los acil-CoA sufren el
ataque sucesivo de cuatro sistemas enzimáticos que, de forma
cíclica, van eliminando dos átomos de carbono de la cadena del
ácido graso y convirtiéndolos en acetil-CoA, que continúan su
proceso oxidativo en el ciclo de Krebs.

56. BETA-OXIDACIÓN
 La mayoría de los ácidos grasos se degradan para
formar acetilCoA dentro de las mitocondrias en un
proceso que se denomina β-oxidación.
 Una vez transportados a través del citoplasma, su
oxidación tiene lugar en los peroxisomas y en las
mitocondrias.
 Se oxida el carbono β de los ácidos grasos, que es el
que se encuentra separado dos carbonos del grupo
carboxilo.

57. CADA CICLO OXIDATIVO SE DESARROLLA EN CUATRO ETAPAS SUCESIVAS:
 1.- Oxidación: Por deshidrogenación del acil-CoA, que
produce la reducción del FAD a FADH2.
 2.- Hidratación: Adición de H2O a través del doble enlace
entre C2 y C3 mediante la enoil-CoA-hidratasa
 3.- Oxidación: De un grupo alcohol con producción de
NADH.
 4.- Rotura (tiolisis): De un enlace que separa un acetil-CoA
del resto de la cadena, que queda con n-2 átomos de
carbono.

58. Β – OXIDACIÓN DE
ACIL-COA
Oxidación por FAD
Hidratacion
Oxidación por NAD+
Tiólisis

59.  El acil-CoA de dos carbonos menos puede sufrir otra
oxidación y originar un nuevo acil-CoA con cuatro
carbonos menos que al principio, y así sucesivamente
hasta que sólo se obtengan moléculas de acetil-CoA.

60. BALANCE DE LOS ÁCIDOS GRASOS
 Tomando como base un ácido graso de 16 carbonos como es el
ácido palmítico.
 Para que se oxide totalmente serán necesarias 7 vueltas de la β-
oxidación, produciendo por tanto 8 moléculas de acetil-CoA.
 Como en cada vuelta se produce un NADH + H+ y un FADH2, en
las 7 vueltas tendremos:
 8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 (NADH+H+).

61. BALANCE DE LOS ÁCIDOS GRASOS
 Como en el ciclo de Krebs cada acetil-CoA se traduce en 12 ATP
tendremos:
 8 Acetil-CoA x 12 ATP ------------ 96 ATP
 7 NADH x 3 ATP ------------ 21 ATP
 7 FADH2 x 2 ATP ------------ 14 ATP
 131 ATP
 Restando 1 ATP que se necesita para la activación del ácido graso,
tenemos que una sola molécula de ácido palmítico puede dar 130
ATP.

63. α- OXIDACIÓN

64.  En ácidos grasos ramificados: Ejemplo: ácido fitánico (20 C)
Oxidación del carbono α
Descarboxilación
Se degrada a 3 acetil-CoA, 3propionil-CoA
y 1isobutil-CoA por β-oxidación
La β oxidación del ácido
fitánico se bloquea por
el grupo metilo en C3 o β

65. OXIDACIÓN DE LOS ACIDOS GRASOS
 Enfermedad de Refsum
 Mutación en el gen de la hidroxilasa
fitanoil-CoA
 Disminución de la oXidación del ácido
fitánico
 Acumulación de ácido fitánico en
sistema nervioso

66. W-OXIDACIÓN

67.  Alternativa a la β-oxidación; a diferencia de ésta, en la que se oxida el
tercer carbono de la cadena (carbono β), contando a partir del
extremo carboxílico (–COOH), en la ω-oxidación se oxida
el carbono opuesto, el más alejado del grupo carboxilo (carbono ω)
 Acidos grasos de mediana longitud (10-12 átomos de carbono), pero
puede ser importante cuando la β-oxidación está alterada.
 En vertebrados, los enzimas para la ω-oxidación se localizan en el retículo
endoplásmico y en el citosol, especialmente del hígado y los riñones, en
vez de en la mitocondria como en el caso de la β-oxidación.

68. Tipo de
reacción
Descripción Reacción Enzima Lugar
Hidroxilación
En el primer paso se
un grupo hidroxilo (–OH) en
carbono ω. El oxígeno del
grupo proviene del oxígeno
molecularen una compleja
reacción en que intervienen
el citocromo P450 y
el NADPH como dador
de electrones
oxidasa de
función mixta
Retículo
endoplasmátic
o
Oxidación
El siguiente paso es
la oxidación del grupo
hidroxilo a aldehídopor
el NAD+
alcohol
deshidrogenas
a
Citosol
Oxidación
El tercer paso es
la oxidación del grupo
aldehído a un ácido
carboxílico por el NAD+. El
producto es un ácido graso
con un grupo carboxilo en
cada extremo (ácido
dicarboxílico)
aldehído
deshidrogenas
a
Citosol

69. Tras estos tres pasos, cualquiera de los
extremos del ácido graso puede unirse
al coenzima A para formar un acil-CoA graso que
puede sufrir la β-oxidación para producir ácidos
de cadena más corta como el ácido
succínico (C4), que puede ingresar en el ciclo de
Krebs.

70. CETOGÉNESIS

71. CUERPOS CETÓNICOS
 Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del
hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido en:
 Acetoacetato
 β-hidroxibutirato
 Acetona
Cuerpos
cetónicos

72.  Proporcionan un combustible alternativo para las
células y se producen a niveles bajos de manera
continua. Solo se produce durante situaciones adversa
(Inanición, Diabetes mal controlada y ejercicio
extenuante)
 Se sintetizan en la mitocondria hepática; a partir del
acetil-CoA, proviniendo principalmente de la b-
oxidación de los ácidos grasos.

73. CONCENTRACIONES EN PLASMA DE ÁCIDOS GRASOS Y CUERPOS
CETÓNICOS

74. Acetil CoA
Acetil CoA
FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS
+ Aceto Acetil CoA
Acetil CoA
+
HMG-CoA Se escinde en
Acetil CoA
+
Aceto acetato
Se descarboxila
Acetona
Se reduce
3-hidroxi-
butirato
Formación
de
colesterol
Otro camino
B-oxidación
tiolasa

75. LIPOGÉNESIS

76. LIPOGÉNESIS
 Síntesis de novo de ácidos grasos
 Se realiza ante una alimentación baja en grasas y/o alta en
hidratos de carbono o proteínas
 Requiere de un complejo multienzimático que se
denomina ácido graso sintasa

77. LIPOGÉNESIS
 La acetil-CoA es e1 sustrato
inmediato y el palmitato libre es
el producto final.

78. LIPOGÉNESIS
 Se requieren grandes cantidades de NADPH:
 Ruta de las pentosas fosfato
 Reacción de la isocitrato deshidrogenasa
 Reacción de la malato deshidrogenasa
 Los ácidos grasos se sintetizan por la adición secuencial de
grupos de 2 carbonos que suministran la acetil CoA

79.  La síntesis de ácido grasos son mayores cuando un
individuo sigue una dieta con mucho hidratos de carbono
y poca grasa, y son bajas durante el ayuno/inanición o
cuando se ingiere una dieta rica en grasas

80. LOS ÁCIDOS GRASOS SE SINTETIZAN A PARTIR DE ACETIL-COA
 Estadio1: Formación del precursor clave malonil-CoA a
partir de la acetil-CoA por la acetil-CoA carboxilasa.
 Estadio 2: elongación de la cadena de ácidos grasos, con
incrementos de 2 carbonos, mediante la ácido graso
sintasa.

81. ESTADIO PREPARATORIO
• Derivado del
metabolismo
hidratos de carbono
Acetil-CoA
• Por acción de la
enzima acetil-CoA
carboxilasa
Malonil-CoA

82. Dependiente
Carboxilación

83. Ciclo
krebs
Molécula biotina
Sitio regulador
alosterico para la
unión del citrato
o palmitoil-CoA
Fosforilación
Inhibe
Desfosforilación
Activa
Estimulada
Síntesis de la
enzima regulada al
alza por elevada
ingestión de
carbohidratos y
poca grasa
Inanición o
ingestión de
mucha grasa y
pocos hidratos de
carbono dan lugar
a baja síntesis de
enzima

84. SÍNTESIS DE UNA CADENA DE ÁCIDOS GRASOS:
ÁCIDO GRASO SINTASA
7
actividades
enzimáticas
distintas
Proteína
portadora de
acilos ACP

85. LANZADERA DE MALATO
 Es un mecanismo que permite la transferencia de
unidades de dos carbonos desde la mitocondria al citosol:
requiere el antiportador malato-citrato

87. Carboxilación mediante
la acetil CoA carboxilasa.

88. Sufre una secuencia característica de
reacciones catalizadas por la ácido
graso sintasa para fabricar un ácido
graso saturado de cuatro carbonos.

89. Acido graso sintasa
cataliza la adición
secuencial de otra
sunidades de dos
carbonos del malonilCoA

92. Transferencia
acetilo
Transferencia
malonil
Acetil
transacilas
a
Malonil
transacilasa
Condensació
n
Reducción C3
B-
cetoacil
reductas
a
Agente
reductor
3-cetoacil
sintasa
3-
cetoacil
sintasa

93. B-
hidroxiacil
deshidratas
a
Deshidratación
Reducción
Enoil
reductas
a
B-cetacil
sintasa
Ciclo se repite 7 veces
hasta crear el ácido
graso Palmitato

94. TAREA
 Tipos de ácidos grasos (saturados, insaturados, esenciales)
Ácidos grasos saturados
No. carbonos Ácido graso Donde se encuentran
16 C Palmítico En todas las grasas

95. Se transfiere el
malonil al
residuo SH de
panteteína
Condensante

96. LA SÍNTESIS DE UNA MOLÉCULA DE PALMITATO REQUIERE
 Ocho moléculas de acetil-CoA, 7 ATP y 14 NADPH y 14 H+

97. REGULACIÓN DE ACETIL COA CARBOXILASA
Citrato o isocitrato
Insulina(desfosforil
ación)
Altas
concentraciones
de hidratos de
Palmitato
Glucagón y
adrenalina
(fosforilación)
Inanición
Activadores
Inhibidores

98. ELONGACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS
Retículo endoplásmico
Ácido graso elongasa
Unido a CoA

100. METABOLISMO DE TRIACILGLICÉRIDOS
 Los ácidos grasos se almacenan como moléculas de
triacilglicerol en el citosol de las moléculas adiposas.
 Consta de una molécula de glicerol como columna
vertebral esterificada con tres ácidos grasos.
R1= Oleico
R2= Palmítico
R3= Esteárico

101. SE DIVIDE EN TRES ESTADIOS PRINCIPALES:
 1.- Formación de glicerol-3-fosfato.-Mediante la fosforilación del
glicerol
 2.- Activación de los ácidos grasos.- La acil-CoA-sintetasa activa
los ácidos grasos uniéndolos a CoA. Esta reacción requiere ATP.
 3.- Esterificación de glicerol-3-fosfato.- La acil-transferasa agrega
los ácidos grasos activados al glicerol-3-fosfato

102. SÍNTESIS DE EICOSANOIDES
 Se utilizan ácidos grasos esenciales para formar ácidos grasos eicosanoicos
(C20) y estos forman los eicosanodes.
 Linoleato
 a-linolenato
 Araquidonato

103. SÍNTESIS DE EICOSANOIDES
 Los eicosanoides actúan como hormonas y utilizan receptores
acoplados a proteínas G
 Funciones biológicas:
 Prostaglandinas: acción hormonal
 Prostaciclinas: inhiben agregación plaquetaria
 Tromboxanos: agregación plaquetaria y vasoconstricción
 Leucotrienos: Causan broncoconstricción, son potentes agentes
proinflamatorios
 Mediadores del dolor y la inflamación

104. • Vía ciclooxigenasa
• Ciclooxigenasa (COX), peroxidasa
• Producto Endoperóxido
Prostaglandina
Tromboxano
• Vía Lipooxigenasa
• Dioxigenasas ( 5-lipooxigenasa)
• Producto Hidroperoxido (HPETE)
Leucotrieno
Lipoxinas

106. Síntesis de Prostaglandinas y
Tromboxanos

107. SÍNTESIS DE EICOSANOIDES
 Inhibidores de la ciclooxigenasa:
 Antiinflamatorios no esteroideos, inhiben a la COX1 y COX2
 Aspirina
 Ibuprofeno
 Indometacina
 Corticoesteroides
 Inhiben la transcripción de la COX2
 Disminuyen la inflamación y el dolor

108. Síntesis de
Leucotrienos y
Lipoxinas

109. METABOLISMO DE COLESTEROL

110. METABOLISMO DEL COLESTEROL
 El colesterol puede obtenerse a partir de la dieta o
bien ser sintetizado endógenamente por el
organismo.

111. FUNCIONES DEL COLESTEROL
 Componente esencial de las membranas celulares,
incluida la mielina en el sistema nervioso.
 Precursor de los cinco tipos principales de
hormonas esteroideas: progestágenos, estrógenos,
andrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides.
 Precursor de los ácidos biliares y de la vitamina D.

112. ESTRUCTURA DE COLESTEROL
 El colesterol tiene como base la estructura del
ciclopentanoperhidrofenantreno, el cual se encuentra formado por
4 anillos denominados A, B, C y D.
 Posee una cadena alifática en C-17, grupos metilos axiales en C-10
y C-13, un doble enlace en el anillo B y un grupo hidroxilo en el
anillo A.

113. ESTRUCTURA DEL COLESTEROL

114. ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
El colesterol es una molécula de 27 carbonos, los cuales
provienen del acetil-CoA. Es un derivado del Isopreno.

115. BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
 El colesterol es un lípido anfipático, componente estructural
esencial de membranas de la capa exterior de las lipoproteínas
plasmáticas.
 Es sintetizado a partir de acetil-CoA y eliminado como colesterol o
sales biliares.

116. El colesterol es
sintetizado en
numerosos tejidos
como hígado,
intestino y
glándulas
suprarrenales
A nivel celular se
lleva a cabo en
citosol y retículo
endoplásmico.

117. SÍNTESIS DE COLESTEROL
 Estadio I: formación de la unidad de isopreno, isopentenil
pirofosfato (iPP). Se forma por la condensación de tres moléculas
de acetil CoA para dar 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG CoA),
seguido por la pérdida de CO2.
 Estadio II: condensación progresiva de las unidades de isopreno
para formar colesterol. Se ligan seis unidades de cinco carbonos de
isopreno para formar escualeno (30 átomos de carbono), que se
cicla para formar lanosterol, del que se deriva el colesterol.

118. 3-hidroxi-3-metilglutaril
CoA (HMG CoA),

119. Escualeno sintasa
Escualeno monooxigenasa
ciclación
se eliminan tres grupos metilo,
seguido por la migración del doble
enlace a la posición ∆5
20 pasos

120. BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
1) Síntesis de mevalonato
2) Formación de unidades
isoprenoides
3) condensación de seis
unidades isoprenoides para
formar escualeno.
4) Ciclación del
escualeno para formar
lanosterol.
5) Formación de
colesterol por
pérdida de tres
grupos metilo.

121. REGULACIÓN
En la enzima limitante
de la velocidad de la
reacción HMG CoA
reductasa

122. Esterificación
de colesterol
colesterol acil
transferasa
colesterol acil
transferasa
La esterificación hace que el
colesterol
sea más hidrófobo,
capacitándolo para ser
«empaquetado», almacenado y
transportado fácilmente

123. REGULACIÓN HORMONAL

124. REGULACIÓN DE LÍPIDOS
El control de la degradación de lípidos se
ejerce a tres niveles
La lipólisis
La lanzadera de la carnitina
La b-oxidación.

125. CONTROL DE LA LIPOLISIS
Adrenalina en ejercicio
Glucagón y Hormona
adrenocorticotropa en
ayuno
Cortisol
Epinefrina y
norepinefrina
Insulina provoca
desfosorilación
Prostaglandina
Ácido nicotínico
Estimulan
Inhiben
Lipasa

126. LANZADERA DE CARNTINA
 El malonil CoA inhibe la carnitina acil transferasa I (CAT I),
inhibiendo de este modo la entrada de grupos acilo en la
mitocondria.
 Durante la síntesis de ácidos grasos se produce un
aumento en el malonil CoA, asegurándose que los ácidos
grasos recién sintetizados no sean transportados a la
mitocondria para ser oxidados nada más creados.

127. B-OXIDACIÓN
 Las reacciones de oxidación requieren un aporte de FAD y
NAD+, que se regeneran a través de la cadena
transportadora de electrones.
 Las enzimas de la B-oxidación tienen que competir con las
enzimas deshidrogenasa del ciclo del ATC por el NAD+ y
el FAD, porque ambas vías suelen estar activas al mismo
tiempo

129. LEPTINA
 Su concentración indica el contenido de tejido adiposo
 Atraviesa la barrera hematoencefálica, reduce el apetito
y aumenta el gasto energético
 Los animales con deficiencia de leptina son obesos
 La mayoría de individuos obesos tienen concentraciones
elevadas de leptina, por resistencia a la leptina

130. ADIPONECTINA
 Secretada por el tejido adiposo
 Disminuye la resistencia a la insulina
 Aumenta la oxidación de ácidos grasos

131. TAREA
CARACTERÍSTICAS LIPOLISIS O B-
OXIDACIÓN
LIPOGÉNESIS METABOLISMO DE
TRIACILGLICEROL
SÍNTESIS DE
EICOSANOIDES
METABOLISMO
COLESTEROL
Principal función
Sitio de localización
tisular
Sitio de localización
celular
Precursor
Producto
Total ATP/NADPH
GENERACIÓN/CONS
UMO
Puntos de
regulación
Activadores/
Inductores
Inhibidores/
Represor

132. TIPO DE
LIPOPROTEÍNA
COMPOSICIÓN FUENTE Y
FUNCIÓN
PRINCIPALES
APOLIPROTEÍNAS
Quilomicrones
VLDL
IDL
LDL
HDL

133. ALTERACIONES DEL METABOLISMO Y TRANSPORTE
DE LÍPIDOS

134. DISLIPIDEMIAS
 Son un grupo de enfermedades originadas por un defecto de la formación,
del transporte o de la degradación de las lipoproteínas
 Se presentan a consecuencia de un déficit de:
 Una enzima, como, por ejemplo, en el déficit de LPL.
 Una apolipoproteína, como sucede en el déficit de la apolipoproteína C-II.
 Un receptor, como el receptor de LDL.