Este documento presenta los resultados de pruebas realizadas para evaluar la calidad de diferentes formas farmacéuticas líquidas de citrato de piperazina. Se realizaron pruebas de características organolépticas, pH, densidad, solubilidad y otras para tres muestras de jarabe. Los resultados mostraron que las muestras comerciales y genéricas cumplían con los parámetros establecidos, mientras que la muestra de la PPF no cumplía con el rango de densidad requerido.

1. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
ANALISIS DE MEDICAMENTOS
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B”
FECHA: 15 de noviembre del 2018
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos Alberto García González MSc.
1. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en
la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez & García,
1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta
presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas
—entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas entre sí
por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar
este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La solución
resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina
y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma
como subproducto (ECURED, 2011).
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2. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al 101,0
por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado con
respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002).
2. OBJETIVOS:
3.1. Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica
liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
3.2. Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las
farmacopeas analizando y comparando los resultados.
3. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Citrato de Piperazina
(comercial, genérico,
elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabe de Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de Piperazina

3. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
Vaso de precipitación.
1 Probeta pequeña
Pipeta.
9 tubos de ensayo
Gradilla
Agua destilada
Formol
Alcohol potable
● Jarabe citrato de
Piperazina(comercial,
genérico y elaborado
por la PPF)
e) Valoración
MATERIALES EQUIPOS
SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMENT
O
Vaso de precipitación
Bureta
Soporte Universal
Agitador
Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
Baño María
Ácido Acético
Glacial.
Cristal violeta.
Ácido Perclórico a
0.1N
Jarabe de
Piperazina
Comercial
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS
MEDICAME
NTO
Vaso de
precipitación
Pipetas
Balón 50ml
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Balanza analítica
Espectrofotómetro
Agua desionizada
Hidroxido de sodio
2.5N
Acetona
Nitroferrocianuro
de sodio
Jarabe de
citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)

4. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP.
Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Tubos de ensayo (5)
Gotero
Varilla de vidrio
Toallas absorbentes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Refractómetro
Agua destilada
Alcohol
Jarabe de
citrato de
piperazina
4. PROCEDIMIENTO:
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso
de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico

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de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara
y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo:
agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos
previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar.

6. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara
la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la
práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal
violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración
azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante
unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así
poder, realizar un marco de referencia.

7. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que
nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se
neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al
prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-
índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a
continuación se limpia con un poco de agua.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
pH
Resultados obtenidos en las diferentes muestras

8. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
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Principio
activo
Laboratorio Presentación Temperatura
Valor
de pH
Citrato de
Piperazina
NF Líquida 26,7 °C 5,60
NATURE’S GARDEN Líquida 26,7 °C 5,55
TECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA
Líquida 26,7 °C 4,77
SOLUBILIDAD
DENSIDAD
JARABE
PICNÒMETRO
VACIO
PICNÒMETRO
CON AGUA
DESTILADA
PICNÒMETRO
CON JARABE
DENSIDAD CUMPLE
Comercial 11,2341 g 21,6285 g
23,1279 g
1,1757 g/cc SI
PPF 16,8754 g 26,8621g
28,9342 g
1.2074 g/cc NO
Genérico 16,6899 g 26,8938g
28,4064 g
1.1482 g/cc SI
FORMULA DE DENSIDAD
𝐷 =
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑖𝑐𝑛𝑜𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 𝑐𝑜𝑛 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 − 𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑖𝑐𝑛𝑜𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 𝑣𝑎𝑐𝑖𝑜
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑖𝑐𝑛𝑜𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 𝑐𝑜𝑛 𝑎𝑔𝑢𝑎 − 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑖𝑐𝑛𝑜𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 𝑣𝑎𝑐𝑖𝑜
COMERCIAL
d =
23,1279 g − 11,2341 g
21,6285 g − 11.5130 g
d =
11,8938 g
10,1155 g
𝐝 = 𝟏, 𝟏𝟕𝟓𝟕 𝐠/𝐜𝐜
PPF
d =
28,9342 g − 16,8754 g
26,8621 g − 16,8754 g
d =
12,0588 g
9.9867 g
𝐝 = 𝟏. 𝟐𝟎𝟕𝟒 𝐠/𝐜𝐜

9. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
Según los resultados que se han realizado a las diferentes marcas de jarabes de citrato de
piperazina se ha podido constatar que el producto genérico y comercial son los que cumplen
con el rango de densidad establecido por la Farmacopea Argentina, Volumen I de la séptima
edición en donde propone que la densidad de un jarabe es de 1,1 g/cc, mientras que el producto
elaborado por la planta piloto de farmacia no cumple con el requisito.
VALORACION
JARABE DE PIPERAZINA 60ML
DETERMINACIÓN
- Preparación de una solución de 100 mL de ácido perclórico 0.1 N.
GENÉRICO
d =
28,4064 − 16,6899 g
26,8938g − 16,6899 g
d =
11,7165
10,2039 g
𝐝 = 𝟏. 𝟏𝟒𝟖𝟐 𝐠/𝐜𝐜

10. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
- Colocación del ácido perclórico en la bureta para proceder con la titulación.
- Muestra lista para realizar la titulación (Muestra desecada + ácido acético glacial + 1
gota de cristal violeta)
- Cambio de la coloración violeta a color azul intenso.

11. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
CALCULOS
DATOS IMPORTANTES
1. Concentración del P.A 100 mL JCP hay 11g CP
2. Referencia 98-101 % FE 2da Edición
3. Equivalencia 1 mL HClO4 0.1N equiv 10.71 mg
4. Viraje 13 mL HClO4 0.1N
5. Constante K 0.9566
7. Cantidad de PA a trabajar 110 mg PACP
8. Consumo Teórico 10.27 mL Sol HClO4 0.1 N
9. Porcentaje Teórico 99,99 %
10.Consumo Real 11.76 mL HClO4 0.1 N
11. Porcentaje Real 114.49 %
12. Conclusión No Cumple
Preparación de 100 mL de ácido perclórico 0.1 N
Valoración del Jarabe de Piperazina

12. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
El resultado obtenido de la valoración no cumple de acuerdo a los parámetros establecidos en
la Real Farmacopea Española, debido que se obtuvo 114.49% y la farmacopea establece que
debe estar no menos del 98 % y 101 %. Este resultado se pude haber obtenido debido a los
reactivos que están caducados o en mal estado.
ORP
MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
Jarabe 1
Piperazina Medicamento
genérico
191 185
Jarabe 2
Citrato de piperazina
191 183
REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS
AGUA DESTILADA 175 176

13. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
ORP es una medida para saber la capacidad de reducción y oxidación del material. Mediante estos
resultados se puede comprobar que ambos jarabes tienen los mismos valores siendo los dos actos para
su consumo.
GRADOS BRIX
MÉTODOS
JARABE
GENÉRICO
JARABE DE
PLANTA PILOTO
UTMACH
JARABE
COMERCIAL
IDENTIFICACION JARABE Nº1
(PIPERAZINA
NF®)
JARABE DE
PIPERAZINA DE
LA UTMACH
JARABE CITRATO
DE PIPERAZINA
NATURE’S
GARDEN
ÍNDICE DE
REFRACCIÓN
1,3945 a 17,50 ºC 1,4199 a 17,50 ºC 1,4004 a 17,50 ºC
GRADOS BRIX 37,25 % a 20,00 ºC 49,71 % a 17,50 ºC 40,07 % a 17,50 ºC
FRUCTOSA 37,86 % a 20,00 ºC 50,79 % a 20,00 ºC 40,74 % a 17,50 ºC
GLUCOSA 37,76 % a 20,00 ºC 50,76 % a 20,00 ºC 40,63 % a 17,50 ºC
% INVERT
SUGAR
37,82 % a 20,00 ºC 50,78 % a 20,00 ºC 40,09 % a 17,50 ºC
SERUM TOTAL
SOLIDS
35,93 % a 17,50 ºC 50,63 % a 17,50 ºC 39,05 % a 17,50 ºC
SERUM
PROTEINE
31,11 % a 17,50 ºC 43,96 % a 17,50 ºC 33,85 % a 17,50 ºC
HONEY
MOISTURE
0% a 20,00 ºC 0 % a 20,00 ºC 0 % a 17,50 ºC
7. CONCLUSIONES:
Al realizar esta práctica hemos podido desarrollar cada uno de los parámetros de control de
calidad de una forma farmacéutica liquida en este caso al jarabe de citrato de piperazina tanto
genérico, comercial y elaborado por la planta piloto de farmacia.
Por lo que se ha podido comprobar que este fármaco genérico y comercial cumple con la
mayoría de los parámetros establecidos por las farmacopeas a nivel internacional, mientras que
el elaborado por la planta piloto de farmacia no los cumple.
8. RECOMENDACIONES:
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que
ponga en riesgo nuestra salud.
9. BIBLIOGRAFÍA:
Las referencias bibliográficas según las normas de APA
http://www.uees.edu.sv/editorial/publicaciones/Normas%20APA%20Sexta%20Edici%C3%B
3n.pdf

14. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
Muestras de Jarabes
10. ANEXOS:
pH
TÉCNICA DE FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS (USP 30 VOL 1)

15. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
DENSIDAD
Gráfico 1. Farmacopea Argentina, 7ma edición, página 152.

16. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
VALORACION
FARMACOPEA
REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA 2DA EDICIÓN

17. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
La Real Farmacopea Española 2da edición establece que 1 mL de ácido perclórico 0.1 M
equivale a 10.71 mg de C24H36N6O14

18. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”
ORP
GRADOS BRIX

19. “La calidad no es resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia
de un esfuerzo planificado que nace en el diseño del producto”