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ENFERMEDAD
DE WHIPPLE
JESÚS MARTÍNEZ LÓPEZ
R3 MICROBIOLOGÍA
CONTENIDO
 I: CASO CLÍNICO
 II: INTRODUCCIÓN E HISTORIA
 III: EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS
 IV: MANIFESTACIONES CLÍNICA...
I: CASO CLÍNICO
 Varón 73 años
 Diarrea y
dolor
abdominal (3
semanas)
 EPOC
 Artralgias
desde 2010
I: CASO CLÍNICO (a)
Ingreso Julio 2013
 Exploración física: caquexia, crepitantes
basales, adenopatía laterocervical izq
...
I: CASO CLÍNICO (b)
 Colonoscopia
 Gastroscopia
 Eco-cardio
 Eco-abdominal
 Angio TAC
Dilatación derecha, HTP severa
...
I CASO CLÍNICO (c)
 PCR T. whipplei:
 Biopsia intestinal (+)
 Heces (+)
 LCR (+)
 Saliva (error en toma de muestra)
...
II: INTRODUCCIÓN E HISTORIA
 Infección multisistémica – Tropheryma
whipplei
 1907: G.H. Whipplei – lipodistrofia
intesti...
III: EPIDEMIOLOGÍA Y
PATOGÉNESIS
 Se desconoce su incidencia real
 Adquisición oral – predisposición genética
(HLA B27?)...
IV: MANIFESTACIONES
CLÍNICAS (a)
 FRECUENTES (50-90%)
 Artralgias migratorias *
 Poliartritis
 Dolor y distensión abdo...
IV: MANIFESTACIONES
CLÍNICAS (b)
 SNC (20-30%) [91%*]
 Deterioro cognitivo
 Demencia
 Nivel de conciencia alterado
 O...
 Cardiovasculares (20-70%)
 Endocarditis con hemocultivos negativos
 Pericarditis
 Miocarditis
 Pulmonares (30-40%)
...
V: DIAGNÓSTICO
 Estudio anatomopatológico + microbiológico
 Muestras:
 Biopsias (duo, adeno, vál)
 Líquidos estériles ...
V: DIAGNÓSTICO MICRO
 PCR
16S ARNr + secuenciación
 Cultivo + secuenciación
V: DIAGNÓSTICO MICRO
 Muestras
 Conservación: 4ºC (3 días), -20 a -70ºC
 Líquido articular y sangre en tubos EDTA
 Mue...
V: DIAGNÓSTICO MICRO
 Procesamiento
o Homogenización de las muestras
o Extracción y purificación ADN
o Amplificación ADN
...
V: DIAGNÓSTICO MICRO
V: DIAGNÓSTICO MICRO
 Interpretación
 FP
 Contaminación cruzada: C –
 Confirmación
 PCR t real
 Productos inespecífi...
V: DIAGNÓSTICO
 Otros métodos:
 Cultivo celular – demora resultados
 Serología – epidemiología
 Microscopía electrónic...
V: DIAGNÓSTICO
VI: TRATAMIENTO
 Doxiciclina 100mg /12h + hidroxicloroquina
200mg /8h 1 – 2 años (PCR – en LCR)
 Ceftriaxona 2g /día iv,...
CONCLUSIONES
 Enfermedad multisistémica de sintomatología
inespecífica, lo cual dificulta su diagnóstico
 Para su correc...
BIBLIOGRAFÍA
 1. Dutly F, Altwegg M. Whipple's disease and "Tropheryma whippelii". Clin Microbiol Rev 2001;
14:561-583.
...
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Enfermedad de Whipple

Enfermedad de Whipple

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Enfermedad de Whipple

  1. 1. ENFERMEDAD DE WHIPPLE JESÚS MARTÍNEZ LÓPEZ R3 MICROBIOLOGÍA
  2. 2. CONTENIDO  I: CASO CLÍNICO  II: INTRODUCCIÓN E HISTORIA  III: EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS  IV: MANIFESTACIONES CLÍNICAS  V: DIAGNÓSTICO  Vi: TRATAMIENTO
  3. 3. I: CASO CLÍNICO  Varón 73 años  Diarrea y dolor abdominal (3 semanas)  EPOC  Artralgias desde 2010
  4. 4. I: CASO CLÍNICO (a) Ingreso Julio 2013  Exploración física: caquexia, crepitantes basales, adenopatía laterocervical izq  Analítica: creatinina 1,41 mg/dL, urea 68mg/dL, hematíes 3,35 * 10^12/L, Hb 9,4 g/dL, Hco 28,6%, CHCM 32,9 g/dL VCM 85.6fL  Rx tórax Sd. constitucional Insuf. renal Anemia normocítica normocrómica  Serologías VIH, VHC, VHB (-)  Coprocultivo (FH)  C. difficile Ag+Tox (-)  Marcadores enf. celíaca (-)  Marcadores tumorales (-) Derrame pleural bilateral
  5. 5. I: CASO CLÍNICO (b)  Colonoscopia  Gastroscopia  Eco-cardio  Eco-abdominal  Angio TAC Dilatación derecha, HTP severa de 66 mmHg Pólipos en colon, duodenopatía, atrofia vellositaria (BIOPSIAS) Líquido perihepático y periesplénico No TEP, HTP BIOPSIAS DUODENO: Histiocitos con estructuras bacilares PAS+, diastasa R LIPODISTROFIA INTESTINAL = ENF. WHIPPLE
  6. 6. I CASO CLÍNICO (c)  PCR T. whipplei:  Biopsia intestinal (+)  Heces (+)  LCR (+)  Saliva (error en toma de muestra)  TRATAMIENTO:  Ceftriaxona 14 días  SXT 1 año ALTA: Agosto 2013
  7. 7. II: INTRODUCCIÓN E HISTORIA  Infección multisistémica – Tropheryma whipplei  1907: G.H. Whipplei – lipodistrofia intestinal  1950: Black-Schaffer - tinción PAS  1961: microscopía electrónica  1990s: biología molecular  2000s: cultivo celular y secuenciación
  8. 8. III: EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS  Se desconoce su incidencia real  Adquisición oral – predisposición genética (HLA B27?)  ¿Parásito intracelular?  Vía oral  Mucosa duodenal  Cél. mononucleares Órganos diana
  9. 9. IV: MANIFESTACIONES CLÍNICAS (a)  FRECUENTES (50-90%)  Artralgias migratorias *  Poliartritis  Dolor y distensión abdominal *  Diarrea y malabsorción  Fiebre de bajo grado (50%)  Adenopatías (52%)  Hiperpigmentación de la piel (50%) Periodo prodrómico Caquexia
  10. 10. IV: MANIFESTACIONES CLÍNICAS (b)  SNC (20-30%) [91%*]  Deterioro cognitivo  Demencia  Nivel de conciencia alterado  Oftalmoplejia supranuclear  Miorritmia oculomasticatoria y oculofacial* Más frecuentes en las recaídas (<33% en 5 años) Asociado a mal pronóstico (supervivencia <25% a los 4 años de diagnóstico)
  11. 11.  Cardiovasculares (20-70%)  Endocarditis con hemocultivos negativos  Pericarditis  Miocarditis  Pulmonares (30-40%)  Tos crónica  Derrame pleural (14%)  Disnea y poliserositis IV: MANIFESTACIONES CLÍNICAS (c)  Oftalmológicas (5-15%)  Uveitis*  Vitritis  Queratitis  Neuritis óptica  Edema de papila  Manifestaciones inespecíficas: sarcoidosis, linfomas, enfermedades granulomatosas, FOD
  12. 12. V: DIAGNÓSTICO  Estudio anatomopatológico + microbiológico  Muestras:  Biopsias (duo, adeno, vál)  Líquidos estériles (LCR, sino, pl)  Heces, saliva  Tinción histológica PAS  PCR específica (hsp65, rpoß, 16S rRNA)
  13. 13. V: DIAGNÓSTICO MICRO  PCR 16S ARNr + secuenciación  Cultivo + secuenciación
  14. 14. V: DIAGNÓSTICO MICRO  Muestras  Conservación: 4ºC (3 días), -20 a -70ºC  Líquido articular y sangre en tubos EDTA  Muestras parafinadas o tratadas con formol
  15. 15. V: DIAGNÓSTICO MICRO  Procesamiento o Homogenización de las muestras o Extracción y purificación ADN o Amplificación ADN  PCR convencional, seminested-PCR, nested-PCR  PCR t real: sondas Taqman y FRET o Detección ADN  Secuenciación, hibridación con sondas en PCR t real, southern-blot, PCR-RFLP
  16. 16. V: DIAGNÓSTICO MICRO
  17. 17. V: DIAGNÓSTICO MICRO  Interpretación  FP  Contaminación cruzada: C –  Confirmación  PCR t real  Productos inespecíficos: hibridación con sondas, secuenciación, RFLP  FN  Inhibidores: C interno, β-globina humana, dilución ANALIZAR 2 REGIONES DIFERENTES
  18. 18. V: DIAGNÓSTICO  Otros métodos:  Cultivo celular – demora resultados  Serología – epidemiología  Microscopía electrónica – equipo y personal  Inmunohistoquímica - FISH
  19. 19. V: DIAGNÓSTICO
  20. 20. VI: TRATAMIENTO  Doxiciclina 100mg /12h + hidroxicloroquina 200mg /8h 1 – 2 años (PCR – en LCR)  Ceftriaxona 2g /día iv, 2 semanas seguido de SXT (SMX 800mg/ 12h) 1 – 2 años  Afectación a SNC, endocarditis o recidiva: prolongar 4 semanas ceftriaxona y aumentar dosis SMX (1600 mg/8h) de la fase de mantenimiento en caso de afectación SNC
  21. 21. CONCLUSIONES  Enfermedad multisistémica de sintomatología inespecífica, lo cual dificulta su diagnóstico  Para su correcto diagnóstico se requieren técnicas anatomopatológicas y microbiológicas (BM)  Las recidivas son frecuentes, afectando principalmente el SNC. Por ello, se requieren fármacos que atraviesen fácilmente la barrera hematoencefálica administrados durante largos periodos de tiempo.
  22. 22. BIBLIOGRAFÍA  1. Dutly F, Altwegg M. Whipple's disease and "Tropheryma whippelii". Clin Microbiol Rev 2001; 14:561-583.  2. Fenollar F, Puechal X, Raoult D. Whipple's disease. N Engl J Med 2007; 356:55-66.  3. Fenollar F, Raoult D. Molecular techniques in Whipple's disease. Expert Rev Mol Diagn 2001; 1:299-309.  4. La Scola B, Fenollar F, Fournier PE, et al. Description of Tropheryma whipplei gen. nov., sp. nov., the Whipple's disease bacillus. Int J Syst Evol Microbiol 2001; 51(Pt 4):1471-1479.  5. Marth. T. Whipple's disease. En “Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases”. 2005. 6th ed. pp 1306-1310. Elsevier Churchill Livingstone.  6. Raoult D, Birg ML, La Scola B, et al. Cultivation of the bacillus of Whipple's disease. N Engl J Med 2000; 342:620-625.  7. Relman DA, Schmidt TM, MacDermott RP, et al. Identification of the uncultured bacillus of Whipple's disease. N Engl J Med 1992; 327:293-301.  8. Whipple GH. A hitherto underscribed disease characterized anatomically by deposits of far and fatty acid in the intestinal and mesenteric lymphatic tissues. Bull Johns Hopkins Hospital 1907;18:382- 39  9. Brithis Journal of Medicine: http://bestpractice.bmj.com/best- practice/monograph/467/diagnosis/step-by-step.html  10. http://www.whipplesdisease.info/
  23. 23. FIN

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