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CANDIDIAS
          IS
       NEONATAL
Laura Acosta Gordillo
UGC Pediatría y Neonatología
Junio 2011
 Las infecciones por Cándida se han convertido en una
causa frecuente de infección nosocomial en Unidades de
Neonatología


 Aumento de incidencia de sepsis por cándida en
RN<1.500g


 NIHCD (1998-2000), Cándida albicans es el 3er
organismo en cuadros de sepsis nosocomial
La candidiasis invasiva es la 2ª causa más frecuente de
muerte infecciosa relacionada en el gran pretérmino


A pesar del tratamiento antifúngico el 20% de los
pacientes fallecen, y el 60% padecen trastornos de
desarrollo neurológico


 Aumento de la incidencia 10 veces en los últimos 15 años
El peso al nacimiento es el mayor predictor
de la respuesta clínica y microbiológica


La candidiasis prolongada o muerte se
comprobó en 31% <750g, frente al 14% en
RN 750-1000g.
¿Qué es una Cándida?
Cándida
                       Cándida
Es un hongo oportunista que puede tener expresión
cutánea, gastrointestinal o en el sistema respiratorio, del
género Candida, de los cuales Candida albicans es la
más frecuente.


Presentes en la piel y en la mucosa, pero controlados por
otros microorganismos no patógenos.


Cuando se produce un desequilibrio, el aumento
desmedido de la población de hongos produce esta
infección.
Especies de
Cándidas

C. albicans 80-90%
C. tropicalis
                      RN muy bajo peso
C. grablata
C. parapsilosis
C. guillermondii
C. pseudotropicalis
C. krusei
C. stellatoidea
Epidemiolog
                        Epidemiolog
                            ía
                             ía
 Transmisión:   - embarazo
                 - parto (contacto con secreciones)


 Después del nacimiento (UCI-N). Transmisión nosocomial:
        - candidemia asociada a catéter
        - candidiasis invasiva o sistémica


 Presencia de clínica séptica y aislamiento de Cándida
  spp en sangre, LCR o urocultivo, o por el hallazgo
     multiorgánico del microorganismo en estudio
                       necrópsico
Formas clínicas de candidiasis neonatal


Datos clínicos    C. Congénita     C. relacionada catéter      C.invasiva


Edad inicio       Nacimiento               >7días              >7 días
F. Riesgo         No                       Siempre             Siempre
A.Cutánea         Característica           No                  No
A.Respiratoria    Ocasional                Rara                Frecuente
Hemocultivo +     No                       Sí                  Sí
A.Multiorgánico   Excepcional              Rara                Frecuente
Tratamiento       Tópico           Retirar catéter+ATB iv      ATB iv
Pronóstico        Excelente                Bueno            Moderado/severo
Clínica
Clínica
                           Clínica

 Las   manifestaciones clínicas son inespecíficas


 Comienzo insidioso entre 20-40 días de vida


 Más frecuente en RNMBP


 En RN a término se asocia a malformaciones graves y
cirugía compleja
Factores de
               Factores de
                  riesgo
                  riesgo
 Ventilación mecánica prolongada
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 Administración de lípidos iv
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(cefalosporinas 3ª ))
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 ATB intraparto
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 Varón, antagonistas H2, , ,teofilina
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Diagnóstico
Signos clínicos: “RNMBP séptico con deterioro progresivo
a pesar de tratamiento antibiótico, con factores de riesgo”


Aislamiento de Cándida en hemocultivo u otros líquidos
estériles (LCR, orina, pleura, peritoneo,...)


Crecimiento más lento que bacterias


No demorar tratamiento si existe sospecha
CRIBAJE INFECCIOSO
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 Hemograma con fórmula leucocitaria
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 Bioquímica
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                Tendencia a la hiperglucemia
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 PCR
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 Hemocultivo
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 Importancia de urocultivo y LCR
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Prematuridad              Antibióticos
      Colonización

                                       RNMBP                           Corticoides
    Catéteres                              + Tto
                                          ATB                   Antagonistas H2
      Alimentación iv
                                    Clínica séptica

             Hemograma I/T>0,2                               Hemocultivo
              Trombopenia                                   Urocultivo
              PCR>10 mg/l                                   Cultivo de LCR
                    PCT

      Patológico                         Normal

                                       CI no invasiva
                                            No tto
     CI probable
                                   Hemograma, PCR,
                                     PCT 12-24 h
   Tto antifúngico
                            Patológico           Normal

Microbiología +      Microbiología -
                                                Falsa sospecha de CI
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Uso de
  Beta-D-
 glucano
Beta-D-glucano

Son cadenas de D- polisacáridos de
monómeros D-glucosa que forman
parte de la pared celular de ciertos
hongos.
FUNGITELL®
Un método para detectar la presencia de β-
D-glucano en la sangre producido por
Associates of Cape Cod


Diagnóstico de la infección micótica
invasiva en los pacientes en 1 hora
FUNGITELL®
 Es un método diagnóstico de presunta
infección
 Confirmar por métodos de cultivo habitual
 Uso limitado en niños
VALORES DE REFERENCIA

Negativo        < 60 pg/mL
Indeterminado   60-79 pg/mL
Positivo        ≥ 80 pg/mL
• Fondo de ojo   (endoftalmitis con lesiones algodonosas)



• Ecografía cerebral     (ventriculitis, abscesos cerebrales)




• Ecografía abdominal y renal
• Ecografía cardíaca        (trombos en cámaras y vegetaciones
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Tratamien
    to
¿Qué hacer ante la sospecha de
          candidiasis?


• Tratamiento precoz ante la sospecha de
candidiasis invasiva
• Retirada precoz de catéter central
• Se ha retirado la Anfotericina B por efectos
secundarios
Fármacos
                             Fármacos

Fármaco
 Fármaco           Dosis
                    Dosis        Intervalo
                                  Intervalo      Vía
                                                  Vía
                  (mg/kg)
                   (mg/kg)        dosis
                                   dosis



Anf B liposomal
Anf B liposomal      1-2
                      1-2          24 h
                                    24 h      iv (SG5% en 2h)
                                               iv (SG5% en 2h)


Fluconazol
 Fluconazol           66         24-48 h
                                  24-48 h     vo, iv (SG5%)
                                               vo, iv (SG5%)


Fluocitosina
 Fluocitosina       12.5-37.5
                     12.5-37.5      6h
                                    6h             vo
                                                    vo
Retirada de Anfotericina B por sus efectos 2 os
agudos (fiebre , taquicardia, hipotensión, rash) y
efectos tardíos (toxicidad renal, hepática, depresión
medular y alteraciones electrolíticas)




Nuevas presentaciones:
Anfotericina B complejo lipídico (Albecet©)
Anfotericina B liposomal (Ambisome©)
AMBISOME

Los liposomas son microvesículas biodegradables
compuestas de fosfolípidos con una parte central
hidrófoba o lipófila que incorpora en el interior de su
membrana lipofílica distintas drogas
Duración de
                         tratamiento


• 14 días: infección asociada a catéter
• 20-30 días: candidiasis invasiva
Fluconazol


• Fluconazol pertenece al grupo de los azoles
• Fungistático
• Fármaco de 2ª línea de tratamiento en período
neonatal
• Posible 1ª elección en el género de C. albicans
5-Fluocitosina


• Pirimina fluorada
• Atraviesa la BHE y presenta buena absorción
gastrointestinal
• Acción sinérgica con Anfotericina B liposomal
• Combinación de ambos fármacos en meningitis
• No indicado como única droga por su elevada
resistencia
¿Cuándo hay respuesta al
  tratamiento farmacológico?


Existe respuesta al tratamiento si dos
hemocultivos son negativos separados
              por ≥ 48 h
Prevalencia de infección
por Cándida 2010-2011


  Unidad de Neonatología
    Hospital de Valme
Ingresos en la Unidad de Neonatología <1.500 g
 Ingresos en la Unidad de Neonatología <1.500 g


           Enero-Diciembre 2010: 23 niños
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           Enero-Mayo 2011: 15 niños
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 Durante el año 2010 no hubo ningún caso de
   Durante el año 2010 no hubo ningún caso de
sepsis por Cándida
sepsis por Cándida


 Tres casos de candidiasis en el año 2011
 Tres casos de candidiasis en el año 2011


 2011: Aumento de ingresos < 1.500 g
 2011: Aumento de ingresos < 1.500 g
RNEBP con factores de riesgo asociados
RNEBP con factores de riesgo asociados
Caso 1
 Varón, EG 26 sem
 Edad de incio: 8 días (Enero 2011)
 Clínica: apneas y deterioro del aspecto
 Factores de riesgo:
        nutrición parenteral
        antibioterapia (1º Ampi+Genta, 2º amika+Vancomicina)
        catéter central umbilical desde nacimiento
 Pruebas complementarias:
        - Hemograma: plaquetopenia, anemia (15,5---10,5 g/dl)
        - ↑ reactantes de fase aguda: PCR (23) y PCT(10)
        - Hiponatremia
Caso 1


 Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal

 Hemocultivo: Cándida grablata
 Evolución favorable
 Ecografía cerebral previa alta normal
 Fondo de ojo normal
 Alta a los 62 días
Caso 2

 Mujer, EG 25 sem
 Edad de inicio: 18 días (Enero 2011)
 Clínica: aumento de desaturaciones, no aspecto séptico
 Factores de riesgo:
        nutrición parenteral
        ATB (1º Ampi+Genta, 2º Amika+Vanco)
        Epicutáneo los primeros 8 días de vida
 Pruebas complementarias:
        - Hemograma: anemia, plaquetopenia
        - ↑ reactantes : PCT, PCR normal
Caso 2

 Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal

 Hemocultivo: Cándida parapsilosis
 Evolución favorable
 Ecografía cerebral y F.O normal
 Alta a los 65 días
Caso 3
 Varón, EG 29 sem, CIR severo
 Edad de inicio: 11 días (Febrero 2011)
 Clínica: apneas, hiperglucemia y deterioro del aspecto general
 Factores de riesgo:
        nutrición parenteral
        antibioterapia (Ampi+Genta al nacimiento)
        Vena umbilical 3 d, epicutáneo
 Pruebas complementarias:
        - Hemograma: plaquetopenia, anemia
        - reactantes de fase aguda: PCR y PCT normales
Caso 3

Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal

Hemocultivo: Cándida parapsilosis
Evolución tórpida
Ecografía cerebral y F.O. normal
Alta a los 73 días
Conclusione
                    Conclusione
                         s
                         s
 Aumento de incidencia de candidiasis
coincidiendo con aumento de ingresos de grandes
pretérminos
 Infección de inicio tardío (alerta factores de riesgo y
signos)
 Retirada precoz de vía central
 Inicio precoz de tratamiento, 1ª anfotericina B liposomal
 Peor pronóstico a menor edad gestacional
 Junto con hemocultivo, extracción de LCR y urocultivo
Candidiasis neonatal. dra acosta

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Candidiasis neonatal. dra acosta

  • 1. CANDIDIAS IS NEONATAL Laura Acosta Gordillo UGC Pediatría y Neonatología Junio 2011
  • 2.  Las infecciones por Cándida se han convertido en una causa frecuente de infección nosocomial en Unidades de Neonatología  Aumento de incidencia de sepsis por cándida en RN<1.500g  NIHCD (1998-2000), Cándida albicans es el 3er organismo en cuadros de sepsis nosocomial
  • 3. La candidiasis invasiva es la 2ª causa más frecuente de muerte infecciosa relacionada en el gran pretérmino A pesar del tratamiento antifúngico el 20% de los pacientes fallecen, y el 60% padecen trastornos de desarrollo neurológico  Aumento de la incidencia 10 veces en los últimos 15 años
  • 4. El peso al nacimiento es el mayor predictor de la respuesta clínica y microbiológica La candidiasis prolongada o muerte se comprobó en 31% <750g, frente al 14% en RN 750-1000g.
  • 5. ¿Qué es una Cándida?
  • 6. Cándida Cándida Es un hongo oportunista que puede tener expresión cutánea, gastrointestinal o en el sistema respiratorio, del género Candida, de los cuales Candida albicans es la más frecuente. Presentes en la piel y en la mucosa, pero controlados por otros microorganismos no patógenos. Cuando se produce un desequilibrio, el aumento desmedido de la población de hongos produce esta infección.
  • 7. Especies de Cándidas C. albicans 80-90% C. tropicalis RN muy bajo peso C. grablata C. parapsilosis C. guillermondii C. pseudotropicalis C. krusei C. stellatoidea
  • 8. Epidemiolog Epidemiolog ía ía  Transmisión: - embarazo - parto (contacto con secreciones)  Después del nacimiento (UCI-N). Transmisión nosocomial: - candidemia asociada a catéter - candidiasis invasiva o sistémica Presencia de clínica séptica y aislamiento de Cándida spp en sangre, LCR o urocultivo, o por el hallazgo multiorgánico del microorganismo en estudio necrópsico
  • 9. Formas clínicas de candidiasis neonatal Datos clínicos C. Congénita C. relacionada catéter C.invasiva Edad inicio Nacimiento >7días >7 días F. Riesgo No Siempre Siempre A.Cutánea Característica No No A.Respiratoria Ocasional Rara Frecuente Hemocultivo + No Sí Sí A.Multiorgánico Excepcional Rara Frecuente Tratamiento Tópico Retirar catéter+ATB iv ATB iv Pronóstico Excelente Bueno Moderado/severo
  • 11. Clínica Clínica  Las manifestaciones clínicas son inespecíficas  Comienzo insidioso entre 20-40 días de vida  Más frecuente en RNMBP  En RN a término se asocia a malformaciones graves y cirugía compleja
  • 12. Factores de Factores de riesgo riesgo  Ventilación mecánica prolongada  Ventilación mecánica prolongada  Presencia de catéter central  Presencia de catéter central  Administración de lípidos iv  Administración de lípidos iv  Ausencia de alimentación enteral  Ausencia de alimentación enteral  ATB de amplio espectro en la semana previa  ATB de amplio espectro en la semana previa (cefalosporinas 3ª )) (cefalosporinas 3ª  ATB intraparto  ATB intraparto  Cirugía previa  Cirugía previa  Uso prolongado de glucocorticoides  Uso prolongado de glucocorticoides  Varón, antagonistas H2, , ,teofilina  Varón, antagonistas H2, teofilina
  • 13.
  • 14. Manifestaciones Manifestaciones clínicas clínicas Deterioro del estado general Deterioro del estado general Inestabilidad térmica Inestabilidad térmica Apatía Apatía Intolerancia alimenticia Intolerancia alimenticia Vómitos Vómitos Presencia de sangre en heces Presencia de sangre en heces Distensión abdominal Distensión abdominal Bradicardia Bradicardia Hipotensión Hipotensión Intolerancia a hidratos de carbono (hiperglucemia) Intolerancia a hidratos de carbono (hiperglucemia) Distrés respiratorio, apneas Distrés respiratorio, apneas Aumento de las necesidades de oxígeno Aumento de las necesidades de oxígeno
  • 16. Signos clínicos: “RNMBP séptico con deterioro progresivo a pesar de tratamiento antibiótico, con factores de riesgo” Aislamiento de Cándida en hemocultivo u otros líquidos estériles (LCR, orina, pleura, peritoneo,...) Crecimiento más lento que bacterias No demorar tratamiento si existe sospecha
  • 17. CRIBAJE INFECCIOSO CRIBAJE INFECCIOSO  Hemograma con fórmula leucocitaria  Hemograma con fórmula leucocitaria Leucocitosis Leucocitosis Plaquetopenia Plaquetopenia  Bioquímica  Bioquímica Tendencia a la hiperglucemia Tendencia a la hiperglucemia Hiponatremia Hiponatremia  PCR  PCR  Procalcitonina  Procalcitonina  Hemocultivo  Hemocultivo  Importancia de urocultivo y LCR  Importancia de urocultivo y LCR
  • 18. Prematuridad Antibióticos Colonización RNMBP Corticoides Catéteres + Tto ATB Antagonistas H2 Alimentación iv Clínica séptica Hemograma I/T>0,2 Hemocultivo Trombopenia Urocultivo PCR>10 mg/l Cultivo de LCR PCT Patológico Normal CI no invasiva No tto CI probable Hemograma, PCR, PCT 12-24 h Tto antifúngico Patológico Normal Microbiología + Microbiología - Falsa sospecha de CI CI probada CI no probada
  • 19. Uso de Beta-D- glucano
  • 20. Beta-D-glucano Son cadenas de D- polisacáridos de monómeros D-glucosa que forman parte de la pared celular de ciertos hongos.
  • 21. FUNGITELL® Un método para detectar la presencia de β- D-glucano en la sangre producido por Associates of Cape Cod Diagnóstico de la infección micótica invasiva en los pacientes en 1 hora
  • 22. FUNGITELL®  Es un método diagnóstico de presunta infección  Confirmar por métodos de cultivo habitual  Uso limitado en niños
  • 23. VALORES DE REFERENCIA Negativo < 60 pg/mL Indeterminado   60-79 pg/mL Positivo ≥ 80 pg/mL
  • 24.
  • 25. • Fondo de ojo (endoftalmitis con lesiones algodonosas) • Ecografía cerebral (ventriculitis, abscesos cerebrales) • Ecografía abdominal y renal • Ecografía cardíaca (trombos en cámaras y vegetaciones en valvas)
  • 26. Tratamien to
  • 27. ¿Qué hacer ante la sospecha de candidiasis? • Tratamiento precoz ante la sospecha de candidiasis invasiva • Retirada precoz de catéter central • Se ha retirado la Anfotericina B por efectos secundarios
  • 28. Fármacos Fármacos Fármaco Fármaco Dosis Dosis Intervalo Intervalo Vía Vía (mg/kg) (mg/kg) dosis dosis Anf B liposomal Anf B liposomal 1-2 1-2 24 h 24 h iv (SG5% en 2h) iv (SG5% en 2h) Fluconazol Fluconazol 66 24-48 h 24-48 h vo, iv (SG5%) vo, iv (SG5%) Fluocitosina Fluocitosina 12.5-37.5 12.5-37.5 6h 6h vo vo
  • 29. Retirada de Anfotericina B por sus efectos 2 os agudos (fiebre , taquicardia, hipotensión, rash) y efectos tardíos (toxicidad renal, hepática, depresión medular y alteraciones electrolíticas) Nuevas presentaciones: Anfotericina B complejo lipídico (Albecet©) Anfotericina B liposomal (Ambisome©)
  • 30. AMBISOME Los liposomas son microvesículas biodegradables compuestas de fosfolípidos con una parte central hidrófoba o lipófila que incorpora en el interior de su membrana lipofílica distintas drogas
  • 31. Duración de tratamiento • 14 días: infección asociada a catéter • 20-30 días: candidiasis invasiva
  • 32. Fluconazol • Fluconazol pertenece al grupo de los azoles • Fungistático • Fármaco de 2ª línea de tratamiento en período neonatal • Posible 1ª elección en el género de C. albicans
  • 33. 5-Fluocitosina • Pirimina fluorada • Atraviesa la BHE y presenta buena absorción gastrointestinal • Acción sinérgica con Anfotericina B liposomal • Combinación de ambos fármacos en meningitis • No indicado como única droga por su elevada resistencia
  • 34. ¿Cuándo hay respuesta al tratamiento farmacológico? Existe respuesta al tratamiento si dos hemocultivos son negativos separados por ≥ 48 h
  • 35. Prevalencia de infección por Cándida 2010-2011 Unidad de Neonatología Hospital de Valme
  • 36. Ingresos en la Unidad de Neonatología <1.500 g Ingresos en la Unidad de Neonatología <1.500 g Enero-Diciembre 2010: 23 niños Enero-Diciembre 2010: 23 niños Enero-Mayo 2011: 15 niños Enero-Mayo 2011: 15 niños
  • 37.  Durante el año 2010 no hubo ningún caso de Durante el año 2010 no hubo ningún caso de sepsis por Cándida sepsis por Cándida  Tres casos de candidiasis en el año 2011  Tres casos de candidiasis en el año 2011  2011: Aumento de ingresos < 1.500 g  2011: Aumento de ingresos < 1.500 g RNEBP con factores de riesgo asociados RNEBP con factores de riesgo asociados
  • 38. Caso 1  Varón, EG 26 sem  Edad de incio: 8 días (Enero 2011)  Clínica: apneas y deterioro del aspecto  Factores de riesgo: nutrición parenteral antibioterapia (1º Ampi+Genta, 2º amika+Vancomicina) catéter central umbilical desde nacimiento  Pruebas complementarias: - Hemograma: plaquetopenia, anemia (15,5---10,5 g/dl) - ↑ reactantes de fase aguda: PCR (23) y PCT(10) - Hiponatremia
  • 39. Caso 1  Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal  Hemocultivo: Cándida grablata  Evolución favorable  Ecografía cerebral previa alta normal  Fondo de ojo normal  Alta a los 62 días
  • 40. Caso 2  Mujer, EG 25 sem  Edad de inicio: 18 días (Enero 2011)  Clínica: aumento de desaturaciones, no aspecto séptico  Factores de riesgo: nutrición parenteral ATB (1º Ampi+Genta, 2º Amika+Vanco) Epicutáneo los primeros 8 días de vida  Pruebas complementarias: - Hemograma: anemia, plaquetopenia - ↑ reactantes : PCT, PCR normal
  • 41. Caso 2  Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal  Hemocultivo: Cándida parapsilosis  Evolución favorable  Ecografía cerebral y F.O normal  Alta a los 65 días
  • 42. Caso 3  Varón, EG 29 sem, CIR severo  Edad de inicio: 11 días (Febrero 2011)  Clínica: apneas, hiperglucemia y deterioro del aspecto general  Factores de riesgo: nutrición parenteral antibioterapia (Ampi+Genta al nacimiento) Vena umbilical 3 d, epicutáneo  Pruebas complementarias: - Hemograma: plaquetopenia, anemia - reactantes de fase aguda: PCR y PCT normales
  • 43. Caso 3 Inicia tratamiento con anfotericina B liposomal Hemocultivo: Cándida parapsilosis Evolución tórpida Ecografía cerebral y F.O. normal Alta a los 73 días
  • 44. Conclusione Conclusione s s  Aumento de incidencia de candidiasis coincidiendo con aumento de ingresos de grandes pretérminos  Infección de inicio tardío (alerta factores de riesgo y signos)  Retirada precoz de vía central  Inicio precoz de tratamiento, 1ª anfotericina B liposomal  Peor pronóstico a menor edad gestacional  Junto con hemocultivo, extracción de LCR y urocultivo