Infecciones herpéticas. Unidad de Infectología. Departamento de Medicina Interna, Universidad de La Frontera. Temuco, Chile.

1. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIONES HERPETICAS
Clase realizada por: Dra. Cecilia Boehme
Ayudante alumna: Sandra Quilodrán
VIRUS HERPES HUMANOS
 Familia Herpesviridae
 Características: Virus DNA envueltos.
o Core: Ácido nucleico DNA doble cadena, 30-45 nm 
o Cápside: 162 capsómeros: simetría icosaédrica.
o Manto: Proyecciones glicoproteicas, Tamaño total = 150-250 nm
- DNA de doble cordón, lineal
- Genoma viral encuelto en cápsula
icosaédrica regular formada por 162
capsómeros
- Cubierta externa  membrana de
lípidos que deriva de la membrana
celular modificada que se adquiere a
medida que la cápside surge a través
de la membrana nuclear interna de
la célula hospedadora
VIRUS HERPES HUMANOS
Nombre designado Nombre común
Virus herpes humano 1 Herpes simplex 1 VHS-1
Virus herpes humano 2 Herpes simplex 2 VHS-2
Virus herpes humano 3 Varicella-zoster VZV
Virus herpes humano 4 Epstein-Barr VEB
Virus herpes humano 5 Citomegalovirus CMV
Virus herpes humano 6 VHH-6
Virus herpes humano 7 VHH-7
Virus herpes humano 8 VHH-8
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2. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
CARACTERÍSTICAS:
 Replican en el núcleo de la célula huésped.
 Efecto citopático: vesículas en membranas del huevo y tejido humano. En 24 horas aparecen placas de lisis,
células gigantes o sincicios, inclusiones intranucleares.
 Afinidad por tejido nervioso derivado del ectodermo, epitelios y sistema nervioso.
 Latencia:
 VHS-1, VHS-2 y Varicella Zoster  en tejido nervioso.
 Citomegalovirus y Epstein Barr  latencia en tejido linfoide.
 Frágiles en ambiente: se inactivan por calor, alcohol, antisépticos, rayos UV. Resisten desecación y frío.
INTERACCIÓN VIRUS HERPES – HUÉSPED
Infección productiva Infección persistente Infección transformante
•Latencia •Virus se integra al
•Recurrencia genoma  Tumores
PATOGENIA
 Los virus herpes persisten en el huésped y pueden inducir enfermedad recidivante debido a que capturan y
alteran genes celulares que evitan su depuración, permitiendo la latencia, inhibiendo la apoptosis y evitando
la detección inmune.
 La latencia es mantenida por el secuestro en sitios inmunológicamente privilegiados
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3. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIÓN POR VIRUS HERPES SIMPLEX
Individuo suceptible Individuo excretor
Primoinfección
Sintomática Asintomática Sintomática Asintomáti
(mayoría) ca
Ejemplos:
Gingivoestomatitis Ejemplos:
Herpes genital Herpes labial
Encefalitis Herpes genital
Queratocinjuntiviti Queratoconjuntivi
s tis
Infección Encefalitis
diseminada
Virus latente Recurrencia
Factores reactivantes
Fiebre, menstruación, estrés, infecciones bacterianas
INFECCIÓN POR VHS-1
Reservorio : Humano
Mecanismo de : Contacto directo con secreciones, generalmente oral
transmisión (genital, orogenital, génitoanal)
Fuente de infección : Sintomático
Excretor asintomático
Período de incubación : 6 días a 4 semanas
Primoinfección : 90% en la infancia. Síntomas:
o 90% asintomático
o 9% enfermedad menor
o 1% gingivoestomatitis: lesiones vesiculosas
ulceradas mucosa bucal, fiebre y malestar
general
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4. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
RESULTADOS DE INFECCIÓN PRIMARIA POR VIRUS HERPES
SIMPLEX TIPO 1
 90% sin síntomas  Gingivoestomatitis
 9% enfermedad menor
 Keratitis
 1% enfermedad
 Herpes genital
 Eczema herpético
 Encefalitis
 Herpes disemiandao
 Panadizo
 Herpes Gladiatorum
Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglios sensoriales).
Recurrencia : Herpes labial, herpes cutáneo, queratoconjuntivitis, etc.
Síntomas : Dolor urente, vesículas por 10 días, adenopatía cervical
sensible.
Factores desencadenantes : Trauma, radiaciones UV, quemaduras, stress, cuadros
febriles, menstruación, etc.
Infección primaria Fase latente Reaparición (Recurrencia)
PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-1
 Herpes labial  Queratoconjuntivitis  Encefalitis
 Herpes genital  Excema herpético  Esofagitis
 Gingivoestomatitis  Panadizo  Faringitis
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5. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIÓN POR VHS-2
Reservorio : Humano
Mecanismo de : Contacto directo con secreciones genitales, orogenitales
transmisión y génitoanales
Fuente de infección : Sintomático
Excretor asintomático
Primoinfección : Vida sexual activa, preferentemente adultos jóvenes
promiscuos. Asociado a fiebre, dolor intenso, malestar
general.
SÍNTOMAS:
- 30%: Asintomático
- 70%: Vesículas en prepucio, pene, vulva, vagina y cérvix
Recidiva : Frecuente
Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglio sacro).
Recurrencia : Especialmente importante en mujer embarazada por transmisión
vertical
In útero, durante el parto.
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6. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
PATOLOGÍAS EN EL RECIÉN NACIDO:
 Enfermedad mucocutánea: buen pronóstico.
 Enfermedad diseminada: compromiso SNC (meningitis), mal pronóstico.
PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-2
 Herpes genital
 Herpes rectal y perianal
 Herpes labial
 Meningitis
 Herpes neonatal
DIAGNÓSTICO DE VHS
Clínico Laboratorio
Vesículas sobre base eritematosa  Reacción de polimerasa en cadena (PCR):
detección de ADN viral en LCR
 Cultivo: aislamiento en cultivo celular  lesiones
citopáticas en 24-96 horas
VIRUS VARICELLA ZOSTER
Transmisión : Preferentemente vía respiratoria
Contacto con vesículas de piel o mucosas
* Alta contagiosidad
Primoinfección : Varicela: enfermedad exantemática infantil
Recurrencia :Herpes zoster
PATOGENIA:
 El virus se multiplica en aparato respiratorio, invade la sangre y se localiza en piel, pulmones y vísceras.
 Lesiones cutáneas: mácula, pápula, vesícula, pústula y costra.
 Enfermedad benigna, salvo en adultos e inmunocomprometidos.
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7. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Fiebre
Malestar general
Tracto Sistema reticulo
Gotitas Linfáticos Viremia
respiratorio endotelial
Latencia en Piel Mucosas
neurona
MáculaPápula
Vesícula Pústula Costra
Prevención  Vacuna de virus vivo atenuado. Protección: 80%
HERPES ZOSTER
Del griego: cinturón.
Factores desencadenantes: radiaciones, inmunodepresores, neoplasias, TBC, etc.
Lesiones: Vesiculares unilaterales, localizadas en dermatoma correspondiente (cara, cuello, tronco, abdomen),
asociado a dolor intenso tipo urente.
Complicaciones: Neuralgia post herpética  dolor por inflamación y necrosis de células ganglionares.
Especialmente en adulto mayor.
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8. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Tratamiento
Acilovir
Análogo de nucleósido (similar a guanosina) incorporado por ADN polimerasa a la cadena de ADN en síntesis
durante la replicación del genoma viral, llevando a detención de la replicación viral.
 Activo contra la mayoría de los virus Herpes, principalmente VHS1,VHS2 y VVZ.
 Puede usarse vía oral, EV, tópico y ocular.
En herpes zoster: En Varicela:
Demostrada reducción de Debe ser tratada en todo paciente que pueda
neuralgia postherpética en desarrollar varicela grave (vía oral)
mayores de 50 años  Niños: 20mg/kg/ dosis c/6 h por 5 días (3,2
800 mg 5 v/día por 7-10 días vía g/día máx)
oral  Adultos: 800 mg c/4h por 5v (4 g/día máx)
Pregabalina Dolor y prevención de neuralgia postherpética
Mecanismo de acción
 Neuromodulador, antiepiléptico
 Análogo del GABA: bloquea canales de Ca++ en terminaciones nerviosas presinápticas y disminuye liberación
de NT excitadores (glutamato, NA, sustancia P), por lo cual bloquea la dispersión de la señal excitatoria
neuronal
 Actúa disminuyendo la hiperexitabilidad neuronal patológica
 Dosis inicial: 150 mg/día por 3-7días y aumentar hasta 600 mg/día (2-3v/día)
 Interrupción gradual en mínimo 1 semana
 Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada
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9. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
CITOMEGALOVIRUS
Se reconoce 1 serotipo humano, pero distintos genotipos responsables de reinfecciones
Crece lentamente (3- 6 semanas) en cultivos celulares
 Patógeno oportunista
 Infección mundial endémica
 Mayor prevalencia a menor nivel socioeconómico
 Países subdesarrollados 90 -100% sero -positividad en adolescentes
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10. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Fuentes de infección:  Secreción orofaríngea
 Orina
 Secreción vaginal
 Fluidos espermático
 Leche materna
 Lágrimas
 Deposiciones
 Sangre
Vías de transmisión: Recién nacido: vertical Niños y adultos:
 Transplacentaria  Oral
 Ascensión desde el cérvix  Respiratoria
uterino  Sanguínea
 Parto  Sexual
 Leche materna  Transplantes
Patogenia:  Como otros Herpesvirus, CMV produce infección sistémica  latencia 
recurrencia (dependiendo de inmunidad celular del huésped)
 La primoinfección es generalmente asintomática
Diseminación via
hematógena
Replicación en:
- Glándulas salivales y lagrimales
- Túbulos renal
- Musosa intestinal
- Pulmón
- Mucosa genital
- Mama
Muerte celular en baja proporción y excreción viral prolongada y silenciosa en:
saliva, lágrimas, orina, deposiciones, leche materna, secreciones cérvico-uterinas
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11. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Latencia:  LT (helper y supresores)
 Tejido endotelial
 PMN
 Células renales
 Glándulas salivales
Espectro clínico: Huésped normal: Huésped inmunocomprometido:
Asintomático  mononucleosis  Transplantados y SIDA
infecciosa  Infección frecuente y severa
 Infección viral más frecuente
 Infección diseminada
 Retinitis
 Compromiso gastrointestinal:
esofagitis, diarrea
 Neumonía
Infección del Recién Nacido Infección perinatal:
Intrauterina: Infección intra o post parto, por LM o por
 Mayor frecuencia en primoinfección transfusiones en RN pretérmino:
materna  Asintomático
 Enfermedad grave:  Enfermedad leve
 Aborto  Hepatoesplenomegalia, trombocitopenia
 Parto prematuro  Neumonitis
 Mortinato  Anemia hemolítica
 Enfermedad fulminante: ictericia,  Síndrome de Mononucleosis incompleto
hepatoesplenomegalia, petequias,  Secuelas: Auditivas (principal causa de
anemia, compromiso multisistémico. sordera en niños pequeños)
Compromiso SNC: microcefalia,  25% mortalidad
calcificación cerebral, compromiso
motor, etc.  Secuelas
Diagnóstico de laboratorio
 Aislamiento viral en cultivo celular fibloblastos
 Muestras: orina y saliva. Combina cultivo + detección de antígeno temprano por IF
 PCR: Detecta pequeñas cantidades de DNA, por ej. en LCR. No permite discriminar entre infección y
enfermedad
Reactivación:  inmunidad celular  Puede ocurrir durante: embarazo, puerperio,
cáncer, quimioterapia, transplante de órganos, SIDA
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12. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Tratamiento
Ganciclovir : nucleósido análogo de 2 deoxiguanosina, que inhibe la replicación de
los Herpesvirus
Foscarnet : análogo fosforilado de nucleósido, que inhibe la replicación de
Herpesvirus
Valganciclovir : prodroga de ganciclovir
VIRUS EPSTEIN BARR
(VEB-1 - VEB-2)
EPIDEMIOLOGÍA
 Infección frecuente de distribución mundial
 Más del 90% de población adulta mundial está infectada y 70% se infecta antes de los 30 años
 Infección temprana en la infancia en países subdesarrollados es generalmente asintomática
 Infección en adolescentes50% como mononucleosis
MECANISMO DE TRANSMISIÓN
 Contacto con secreciones respiratorias y saliva colonización epitelio nasofaríngeo ciclo lítico
 Transfusiones
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13. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
PATOGENIA
Primo Infección Virus VEB:
Infectado Susceptible
Secreciones Receptores
respiratoiras células epiteliales Ciclo lítico
Saliva nasofaringeas
Unión mediante Gp
+ VEB 350/220 a Receptor
Colonización
nasofaíngea CD21 de linfocitos B y
células contiguas
Proliferación en sangre y ganglios linfáticos
Niño Adolescentes o adultos Infección latente:
jóvenes Linfocitos B y T, epitelio
nasofaringeo
Asintomática Faringitis Asintomática 50% 50% MNI
 Durante los ciclos lítico y latente se sintetizan gran variedad de proteínas importantes para entender la
patogenia
 Fase lítica: se expresan 90 proteínas, antígenos precoces (EA), antígenos tardíos de cápside viral (VCA)
 Fase latente: RNA nuclear no codificante (EBER 1 y 2), 6 AG nucleares (EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP y 3 proteínas
de membrana (LMP1, 2A y 2B)
 Persistencia de VEB: el nº limitado de proteínas sintetizadas disminuye posibilidades de reconocimiento de
células T citotóxicas
 Inhibición de apoptosis por proteinas sobrevivencia en células infectadas
 Inhibición síntesis de alfa y gammainterferón  bloqueo de efecto inhibidor de éstos sobre replicación de
células infectadas
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14. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Inmunidad: Infección por VEB induce inmunidad específica  regulación de LB infectados a través de LT
citotóxicos
Pacientes con inmunidad insuficiente para regular el nº de células infectadas:
 Infección crónica activa
 Proliferación células infectadas  Procesos linfoproloferativos y neoplasias epiteliales
Cuadros Clínicos asociados a VEB
 Mononucleosis infecciosa  Linfoma de Hodgkin
 Linfoma de Burkitt  Diversos Linfoma no Hodgkin
 Carcinoma nasofaríngeo  Carcinoma indiferenciado Linfoepitelioma nasofaríngeo
 Síndromes linfoproliferativos en inmunodeficientes: transplantados y
VIH +
Exantema Mononucleosis infecciosa
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
 Ac heterófilos: reaccionan con GR de cordero: Paul Bunell (MNI)
 Ac específicos contra VEB: IgG o IgM anti-cápside (VCA), IgG anti EA, igG anti EBNA . Permite distinguir entre
infección aguda y crónica
 En tejido tumoral: PCR, hibridación in situ, inmunohistoquímica, southern blot
 Determinación de carga viral: cuantificación de DNA viral en sangre o fuidos corporales, para monitorizar la
enfermedad
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15. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
VHH-6, VHH-7, VHH-8
VHH-6 VHH-7 VHH-8
Exantema súbito Exantema súbito Sarcoma de Kaposi
Encefalitis Encefalitis
MNI
Convulsiones febriles
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