1. Regorafenib para los pacientes sin tratamiento previo o metastásico no resecable
carcinoma de células renales: a un solo grupo de la fase 2 del ensayo
El profesor Tim Eisen un FRCP, profesor HeikkiJoensuu PhD b, Paul Nathan D PhD c,
Peter G Harper FRCP d, el profesor Marek Z Wojtukiewicz doctorado e, Steve Nicholson
MD f, AmitBahl MD g, PiotrTomczak h PhD, profesor SeppoPyrhonen PhD i, Kate Fife MD
a, b Petri Bono PhD, RN Jane Boxall c, Andrea Wagner MD j, k PhD Michael Jeffers,
TiffanyLinPharmD k, David I Quinn FRACP l
Resumen
Regorafenib inhibe VEGF receptores 1, 2, y 3 y los receptores de PDGF como otros anti-
angiogénicos de tirosina-quinasa aprobados para el tratamiento de advanced cáncer de
células renales. Regorafenib también inhibe otras quinasas angiogénicos potencialmente
importantes como TIE2, la activación de los cuales se piensa que es importante en los
mecanismos de escape tumorales. Esta fase 2, abierto, no aleatorizado evaluó la
seguridad y eficacia del inhibidor regorafenibmulticinasa para el tratamiento del carcinoma
de células renales.
Métodos
Los pacientes fueron reclutados de 18 centros oncológicos académicos de toda Europa y
los EE.UU.. Los pacientes sin tratamiento previo o metastásico no resecable de células
claras carcinoma de células renales recibido regorafenib oral (160 mg por día) en la
repetición de ciclos de 3 semanas, 1 semana de descanso hasta la progresión de la
enfermedad o hasta que los pacientes cumplieron con los criterios de exclusión de
estudio. El criterio de valoración principal de la eficacia fue la proporción de pacientes que
alcanzaron una respuesta objetiva global, evaluó a todos los pacientes que fueron
evaluables para respuesta. El juicio ha terminado. Este ensayo se ha registrado en
ClinicalTrials.gov, número NCT00664326.
Hallazgos
El estudio se llevó a cabo del 30 de abril de 2008, y 1 de junio de 2011. Se seleccionaron
64 pacientes, de los cuales 49 recibieron regorafenib. La mediana de duración del
tratamiento fue de 7,1 meses (rango 0.7 -34 · 4, IQR 2,5 -18 · 0) y en el momento del corte
de datos, seis pacientes (12%) todavía estaban recibiendo tratamiento. 48 pacientes
fueron evaluables para la respuesta tumoral. 19 pacientes (39,6%, 90% IC 27,7 -52 · 5)
tuvieron una respuesta objetiva, todos los cuales fueron respuestas parciales.
Relacionadas con las drogas eventos adversos ocurrieron en 48 pacientes (98%) y los
relacionados con las drogas eventos adversos graves en 17 (35%). Grado 3 relacionados
con las drogas eventos adversos fueron frecuentes, con mayor frecuencia la mano y

2. reacción en la piel del pie (16 pacientes, 33%), diarrea (cinco pacientes, 10%),
insuficiencia renal (cinco pacientes, 10%), fatiga (cuatro pacientes, 8 %) y la hipertensión
(tres pacientes, 6%). Dos pacientes tenían grado 4 relacionados con el tratamiento: dos
eventos adversos isquemia cardíaca o infarto, hipomagnesemia, y un dolor en el pecho o
tórax. Cuatro pacientes murieron durante el estudio, el tratamiento o dentro de los 30 días
de la última dosis, de las cuales dos se considera probable que esté relacionada con el
fármaco del estudio.
Interpretación
Regorafenib tiene actividad antitumoral como primera línea de tratamiento para la
metástasis o no resecable carcinoma de células renales. El perfil de seguridad del
medicamento requiere una estrecha vigilancia.
Financiamiento
Bayer HealthCarePharmaceuticals.