4. La hiperplasia suprarrenal congénita
(HSC) engloba todos los trastornos
hereditarios de la esteroidogénesis
suprarrenal del cortisol.
Déficit de cortisol
Retroalimentación
negativa
Producción de ACTH
5. 21-OH (21 hidroxilasa) 90-95% de
los casos.
11-ß-OH (11-ß-hidroxilasa) 1% de los
casos
3ß-HDS (3ß-hidroxiesteroide
deshidrogenasa) 1% de los casos
17-OH (17 hidroxilasa) 1% de los
casos
P450 scc(proteína StAR) 1% de los
casos
7. • La enzima 21-hidroxilasa, en su
situación deficitaria, da lugar a
una insuficiencia suprarrenal,
pérdida de sal e
hiperandrogenismo.
8. Etiología
• Autosómica recesiva.
• El gen CYP21B, localizado en 6q, en
la región III del complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA).
• Existen mutaciones graves y leves.
Así, en las formas clásicas (C) habrá
2 mutaciones severas, y en las no
clásicas (NC), dos mutaciones leves
o una leve y otra grave.
10. Epidemiología
• La incidencia de las formas clásicas (C) es
aproximadamente de 1:10.000 a 1: 15.000.
• Las formas tardías o no clásicas (NC) se
presentan con una frecuencia de 1:1000.
• La frecuencia de portadores en las formas
C es de 1:50 a 1:60.
• La frecuencia de portadores en formas NC
es de 1:15
11. Clásica
• Presentación intrauterina.
• Se observa la forma “Pierde Sal” y
“Virilizante Simple”
• Pierde Sal: Déficit enzimático
total.
• Virilizante Simple: Actividad 1-2%
12. Clásica (VS)
• Virilización del feto femenino
(genitales externos).
• En el sexo masculino se origina una
macrogenitosomía, que puede
escapar al diagnóstico neonatal.
• Si la actividad enzimática se
conserva en una mínima proporción
(1-2%) dará lugar a virilización, pero
no se presentará la pérdida salina.
13. Clásica (PS)
• La pérdida salina se manifiesta después del
nacimiento en la segunda semana de vida.
• El déficit mineralocorticoideo se manifiesta
con hiponatremia, hiperkalemia, natriuresis
inapropiada, acidosis y niveles séricos y
urinarios de aldosterona bajos, asociado a
una actividad de renina plasmática elevada.
• El déficit de glucocorticoides puede
acompañarse de hipoglucemia, relacionada
con los niveles bajos de cortisol sérico.
14. No clásica
• Funcionalidad enzimática del 15-
20%
• Déficit moderado de cortisol, con
una producción de aldosterona
normal y una hiperproducción de
andrógenos.
15. No clásica
• Infancia: pubarquia prematura,
piel grasa, acné, aceleración del
crecimiento y de la edad ósea con
afectación variable de la talla
adulta, y en las niñas una
moderada hipertrofia del clítoris.
16. No clásica
• En la adolescencia y edad adulta
las mujeres pueden presentar
irregularidades menstruales,
hirsutismo, calvicie, ovario
poliquístico, acné e infertilidad.
17. No clásica
• Los varones afectos pueden presentar
acné, oligospermia e infertilidad, pero la
mayoría de las veces son asintomáticos.
• Las formas crípticas o no sintomáticas
cursan únicamente con hallazgos
hormonales aunque pueden presentar
eventualmente algún signo clínico de
hiperandrogenismo.
18. Dx bioquímico
• Clásica: Niveles de 17-OH-P se
encuentra generalmente por
encima de 20 ng/ml a las 48 horas
de vida, el aumento basal de los
niveles de 17-OH-P es diagnóstico,
con cifras de 50 a 500 ng/ml.
• El ACTH está elevado y el cortisol
disminuido.
19. Dx bioquímico
• En las formas con pérdida de sal, la
renina plasmática está elevada y la
relación aldosterona/renina está
siempre descendida.
• En las formas no clásicas el bloqueo es
menos severo y la acumulación de 17-
OH-P puede ser muy variable siendo
aconsejable la realización de un test de
ACTH en el que se demuestre la
elevación de los niveles pico de 17- OH-P
por encima de 10-20 ng/ml.
20. Dx prenatal
• Evitar la virilización del feto
femenino, administrando
dexametasona a la madre (antes
de la 6ª y 7ª SDG).
• El diagnóstico se realiza
efectuando una amniocentesis o
una punción de vellosidad corial, y
analizando los niveles de 17-OH-P
o las mutaciones del gen CYP21B.
21. Tratamiento
• Se calcula de acuerdo a la producción
endógena de cortisol (12 mg/m2/día), y se
recomienda 15 mg/m2/día de hidrocortisona
en las formas clásicas.
• Si existe pérdida salina, se asocia 9-fluor-
hidrocortisona a dosis de 0,05 a 0,1 mg/día, y
NaCl a razón de 1 gramo de sal por cada 10
kg de peso.
• En las formas no clásicas se emplea
hidrocortisona a dosis de 10 mg/m2/día.
23. Características
• DOCA: Retención potente de sal.
• La deficiencia de 11-ß-hidroxilasa
se debe a mutaciones en el gen
CYP11B1, localizado en el
cromosoma 8.
• Clínica: Hipertensión, cuadro
similar a la forma común de HSC.
24. Características
• El diagnóstico hormonal lo confirma
el aumento de las tasas plasmáticas
de 11-desoxicortisol, con cifras de
aproximadamente 1.500 ng/dl.
• Tratamiento: similar al del déficit de
21-OH, pero no se necesita terapia
mineralocorticoide.
26. Características
• Gen que codifica está ubicado en el
cromosoma 1p13.
• En las formas clásicas, se presenta un cuadro
de perdida salina en las primeras semanas de
la vida, con un cuadro de virilización
moderado intraútero en niñas, debido a que
es un andrógeno débil el acumulado
(dehidroepiandrosterona), que da lugar a una
fusión labial posterior en los genitales e
hipertrofia clitoridea.
• Los varones muestran una masculinización
insuficiente debido al andrógeno débil
mencionado, con una clínica de criptorquidia
e hipospadias
27. Características
• El diagnóstico hormonal en las
formas clásicas lo determina la
elevación de DHEA (cifras de 900
ng/ml o superiores), de 17 OH
pregnenolona (valores superiores
a 20 ng/ml), así como de
pregnenolona.
29. Características
• La 17-hidroxilasa está codificada por el gen CYP17,
que se localiza en el cromosoma 10q23.1
• Descritos 130 casos en la literatura.
• Este déficit da lugar a una disminución en la
producción de cortisol, pero no da manifestaciones
clínicas, ya que una producción exagerada de
corticosterona lo compensa.
• Las cantidades elevadas de DOCA, son causa de
retención sódica, hiperkaliemia, alcalosis e
hipertensión.
• Fenotipo femenino
31. Características
• Hiperplasia suprarrenal lipoidea
(suprarrenales llenas de
colesterol)
• Mutación del gen transportador
de colesterol a la mitocondria.
• Causa más rara y mas severa de
HSC.
32. Referencias
• JI Labarta Aizpún, A de Arriba Muñoz, Á Ferrández Longás Unidad de
Endocrinología. Servicio de Pediatría. Hospital Infantil Miguel Servet.
Zaragoza [Revisado el 11 de abril de 2016 disponible en
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/10_hiperplasia_su
prarrenal_congenita.pdf]
• Oliver A, Ezquieta B y Gussiyé M. Hiperplasia suprarrenal congénita: En:
Argente J, Carrascosa A, Gracia R, Hierro R, (eds.) Endocrinología
pediátrica y de laadolescencia(2ª ed.) Barcelona, Doyma, 2000, págs.
995–1042.
• Oliver A. Defectos enzimáticos suprarrenales. En: Jara Albarrán A (ed.)
Endocrinología.Madrid. Médica Panamericana, 2001, págs. 265-76
• Pallardo SL, Morante T, et al. Endocrinología clínica (2ª ed.) España, 2010