"É melhor praticar para a nota" - Como avaliar comportamentos em contextos de...
Síndrome de Cushing
1. Acadêmico: Italo Felipe A. A.
Prof. Dra. Marcela Azevedo
UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS
FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA
ENDOCRINOLOGIA
2. A Síndrome de Cushing ou Hipercortisolismo é um termo
aplicado ao quadro clínico que resulta da exposição
prolongada e inapropriada a níveis excessivos de
glicocorticoides livres circulantes, especialmente o cortisol.
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3. HarveyWilliams Cushing (1869 - 1939)
Foi um americano neurocirurgião.
Pioneiro da cirurgia de cérebro, ele é muitas vezes chamado
de "pai da neurocirurgia moderna”. Foi a primeira pessoa a
descrever a síndrome de Cushing em 1912.
Desde o princípio o diagnóstico diferencial da Síndrome de
Cushing constitui um desafio para a EndocrinologiaClínica.
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4. 16/06/2014 4SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Síndrome de
Cusching
Endógena
84%
ACTH-dependente
80%
Doença de Cushing
20%
Síndrome de ACTH
ectópico
16%
ACTH-independente
51%
Adenoma Adrenal
29%
Carcinoma Adrenal
10%
Hiperplasia nodular
Exógena
(iatrogênica) Uso de
glicocorticoides
2-3 casos novos/1 milhão pessoas/ano
5. 16/06/2014 5SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Função do Cortisol:
Quebra de proteína.
Quebra de gordura.
Mobilização de glicose hepática.
Reduz função inflamatória,
alérgica e autoimune.
Ativa resposta do corpo ante situações
de emergências (estresse), priorizando
funções catabólicas e paralisando
funções anabólicas.
6. 16/06/2014 6SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Exógena: administração prolongada de glicocorticoides.
Endógena: hiperprodução crônica de cortisol.
ACTH-DEPENDENTE
Doença de Cushing (83%)
Sindrome do ACTH ectópico (12%)
ACTH de origem desconhecida(6%)
ACTH-INDEPENDENTE
Adenoma adrenal (51%)
Carcinoma adrenal (39%)
Hiperplasia nodular adrenal (10%)
ENDOGÉNA
7. DOENÇA DE CUSHING
É a etiologia mais comum da SC
endógena e resulta de um
microadenoma hipofisário secretor
deACTH.
Causa hiperplasia adrenal bilateral.
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8. SÍNDROME DO ACTH ECTÓPICO
Há produção ectópica de ACTH a partir de diversos
tumores.
A causa mais comum é o carcinoma pulmonar de células
pequenas.
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9. DISTÚRBIOSADRENAIS
Causados por um adenoma ou carcinoma produtor de cortisol.
Carcinomas: ( > 6 cm).
Adenomas: ( < 3 cm).
Hiperplasia adrenal macronodular: hipercortisolismo
induzido pela alimentação.
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10. Estado de pseudo-Cushing
Manifestações fenotípicas e/ou laboratoriais similar a SC
causado pela depressão, alcoolismo crônico e obesidade.
Hiperativação do eixo hipotálamo-hipófise-arenal causa o
hipercortisolismo.
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11. Caracteriza-se pelo uso crônico de glicocorticoide e
representa causa mais comum de SC, devendo ser
investigado em qualquer paciente com manifestações
cushingoides.
> 7,5 mg de Prednisona.
> 0,75 mg de Dexametasona.
> 30 mg de Hidrocortisona.
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“Os glicocorticoides são um grupo
de fármacos utilizados
como imunossupressores e anti-
inflamatórios. Estes efeitos são
particularmente úteis nas
desastrosas doenças autoimunes.”
GOODMAN & GILMAN, 2003.
13. 16/06/2014 13SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Ganho de peso/obesidade
Fraqueza
Hipertensão
Face arredondada (“lua cheia”)
Edema
Anormalidades eletrocardiográficas
Adelgaçamento da pele
Pletora facial
Acne
Estrias violáceas
Osteopenia ou fratura
Depressão ou instabilidade
Cefaleia
Alterações menstruais
Diminuição do libido ou impotência
Tolerância anormal a glicose
Anormalidades lipídicas
Poliuria
14. 16/06/2014 14SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
A – Obesidade centrípeta e
generalizada.
B – Face de “lua cheia”.
C – Face arredonda, hirsutismo e acne
em menina de 14 anos.
D – Obesidade central e generalizada
em menino de 14 anos.
E e F – Estrias abdominais hipercoradas
em mulher de 40 anos e homem de
41 anos.
G – Paciento com doses excessivas de
dexametasona.
H – Equimoses e pele fina típica de SC.
15. 16/06/2014 15SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
A – Necrose asséptica da cabeça do úmero de
mulher de 43 anos.
B – Necrose asséptica da cabeça do fêmur de
mulher de 24 anos.
C – Osteoporose difusa em paciente A.
D – Fratura de costela em homem de 38 anos.
.
16. SC exógena: verificar o uso de glicocorticoides.
SC endógena:
Confirmação do hipercortisolismo.
-Teste de supressão com doses baixa de dexametasona.
- Dosagem do cortisol salivar.
- Medida do cortisol livre urinário.
Definição de sua etiologia.
-Testes basais, dinâmicos e exames de imagens
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17. TESTE DE SUPRESSÃO COM DOSES BAIXAS DE
DEXAMETASONA.
Na SC há uma perda do feedback normal do hipotálamo-
hipófise-adrenal. Assim, em indivíduos normais a
Dexametasona causa supressão doACTH e Cortisol
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18. TESTE DE SUPRESSÃO COM DOSES BAIXAS DE
DEXAMETASONA (DMS)
Teste da supressão noturna (overnigth)
Administra-se 1 mg DMS 23h, com dosagem do cortisol sérico as 8h.
Normal: < 1,8 ug/dL às 8h (Descarta-se SC).
Teste de supressão com 2 mg de DMS
Administra-se 0,5 mg DMS a cada 6h, com dosagem do cortisol
sérico após 6h da ultima ingestão.
Normal: < 1,8 ug/dL (Descarta-se SC).
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19. DOSAGEM DO CORTISOL LIVRE URINÁRIO (UFC) DE 24H
Normal: < 90 UFC (ug/24h)
DOSAGEM DO CORTISOL
SÉRICO MEIA-NOITE
DOSAGEM DO CORTISOL
SALIVARAO FINAL DA NOITE
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20. TESTES BASAIS
ACTH PLASMÁTICO
-ACTH normal é de 46 pg/mL
-As 9h encontra-se suprimido (< 10 pg/mL) nos tumores adrenais.
-ACTH encontra-se elevado em Secreção ectópica de ACTH.
-ACTH encontra-se normal ou pouco elevado em Doença de Cushing.
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21. TESTES BASAIS
POTÁSSIO PLASMÁTICO
A hipocalemia é frequente no ACTH ectópico.
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22. TESTES DINÂMICOS INVASIVO
Teste de supressão com dose alta de dexametasona.
Teste do CRH.
Teste da desmopressina
TESTE DINAMICO NÃO INVASIVO
Cateterismo bilateral dos seio petrosos inferiores.
Fonte mais confiável na diferenciação de fontes hipofisária e não-
hipofisária de ACTH.
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23. EXAME DE IMAGEM
HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
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24. EXAME DE IMAGEM
HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
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25. EXAME DE IMAGEM
HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
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26. EXAME DE IMAGEM
HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
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27. DOENÇA DE CUSHING
Cirurgia transesfenoidal:
retirada do adenoma hipofisário.
Radioterapia
Uso de cetoconazol: inibe secreção de ACTH.
SÍNDROME DE ACTH ECTÓPICO
Retirada do tumor.
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28. TUMORESADRENAIS
Adenomas adrenais: Adrenalectomia unilateral.
Carcinoma de adrenal: retirada do tumor,se possivel.
HIPERPLASIA DEADRENAIS: adrenalectomia bilateral.
Complicação: Síndrome de Nelson.
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29. Indicado quando:
enquanto o paciente aguarda avaliação etiológica.
Pré-operatório.
Paciente sem controle cirúrgico.
Alvos e tratamento:
Drogas moduladoras da secreção de ACTH.
Ação nas adrenais (cetaconazol, mitotano, metirapona)
Ação periférica (mifepristona, antagonista do receptor de
progesterona)
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30. TODASAS IMAGENS FORAM RETIRADAS DOS RESPCTIVOS LIVROS
ELETRÔNICOS.
NETTE, Frank H. ATLAS DEANATOMIA HUMANA, 5º edição. Rio de Janeiro,
2012. Elsevier.
HENRY, Kronemberg.WILLIANSTRATADO DE ENDOCRINOLOGIA, 11ª edição.
Rio de Janeiro, 2008. Elsevier.
VILLAR, Lúcio. ENDOCRINOLOGIACLÍNICA, 5ª edição. Rio de Janeiro, 2013.
Guanabara Koogan.
VILLAR, Lúcio. ENDOCRINOLOGIACLÍNICA, 3ª edição. Rio de Janeiro, 2006.
Guanabara Koogan
GAYTON e HALL.TRATADO DE FISIOLOGIA MÉDICA, 12º edição. Rio de Janeiro,
2011. Elsevier.
LINDA,Constanzo. FISIOLOGIA, 4ª edição. Rio de Janeiro, 2012. Elsevier.
TESE DE MESTRADO. dificuldades diagnósticas e tratamento na síndrome de
cushing cíclica, a propósito de um caso clínico. CARLA ISABEL.
16/06/2014 30SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe