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FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS
Andres Ricardo Tangua Arias
R1 Medicina Familiar
Universidad del Valle
FENOBARBITAL
• Desde 1912 (Sedante)
• Unión a GABA A
• Metabolismo hepático
• Vida media 80 horas
• Inductor P450
• Efectivo en crisis focales y
generalizadas tonico clónicas
• NO efectivo en crisis ausencia
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
FENOBARBITAL
• Iniciar con 30 – 60 mg en la noche
• Incrementos de a 30 mg cada 2 semanas
• Dosis objetivo 1mg – 2.5 mg/Kg/día
• Niveles séricos 15 – 40 mg/L
• La vida media larga permite una sola toma al día
• Efectos adversos: Sedación, disminución concentración, cambios de humor
• En niños puede producir hiperactividad
• El uso a largo plazo relacionado con disminución densidad ósea, contractura
Dupuytren, fibrosis plantar, hombro congelado
• Teratogénico y relacionado con malformaciones cardiacas
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
FENITOINA
• Desde 1938
• Unión a los canales de Na en fase
activa prolongando para luego
prolongas su fase inactivada
• Metabolismo hepático P450
• Inductor P450
• Biodisponibilidad reducida con
antiácidos con calcio
• Afectan metabolismo causando
acumulación: amiodarona, fluoxetina,
fluvoxamina, isoniazida, azoles
antifungicos
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
FENITOINA
• Metabolismo saturable, por lo que su cinética es no linear
• Alcanzado el rango terapéutico, las concentraciones incrementan
desproporcionadamente respecto a cambios pequeños en dosis
• Efectivo contra crisis focales y tónico clónico generalizado
• Causa EXACERBACIÓN en crisis mioclónicas y crisis de ausencia
• Dosis 200 – 400 mg al día
• Rango terapéutico 10-20mg/L
• Dosificación 2 veces al día
• Administración IV asociada con flebitis, celulitis
• No administrar IM: Absorción errática y abscesos estériles
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
FENITOINA
• Administración IV máximo 50 mg/min
• Riesgo de hipotensión y arritmias
• Efectos adversos con altas concentraciones:
Ataxia, incordinación, disartria, nistagmus,
diplopía
• Exacerbación paradójica de crisis a
concentraciones mayores a 30 mg/L
• Efectos adversos a largo plazo: hiperplasia
gingival, acné, hirsutismo, atrofia cerebelar,
disminución densidad ósea, anemia,
neuropatía periférica
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
CARBAMAZEPINA
• Similar a la fenitoína, bloquea canales de
sodio reduciendo el disparo neuronal de
alta frecuencia
• Metabolismo por CYP3A4
• Inductor potente del CYP
• Autoinducción de su metabolismo: menor
vida media a las 2-4 semanas
• Se acumula si coadministración con
Macrolidos (menos con azitromicina),
fluoxetina, propoxifeno, toronja (pomelo,
valproato, felbamato
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
CARBAMAZEPINA
• Efectivo en crisis focales y tónico clónico generalizados
• EXACERBA crisis ausencia, mioclónicas y atónicas
• Tiene indicación en neuralgia del trigémino, manía aguda, trastorno bipolar
• Dosis inicial de 200 mg/día con aumentos cada 3 días hasta dosis 400-800 mg/día
dividido en 2 dosis al día
• Las preparaciones que NO son de liberación prolongada administración 3 veces al
día
• Rango terapéutico concentración 4-12 mg/L
• Efectos adversos: Nausea, cefalea, mareo, sedación, cansancio
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
CARBAMAZEPINA
• Concentraciones elevadas: Visión borrosa, diplopía, nistagmus, inestabilidad,
incoordinación, temblor, hiponatremia
• Efectos a largo plazo: Ganancia de peso, disminución densidad ósea, leucopenia
moderada
• Anemia aplásica 1/200.000
• Relación con espina bífida (teratogenicidad)
• Suspensión abrupta: Crisis de rebote
• Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica más frecuente en asiáticos. Si
ascendencia asiática tamizar para alelo HLA-B1502
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
OXCARBAMAZEPINA
• Acción sobre canales de sodio
• S-licarbamazepina enantiómero de la
actividad anti crisis
• Metabolismo hepático
• Inductor del CYP3A4: reduce la eficacia de
los anticonceptivos a base de estrógenos a
dosis de 900mg/día
• Inhibidor del CYP 2C19: aumenta niveles de
fenitoína
• A diferencia de la carbamazepina, no es
autoinductor de su metabolismo ni es
afectado por inductores del CYP3A4
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
OXCARBAMAZEPINA
• Efectivo contra crisis focales
• Exacerba crisis de ausencia y mioclónicas
• Iniciar con dosis 300 mg dos veces al día
• Dosis máxima 1200 mg dos veces al día
• Conversión con carbamazepina: 300 mg de oxcarbamazepina equivalen a 200 mg
de carbamazepina
• Mayor riesgo de hiponatremia. Vigilancia especial en ancianos con diuréticos
• Efectos adversos: mareo, cefalea, fatiga
• Dosis altas: visión borrosa, diplopía, nausea/vómito, ataxia
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
OXCARBAMAZEPINA
• Suspensión abrupta: convulsiones de rebote
• Combinarla con otros inhibidores de caneles de sodio como carbamazepina,
fenitoína y lamotrigina disminuye la tolerabilidad por aparición de mareo, diplopía y
ataxia
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
ACIDO VALPROICO
• Acción mediana por GABA, canales de
calcio tipo T, bloqueo de canales de
sodio
• La fracción libre incrementa con la
coadministración de fenitoína
• Vida media 13-16 horas
• Metabolismo hepático
• Efecto inhibidor: disminuyendo el
metabolismo de fenobarbital,
lamotrigina, rufinamida, carbamazepina
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
ACIDO VALPROICO
• Amplio espectro de efectividad: todos los tipos de crisis focales y generalizadas,
incluyendo crisis de ausencia y mioclónicas
• También indicación en profilaxis de migraña y en trastorno bipolar
• Dosis inicial: 500 mg al dia
• Dosis meta 1000-2000 mg/día
• Rango terapéutico sérico: 50-100 mg/L
• Riesgo teratogenicidad
• Efectos adversos: Nausea, vómito, anorexia, diarrea, fatiga, mareo, ganancia de peso,
caída del cabello, edema, confusión, trombocitopenia, hiperandrogenismo,
resistencia a la insulina, parkinsonismo reversible, alteraciones marcha,
encefalopatía, hiperamonemia
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
GABAPENTINA
• Acción sobre canales de calcio
disminuyendo la entrada de calcio y la
liberación de neurotransmisores
• Biodisponibilidad baja y variable entre
sujetos
• Eliminación sin cambios en orina
• Vida media 5-7 horas
• No interacciones conocidas excepto
antiácidos que interfieren con su
absorción
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
GABAPENTINA
• Espectro estrecho solo contra crisis focales
• Indicación en tratamiento de neuralgia postherpética y síndrome de piernas inquietas
• Provoca Exacerbación de mioclonías
• Dosis inicial 400 mg al día
• Dosis meta 1200 mg al día repartido en tres dosis
• Dosis máxima 4800 mg al día
• Efectos adversos: Mareo, cansancio, ataxia, ganancia de peso
• EA: Enlentecimiento cognitivo en adultos mayores
• EA: Labilidad emocional en niños
• Suele utilizarse como terapía adyuvante, aprovechando efectos en el tratamiento de la
cefalea, otros dolores y tratamiento del insomnio
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
PREGABALINA
• Mecanismo de acción similar a
gabapentina
• Buena disponibilidad oral
independiente de dosis
• Vida media 6 horas
• No interacciones conocidas
• Excreción sin cambios en orina
• Utilidad en crisis focales
• Produce Exacerbación de mioclonías y
ausencias
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
PREGABALINA
• Tiene indicación en fibromialgia, neuralgia postherpetica, neuropatía periférica
diabética
• Dosis inicial 75 mg en la noche
• Dosis máxima 300 mg 2 veces al día
• Efectos adversos: mareo, somnolencia, ganancia de peso, edema, mioclonías con
dosis altas
• Inferior a lamotrigina como primera línea
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LAMOTRIGINA
• Bloqueo de canales de sodio
• Metabolismo hepático glucorinidación
y excreción renal
• Vida media 24 horas en monoterapia
• Vida media el doble en uso con
valproico
• Estrogenos y embarazo incrementan
eliminación de lamotrigina reduciendo
vida media
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LAMOTRIGINA
• Utilidad en crisis focales, crisis tonico clónicas generalizadas, Lennox Gastaut
síndrome
• Menos efectivo en crisis de ausencia respecto a valproato
• Puede exacerbar mioclonías
• Tiene indicación en trastorno bipolar tipo 1
• La titulación debe ser lenta pare disminuir efectos adversos (rash)
• Iniciar con 25 mg/día, Duplicar cada 2 semanas hasta llegar a 100 mg/día y desde
ahí puede hacer incrementos de 100 mg cada 2 semanas
• Dosis máxima 600 mg/d
• Rango terapéutico 2 – 20 mg/L
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LAMOTRIGINA
• Efectos adversos: Mareo, visión borrosa, diplopía, inestabilidad, nausea, vómito,
cefalea, temblor, rash
• Bajo riesgo de teratogenicidad
• La combinación con valproico es sinergista y de gran eficacia
• La combinación con otros bloqueadores de canales de sodio aumenta la frecuencia
de eventos adversos
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
TOPIRAMATO
• Mecanismo: Antagonismo de receptor
AMPA/Kainato, aumento de actividad
de GABA, bloqueo de canales de sodio
dependientes de voltaje
• Parcialmente metabolizado en hígado
• 70% excreción renal sin cambios
• Vida media 21 horas
• Inductor del CYP3A4 reduce la eficacia
de los anticonceptivos orales a dosis
mayores a 200 mg/d
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
TOPIRAMATO
• Tiene efectividad en crisis focales, crisis tónico clónico generalizadas y Lennox Gastaut
síndrome
• No efectivo en crisis de ausencia
• Tiene indicación profilaxis migraña
• Uso off label en trastorno bipolar
• Titular lento para reducir los efectos adversos cognitivos
• Iniciar con 25 mg/día. Incrementos semanales de 25 mg. Hasta dosis máxima 400 mg/día
dividido en 2 dosis
• Efectos adversos: Enlentecimiento cognitivo, disminución atención y memoria, dificultad
para nominación, menor fluides verbal, ataxia, depresión, sedación, disminución apetito,
parestesias manos y pies
• Hiperamonemia en uso con valproico
• Teratogénico: paladar hendido
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LEVETIRACETAM
• Mecanismo: Unión proteína SV2A de la
vesícula sináptica, disminuyendo la
liberación de neurotransmisor en
estados de hiperactivación neuronal
• No metabolismo hepático
• 66% excreción sin cambios en orina
• Vida media 6 – 8 horas
• No interacciones conocidas
• Efectivo en crisis focales, generalizadas
tónico clónicas y mioclónicas
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LEVETIRACETAM
• Iniciar con 500 mg al dia
• Dosis máxima hasta 3000-4000 mg /día
• Efectos Adversos: Mareo, somnolencia, astenia, irritabilidad, hostilidad
(especialmente en niños) y depresión
• Forma IV es segunda línea en estatus epileptico
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LACOSAMIDA
• Bloquea canales de sodio
• Metabolismo hepático
• Y 40% es eliminado sin cambios en
orina
• Vida media 13 horas
• Espectro estrecho contra crisis focales
• No exacerba ausencias ni mioclónicas
• Iniciar 100 mg/d, titulación semanas
hasta dosis máxima 600 mg/d
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
LACOSAMIDA
• Efectos adversos: Mareo, nausea, vómito, cefalea, diplopía, fatiga, sedación
• El uso con otros bloqueadores de sodio disminuye tolerabilidad
• Produce prolongación del PR en el electrocardiograma
• Indicación como monoterapia o adyuvante, mientras no sea con otros bloqueadores
de sodio
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
VIGABATRINA
• Inhibidor irreversible de la GABA
transaminasa  acumulación de GABA
• Eliminación sin cambios en orina
• Vida media 10 horas
• Espectro estrecho contra crisis focales
• Exacerba crisis ausencia y mioclónicas
• Es efectivo en espasmos infantiles en
casos de esclerosis tuberosa
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
VIGABATRINA
• Iniciar con 500 mg dos veces al día, titulación 500 mg semanal hasta 1500 mg dos
veces al día
• Dosis mayores a 3 gr al día relacionadas con mayores efectos adversos y poco
beneficio adicional
• Efectos adversos: Sedación, fatiga, mareos, ataxia, irritabilidad, cambios
comportamentales, psicosis, depresión, ganancia de peso
• Hasta el 40% pueden presentar construcción del campo visual concéntrico de forma
permanente – el riesgo incrementa con la dosis y duración de la terapia
• Se reserva solo cuando hubo fallo de tratamiento con otras terapias y requiere
valoración oftalmológica periodica
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
GRACIAS

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FARMACOS ANTIEPILEPTICOS.pptx

  • 1. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Andres Ricardo Tangua Arias R1 Medicina Familiar Universidad del Valle
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  • 6. FENOBARBITAL • Desde 1912 (Sedante) • Unión a GABA A • Metabolismo hepático • Vida media 80 horas • Inductor P450 • Efectivo en crisis focales y generalizadas tonico clónicas • NO efectivo en crisis ausencia CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 7. FENOBARBITAL • Iniciar con 30 – 60 mg en la noche • Incrementos de a 30 mg cada 2 semanas • Dosis objetivo 1mg – 2.5 mg/Kg/día • Niveles séricos 15 – 40 mg/L • La vida media larga permite una sola toma al día • Efectos adversos: Sedación, disminución concentración, cambios de humor • En niños puede producir hiperactividad • El uso a largo plazo relacionado con disminución densidad ósea, contractura Dupuytren, fibrosis plantar, hombro congelado • Teratogénico y relacionado con malformaciones cardiacas CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 8. FENITOINA • Desde 1938 • Unión a los canales de Na en fase activa prolongando para luego prolongas su fase inactivada • Metabolismo hepático P450 • Inductor P450 • Biodisponibilidad reducida con antiácidos con calcio • Afectan metabolismo causando acumulación: amiodarona, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, azoles antifungicos CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 9. FENITOINA • Metabolismo saturable, por lo que su cinética es no linear • Alcanzado el rango terapéutico, las concentraciones incrementan desproporcionadamente respecto a cambios pequeños en dosis • Efectivo contra crisis focales y tónico clónico generalizado • Causa EXACERBACIÓN en crisis mioclónicas y crisis de ausencia • Dosis 200 – 400 mg al día • Rango terapéutico 10-20mg/L • Dosificación 2 veces al día • Administración IV asociada con flebitis, celulitis • No administrar IM: Absorción errática y abscesos estériles CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 10. FENITOINA • Administración IV máximo 50 mg/min • Riesgo de hipotensión y arritmias • Efectos adversos con altas concentraciones: Ataxia, incordinación, disartria, nistagmus, diplopía • Exacerbación paradójica de crisis a concentraciones mayores a 30 mg/L • Efectos adversos a largo plazo: hiperplasia gingival, acné, hirsutismo, atrofia cerebelar, disminución densidad ósea, anemia, neuropatía periférica CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 11. CARBAMAZEPINA • Similar a la fenitoína, bloquea canales de sodio reduciendo el disparo neuronal de alta frecuencia • Metabolismo por CYP3A4 • Inductor potente del CYP • Autoinducción de su metabolismo: menor vida media a las 2-4 semanas • Se acumula si coadministración con Macrolidos (menos con azitromicina), fluoxetina, propoxifeno, toronja (pomelo, valproato, felbamato CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 12. CARBAMAZEPINA • Efectivo en crisis focales y tónico clónico generalizados • EXACERBA crisis ausencia, mioclónicas y atónicas • Tiene indicación en neuralgia del trigémino, manía aguda, trastorno bipolar • Dosis inicial de 200 mg/día con aumentos cada 3 días hasta dosis 400-800 mg/día dividido en 2 dosis al día • Las preparaciones que NO son de liberación prolongada administración 3 veces al día • Rango terapéutico concentración 4-12 mg/L • Efectos adversos: Nausea, cefalea, mareo, sedación, cansancio CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 13. CARBAMAZEPINA • Concentraciones elevadas: Visión borrosa, diplopía, nistagmus, inestabilidad, incoordinación, temblor, hiponatremia • Efectos a largo plazo: Ganancia de peso, disminución densidad ósea, leucopenia moderada • Anemia aplásica 1/200.000 • Relación con espina bífida (teratogenicidad) • Suspensión abrupta: Crisis de rebote • Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica más frecuente en asiáticos. Si ascendencia asiática tamizar para alelo HLA-B1502 CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 14. OXCARBAMAZEPINA • Acción sobre canales de sodio • S-licarbamazepina enantiómero de la actividad anti crisis • Metabolismo hepático • Inductor del CYP3A4: reduce la eficacia de los anticonceptivos a base de estrógenos a dosis de 900mg/día • Inhibidor del CYP 2C19: aumenta niveles de fenitoína • A diferencia de la carbamazepina, no es autoinductor de su metabolismo ni es afectado por inductores del CYP3A4 CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 15. OXCARBAMAZEPINA • Efectivo contra crisis focales • Exacerba crisis de ausencia y mioclónicas • Iniciar con dosis 300 mg dos veces al día • Dosis máxima 1200 mg dos veces al día • Conversión con carbamazepina: 300 mg de oxcarbamazepina equivalen a 200 mg de carbamazepina • Mayor riesgo de hiponatremia. Vigilancia especial en ancianos con diuréticos • Efectos adversos: mareo, cefalea, fatiga • Dosis altas: visión borrosa, diplopía, nausea/vómito, ataxia CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 16. OXCARBAMAZEPINA • Suspensión abrupta: convulsiones de rebote • Combinarla con otros inhibidores de caneles de sodio como carbamazepina, fenitoína y lamotrigina disminuye la tolerabilidad por aparición de mareo, diplopía y ataxia CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 17. ACIDO VALPROICO • Acción mediana por GABA, canales de calcio tipo T, bloqueo de canales de sodio • La fracción libre incrementa con la coadministración de fenitoína • Vida media 13-16 horas • Metabolismo hepático • Efecto inhibidor: disminuyendo el metabolismo de fenobarbital, lamotrigina, rufinamida, carbamazepina CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 18. ACIDO VALPROICO • Amplio espectro de efectividad: todos los tipos de crisis focales y generalizadas, incluyendo crisis de ausencia y mioclónicas • También indicación en profilaxis de migraña y en trastorno bipolar • Dosis inicial: 500 mg al dia • Dosis meta 1000-2000 mg/día • Rango terapéutico sérico: 50-100 mg/L • Riesgo teratogenicidad • Efectos adversos: Nausea, vómito, anorexia, diarrea, fatiga, mareo, ganancia de peso, caída del cabello, edema, confusión, trombocitopenia, hiperandrogenismo, resistencia a la insulina, parkinsonismo reversible, alteraciones marcha, encefalopatía, hiperamonemia CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 19. GABAPENTINA • Acción sobre canales de calcio disminuyendo la entrada de calcio y la liberación de neurotransmisores • Biodisponibilidad baja y variable entre sujetos • Eliminación sin cambios en orina • Vida media 5-7 horas • No interacciones conocidas excepto antiácidos que interfieren con su absorción CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 20. GABAPENTINA • Espectro estrecho solo contra crisis focales • Indicación en tratamiento de neuralgia postherpética y síndrome de piernas inquietas • Provoca Exacerbación de mioclonías • Dosis inicial 400 mg al día • Dosis meta 1200 mg al día repartido en tres dosis • Dosis máxima 4800 mg al día • Efectos adversos: Mareo, cansancio, ataxia, ganancia de peso • EA: Enlentecimiento cognitivo en adultos mayores • EA: Labilidad emocional en niños • Suele utilizarse como terapía adyuvante, aprovechando efectos en el tratamiento de la cefalea, otros dolores y tratamiento del insomnio CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 21. PREGABALINA • Mecanismo de acción similar a gabapentina • Buena disponibilidad oral independiente de dosis • Vida media 6 horas • No interacciones conocidas • Excreción sin cambios en orina • Utilidad en crisis focales • Produce Exacerbación de mioclonías y ausencias CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 22. PREGABALINA • Tiene indicación en fibromialgia, neuralgia postherpetica, neuropatía periférica diabética • Dosis inicial 75 mg en la noche • Dosis máxima 300 mg 2 veces al día • Efectos adversos: mareo, somnolencia, ganancia de peso, edema, mioclonías con dosis altas • Inferior a lamotrigina como primera línea CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 23. LAMOTRIGINA • Bloqueo de canales de sodio • Metabolismo hepático glucorinidación y excreción renal • Vida media 24 horas en monoterapia • Vida media el doble en uso con valproico • Estrogenos y embarazo incrementan eliminación de lamotrigina reduciendo vida media CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 24. LAMOTRIGINA • Utilidad en crisis focales, crisis tonico clónicas generalizadas, Lennox Gastaut síndrome • Menos efectivo en crisis de ausencia respecto a valproato • Puede exacerbar mioclonías • Tiene indicación en trastorno bipolar tipo 1 • La titulación debe ser lenta pare disminuir efectos adversos (rash) • Iniciar con 25 mg/día, Duplicar cada 2 semanas hasta llegar a 100 mg/día y desde ahí puede hacer incrementos de 100 mg cada 2 semanas • Dosis máxima 600 mg/d • Rango terapéutico 2 – 20 mg/L CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 25. LAMOTRIGINA • Efectos adversos: Mareo, visión borrosa, diplopía, inestabilidad, nausea, vómito, cefalea, temblor, rash • Bajo riesgo de teratogenicidad • La combinación con valproico es sinergista y de gran eficacia • La combinación con otros bloqueadores de canales de sodio aumenta la frecuencia de eventos adversos CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 26. TOPIRAMATO • Mecanismo: Antagonismo de receptor AMPA/Kainato, aumento de actividad de GABA, bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje • Parcialmente metabolizado en hígado • 70% excreción renal sin cambios • Vida media 21 horas • Inductor del CYP3A4 reduce la eficacia de los anticonceptivos orales a dosis mayores a 200 mg/d CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 27. TOPIRAMATO • Tiene efectividad en crisis focales, crisis tónico clónico generalizadas y Lennox Gastaut síndrome • No efectivo en crisis de ausencia • Tiene indicación profilaxis migraña • Uso off label en trastorno bipolar • Titular lento para reducir los efectos adversos cognitivos • Iniciar con 25 mg/día. Incrementos semanales de 25 mg. Hasta dosis máxima 400 mg/día dividido en 2 dosis • Efectos adversos: Enlentecimiento cognitivo, disminución atención y memoria, dificultad para nominación, menor fluides verbal, ataxia, depresión, sedación, disminución apetito, parestesias manos y pies • Hiperamonemia en uso con valproico • Teratogénico: paladar hendido CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 28. LEVETIRACETAM • Mecanismo: Unión proteína SV2A de la vesícula sináptica, disminuyendo la liberación de neurotransmisor en estados de hiperactivación neuronal • No metabolismo hepático • 66% excreción sin cambios en orina • Vida media 6 – 8 horas • No interacciones conocidas • Efectivo en crisis focales, generalizadas tónico clónicas y mioclónicas CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 29. LEVETIRACETAM • Iniciar con 500 mg al dia • Dosis máxima hasta 3000-4000 mg /día • Efectos Adversos: Mareo, somnolencia, astenia, irritabilidad, hostilidad (especialmente en niños) y depresión • Forma IV es segunda línea en estatus epileptico CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 30. LACOSAMIDA • Bloquea canales de sodio • Metabolismo hepático • Y 40% es eliminado sin cambios en orina • Vida media 13 horas • Espectro estrecho contra crisis focales • No exacerba ausencias ni mioclónicas • Iniciar 100 mg/d, titulación semanas hasta dosis máxima 600 mg/d CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 31. LACOSAMIDA • Efectos adversos: Mareo, nausea, vómito, cefalea, diplopía, fatiga, sedación • El uso con otros bloqueadores de sodio disminuye tolerabilidad • Produce prolongación del PR en el electrocardiograma • Indicación como monoterapia o adyuvante, mientras no sea con otros bloqueadores de sodio CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 32. VIGABATRINA • Inhibidor irreversible de la GABA transaminasa  acumulación de GABA • Eliminación sin cambios en orina • Vida media 10 horas • Espectro estrecho contra crisis focales • Exacerba crisis ausencia y mioclónicas • Es efectivo en espasmos infantiles en casos de esclerosis tuberosa CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 33. VIGABATRINA • Iniciar con 500 mg dos veces al día, titulación 500 mg semanal hasta 1500 mg dos veces al día • Dosis mayores a 3 gr al día relacionadas con mayores efectos adversos y poco beneficio adicional • Efectos adversos: Sedación, fatiga, mareos, ataxia, irritabilidad, cambios comportamentales, psicosis, depresión, ganancia de peso • Hasta el 40% pueden presentar construcción del campo visual concéntrico de forma permanente – el riesgo incrementa con la dosis y duración de la terapia • Se reserva solo cuando hubo fallo de tratamiento con otras terapias y requiere valoración oftalmológica periodica CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(2,
  • 35.
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Hinweis der Redaktion

  1. No es de primera línea. Su uso solo se justifica en comorbilidad como cefalea y obesidad