MÚSCULOS DEL CUELLO DESCRIPCIÓN ORIGEN INSERCIÓN E INERVACION
VHI
1. ENFERMEDAD POR EL VIRUS DE
LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
ROMERO LEGGS IVAN ALEJANDRO
2. ETIOLOGIA
El VIH es el agente etiológico del sida, que pertenece a la
familia de los retrovirus humanos (Retroviridae) dentro de la
subfamilia lentivirus
» VIRUS CON TROPISMO PARA LINFOCITOS T HUMANOS
(HTLV, HUMAN T CELL LYMPHOTROPIC VIRUS) I Y II
» VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH-1Y VHI-2),
• MAS
FRECUENTE
• GRUPOS (M,
N, O,P)
• PROVIENE
DE LOS
CHIMPANCE
…
• AFRICA
OCCIDENTAL
• GRUPO A-H
• PROVEIENE
PROBRABLE
MTE DE
MANGABEYS
3. Epidemiologia
La infección por VIH y el sida es una pandemia, con casos
reportados en casi todos los países del mundo. Al final del ano 2013,
un estimado de 35.0 millones de individuos vivian con infección por
VIH con base en el Joint United Nations Programme on HIV/AIDS
(UNAIDS). Mas de 95% de las personas que viven con VIH/sida
residen en países con ingresos bajos o medios; casi 50% son
mujeres y 3.2 millones son niños menores de 15 anos de edad.
4. Epidemiologia
Se calcula que en 2013 hubo 2.1 millones de casos nuevos
de infección en todo el mundo, incluidos 240 000 niños <15 anos;
casi 40% de las infecciones nuevas se presento en personas <25
anos. Entre 2001 y 2013 el numero calculado de nuevas infecciones
globales por VIH disminuyo 38%
Mas de 60% de las personas que viven con VIH/sida son
negros-afroamericanos e hispanos-latinos, y mas de la mitad son
varones homosexuales. En Estados Unidos, casi 2% de los adultos
negros-afroamericanos estan infectados con VIH, una tasa mas alta
que cualquier otro grupo.
6. CLASIFICACION
El sistema de clasificación actual de los CDC de Estados
Unidos para adolescentes y adultos infectados con el VIH ubica a
las personas con base en las enfermedades asociadas con la
infección por dicho virus y los recuentos de linfocitos T CD4+.
7. A Uno o varios de los cuadros clínicos en
adolescente o adulto >13 años de infección por
VIH comprobada.
No cuadros clínicos de B O C
• INFECCION
asintomática
• Linfodenopatia
• Infección primaria con
enfermedad
acompañante o
antecedentes de
infección aguda
B Aparición en un adolescente o adulto con
infección por VIH, cuadros sintomáticos que no
están incluidos en la C:
Cuadros atribuidos a VIH o defecto en
inmunidad celular
Cuadros de evolución o manejo complicados por
VIH
• Candidosis vaginal,
bucofarigea, VHZ (2
episodios), neuropatía
periférica.
• Fiebre o diarrea + de 1
mes
C Cuadros definidores de SIDA • Ca cervix, candidosis
pulmonar, esofagia,
coccidiomicosis,
encefalopatia por vih,
8. transmisión
El VIH se transmite sobre todo por contacto sexual (homosexuales y
heterosexuales); con la sangre y los hemoderivados, y por contagio
de la madre infectada a su hijo durante el parto, el periodo perinatal
o a través de la leche materna.
9. transmisión
» Transmisión sexual
» Transmisión por el uso de drogas inyectadas
» Transmisión por sangre y hemoderivados
» Transmisión ocupacional del Vih: PERSONAL DE ATENCION A
LA SALUD Y DE LABORATORIOS Y AMBIENTE DE ATENCION
A LA SALUD
» TRANSMISION MATERNOFETAL
» TRANSMISION POR OTROS LIQUIDOS CORPORALES
10. Fisiopatología y
patogenia
Profunda inmunodeficiencia > déficit progresivo, cuantitativo y
cualitativo de los cd4 (principal receptor del vih) por tres situaciones:
Mecanismos
que
ocasionan
disfunción
inmunitaria de
cd4
Reducción
por infección
directa y
eliminación
por sistema
inmunitario
Activación
aberrante y
apoptosis
12. Fisiopatología y
patogenia
Infección crónica y persistente
persistencia
• Inmunidad humoral y celular
• Replicacion de hasta 10 anos > clinica
• Antiretrovirales suprimen viremis pero con replicacion continua y baja
Evasión del s.
inmunitario
• Nivel sostenido de replicacion
• Mutacion y combinaciones
• Escape de cd8 y lb
• Expansion explosiva de cd8 dejan de ser perceptibles
• Secuetro de celulas infectadas en siticos de snc
Reservorios de cel
inf
• Reserva de dc4 en reposo en estado latente
• Hasta con arv pueden dar lugar a virus capaces de replicarse hasta 70 años
aprox.
15. Manifestaciones
clinicas
Infección aguda por vih
» Se calcula que 50 a 70% de los
individuos con infección por el
VIH padecen un síndrome
clínico agudo aproximadamente
tres a seis semanas después
de la infección primaria
16. Manifestaciones
clínicas
En la mayoría de los pacientes, la infección primaria, con o sin
síndrome agudo, se continua con un periodo prolongado de latencia
clínica o de enfermedad con baja actividad.
17. Manifestaciones
clínicas
Etapa asintomática: latencia clínica
» Aunque el tiempo que transcurre
desde la infección inicial hasta las
primeras manifestaciones clínicas
de la enfermedad varia mucho, la
mediana de ese periodo es
aproximadamente de 10 anos
para los pacientes no tratados.
» Los pacientes que tienen niveles
elevados del RNA viral progresan
a la enfermedad sintomática con
mayor rapidez que aquellos con
niveles bajos.
18. Manifestaciones
clínicas
» Algunas personas, las denominadas sin progresión a largo plazo,
muestran un escaso o nulo descenso del numero de linfocitos T
CD4+ durante un periodo prolongado. Estos pacientes por lo
general tienen concentraciones extremadamente bajas de RNA
de VIH con un subgrupo que muestra concentraciones de RNA
de VIH en <50 copias/mL, lo que se conoce como individuos de
élite sin progresión.
» En ellos, la aparición de una infección oportunista puede ser la
primera manifestación de la infección por el VIH.
19. Manifestaciones
clínicas
Enfermedad sintomática
» Los síntomas de la enfermedad por el VIH pueden aparecer en
cualquier momento durante el curso de la infección. En términos
generales, el espectro de la enfermedad varia a medida que
desciende el recuento de linfocitos T CD4+.
» Las enfermedades relacionadas al sida constituyen la causa
principal de muerte en los pacientes con infección por VIH,
constituyen <50% de las muertes.
» Las enfermedades graves que no definen al sida, las
hepatopatías y las enfermedades cardiovasculares son
causantes cada una de 10 a 15% de las muertes en pacientes
con infección por VIH.
21. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades cardiovasculares
Se identifican con frecuencia durante la necropsia en los
pacientes infectados (25 a 75% de los casos en las series de
necropsias).
» Miocardiopatia dilatada, insuficiencia cardiaca congestiva
» Complicacion tardia de la enfermedad
» Derrames paricardicos
» Infarto al miocardio
22. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades de la bucofaringe y aparato digestivo
Estas son una característica común de la infección por el VIH
y suelen obedecer a una infección secundaria.
» Candidiasis, leucoplasia vellosa (epstein barr), ulceras aftosas
» Cd4+ <300
» Esofagitis
» Gastroenteritis víricas y parasitarias con diarreas crónicas, colitis
por isospora belli
» pacientes con VIH se encuentran la diarrea y dolor abdominal, y
en ocasiones fiebre.
» Las lesiones del recto son frecuentes en enfermos con infeccion
por VIH, sobre todo las ulceras y erosiones perirrectales
secundarias a una reactivacion del HSV.
24. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades hepatobiliares
» Coinfeccion con hepatitis b o c: Existe una tasa de mortalidad
total 50% mas alta con un incremento de cinco veces en el riesgo
de muerte por hepatopatía en pacientes que están infectados en
forma crónica con HCV y con VIH.
» Esteatosis secundaria al consumo de antirretrovirales
» Compartir agujas
25. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades renales y de tracto urinario
» Nefropatía con proteinuria, riñones agrandados, litiasis
» Secundario al consumo de medicamentos
» Pentamidina, anfoterocina, adefovir, cidofovir, tenofocir y
foscarnet
» Infecciones con hematuria y piuria por sífilis, candidiasis
vulvovaginal y condilomas planos en sífilis secundaria.
26. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades del sistema endocrino y trastornos metabólicos
» lipodistrofi a consiste en elevaciones de los trigliceridos
plasmáticos, colesterol total, apolipoproteina B y lipoproteínas de
alta densidad, mas hiperinsulinemia e hiperglucemia.
» hiponatremia por síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiuretica
» función tiroidea puede alterarse en 10 a 15%
27. Manifestaciones
clínicas
Enfermedades inmunitarias y reumatológicas
» Hipersensibilidad inmediata exageradas
» artritis reactiva
» linfocitosis difusa e infiltrativa
» Se observan reacciones alérgicas en 65% de los pacientes
tratados con trimetoprim-sulfametoxazol por una neumonía por P.
jiroveci.
31. Manifestaciones
clínicas
SARCOMA DE KAPOSI
» es una neoplasia multicentrica formada por varios nódulos
vasculares que aparecen en la piel, las mucosas y las vísceras.
» La evolución varia desde un curso indolente con signos mínimos
de afección cutánea o ganglionar hasta una afección cutánea y
visceral extensa y fulminante.
32. diagnostico
» Historia clínica y exploración física
» Recuento de cd4+
» Pruebas serologicas
» Elisa sensibilidad >99%
» Western blot (inmunotransferencia)
35. tratamiento
» Conocimiento claro sobre el ciclo de replicación viral
» Potencia de fármacos
» Propiedades farmacodinamias
» Toxicidad e interacciones de los diferentes medicamentos
» Historia clínica completa
» Condiciones del paciente
36. tratamiento
fármaco dosis toxicidad
Nucleosidos o nucleotidos inhibidores de transcriptasa inversa
Zidovudina (AZT,
azidotimidina,
3’azido-3’-desoxitimidina)
200 mg c/8 h o 300 mg
c/12 h
Anemia, granulocitopenia,
miopatia, acidosis lactica,
hepatomegalia con
esteatosis, cefalea,
nausea,
Lamivudina (Epivir, 2’3’-
didesoxi-3’-tiacitidina, 3TC)
150 mg c/12 h 300 mg una
vez al Dia
Episodio de hepatitis
Emtricitabina (FTC,
Emtriva)
200 mg una vez al dia Hepatotoxicidad
Abacavir (Ziagen) 300 mg c/12 h fiebre, exantema, nausea,
vomito, malestar o fatiga,
perdida del apetito
Tenofovir (Viread) 300 mg una vez al dia Renal, osteomalacia,
activacion de hepatitis
37. tratamiento
fármaco dosis toxicidad
Nucleosidos no nucleosidicos de la transcriptasa inversa
Nevirapina (Viramune) 200 mg/dia por 14 dias y
despues
200 mg c/12 h
o
400 mg de liberacion
prolongada por dia
Exantema, hepatotoxicidad
Efavirenz (Sustiva) 600 mg a la hora de
acostarse por la noche
Exantema, disforia,
incremento
somnolencia, trastornos
del sueno
Etravirina (Intelence) 200 mg c/12 h Exantema, nausea,
reacciones
de hipersensibilidad
Rilpivirina (Edurant) 25 mg c/24 h Nausea, mareo,
somnolencia, vertigo,
menor toxicidad
38. tratamiento
fármaco dosis toxicidad
Inhibidores de la proteasa
Ritonavir (Norvir) 600 mg c/12 h (tambien se
usa
en dosis menores como
refuerzo farmacocinetico)
Nausea, dolor abdominal,
hiperglucemia,
redistribucion
de la grasa corporal,
Atazanavir (Reyataz) 400 mg c/6 h o 300 mg c/6
h + ritonavir 100 mg/6 h
cuando se utiliza con
efavirenz
Hiperbilirrubinemia,
prolongacion
del intervalo PR, nausea,
vomito,
hiperglucemia
Darunavir (Prezista) 600 mg + 100 mg
de ritonavir c/12 h
con los alimentos
Diarrea, nausea, cefalea,
exantema,
hepatotoxicidad,
hiperlipidemia,
hiperglucemia
39. tratamiento
fármaco dosis toxicidad
Inhibidores de entrada
Enfuvirtida (Fuzeon) 90 mg c/12 h SC Reacciones locales a la
inyeccion
Maraviroc (Selzentry) 150-600 mg c/12 h en
funcion del
uso concomitante de
medicamentos
Hepatotoxicidad,
nasofaringitis,
fiebre, tos, exantema,
dolor abdominal, mareo,
fiebre, sintomas
musculoesqueleticos
Inhibidores de la integrasa
Raltegravir (Isentress) 400 mg c/12 h Nausea, cefalea, diarrea,
Dolutegravir (Tivicay) 50 mg diarios o c/12 hrs Insomnio, cefaleas
40. tratamiento
Esquemas
» Dos analogos de
nucleosidos + inh
proteasa
» Dos analogos de
nucleosidos + inh no
nucleosido de la
transcriptasa inversa
43. tratamiento
» reduccion de 1 log (10 veces) de los valores plasmaticos de RNA
del VIH en los primeros uno a dos
» reduccion de los valores plasmaticos del RNA del VIH hasta
menos de 50 copias/mL en seis
» T CD4+ en 100 a 150 celulas/μL, en forma mas marcada durante
el primer mes de tratamientos
» CD4+ de 50 a 100 celulas por ano hasta que las cifras se
aproximen a lo normal.
44. vigilancia
» Recuendo de cd4+
junto con niveles de
carga viral
» Recuento cada 3-6
meses
» Transcriptasa inversa
Hinweis der Redaktion
0= prueba negativa a VIH 6 meses previos, permance asi 6 meses despues del xd
D= falta info del conteo de CD4
TS: coito anal, la mucosa es mas delgada y trumas rectales, sangrado, infeccion de cel langerhans en mucosa, ulceras genitales x VHS, no ulceras x clamydia, gonorrea, tricomona, tx antirretoviral temprano <250, 96%, circunsicion menor riesgo, prepucio tiene grandes cantidades de cel langerhans, muy vascularizado, gran cantidad de linfocitos TCD4, macrofagos, entorno humedo afecta la flora, el SO conningulus
TS: paises de bajos recursos, transfusiones sangre total, eritrocitos, plaquetas, leucositos y plasma va del 6-3%, 1000 casos confirmados (200-5000), 6000-8000 pinchados
MF: durtante la vida fetal23-30%, parto 50-65%y lactancia 12-20%, <1000 copias de RNA de VIH, es casi imposible que se contagie
LC: Aunque el VIH por lo general se puede aislar en titulos bajos a partir de la saliva en una pequena proporcion de los individuos infectados, no se cuenta
con pruebas convincentes de que la saliva transmita la infeccion, ya sea al besar o tras otras exposiciones, como la de los trabajadores de asistencia de la salud
Durante cierto periodo de pocos a varios dias, no es posible detectar al virus en el plasma, etapa conocida como fase de “eclipse” de la infeccion. Conforme el virus se produce en los dias a semanas siguientes, se disemina, primero a los ganglios linfaticos regionales y luego a otros compartimientos linfoides, donde tiene acceso facil a grandes concentraciones de linfocitos TCD4+, lo que permite un brote intenso en la viremia que se detecta con facilidad con los estudios disponibles actualmente.
Sin importar la via de entrada del VIH a la celula, los tejidos linfoides son los sitios anatomicos principales para el establecimiento de la infeccion
por este virus y para su propagacion. A pesar del empleo de mediciones de la viremia para determinar la magnitud de la actividad patologica, la replicacion
del virus ocurre sobre todo en el tejido linfoide y no en la sangre; de hecho, la magnitud de la concentracion plasmatica (viremia) del virus refleja directamente su produccion en el tejido linfoide.
GALT, donde ocurre el brote inicial de replicacion en asociacion con una reduccion notable en el numero de linfocitos T CD4+. El GALT participa de forma importante en la amplifi cacion de la replicacion viral con diseminacion del virus a tejido linfoide periferico.
Los problemas dermatologicos aparecen en >90% de los pacientes infectados por VIH las manifestaciones cutaneas se presentan durante toda la evolucion de la infeccion por el VIH.
Pityrosporum, un hongo parecido a las levaduras
La reactivación del herpes zóster (zona) se observa en 10 a 20% de tales
pacientes. La reactivacion del virus de la varicela-zoster indica un deterioro
moderado de la funcion inmunitaria y suele ser la primera manifestacion
clinica de la inmunodefi ciencia
ELISA (enzimoinmunoanalisis de adsorcion): Este analisis de fase solida es una prueba de deteccion sistematica sumamente buena, cuya sensibilidad supera 99.5%
El recuento de linfocitos T CD4+ es la prueba de laboratorio que por lo general se acepta como el mejor indicador de la competencia inmunitaria del paciente con infeccion por VIH.
se exponen los lineamientos sobre el uso de las pruebas serologicas para diagnosticar la infeccion por el VIH. Cuando se sospecha esta infeccion en un paciente, la primera prueba que debe hacerse es el EIA. Si el resultado es negativo y salvo que haya serias razones para sospechar infeccion en fase precoz (como ante un caso de exposicion en los tres meses anteriores), se descarta el diagnostico y solo es preciso repetir la prueba si hay indicacion clinica para ello. Si el EIA es indeterminado o positivo, debe repetirse la prueba. Si esta repeticion da un resultado negativo en dos ocasiones, se puede suponer que en la lectura positiva inicial hubo un error tecnico al realizar el analisis y que el paciente es negativo. Si la prueba repetida es indeterminada o positiva, debe realizarse una inmunotransferencia del VIH-1. Si es positiva, el diagnostico es de infeccion por el VIH-1. Si es negativa, se puede suponer que el resultado de la prueba de EIA es un falso positivo y queda excluida la infeccion por el VIH-1.
El tratamiento antirretroviral actual consiste en la combinación de al menos 3 medicamentos de los que se encuentran disponibles en nuestro país, cuyas presentaciones para la población adulta se describen en la tabla 2, misma en la que se mencionan las dosis y su categoría de seguridad para el uso durante el embarazo.
bloquean el ciclo de replicacion del VIH en el punto de
la sintesis de DNA que depende del RNA, el paso de la transcripcion
inversa.
tienen bastante selectividad por la transcriptasa inversa del VIH-1, pero
los analogos de los nucleotidos y de los nucleosidos inhiben una gran
variedad de reacciones de polimerizacion del DNA ademas de la transcriptasa
inversa del VIH-1
La eleccion de los farmacos no solo influira sobre la respuesta inmediata al tratamiento, sino que tendra implicaciones en las opciones de regimenes terapeuticos futuros. El primer regimen suele ser el mas eficaz, porque el virus aun no ha desarrollado una resistencia importante. El VIH es capaz de desarrollar resistencia en forma rapida a cualquier farmaco unico, por lo que el tratamiento debe ser combinado. Como es posible que los pacientes esten infectados con virus que tienen mutaciones para resistencia farmacologica, se recomienda determinar el genotipo viral antes de iniciar el tratamiento a fin de optimizar la selección de los antirretrovirales. Los regimenes de combinacion que se recomiendan en la actualidad al inicio para pacientes que no han sido tratados
Luego de instaurar el tratamiento se debe esperar una
meses y finalmente una
meses En este tiempo se debe elevar el recuento de linfocitos
. Luego, debe anticiparse un aumento en el recuento de linfocito