7. Clopidogrel : traitement personnalisé
GRAVITAS study
Elective or urgent PCI with DES
VerifyNow P2Y12 test 12-24h post-PCI
PRU > 230
High dose clopidogrel
600 mg + 150 mg/d x 6 months
Standard treatment
Clopidogrel 75 mg/d x 6 months
Primary efficacy endpoint: CV death, non-fatal MI, ST
Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097
9. Réactivité plaquettaire : utile seulement
chez les patients à haut risque ?
Aradi D et al, Int J Cardiol 2013;167:2140
10. Personnalisation de la prescription
des antiplaquettaires
Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ?
Patients à haut risque seulement ?
Approche clinique : toujours
Anti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor) SCA
Approche génétique :
11. Réactivité plaquettaire et polymorphismes
Simon T et al, NEJM 2009;360:363
Absorption :
ABCB1 gene (MDR1 protein)
Inactivation:
PON1
Activation :
CYPs (3A4, 2C19, 1A2, 2B6…)
Receptor:
P2Y12
Taubert D et al, Clin Pharmacol Ther 2006;80:486
Bouman HJ et al. Nat Med. 2011;17:110-116
Reny JL et al. JTH. 2012;10:1242-1251
Hulot JS et al, Blood 2006;108:2244
Fontana P et al, Circulation 2003;108:989
12. Déterminants de la réponse
au clopidogrel
The Pharmacogenomics of Antiplatelet Intervention (PAPI) Study
CYP 2C19*2
Age
Profil lipidique
BMI
?
12%
22%
66%
Héritabilité : 73%
Shuldiner AR et al, JAMA 2009;302:849
13. Fontana P et al JAHA. 2013;2:e000131
*2C
HTPR
+ -
Fontana P et al. J Thromb Haemost.
2011;9:1664
*2NC
HTPR
+ -
Summarized results 0.38[0.32,0.43] 0.80[0.77,0.83]
14. Personnalisation de la prescription
des antiplaquettaires
Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ?
Patients à haut risque seulement ?
Approche clinique : toujours
Anti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor) SCA
Approche génétique : Pas encore mais…
Etude GeneTexT, FNS grant 320030_153206
15. The Practice of Medicine in 1892
HUG: Pharmacologie et Toxicologie Cliniques
Sir William Osler (1849-1919)
“If it were not for the great variability
among individuals, medicine might as
well be a science and not an art”
Hinweis der Redaktion
POINTER DIMINUTION RR DANS ETUDES RECENTES
DONNER % PATIENTS EN PHASE AIGU INCLURE LES PCI A FROID