Linfogranuloma Venero: Datos epidemiológicos, Agente etiológico (estructura, factores de virulencia, ciclo biológico), Patogenie, Cuadro clínico, Diagnostico y Tratamiento.

1. HANS J. CONTRERAS MOGOLLON

2. Es una enfermedad de transmisión sexual, enfermedad
ulcerativa crónica producida por los serotipos L1, L2 y L3
de C. Trachomatis.
Enfermedad de Durand-Nicolas-Favre,
Linfogranuloma inguinal, Bubón tropical

3. ANTECEDENTES
• En los siglos XVI, XVII y XVIII, como casi todas las ETS, se confundió con
Sífilis. Al final del s. XIX se empezó a diferenciar de esta enfermedad.
• En 1913, Durand, la describió como un síndrome clínico-patológico, bajo el
nombre de "linfogranulomatosis inguinal subaguda”.
• En 1925, Frei descubrió el antígeno que lleva su nombre y que era un
extracto de pus de los ganglios linfáticos afectados, obtenido mediante
punción y esterilizado. Prueba de Frei.
Comprobó que unas úlceras vulvares crónicas, llamadas estiomene, y el
sifiloma anorrectal de Fournier tenían también el mismo origen etiológico.

4. • En 1930, Hellestrom y Wassen, tras realizar inoculaciones en monos,
determinaron al agente causal del LGV.
• En 1932 Levaditti y Ravaut, y después Miyagawa, estudiaron el agente patógeno.
• En 1940 Rake, cultivó el organismo en el saco embrionario del pollo, creyendo
que se trataba de un virus filtrable.
• El desarrollo de las técnicas de laboratorio en las dos últimas décadas,
incluyendo el uso de células de McCoy tratadas con cicloheximida para cultivos
celulares y las pruebas de microinmunofluorescencia ha permitido la revisión de
este aspecto y reclasificarlo como Chlamydia.

5. Clásicamente se ha distribuido en áreas tropicales y subtropicales de
África, India y Sureste asiático.
A partir del 2003 se comenzaron a publicar casos aislados en Europa
y Estados Unidos, con un crecimiento exponencial a partir del 2004.
Las características comunes de todos estos nuevos brotes son que
aparece en forma de proctitis en hombres que mantienen relaciones
sexuales con personas del mismo género y todas ellas comparten el
serotipo L2b de C. trachomatis
EPIDEMIOLOGIA

6. En el Perú, hasta el año 2011, solo se reportaron 142 casos de
linfogranuloma venéreo. Representando una tasa de 0.5 x 100.000
habitantes.
TASA POR CIEN MIL HABITANTES
Región Tasa - 2011
Costa 0.4
Sierra 0.2
Selva 1.9
Fuente: BOLETÍN ESTADÍSTICO SOBRE INFECCIONES DE TRANSMISIÓN
SEXUAL PERÚ: 2002 – 2011 - MINSA

7. AGENTE ETIOLOGICO
Orden: Chlamydiales
Familia: Chlamydiaceae
Género: Chlamydia
Especies: Chlamydia trachomatis serovars L1 L2 L3
Micrografía electrónica. Inclusión 15 horas
después de la infección, contiene muchos
cuerpos reticulados (RB) de C. trachomatis biovar
LGV.

8.  CARACTERISTICAS GENERALES
 Bacterias intracelulares obligadas
 Morfología esférica u ovalada
 Diámetros entre 0.3 y 1 μm, según la etapa de replicación.
 Ciclo de reproducción bifásico: Cuerpo Elemental (CE) – Cuerpo
Reticulado (CR)
Micrografía. Inclusión de C. trachomatis biovar
LGV, se observa una mezcla de cuerpos
elementales, "negro" (E) y mucho más grande,
cuerpos reticulados "grises" (R).

9.  CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y FACTORES DE VIRULENCIA
• Carecen de peptidoglicano, en su lugar presentan una estructura formada por
numerosas uniones disulfúricas entre los residuos de cisteína de las proteínas de
membrana.
• Presenta una membrana externa trilaminar, encontrándose proteínas ricas en
cisteína, las cuales están unidas en forma cruzada por puentes disulfuro,
Uniones intermoleculares e intramoleculares
Complejo proteico supramolecular
Confiere rigidez estructural a la célula bacteriana
Función de resistencia frente a situaciones de estrés mecánico y osmótico.

10. Proteínas de la membrana externa
 MOMP (Proteína principal de membrana externa)
 Representa el 60% del total de las proteínas de la membrana externa
 Codificada por el gen omp1
 Funciones:
o Integridad estructural de la membrana
o Adhesión: Forma trimérica, CE
o Acción de porina: Forma monomérica, CR
o Inmunogénica, presenta epitopos inmunodominantes (específicos de especie).

11.  Complejo proteico de membrana externa rico en residuos de cisteína - COMC
Presentes en grandes cantidades en el cuerpo elemental
Sintetizados al final del ciclo celular, en la maduración de CR a CE.
o Proteína OmcA: Función de adhesina, anclada a la membrana externa.
o Proteína OmcB: Alto entrecruzamiento formando una monocapa en el
periplasma.
El mayor entrecruzamiento se observa en el CE, aumentando la rigidez de la
envoltura y dando resistencia a la presión osmótica en el medio extracelular.

12.  Lipopolisacárido
 termoestables
 Un trisacárido ácido 3-desoxi-D-mano-octulosonico (KDO)
 Carácter antigénico, epítopo específico de género, antígenos específicos de
especie o específicos de variedad serológica.
Estructura de la pared celular de Chlamydia trichomatis.

13.  Proteínas del Proceso Celular
o Proteínas de Inclusión (Inc)
 Evasión del sistema inmunológico
 La adquisición de nutrientes
 Son mediadores en los procesos de transición de CR a CE o viceversa.
Constituyen una familia de proteínas que tienen un importante papel en la
infección, el crecimiento y la supervivencia en el hospedador celular.
Ancladas en la membrana de la vacuola Bloquean la fusión de los lisosomas
IncG Interactúa con proteínas 14-3-3
evita apoptosis temprana
durante la expansión de la
vacuola de inclusión.

14. o CPAF
Produce proteólisis de factores de transcripción de la célula huésped
relacionados con la expresión de los moléculas de histocompatibilidad de
clase I y II.
o CADD
Induce la apoptosis en las etapas tardías del ciclo como forma de lograr la
ruptura de la célula huésped y la liberación de los CE.

15. CICLO BIOLOGICO
Ciclo bifásico
Característica Cuerpo Elemental Cuerpo Reticular
Tamaño o.2 – 0.3 μm 1 μm
Morfología Denso, rígida Frágil, pleomorfico
Infectividad Infectante -
RNA : ADN 1 : 1
ADN condensado
2 : 1
Aumento de ribosomosas
Actividad metabólica Relativamente inactivo
Activo, etapa
replicación
C. trachomatis biovar LGV penetra en el cuerpo a través de abrasiones
cutáneas o infecta a las células epiteliales de la mucosa genital o rectal.

16. Heparan
sulfato
Hc1 Hc2

17. CE CR
Depósitos de ATP y ATPasa activada en presencia de agentes reductores
Reducción de los puentes disulfuro
 Mayor tamaño
 Menor número de porinas.
 Reducción de la expresión de antígenos
 Pérdida de la infectividad
*Heparan Sulfato: Receptores de la célula huésped.
*Hc1 y Hc2: Proteínas homologas a histonas, condensan el Ac. nucleico
Cuerpos persistentes (CP)

18. PATOGENIE
o C. trachomatis biovar LGV penetra a través de abrasiones cutáneas o infecta
las células epiteliales de la mucosa genital o rectal.
o Las células epiteliales infectadas producen interleucina-8 y otras citosinas
proinflamatorias debido al efecto antigénico del lipopolisacarido.
o El microorganismo es transportado por los conductos linfáticos hasta los
ganglios linfáticos regionales donde se multiplica al interior de los fagocitos
mononucleares
o El cuadro histopatológico, es un granuloma con el desarrollo de pequeños
abscesos que pueden tornarse necróticos o fusionarse para dar lugar a la
formación de focos purulentos.

19. o Las lesiones está rodeadas por células epitelioides, macrófagos y algunas
células gigantes multinucleadas.
o Con el tiempo los ganglios linfáticos son remplazados por un proceso fibrótico
progresivo.

20. TRANSMISION
Por contacto sexual
Cuando la mucosa infectada entra en contacto con la mucosa de una
persona sana
El patógeno ingresa por pequeñas abrasiones cutáneas

21. CUADRO CLINICO
Primera etapa: Sitio de la inoculación
Secunda etapa: Ganglios linfáticos regionales y a veces la zona ano-rectal
Tercera etapa: Afectando los genitales o el recto

22.  PRIMER ESTADIO
 Período de incubación de 3-30 días
 Lesión primaria: Pápula o una pequeña ulcera herpetiforme
 Lesión con síntomas mínimos o nulos
 Cura rápidamente sin dejar cicatriz.
Hombres: prepucio o glande
Mujeres: vulva, la pared vaginal o, en ocasiones, cuello uterino

23.  SEGUNDO ESTADIO
 Tiene lugar días a semanas después de la lesión primaria
 Linfadenopatías y síntomas sistémicos.
o Hombres: lesión primaria (pene o en la uretra) - Ganglios linfáticos
inguinales.
o Mujeres: lesión primaria (vulva) - Ganglios linfáticos inguinales y femorales
o Lesión primaria rectal - Ganglios linfáticos de la cadena iliaca profunda
o Lesión primaria en el 1/3 sup. de la vagina o el cuello uterino – Ganglios
linfáticos de las cadenas obturadoras e ilíacas.

24.  Fase inicial: Ganglios linfáticos están separados, son dolorosos a la palpación y
están recubiertos por una piel eritematosa.
 Los abscesos en el interior de la masa inflamatoria se fusionan y forman un
bubón
 El bubón puede abrirse con el desarrollo de abscesos loculados, fistulas o
tractos sinusales.

25. Síntomas
 Fiebre
 Cefalea
 Mialgia
Las linfadenopatías inguinales representan las manifestaciones más
características y la detectada con más frecuencia del estadio secundario del
LGV.

26. La división entre los ganglios linfáticos femorales e inguinales por el ligamento
inguinal es el responsable del “surco” o signo de Groove descrito como hallazgo
característico del LGV.

27. Ligamento inguinal
Signo de Groove

28.  Estiómeno, hipertrofia granulomatosa crónica con ulceración de los genitales
externos (la vulva o el escroto y el pene).
 La obstrucción linfática conduce a la elefantiasis de los genitales masculinos o
femeninos
 TERCER ESTADIO
Elefantiasis de los genitales femeninos,
tercer estadio del LGV
Ulceración de los ganglios linfáticos inguinales

29.  DIAGNOSTICO
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de las ulceraciones genitales adquiridas
sexualmente: chancroide, herpes, sífilis y donovanosis (granuloma inguinal).
El diagnóstico diferencial de la linfadenopatía inguinal incluye: chancroide,
herpes y sífilis
Detección de antígenos
DFA: Inmunofluorescencia directa - con anticuerpos monoclonales
marcados con fluoresceína. Antígeno MOMP.
EIA: Enzimoinmunoensayo. Antígeno LPS.

30. MUESTRAS:
 Del exudado de la base de la ulcera o del tejido
 De la aspiración de los bubones
 Hisopados rectales o uretrales
 Primer chorro de orina (cuando hay linfadenopatia)

31. Hibridación de Ácidos nucleicos
Cultivo en líneas celulares
McCoy con cicloheximida.
Método especifico con sensibilidad de 75-85 % en las mejores condiciones si
provienen de muestras con células y frecuentemente 30-50% en aspirado de
bubón (por el efecto toxico de la pus)
Las monocapas se examinan mediante coloración de Giemsa, Lugol o
inmunofluorescencia directa para visualizar las inclusiones citoplásmicas.

34.  TRATAMIENTO