1. HIPOLIPEMIANTES

2. Drogas hipolipemiantes:
• Reducen principalmente C- tot y C-LDL:
• Estatinas
• Resinas de intercambio
• Reducen principalmente TAG:
• Fibratos
• Ácido nicotínico
• Inhiben la absorción de colesterol

3. • Existen unos objetivos de cifras de colesterol.
• Si éstos no se cumplen, tratar
• Ver objetivos más adelante.
Prevención secundaria

4. • No deben considerarse cifras de colesterol aisladas
• Se debe calcular factores de RCV
• RCV = riesgo a 10a de ACV (incluyendo AIT) + riesgo
a 10a de enfermedad coronaria
Prevención primaria

5. • RecalcularRCV con analítica
• Si RCV > 20%: tratarPrimero intentar cambios en
el estilo de vida
• Si no funciona, iniciar tratamiento farmacológico.
• Si RCV < 20%: reevaluar periódicamente.
Evaluación completa del
riesgo

6. • Si hay sospecha, debemos realizar 2 determinaciones
distintas en las condiciones: Ayuno de 12-14h
• Mantenimiento de peso entre las 2 determinaciones
• Dieta habitual las últimas 3s
• Ausencia de estrés o enfermedades intercurrentes
• Sin fármacos que alteren metabolismo lípidos
• Laboratorio fiable
Diagnóstico

7. ÁCIDO NICOTÍNICO

8. • En el tratamiento de la hipercolesterolemia, pelagra y en
algunos casos como vasodilatador.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS

9. • Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal; su mayor concentración
en sangre se produce 45 minutos después de su ingestión. Se concentra
en el hígado, en los riñones y en el tejido adiposo. Actúa disminuyendo
la síntesis hepática del precursor del LDL.
Con lo anterior rápidamente reduce la concentración de triglicéridos en
plasma, disminuyendo la concentración de VLDL.
Su efecto se empieza a notar normalmente en los primeros cuatro días de
tratamiento. Es efectivo en las hiperlipidemias de tipo: IIa, IIb, III y IV.
Reduce como media el colesterol total 25%. El LDL se reduce
aproximadamente el 35%. Los triglicéridos se reducen como media 26%.
Y muy importante, el HDL aumenta un 20% también como media.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA

10. • Enfermedad hepática, úlcera péptica.
Reacción alérgica al ácido nicotínico
CONTRAINDICACIONES

11. • No existen estudios concluyentes en mujeres
embarazadas; sin embargo, se recomienda no usarlo en
los tres primeros meses de embarazo y pasados estos tres
meses, administrarlo solamente si fuera muy necesario.
No se conocen posibles efectos secundarios para el niño,
en la leche materna.
•
RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y
LA LACTANCIA

12. • Reacciones cutáneas: Prurito, resequedad, reacción alérgica, enrojecimiento,
hiperpigmentación.
Son frecuentes al empezar el tratamiento y persisten en el 10-15% de los
pacientes.
Estos efectos pueden ser dismi-nui-dos administrando una tableta de aspirina de
300 mg, 30 minutos antes de la dosis de ácido nicotínico.
Reacciones gastrointestinales: Vómito, diarrea, dis-pep--sia, gastritis,
reactivación de una úlcera gástrica, infla-mación intestinal; estos efectos se
pueden controlar empezando el tratamiento con dosis pequeñas e ir
aumentándolas gradualmente.
Se debe tomar el medica-mento con los alimentos. Sin embargo, si estos síntomas
se van agravando (especialmente la úlcera gástrica), con la continuación del
tratamiento se debe interrumpir éste.
REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS

13. ESTATINAS

14. ¿QUE SON?
• Las estatinas son drogas usadas para bajar el colesterol
• Son análogos estructurales de la HMG-CoA (3-hidroxi-3-
metilglutanil-coenzima A)
La lovastatina, atorvastina, fluvastina, pravastina, simvastatina y
rusovastatina pertenecen a esta clase.
Son mas eficaces para reducir las LDL.

15. • La lovastatina y simvastina: son prodrogas inactivas tipo lactona que son
hidrolizadas en el aparato gastrointestinal
• La pravastatina: tiene un anillo activo de lactato abierto
• La atorvastatina, fluvastatina y rosuvastatina. Son congeneres que
contienen flúor y que son activos al momento de su administración.
-Se excretan en la bilis, por la orina
-La vida de estos medicamentos varian de 1 a 3 h, ecepto la atorvastatina que
es de 14 h, y la rosuvastatina de 19 h.

16. USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS
• Los inhibidores de reductasa son útiles solos o con resinas,
niacina o ezetimibe en reducir los valores de LDL.
• Las mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con
periodo de lactancia o con posibilidad de quedar embarazadas y
en niños con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota,
no deben tratarse con estos medicamentos.

17. • Lovastatina: entre 10 a 80 mg/día
• Simvastatina: 5 a 80 mg/día
• Fluvastatina: 10 a 80 mg/día
• Atorvastatina: 10 a 80 mg/día
• Rosuvastatina: 4 a 40 mg/día es el agente mas eficaz para la
hipercolesterolemia severa
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS

19. • Las dos secuelas principales de las hiperlipoproteinemias son:
pancreatitis aguda y la eterosclerosis
• 1.-HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA: esta
asociada con el aumento de incidencia de enfermedad coronaria,
pueden tener aumento de concentraciones de VLDL, LDL, habiendo
un incremento de los triglicéridos y colesterol por los factores ya
mencionados. Y para el tratamiento de estos pacientes se utiliza
inhibidor de reductasa ( prevastatina o susuvastatina)
ENFERMEDADES EN EL QUE SE UTILIZAN
LOS INHIBIDORES REDUCTASA

20. • 2.- DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR
Trastorno donde existe la acumulación de VLDL Y LDL,
las cifras de colesterol pueden ser tan altas como como los triglicéridos, los
pacientes tienden ser obesos e intolerantes ala glucosa, presentan
aterosclerosis a nivel coronario
Para el tratamiento puede administrarse un hinbidor de reductasa
3.- HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
Los valores de LDL tienden a incrementarse en la niñez el diagnostico se
basa sobre el incremento del colesterol en la sangre del cordon umbilical, su
valores de colesterol en el heterocigoto andan de 260 a 500mg/dl y en el
homocigoto de 1000 mg/dl , habiendo aparicion prematura de aterosclerosis
coronaria respondiento al tratamiento de niacina ezetimibe o inhibidores de
reductasa
4.- DEFECTO DE LIGANDO DE LA LIPOPOTEINA B FAMILIA
5.- DEFICIENCIA DE COLESTEROL 7o hodoxilasa

21. ¿COMO FUNCIONA?
Los sitios de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasas, niacina
ezetimibe y resinas son utilizadas para el tratamiento de las hiperlipidemias
inhibiendo la entrada del colesterol y excretandose el colesterol en la bilis
atraves de conversión de colesterol a acidos grasos.

22. TOXICIDAD
• En algunos pacientes, tal vez tengan alguna enfermedad hepática
subyacente o historia de abuso de alcohol, las cifras de
aminotransferasa pueden exceder tres veces el limite normal. Este
efecto indica el daño hepático mas severo.
• Estos pacientes pueden presentar malestar general, anorexia y
disminución abrupta de LDL.
• Los medicamentos deben suspenderse inmediatamente en estos
pacientes y en los que las concentraciones de la actividad de
aminotrasferasa se mantiene persistentemente elevada por más de tres
veces el del valor superior del normal.

23. • Estos medicamentos deben usarse con cuidado y en dosis reducidas en
pacientes con enfermedades del parénquima hepático, de origen asiático y
ancianos.
• En raras ocasiones los pacientes pueden tener elevaciones marcadas de la
actividad de CK, (CREATINA CINASA)
a menudo acompañadas de dolor generalizado o debilidad de los músculos
esqueléticos, si no se suspende la administración del medicamento, la
rabdomiólisis puede causar mioglobinuria e insuficiencia renal.
El uso conjunto de inhibidores de reductasa con amiodarona o verapamil
tambien incrementa el riesgo de aparición de miopatía.

24. COLESTIROMINA

25. La colestiramina es una resina de intercambio
iónico, un polímero que contiene determinados
aniones, que cuando se administra por vía oral
tiene la capacidad de formar complejos insolubles
con las sales biliares presentes en el intestino, que
se eliminan en las heces. Actua reduciendo los
niveles de colesterol plasmático asi como los de
LDL. No afecta, e incluso puede incrementar, los
niveles de triglicéridos. Los efectos sobre HDL son
mínimos. La colestiramina actúa localmente y no
se absorbe, por lo que se elimina casi totalmente
por las heces.
Acción

26. • Hipercolesterolemia.
• Dislipemia primaria mixta (en
combinación con medicamentos de acción
sobre los trigliceridos).
Indicaciones

27. • Vía oral. Dosis habitual 8-24 en una o varias tomas.
Dosis máxima 32 g/día en 4 tomas. Niños mayores de 6
años: 80mg/kg/8 horas.
• Se toma mezclado con agua, zumo, leche o natillas para
minimizar su sabor desagradable y mejorar el
cumplimiento. No debe tomarse nunca seco para evitar la
intolerancia digestiva o distress respiratorio y debe
tomarse preferentemente antes de las comidas para no
interferir la absorción de los alimentos.
Posología

28. • Suelen ser leves pero frecuentes, generalmente locales debido a que
no se absorben.
• Efectos digestivos locales. El principal es el estreñimiento, que
puede reducirse aumentando la ingesta de líquidos y utilizando
laxantes emulsionantes. También produce dolor abdominal,
flatulencia, náuseas y vómitos. A altas dosis puede provocar
esteatorrea por dificultar la absorción de las grasas. En general, se
recomienda comenzar el tratamiento de forma gradual, a lo largo de 3
o 4 semanas, para minimizar las molestias gastrointestinales.
• Efectos sistémicos: existe riesgo de hipovitaminosis A, D, E, K y de
folatos debido a la reducción de las sales biliares intestinales. Se han
descrito casos de hemorragia por hipoprotrombinemia y osteoporosis.
En ocasiones puede requerirse suplementos vitamínicos.
Efectos adversos

29. • Vitaminas: colestiramina puede interferir la absorción de vitaminas
liposolubles (A, D, E K ) de la dieta, si se utiliza durante periodos
prolongados es necesario considerar la adminisntración de suplementos
de estas vitaminas, especialmente K, A y D, así como tambien ácido
folico.
• El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el
paciente experimente un episodio grave de estreñimiento, o no presente
un efecto hipocolesteromiante después de 1-3 meses de tratamiento, o si
se presenta un incremento sustancial de la trigliceridemia y permanece
elevada.
• Hipertrigliceridemia: se ha demostrado que las resinas pueden
aumentar los triglicéridos plasmáticos. No debe utilizarse en
hipertrigliceridemias moderadas o graves.
• Hepatopatía: puede aumentar el colesterol plasmático en pacientes con
cirrosis biliar primaria. Existe riesgo de hipovitaminosis.
Precauciones

30. • Hemorroides: al causar estreñimiento con bastante frecuencia puede
agravar las hemoroides. En estos casos se puede recomiendar la ingesta de
fibra.
• Intestino corto o resección intestinal: existe riesgo de hipovitaminosis.
• Embarazo: categoría C de la FDA. Las resinas no se absorben
sistémicamente y por tanto es poco probable que alcancen el feto. En
cambio, sí pueden interferir la absorción de vitaminas liposolubles en la
madre. El tratamiento de elección de la hipercolesterolemia en mujeres
embarazadas es el dietético.
• Lactancia: las resinas no se absorben sistémicamente y no se distribuyen en
la leche materna, aunque debe tenerse en cuenta que la interferencia en la
absorción de vitaminas puede tener efectos sobre el lactante.
• Pediatría: Se ha utilizado combinada con medidas dietéticas para el
tratamiento de la hipercolesterolemia en niños. No obstante, no se
recomienda su uso en menores de 2 años porque la reducción de colesterol
puede afectar a su desarrollo.

31. • Las resinas interfieren la absorción intestinal de
numerosos medicamentos que se administran por vía oral.
Como norma general, es conveniente separar la toma de
la resina del resto de tratamientos al menos 2 horas. Una
aplicación práctica de esta interacción es el uso de la
colestiramina en el tratamiento de la intoxicaciónpor
medicamentos que presentan ciclo enterohepático, como
la digoxina o el metotrexato, por disminuir sureabsorción
y favorecer su excreción en las heces.
Interacciones

32. FIBRATOS

33. • Menos efectivos en ↓LDL
• Útiles para:↑HDL
• ↓triglicéridos
• Además, cierto efecto para disminución de resistencia a la
insulina (Sdmetabólico)
Efectos

34. Farmacodinamia
Estimulación PPAR-α
Aumento del
catabolismo de VLDL
Disminución de la síntesis
hepática de TAG
• Reducción TAG: 40-55% (gemfibrozil y fenofibrato)
• Reducción LDL: 10% (gemfibrozil)
• Reducción C-tot: 20-25% (fenofibrato)
• Aumento HDL: 20-25% (gemfibrozil)

35. Farmacocinética
Droga Biodisponibilidad Unión a Eliminación T1/2
oral proteínas
Gemfibrozil 100% 95% R: 70% 1,5 hs
Fenofibrato Muy baja 99% R: 30%? 19-26 hs

36. • Importante la rabdomiolisis, sobre todo cuando se asocia con
estatinas.
• Aumenta el riesgo de colelitiasis.
• El más común es de trastornos gastrointestinales.
• También:Cefalea
• Fatiga
• Erupción cutánea
• Alopecia
• Aumento de peso
• Disfunción sexual
• Interacciona con dicumarínicos
Efectos adversos

37. • Estudios contradictorios
• Aunque existen diferencias entre los distintos fibratos, no
hay evidencia suficiente para recomendar uno u otro.
¿Qué fármaco elegir?

38. GRACIAS