La interleucina-1 (IL-1) desempeña un papel importante en la fiebre y la artritis reumatoide. La IL-1 actúa en el hipotálamo para inducir la fiebre y sus niveles están elevados en pacientes con artritis reumatoide, una enfermedad inflamatoria que afecta las articulaciones. La artritis reumatoide se caracteriza por la inflamación de las membranas sinoviales y la destrucción del cartílago y el hueso, causando dolor y limitación de la función

1. PIROGENO ENDOGENO (IL-1): CAUSANTE DE LA FIEBRE Y SU
RELACION CON LA ENFERMEDAD DE LA ARTRITIS
REUMATOIDE
AUTOR: HOLGER ALFREDO MERA VILLAMAR
DOCENTE: DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCÍVAR
ESPECIALISTA DE INMUNOLOGIA CLINICA
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABI
holgeralfredo@hotmail.com
RESUMEN
Las citocinas constituyen un grupo proteínico interviniente en interacciones
celulares pro-inflamatorias hematopoyéticas. Constan una amplia gama de
funciones, entre ellas la diferenciación y maduración de células del sistema
inmunitario; comunicación entre este mismo grupo celular, en algunos casos,
ejercen funciones efectoras directas. La interlucina-1 actúa al nivel del
hipotálamo reduciendo la producción de prostaglandinas de este, induciendo al
proceso de la fiebre que puede deberse a diferentes tipos de causas; es una de
las principales citocinas pro-inflamatorias y sus niveles se encuentran elevados
en pacientes que padecen artritis reumatoides la cual afecta cerca del 1% de la
población mundial, predominante más en mujeres que en hombres, se
caracteriza por una sinovitis erosiva simétrica, en la cual el tejido conjuntivo
prolifera (pannus), invade y erosiona el cartílago y el hueso de las articulaciones,
y a veces por una afectación multisistématica. Las citocinas actúan como
mediadores solubles responsables del proceso inflamatorio.
Palabras claves: interleucina-1 (IL-1), fiebre, citocinas, artritis reumatoide,
sinovitis, hipotálamo, proinflamatorias.
ABSTRACT
Cytokines are a protein group involved in hematopoietic proinflammatory cellular
interactions. They consist of a wide range of functions, including differentiation
and maturation of cells of the immune system; communication between this same
cell groups, in some cases, exert direct effector functions. Interlucin-1 acts at the

2. level of the hypothalamus by reducing the production of prostaglandins from it,
inducing the process of fever that can be due to different types of causes; is one
of the main proinflammatory cytokines and its levels are elevated in patients
suffering from rheumatoid arthritis which affects about 1% of the world population,
predominantly more in women than in men, is characterized by a symmetric
erosive synovitis, in which the connective tissue proliferates (pannus), invades
and erodes the cartilage and the bone of the joints, and sometimes by a
multisystemic affectation. Cytokines act as soluble mediators responsible for the
inflammatory process.
Key words: interleukin-1 (IL-1), fever, cytokines, rheumatoid arthritis, synovitis,
hypothalamus, proinflammatory. .
INTRODUCCIÓN
La interlucina-1 (IL-1) es un miembro importante del grupo de las citocinas pro-
inflamatoria. La historia del estudio de la Interlucina-1 (IL-1) comienza con
investigaciones sobre la patogénesis de la fiebre. A mediados del siglo XX,
científicos que trataban de explicar la relación entre fiebre e infección/inflamación
descubrieron algunas proteínas que actuaban como pirógenos endógenos. La
interleucina 1 (IL-1), es una citocina cuya fuente principal son macrófagos
activados, está presente e interviene cascada de reacciones inflamatorias
induciendo fiebre y estimulando la producción de proteínas de fase aguda a nivel
hepático.
La IL-1 es una de las principales citocinas pro-inflamatorias, y sus niveles se
encuentran elevados en el plasma y el líquido sinovial de los pacientes con artritis
reumatoide. La artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica
caracterizada por sinovitis y por una severa destrucción articular, que afecta
fundamentalmente a las articulaciones periféricas con distribución simétrica. Se
presenta con mayor frecuencia entre los 30 y 50 años de edad, y conlleva a una
gran discapacidad del paciente. El objetivo de este artículo es realizar una breve
revisión de la fisiopatología de la enfermedad así también su relación con la
interlucina-1.

3. DESARROLLO
Fisiopatología de la artritis reumatoide
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología
autoinmunitaria. Se caracteriza por la inflamación de la membrana sinovial y la
destrucción progresiva del cartílago articular y del hueso, con alteraciones
estructurales, dolor y la consiguiente limitación funcional. El proceso inflamatorio
esta mediado fundamentalmente por la producción de mediadores solubles, en
su mayoría citocinas, pero también factores de crecimiento y quimiocinas, cuyo
efecto final es la destrucción del cartílago y el hueso subyacente, así como
diversas manifestaciones extraarticulares. (1)
La alteración inicial parece ser una reacción inflamatoria inespecífica que se
desencadenada por un estímulo desconocido. (2)
Los factores etiológicos de la AR son poco conocidos pero,se ha avanzado
mucho en el estudio de los mecanismos que intervienen en su fisiopatología. En
la membrana sinovial que tapiza la superficie articular y las vainas tendinosas se
produce una infiltración por diversas células inflamatorias, entre las que los
linfocitos Th17, secretores de la citocina con mayor efecto proinflamatorio. (3)
Los macrófagos son células fundamentales en la fisiopatología y la magnitud de
su infiltración se correlaciona con los síntomas, probablemente debido a la
secreción de mediadores proinflamatorio claves, como el factor de necrosis
tumoral alfa, implicada en la perpetuación de la inflamación crónica en la AR (4).
Los fibroblastos sinoviales son inicialmente activados por el microambiente local
y posteriormente adquieren un fenotipo seudomaligno con regulación al alta de
oncogenes, inhibición de la apoptosis y secreción de citocinas, quimiocinas,
metaloproteinasas de la matriz y cetepsinas, que median el proceso inflamatorio
crónico y catalizan la destrucción articular. (5). La activación de los osteoclastos
del hueso periarticular conduce a la resorción y se forman las erosiones óseas
características de la enfermedad. (6).
La AR puede afectar también otros órganos o sistemas, induciendo inflamación
y fibrosis, arteriosclerosis precoz o manifestaciones sistemáticas, como astenia
marcada, anemia y osteoporosis, causa importante de comorbilidad y mortalidad
en estos pacientes (7). En estados tempranos de la enfermedad es difícil

4. establecer un diagnóstico ya que su clínica es muy inespecífica, conforme
avanza la enfermedad aparecen síntomas más característicos como la afección
poliarticular, en especial de manos, muñecas, rodillas y pies; usualmente
siguiendo una distribución simétrica (8). Al principio el dolor y la inflamación
reducen la capacidad de movimiento articular, gradualmente evoluciona a
deformidad, y en etapas avanzadas o formas agresivas origina incapacidad (9).
Las deformidades más características de la enfermedad son la desviación radial
a nivel de la muñeca con desviación cubital de los dedos, a menudo con
subluxación palmar de las falanges proximales (deformidad en Z), hiperextensión
de articulación interfalángica proximal con flexión compensadora de
interfalángica distal ( deformidad de cuello de cisne), deformidad por flexión de
articulaciones interfalángica proximales por extensión de las interfalángica
distales ( deformidad de botón) entre otras (10).
No está claro el mecanismo exacto mediante el cual se produce la destrucción
ósea cartilaginosa, aunque el líquido sinovial contiene enzimas capaces de
degradar el cartílago, la mayor parte de la destrucción se produce en
yuxtaposición a la membrana sinovial inflamada, que se extiende hasta cubrir el
cartílago articular (11).
Se determina principalmente por clínica, sin embargo, los análisis de laboratorio
y los estudios radiológicos pueden contribuir con este. (12)
Lamentablemente, el diagnóstico de la (AR) puede verse retardado debido a la
sintomatología inespecífica de los pacientes, por lo que es de suma importancia
realizar una historia clínica, un examen físico completo y mantener la sospecha
ante pacientes que aquejan síntomas generales como astenia, síntomas
musculo- esqueléticos imprecisos, antecedentes heredo familiares de AR para
lograr identificar la patología en etapas tempranas ya que cuando se presentan
los síntomas característicos es fundamental iniciar con un tratamiento oportuno
para evitar que se produzca el daño articular (12).
La interlucina-1 y su papel en la artritis reumatoide
Las citocinas pro-inflamatorias actúan como moléculas efectoras fundamentales:
el TNF- α y la IL-1 son los principales componentes del proceso inflamatorio de

5. la enfermedad y parecen actuar sinérgicamente, por lo que se definieron como
las primeras dianas terapéuticas. TNF- α es un estímulo importante para las
células productoras de mediadores inflamatorios (citocinas, metaloproteinasas,
óxido nítrico, prostaglandina etc.), Mientras que la IL-1 media la destrucción de
cartílago y hueso, (a través de la secreción de metaloproteinasas, disminución
de la síntesis de glucosaminoglucanos, etc.) (13).
La secreción de citocinas constituye un mecanismo fundamental en la
modulación de la respuesta inmunológica; el patrón de secreción de estas
moléculas determina el tipo de respuesta inmunológica que se confrontará con
el antígeno particular; las células en la membrana sinovial inflamada y en el
pannus elaboran citocinas como IL-1 que contribuyen a la inflamación y que
pueden afectar directamente al hueso (14).
Por ende las terapias biológicas disponibles en la actualidad, dirigidas
fundamentalmente frente a citocinas o en moléculas expresas en determinadas
células implicadas en la etiopatogenia de la AR, han trasformado radicalmente
la evolución de la enfermedad, permitiendo a los pacientes mantener su
independencia funcional y mejorando su calidad de vida (15).
CONCLUSIÓN
La IL-1 junto a otras citocinas propias de la inflamación son secretadas por
células del sistema inmune que participan directamente en la inducción de
inflamación, como macrófagos, basófilos, neutrófilos entre otros. En los
pacientes con Artritis reumatoide la interlucina-1 se encuentra elevada en el
plasma y en la sinovitis, el cual invade y erosiona el cartílago y el hueso de las
articulaciones. La Artritis reumatoide es un síndrome autoinmune, cuyo principal
síntoma es la inflamación crónica articular.

6. REFERENCIAS
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