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LA ANSIEDAD YY 
SSUUSS TTRRAASSTTOORRNNOOSS 
PPNNIIEE 
PPAABBLLOO BBEERREETTTTAA 
AANNDDRREEAA LLOOPPEEZZ MMAATTOO 
PPAAUULLAA OOYYHHAAMMBBUURRUU 
LLIISSAANNDDRROO IILLLLAA 
IINNSSTTIITTUUTTOO DDEE PPSSIIQQUUIIAATTRRIIAA BBIIOOLLOOGGIICCAA IINNTTEEGGRRAALL 
wwwwww..iippbbii..ccoomm..aarr
MMIIEEDDOO 
AAmmeennaazzaa 
EESSTTRRÉÉSS 
AAlleerrttaa 
AANNSSIIEEDDAADD 
CCoonnfflliiccttoo 
Marquez M 2002
ANSIEDAD NORMAL 
• EEss uunnaa eemmoocciióónn ppssiiccoobbiioollóóggiiccaa bbáássiiccaa,, 
aaddaappttaattiivvaa aannttee uunn ddeessaaffííoo oo ppeelliiggrroo aaccttuuaall 
oo ffuuttuurroo 
• EEssttiimmuullaa ccoonndduuccttaass aapprrooppiiaaddaass ppaarraa ssuuppeerraarr 
ttaall ssiittuuaacciióónn 
• LLaa dduurraacciióónn ddeeppeennddee ddee llaa mmaaggnniittuudd yy llaa 
ffaaccttiibbllee rreessoolluucciióónn ddee llaa ssiittuuaacciióónn aannssiiooggéénniiccaa
ANSIEDAD PATOLÓGICA 
• EEss uunnaa rreessppuueessttaa eexxaaggeerraaddaa eenn ddiirraacciióónn 
oo mmaaggnniittuudd,, nnoo nneecceessaarriiaammeennttee lliiggaaddaa aa 
uunn ppeelliiggrroo,, ssiittuuaacciióónn uu oobbjjeettoo eexxtteerrnnoo 
• PPuueeddee rreessuullttaarr iinnccaappaacciittaannttee 
((ccoonnddiicciioonnaannddoo llaa ccoonndduuccttaa)) 
• SSuu aappaarriicciióónn oo ddeessaappaarriicciióónn ssoonn 
aalleeaattoorriiaass
ANSIEDAD 
PATOLOGICA 
• Cognitivo 
– Pensamientos 
persistentes 
– Sensación de fallar 
– Verguenza 
• Fisiológico 
– Palpitaciones 
– Nauseas 
– Contracturas 
– Diarreas 
– Sudoración 
• Comportamentales 
– Onicofagia 
– Morderse los labios 
– Sonarse nudillos 
– Inquietud motora 
• Emocionales 
– Angustia 
– Miedos 
– Aprension 
– Irritabilidad
CSM 
CPF 
CE 
CPR 
CPH 
GD 
SSeeppttoo--hhiippooccáámmppiiccoo 
(monitoreo) 
CA CA3 
1 
SSiisstteemmaa 
Su 
R 
EEssttrriiaaddoo 
DDoorrssaall 
(ejecución) 
EEssttrriiaaddoo 
VVeennttrraall 
(motivaciones y 
programas) AAmmííggddaallaa 
NPP 
Actividad 
locomotora 
CC 
P 
DPV 
N 
Ac 
c 
NVMT 
NDMT 
NVA 
T 
NVL 
T 
CM 
Amígdala 
Extendida 
(asociaciones) 
LC Ht 
ATV 
A10 
Se 
NC/P 
Estriad 
o 
Dorsal 
SN 
Pr 
SN 
Pc 
CSup 
Actividad 
motora 
Movimient 
o 
ojos/cabez 
MM 
01 
NC/P 
Estriado 
Ventral 
AlloC 
CAFT 
CPP 
NRT 
NRT
TRASTORNOS DE ANSIEDAD 
• Trastorno de ansiedad generalizada 
• Trastorno de ansiedad social 
• Trastorno fóbico 
• Trastorno de pánico 
• Trastorno de stress postraumático 
• Trastorno obsesivo-compulsivo
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
CCRRIISSIISS 
AANNSSIIEEDDAADD AANNTTIICCIIPPAATTOORRIIAA 
AAGGOORRAAFFOOBBIIAA
TRASTORNO DE PÁNICO 
4 de 13 síntomas 
Palpitaciones 
Sudoración 
Temblores o sacudidas 
Sensación de ahogo 
o falta de aliento 
Sensación de atragantarse 
Opresión/malestar toráX 
Mareo o desmayo 
Náuseas/molestar abdominal 
Desrealización/ 
despersonalización 
Miedo a perder el control/ 
a volverse loco/ a morir 
Parestesias 
Escalofríos/sofocaciones 
Miedo 
Ansiedad 
anticipatoria 
Ideación 
Catastrófica 
Sesgos 
cognitivos 
Parálisis 
Inquietud 
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales 
Marquez Miguel
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
DDeessccaarrttaarr oottrraass ppaattoollooggííaass:: 
LLaabboorraattoorriioo rruuttiinnaa 
EECCGG ((HHoolltteerr)) 
EEccooccaarrddiiooggrraaffííaa 
EEEEGG 
TTAACC oo RRNNMM 
PPoorrffoobbiilliinnóóggeennoo 
PPeerrffiill ttiirrooiiddeeoo 
OOrriinnaa 2244 hhss:: AAVVMM yy MMOOPPEEGG 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNO DDEE PPAANNIICCOO 
HHIIPPOOTTEESSIISS 
FFIISSIIOOPPAATTOOLLOOGGIICCAASS 
•AAcciiddoo LLááccttiiccoo 
•RReessppiirraattoorrííaa 
•NNoorrddaaddrreennéérrggiiccaa 
•SSeerroottoonniinnéérrggiiccaa 
•FFNNAA 
•CCCCKK 
•OOttrrooss MMooddeellooss
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
HHiippóótteessiiss ddeell LLaaccttaattoo:: 
EEnn aannssiieeddaadd ccrróónniiccaa:: ttoolleerraanncciiaa aall eejjeerrcciicciioo 
((mmeettaabboolliissmmoo ddeell LLaaccttaattoo aannoorrmmaall ??)) 
LLaaccttaattoo IIVV eenn ppaacc.. 5500%% -- 7700%% CCrriissiiss ddee ppáánniiccoo 
((vvss.. 1100%% ssuujjeettooss ssaannooss)) 
MMeejjoorr rreessppuueessttaa aall ttrraattaammiieennttoo 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
LLaaccttaattoo ddee NNaa++ vvaassooddiillaattaacciióónn cceerreebbrraall 
RReeaacccciióónn ddee ssooffooccaacciióónn 
LLaaccttaattoo ddee NNaa++ BBiiccaarrbboonnaattoo ddee NNaa++ 
((aallccaalloossiiss)) 
AAddmmiinniissttrraacciióónn ddee BB.. ddee NNaa++ NNOO pprroodduuccee CCrriissiiss 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
LLAACCTTAATTOO 
BBIICCAARRBBOONNAATTOO 
PPAANNIICCOO 
CCIIRRCCUUIITTOO VVIISSCCEERROOSSEENNSSOORRIIAALL 
CCOOPPLLAANN--LLYYDDIIAARRDD 
AALLCCAALLOOSSIISS 
MMEETTAABBOOLLIICCAA 
RREEDDUUCCCCIIOONN DDEE 
VVEENNTTIILLAACCIIOONN 
HHIIPPEERRVVEENNTTIILLAACCIIOONN 
TT PP 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNO de PANICO 
HIPOTESIS RESPIRATORIA 
• Ataque es el resultante ddee aannoorrmmaalliiddaaddeess eenn llaa 
ffuunncciióónn rreessppiirraattoorriiaa ((aaccoorrttaammiieennttoo ddee llaa 
rreessppiirraacciióónn oo pprroobblleemmaass rreessppiirraattoorriiooss iinnttrraaccrriissiiss)).. 
Klein 1993 
• SSiinnttoommaattoollooggííaa ppaanniiccoossaa eess ssiimmiillaarr aa llooss 
ppaacciieenntteess hhiippeerrvveennttiillaaddoorreess ccrróónniiccooss. Hibbert 1984 
• 3300--5500 %% ddee ppaacciieenntteess rreepprroodduucceenn ccrriissiiss aannttee 
hhiippeerrvveennttiillaacciióónn eenn hhaabbiittaacciióónn cceerrrraaddaa.. 
SSuuggiirriieennddoo uunn rrooll ddee llaa ddiissmmiinnuucciióónn eenn llaa ppCCOO22.. 
Gorman 1988 - Rapee 1986
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
Administración ffrreeccuueennttee ddee CCOO22 
hhaabbiittuuaacciióónn yy ddeessaappaarriicciióónn ddee ccrriissiiss.. 
PPssiiccooffáárrmmaaccooss eeffeeccttiivvooss 
ddiissmmiinnuuyyeenn sseennssiibbiilliiddaadd aall CCOO22 
Evidencias de alteración en patrones respiratorios 
durante el sueño. Martinez, 1996 - Stein, 1995 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
MMaayyoorr sseennssiibbiilliiddaadd aall CCOO22 
BBaarroo yy qquuiimmiioo rreecceeppttoorreess ppeerriifféérriiccooss 
NN.. TTrraaccttoo SSoolliittaarriioo 
LLooccuuss CCooeerruulleeuuss 
SS.. LLíímmbbiiccoo 
Gorman and Papp, 1990 
Abelson 1996
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO 
CCAAMMBBIIOOSS 
PPHH 
CCIIRRCCUUIITTOO VVIISSCCEERROOSSEENNSSOORRIIAALL 
CUERPOS 
CAROTIDEOS 
QUIMIOREC 
CCOOPPLLAANN--LLYYDDIIAARRDD 
NNTTSS NN 
PPAARRAABBRRAAQQ 
AMIGDAL 
A 
S G P 
H T L C
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO 
CIRCUITO VISUOESPACIAL-AUDITIVO-COGNITIVO 
EE SS 
CCXX AA FF--TT CCXX PPFF 
TTAALLAAMMOO AAMMIIGGDDAALLAA 
H T N PARAB 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
EEjjeerrcciicciioo HHiippeerrllaaccttaatteemmiiaa 
CCrriissiiss ddee PPáánniiccoo 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
ddee PPrrooggeesstteerroonnaa nniivveelleess ddee CCOO22 
MMeennooss ssíínnttoommaass eenn eemmbbaarraazzoo 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
PPoolliissoommnnooggrraaffííaa 
AAllgguunnooss ppaacc.. 
CCrriissiiss eennttrree eettaappaass 22 yy 33 
((ppoorr eelleevvaacciióónn ddee nniivveelleess CCOO22)) 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
SSPPEECCTT 
((ppaacc.. aassiinnttoommááttiiccooss)) 
IInnccrreemmeennttoo aassiimmééttrriiccoo:: 
PPaarraahhiippooccáámmppiiccaa ddeerreecchhaa 
PPrreeffrroonnttaall iinnffeerriioorr 
Beretta P, ipbi 2007
CRISIS de ANSIEDAD 
Illa L, ipbi, 2004
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
RRNNMM 
AAnnoorrmmaalliiddaaddeess 
LLóóbbuulloo TTeemmppoorraall ddeerreecchhoo 
LLóóbbuulloo PPaarriieettaall ddeerreecchhoo 
((ccrriissiiss ppaarrcciiaalleess vvss.. ddee PPáánniiccoo)) 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
EEEEGG 
AAnnoorrmmaalliiddaaddeess 
aammbbooss LLóóbbuullooss TTeemmppoorraalleess 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
EEssttiimmuullaanntteess NNAA:: 
YYoohhiimmbbiinnaa ((aannttaaggoo @@22)) 
CCaaffeeíínnaa 
AAnnffeettaammiinnaass 
LL--DDooppaa 
CCrriissiiss 
ddee PPáánniiccoo 
oo 
MMiieeddoo 
Beretta P, ipbi 2007
Coplan et al. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 473-477. 
3.0 
2.5 
2.0 
1.5 
1.0 
0.5 
0.0 
Pacientes con 
trastorno de pánico 
Voluntarios saludables 
MHPG en plasma (ng/ml/hr) 
MOHPG plasmático en PA 
* 
MHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenetileno glicol 
*p<0.05
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
55 HHTT 
DDiissmmiinnuuyyee llaa rreessppiirraacciióónn eessttiimmuullaaddaa ppoorr CCOO22 
LLaaccttaattoo yy CCOO22 aauummeennttaann rreeccaappttaacciióónn ddee 55 HHTT 
EEffiiccaacciiaa ddee IISSRRSS eenn ttrraattaammiieennttoo 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE 
PPAANNIICCOO 
CCCCKK ddiissmmiinnuuiiddoo eenn LLCCRR 
OOppiiáácceeooss ddiissmmiinnuuyyeenn sseennssiibbiilliiddaadd aa ssooffooccaacciióónn 
RReecceeppttoorr AAddeennoossiinnaa aannttaaggoonniizzaaddooss ppoorr 
MMeett--XXaannttiinnaass yy CCaaffeeíínnaa 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD 
GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA 
Preocupaciones ppoorr vvaarriiaass ssiittuuaacciioonneess 
PPeennssaammiieennttoo CCaattaassttrróóffiiccoo 
((ssoobbrreevvaalloorriizzaacciióónn ddeell rriieessggoo)) 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
GENERALIZADA 
Alteraciones 
del sueño 
Irritabilidad 
Vigilancia 
Registo 
Hiperactividad 
autonómica Ansiedad 
“top down” 
Preocupación 
Anticipación 
Tensión 
Motora 
Inquietud 
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales 
Marquez Miguel
Aprensión ansiosa 
Un estado de ánimo caracterizado por: 
– afecto negativo 
– despertarse repetidas veces y de forma crónica 
– sentido de incontrolabilidad 
– atención orientada a las amenazas 
¿Se preocupa usted excesivamente por cosas pequeñas? 
Barlow et al. Am J Psychiatry 1986; 143: 40-44. 
Sanderson & Barlow J Nerv Ment Dis 1990; 178: 588-591.
Ansiedad crónica 
con períodos de exacerbación 
Días Sem 
Nivel de 
ansiedad 
crónica 
Rickels. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Supl 11): 4-10.
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD 
GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA 
Regiones PPaarriieettaalleess ppoosstteerriioorreess 
((pprroocceessoo ddee iinnffoorrmmaacciióónn)) 
AArreeaass pprriimmaarriiaass 
VViissuuaalleess yy AAuuddiittiivvaass 
CCoorrtteezzaass 
FFrroonnttaalleess 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD 
GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA 
Elevación de 55HHTT,, DDAA yy ddiissmmiinnuucciióónn GGAABBAA 
CCxx TTeemmppoorraall 
LLóóbbuulloo OOcccciippiittaall 
LLooccuuss CCooeerruulleeuuss 
CCxx PPrreeffrroonnttaall 
HHiippoosseennssiibbiilliiddaadd rreecceeppttoorreess @@22 ((ppllaaqquueettaarriiooss) 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD 
GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA 
PPEETT –– SSPPEECCTT 
MMaayyoorr fflluujjoo yy mmeettaabboolliissmmoo eenn aannssiieeddaadd lleevvee 
MMeennoorr ((vvaassooccoonnssttrriicccciióónn)) eenn aannssiieeddaadd sseevveerraa 
AAnnssiieeddaadd:: hhiippeerrvveennttiillaacciióónn,, bbaajjaa eell CCOO22,, bbaajjaa eell fflluujjoo 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD 
GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA 
PPoolliissoommnnooggrraaffííaa 
AAuummeennttoo llaatteenncciiaa ddeell ssuueeññoo 
AAuummeennttoo ddee eettaappaass II yy IIII 
DDiissmmiinnuucciióónn ddeell ssuueeññoo lleennttoo 
DDiissmmiinnuucciióónn ddeell RREEMM 
DDiissmmiinnuucciióónn ttiieemmppoo ttoottaall ddeell ssuueeññoo 
Beretta P, ipbi 2007
Reducción en los niveles 
5-HIAA en LCR 
5HT y TAG 
Reducción de la unión de 
transportadores de 
serotonina plaquetarios 
Activación 
de síntomas 
mCPP 
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
Respuesta hormonal 
Clonidina GH 
Reducción de los sitios 
de unión plaquetarios 
alpha-2 
NA y TAG 
Incremento atenuado de 
MOPEG 
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
Reducción de sitios de unión de 
a2- adrenoceptores plaquetarios 
Sevy et al. Biol Psychiatry 1989; 25: 141-152. 
250 
200 
150 
100 
50 
0 
TAG DM Controles 
Bmax (fmol/mg) 
*p<0.001 vs controles y DM 
*
TAG Y GABA 
Reduccion receptores a 
BDZ perifericos 
Aumento receptores a BDZ 
postratamiento 
Reduccion de la 
velocidad de los 
movimientos oculares 
saccadicos. 
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
Receptores de BDZ en linfocitos 
Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1991; 84: 537-544. 
12 
10 
8 
6 
4 
2 
0 
Línea basal Durante el tratamiento con BDZ 
Bmax (pmol/mg) 
Controles TAG 
* 
*p<0.001 vs controles
FFOOBBIIAASS 
MMiieeddoo eexxcceessiivvoo 
CCoonndduuccttaa eevviittaattiivvaa 
EEssppeeccííffiiccaa 
SSoocciiaall 
AAggoorraaffoobbiiaa 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNOS FÓBICOS 
Hiperactividad 
Autonómica 
(simpática) 
Respuestas 
Parasimpáticas 
Switches 
Miedo 
Asco 
Ansiedad 
anticipatoria 
Condicionamientos 
Mecanismos vicarios 
Aprendizaje 
Aversión 
Preparación 
Evitación 
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales 
Marquez Miguel
FFOOBBIIAASS 
MMiieeddoo:: 
AAmmííggddaallaa vveennttrroommeeddiiaall yy ccoonneexxiioonneess llíímmbbiiccaass 
SSíínnttoommaass AAuuttoonnóómmiiccooss:: 
SSiimmppááttiiccoo oo PPaarraassiimmppááttiiccoo ((ssaannggrree)) 
AAnnssiieeddaadd aannttiicciippaattoorriiaa:: 
SS.. SSeeppttoohhiippooccaammppiiccoo 
yy AAmmííggddaallaa –– CCxx PPrreeFF OOrrbbiittaarriiaa 
Beretta P, ipbi 2007
FFOOBBIIAASS 
DDiissmmiinnuucciióónn:: 
55 HHIIAA eenn LLCCRR 
55 HHTT ppllaaqquueettaarriiaa 
BBiinnddiinngg IImmiipprraammiinnaa 
AAlltteerraacciióónn pprruueebbaass ffuunncciioonnaalleess ddee eessttiimmuullaacciióónn 
RReecceeppttoorreess iimmpplliiccaaddooss:: 55HHTT11AA,, 55HHTT22 yy 55HHTT44 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
SOCIAL 
Rubor, temblor, 
palpitaciones, 
transpiración, 
náusas, diarreas, 
uretra púdica 
Miedo 
Vergüenza 
Ansiedad 
anticipatoria 
Evaluación social 
negativa 
de interacción social 
y de rendimiento 
Sesgos atencionales 
y emocionales 
Desvalorización 
Evitación 
Mirada baja 
Voz hipofónica 
Limitaciones 
gestuales 
Monosílabos 
Mutismo 
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales 
Marquez Miguel
Prevalencia del TAS 
• Prevalencia en tiempo de vida 13-14% 
• Es el trastorno de ansiedad más común 
• Es el tercer trastorno psiquiátrico más común 
• La proporción de mujeres afectadas es de 1.4:1 
hombre 
Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168. 
Kessler et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 8-19. 
Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
Inicio temSpOranCoIAL 
• Gral en la adolescencia pero posible en infancia 
• Inicio más temprano = curso más crónico 
• Factores genéticos / fiares en desarrollo 
Larga duración 
• Duración del episodio ~ 20 años 
• Curso sin remisión cuando no hay intervención Yonkers et al. Psychiatr Serv 2001; 52: 637-643. 
Li et al.J Psychiatry Neurosci 2001; 26: 190-202. 
Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174. 
Wittchen Beloch. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11. 
Davidson et al. Psychol Med 1993; 23: 709-718. 
Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288. 
Thyer et al. Compr Psychiatry 1985; 26: 113-122.
Situaciones sociales 
comúnmente temidas en TAS 
Comer en público 
Turner et al. J Abnorm Psychol 1992; 101: 326-331. 
100 
80 
60 
40 
20 
0 
Generalizado 
No-generalizado 
% pacientes que 
experimentan temor 
Hablar en público 
Reuniones 
Fiestas 
Iniciar una 
conversación 
Escribir en público
TRASTORNO DE 
ANSIEDAD SOCIAL (TAS) 
• Hipotesis serotononérgica 
• Hipotesis noradrenérgica 
• Hipotesis autonómica 
• Hipotesis glutamatérgica 
• Disbalance de fondo con exacerbaciones
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
SOCIAL 
Asociado POSITIVAMENTE con la activación de 
una red lateralizada de corteza paralímbica 
(ínsula, circunvolución media temporal), 
estriatal (núcleo caudado), frontal, premotora, y 
somatosensorial relacionada con el alarma 
Asociado NEGATIVAMENTE con la actividad en 
áreas ejecutivas de la corteza frontal asociada 
con la atención, memoria y toma de decisiones 
Illa L, ipbi 2004
TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL 
correlaciones positivas de FSCr (flujo cerebral por PET) 
Illa L, ipbi, 2004 
FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional Pre-tratamiento
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
Pre-tratamiento 
SOCIAL 
correlaciones negativas de FSCr 
FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional 
Illa l, ipbi 2004
TRASTORNO DE ANSIEDAD 
SOCIAL 
Función límbica-cortical recíproca 
R L A P 
ins 
cn 
F8 
ins 
F8 
Illa L, ipbi, 2004
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR 
EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
EEvveennttoo ttrraauummááttiiccoo 
RReevviivviicceenncciiaass 
HHiippeerraalleerrttaa 
CCoonndduuccttaass eevviittaattiivvaass 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR 
EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
EEuulleemmbbuurrgg (11887788)):: cchhooqquuee ppssííqquuiiccoo 
EErriicchhsseenn (11888822)):: rraaiillwwaayy ssppiinnee 
JJaanneett (11888899)):: ddééaaggrrééggaattiioonn 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
Cx 
Hc 
S T A 
Sc 
MD 
MND 
MMooddeelloo ddee vvaann ddeerr KKoollkk
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
Hans Selye (1936) 
Sindrome General de Adaptación 
EEuussttrrééss 
DDiissttrrééss 
RReessppuueessttaa rrááppiiddaa:: NNAA yy AA 
RReessppuueessttaa lleennttaa:: CCoorrttiissooll 
33 EEttaappaa:: AAggoottaammiieennttoo yy MMuueerrttee
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
MMcc EEwweenn:: AAlllloossttaassiiss 
WW JJaammeess––LLaannggee (11995522)):: 
EEmmoocciióónn sseeccuunnddaarriiaa 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
OOPPIIAACCEEOOSS EEmmbboottaammiieennttoo ((ddiissoocciiaacciióónn)) 
((bb--eennddoorrffiinnaass)) AAnnaallggeessiiaa 
CCAATTEECCOOLLAAMMIINNAASS AAnnssiieeddaadd 
((aaccttiivvaacciióónn aauuttoonnóómmiiccaa)) EEvviittaacciióónn 
CCOORRTTIICCOOIIDDEESS AAmmnneessiiaa ((ddiissoocciiaacciióónn)) 
((aalltteerraacciióónn nneeuurroonnaass DDeetteerriioorroo ddee llaa mmeemmoorriiaa 
ddeell HHiippooccaammppoo)) 
55 HHTT –– DDAA RReeeexxppeerriimmeennttaacciióónn 
Beretta P, ipbi 2007
NNIIVVEELL DDEE 
PPRROOCCEESSAAMMIIEENNTT 
OO 
CCOOMMPPOORRTTAAMMIIEENNTTOO 
SSUUSSTTRRAATTOO 
NNEERRVVIIOOSSOO 
PPEELLIIGGRROO 
PPOOTTEENNCCIIAALL 
((CCOONN CCOONNFFLLIICCTTOO)) 
EEVVAALLUUAACCIIOONN DDEE 
RRIIEESSGGOO 
IINNHHIIBBIICCIIOONN 
CCOONNDDUUCCTTUUAALL 
SSEEPPTTUUMM 
HHIIPPOOCCAAMMPPOO 
AAMMIIGGDDAALLAA 
PPEELLIIGGRROO 
PPOOTTEENNCCIIAALL 
((SSIINN CCOONNFFLLIICCTTOO)) 
EEVVIITTAACCIIOONN AAMMIIGGDDAALLAA 
PPEELLIIGGRROO LLEEJJAANNOO EESSCCAAPPEE HHIIPPOOCCAAMMPPOO 
MMEEDDIIAALL 
PPEELLIIGGRROO CCEERRCCAANNOO LLUUCCHHAA,, HHUUIIDDAA 
SSUUSSTT.. GGRRIISS 
PPEERRIIAACCUUEEDDUUCCTT 
AALL 
Beretta P, ipbi 2007
Estructura Función Alteración 
HIPOCAMPO 
Recuerdo verbal 
Memoria genética 
Instintos 
Atrofia 
AMÍGDALA 
Significado emocional 
Miedo y Alerta 
Cond autopreservación 
Activación 
CX 
PREFRONTAL 
Working memory 
Inhibición a Amígdala 
Intelectualización vivencias 
Déficit 
CINGULADO 
ANT. 
Atención selectiva 
Reexperimentación 
Activación 
CX ORBITARIA 
Extinción Condicionamiento 
Sede del Yo social 
Déficit 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
ALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICAALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICASS 
CCRRFF 
AACCTTHH 
CCOORRTTIISSOOLL 
TTSSDD:: SSUUPPEERR SSUUPPRREESSOORR
TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS 
PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO 
AALLTTEERRAACCII00NNEESS 
NNEEUURROOEENNDDOOCCRRIINNOOLLOOGGIICCAASS 
TTRRHH 
TTSSHH 
TT33 –– TT44 
TTEESSTT TTRRHH––TTSSHH:: HHIIPPEERRRREESSPPUUEESSTTAA
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
OBSESION -- CCOOMMPPUULLSSIIOONN 
EESSPPEECCTTRROO TTOOCC 
PPSSIICCOOSSIISS 
TTOOCC DDEE LLAA PPEERRSSOONNAALLIIDDAADD 
Toro Martinez, 2006
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
OObbsseessiióónn eess ccuuaannddoo uunnaa mmeennttee eessttáá lllleennaa 
ddee ppeennssaammiieennttooss mmaallvvaaddooss 
PPoosseessiióónn eess ccuuaannddoo eell ddeemmoonniioo iinnvvaaddee 
ffiissiiccaammeennttee uunn ccuueerrppoo hhuummaannoo 
MMaannuuaall ddee eexxoorrcciissmmoo ddeell VVaattiiccaannoo
TRASTORNO OBSESIVO 
COMPULSIVO 
Hiperactividad 
autonómica 
Miedo 
Ansiedad 
Rabia 
Eventos Intrusivos 
Obsesiones 
Rigidez cognitiva 
Sesgos atencionales 
y motivacionales 
Fallas en fluidez verbal y 
no verbal 
Déficits mnésicos para 
material verbal y visual 
Tensión 
Motora 
Inquietud 
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales 
Marquez Miguel
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
EESSPPEECCTTRROO TTOOCC:: HHoollllaannddeerr,, 11999966 
CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
SSOOBBRREEEESSTTIIMMAACCIIOONN 
DDEELL DDAAÑÑOO 
EEVVIITTAACCIIOONN DDEELL RRIIEESSGGOO 
HHIIPPEERRFFRROONNTTAALLIIDDAADD 
SSEENNSSIIBBIILLIIDDAADD 55HHTT 
AAUUMMEENNTTAADDAA 
IIMMPPUULLSSIIVVOO 
SSUUBBEESSTTIIMMAACCIIOONN 
DDEELL DDAAÑÑOO 
BBUUSSQQUUEEDDAA DDEELL RRIIEESSGGOO 
HHIIPPOOFFRROONNTTAALLIIDDAADD 
55HHTT EELLEEVVAADDAA EENN 
PPRREESSIINNAAPPSSIISS
TEOREMA DEL TOC 
A c o p i a r 
A c i c a l a r s e 
T r i c o t i l o m a n í a 
O n i c o f a g i a 
R i t u a l e s 
A g r e s i ó n 
M i e d o 
D i s p e r c e p c i o n e s 
S i m e t r í a 
O r d e n 
O b s e s i o n e s 
H i p e r t r o f i a M o r a l 
D u d a s 
V e r i f i c a c i ó n 
GGaanngglliiooss 
bbaassaalleess 
PPrrooggrreessiióónn tteemmppoorraall 
LLóóbbuullooss 
ffrroonnttaalleess 
Yaryura Tobias, Perez Rivera, 2006
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
EESSTTUUDDIIOOSS PPOORR IIMMAAGGEENNEESS 
HHIIPPEERRAACCTTIIVVIIDDAADD MMEETTAABBOOLLIICCAA DDEE:: 
CCXX FFRROONNTTOO--OORRBBIITTAALL 
CCAABBEEZZAA DDEELL NNUUCCLLEEOO CCAAUUDDAADDOO 
CCIINNGGUULLOO AANNTTEERRIIOORR
TRAST. OBSESIVO 
COMPUSIVO 
Illa L, ipbi, 2004
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
EEEEGG 
AAUUMMEENNTTOO OONNDDAASS LLEENNTTAASS ((eessffuueerrzzoo mmeennttaall)) 
CCLLAASSIIFFIICCAACCIIOONN DDEE PPRRIICCHHEEPP:: 
11.. PPrreeddoommiinniioo oonnddaass tthheettaa ((FF yy FFTT)):: rreeffrraaccttaarriiooss aa ttttoo.. 
22.. PPrreeddoommiinniioo oonnddaass aallffaa ((FF yy FFTT)):: mmeejjoorr rreessppuueessttaa 
Beretta P, ipbi 2007
SEROTONINA en TOC 
• Exacerbación con m-CPP. 
• Hipersensibilidad 5-HT 1B-D y 5-HT 2C 
(CLI e IRSS los desensibilizan). 
Mayor participación del estriado. 
• Probable participación del autoreceptor 5-HT1A 
(buspirona produce leve mejoría). 
B.E. Leonard, 94 
• Probable participación 5-HT 4. 
Lopez Mato-Boullosa, 94
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
55 HHTT 
CCOOMMPPUULLSSIIOONNEESS:: 
HHiippeerrffuunncciióónn 55 HHTT 
AAuummeennttoo ddee AA55HHIIAA eenn LLCCRR 
mm--ccpppp aauummeennttaa oobbsseessiioonneess,, aannssiieeddaadd yy aannoorreexxiiaa 
RReessppuueessttaa ttaarrddííaa aa IISSRRSS 
DDiissmmiinnuucciióónn bbiinnddiinngg ddee IImmiipprraammiinnaa 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
55 HHTT 
IIMMPPUULLSSIIOONNEESS:: 
HHiippooffuunncciióónn 55 HHTT 
DDiissmmiinnuucciióónn ddee AA55HHIIAA eenn LLCCRR 
mm--ccpppp ddiissmmiinnuuyyee iimmppuullssooss eenn BBLL yy BBNN 
RReessppuueessttaa ttrraannssiittoorriiaa aa IISSRRSS 
DDiissmmiinnuucciióónn bbiinnddiinngg ddee IImmiipprraammiinnaa 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
OOTTRROOSS NNEEUURROOTTRRAANNSSMMIISSOORREESS 
AAggoo DDAA iinndduucceenn eesstteerreeoottiippiiaass 
HHiippoosseennssiibbiilliiddaadd NNAA ffaavvoorreeccee aaccttiivviiddaadd DDAA 
HHiippeerrttoonnoo GGlluuttaammaattoo eenn CCxx FF yy GGBB 
Beretta P, ipbi 2007
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
NNEEUURROOPPEEPPTTIIDDOOSS 
CCRRHH aauummeennttaaddaa 
OOCCIITTOOCCIINNAA aauummeennttaaddaa 
VVAASSOOPPRREESSIINNAA ddiissmmiinnuuiiddaa 
SSOOMMAATTOOSSTTAATTIINNAA 
aauummeennttaaddaa ipbi., 2004
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
PPRRUUEEBBAASS 
FFUUNNCCIIOONNAALLEESS 
TTRRHH--TTSSHH rreessppuueessttaa ppllaannaa 
TTRRHH--PPRRLL rreessppuueessttaa ppllaannaa 
TTSSDD nnoo ssuupprreessoorr 
ipbi., 2004
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
NNEEUURROOIINNMMUUNNOOLLOOGGIIAA 
DDiissmmiinnuucciióónn IILL--11BB yy TTNNFF 
AAuummeennttaaddaass IILL--11 ee IILL--66 ssii ccooeexxiissttee ddeepprreessiióónn 
PPAANNDDAASS
TTRRAASSTTOORRNNOO 
OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 
¿ TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD ?? 
IInnffuussiióónn ddee LLaaccttaattoo pprroovvooccaa ccrriissiiss ddee ppáánniiccoo 
eenn 11 ccaaddaa 77 ppaacciieenntteess TTOOCC ((mmuuyy ppooccooss)) 
AAllgguunnooss rreeffiieerreenn mmeejjoorrííaa ((nnuunnccaa eenn ppaanniiccoossooss)) 
AAddmmiinniissttrraacciióónn ddee YYoohhiimmbbiinnaa oo ccaaffeeíínnaa 
nnoo ddeessppiieerrttaa aannssiieeddaadd eenn ppaacciieenntteess TTOOCC 
Beretta P, ipbi 2007
TRASTORNOS DE 
ANSIEDAD 
OTRAS CUESTIONES 
– Neurobiológicas 
– Clínicas 
– Pronósticas 
– Terapéuticas
Neurobiológicas
DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA EN LOS 
TRASTORNOS DE ANSIEDAD: 
¿tiene correlato clínico la selectividad receptorial? 
• 5-HT1A con ansiedad generalizada (TAG) 
• 5-HT1B/D con pánico o ansiedad neurovegetativa 
• 5-HT1C (5-HT2C) con fobias y depresión ansiosa 
• 5-HT1S con ansiedad somática con dolor 
• 5-HT2A con depresión ansiosa 
• 5-HT3 con pánico y con ansiedad psicótica 
• 5-HT4/5-HT5 con TOC 
• 5-HT6 con ansiedad psicótica y TOC 
Lopez Mato,A: Boullosa O, Anxia, 02
REMISIÓN 
Virtual 
desaparición de los síntomas 
Normalidad funcional 
Puntaje £7 en la HAM-A* 
Clínicas 
Reunión de consenso ECNP año 2000 (modificado)) 
RESPUESTA 
Disminución de síntomas 
específicos 
Es una prueba de 
que una droga resulta activa 
³50% de disminución en los 
puntajes totales de la HAM-A
Importancia de la definición 
de los síntomas 
Días 
Respuest 
a 
Remisión 
Semana 
s 
Nivel de 
ansiedad 
crónica 
Miguel Márquez 2003 
Clínicas
Trastorno de Personalidad 
Evasiva 
comórbido a TAS 
60 
50 
40 
30 
20 
10 
0 
0 52 104 156 208 260 
Tiempo (semanas) 
Probabilidad de remisión 
Con TPEv (n=50) Sin TPEv (n=91) 
TPEv = Trastorno de personalidad evasiva 
Adaptado de Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; 
Clínicas
Pronósticas 
Indice de intentos de suicidio 
25 
20 
15 
10 
5 
0 
% Pacientes 
Sólo DM Sólo TP DM + TP 
Johnson et al. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 805-808.
Pronósticas 
Comorbilidad de TAS 
• 70%-80% con al menos un trastorno 
psiquiátrico adicional 
- 57% trastorno de ansiedad 
- 41% trastorno afectivo 
- 40% abuso de sustancias 
- 44% trastorno de personalidad (35.5% 
trastorno de personalidad evasiva) 
• 48% experimenta otros tres trastornos 
Lecrubier & Weille. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12 (Suppl 6): S17-S21. 
Merikangas & Angst. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 244: 297-303. 
Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288. 
Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168. 
Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; in press.
MUCHAS 
GRACIAS 
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO 
www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar

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LA ANSIEDAD Y SUS TRASTORNOS: CIRCUITOS NEUROBIOLÓGICOS IMPLICADOS EN EL TRASTORNO DE PÁNICO

  • 1. LA ANSIEDAD YY SSUUSS TTRRAASSTTOORRNNOOSS PPNNIIEE PPAABBLLOO BBEERREETTTTAA AANNDDRREEAA LLOOPPEEZZ MMAATTOO PPAAUULLAA OOYYHHAAMMBBUURRUU LLIISSAANNDDRROO IILLLLAA IINNSSTTIITTUUTTOO DDEE PPSSIIQQUUIIAATTRRIIAA BBIIOOLLOOGGIICCAA IINNTTEEGGRRAALL wwwwww..iippbbii..ccoomm..aarr
  • 2. MMIIEEDDOO AAmmeennaazzaa EESSTTRRÉÉSS AAlleerrttaa AANNSSIIEEDDAADD CCoonnfflliiccttoo Marquez M 2002
  • 3. ANSIEDAD NORMAL • EEss uunnaa eemmoocciióónn ppssiiccoobbiioollóóggiiccaa bbáássiiccaa,, aaddaappttaattiivvaa aannttee uunn ddeessaaffííoo oo ppeelliiggrroo aaccttuuaall oo ffuuttuurroo • EEssttiimmuullaa ccoonndduuccttaass aapprrooppiiaaddaass ppaarraa ssuuppeerraarr ttaall ssiittuuaacciióónn • LLaa dduurraacciióónn ddeeppeennddee ddee llaa mmaaggnniittuudd yy llaa ffaaccttiibbllee rreessoolluucciióónn ddee llaa ssiittuuaacciióónn aannssiiooggéénniiccaa
  • 4. ANSIEDAD PATOLÓGICA • EEss uunnaa rreessppuueessttaa eexxaaggeerraaddaa eenn ddiirraacciióónn oo mmaaggnniittuudd,, nnoo nneecceessaarriiaammeennttee lliiggaaddaa aa uunn ppeelliiggrroo,, ssiittuuaacciióónn uu oobbjjeettoo eexxtteerrnnoo • PPuueeddee rreessuullttaarr iinnccaappaacciittaannttee ((ccoonnddiicciioonnaannddoo llaa ccoonndduuccttaa)) • SSuu aappaarriicciióónn oo ddeessaappaarriicciióónn ssoonn aalleeaattoorriiaass
  • 5. ANSIEDAD PATOLOGICA • Cognitivo – Pensamientos persistentes – Sensación de fallar – Verguenza • Fisiológico – Palpitaciones – Nauseas – Contracturas – Diarreas – Sudoración • Comportamentales – Onicofagia – Morderse los labios – Sonarse nudillos – Inquietud motora • Emocionales – Angustia – Miedos – Aprension – Irritabilidad
  • 6. CSM CPF CE CPR CPH GD SSeeppttoo--hhiippooccáámmppiiccoo (monitoreo) CA CA3 1 SSiisstteemmaa Su R EEssttrriiaaddoo DDoorrssaall (ejecución) EEssttrriiaaddoo VVeennttrraall (motivaciones y programas) AAmmííggddaallaa NPP Actividad locomotora CC P DPV N Ac c NVMT NDMT NVA T NVL T CM Amígdala Extendida (asociaciones) LC Ht ATV A10 Se NC/P Estriad o Dorsal SN Pr SN Pc CSup Actividad motora Movimient o ojos/cabez MM 01 NC/P Estriado Ventral AlloC CAFT CPP NRT NRT
  • 7. TRASTORNOS DE ANSIEDAD • Trastorno de ansiedad generalizada • Trastorno de ansiedad social • Trastorno fóbico • Trastorno de pánico • Trastorno de stress postraumático • Trastorno obsesivo-compulsivo
  • 8. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO CCRRIISSIISS AANNSSIIEEDDAADD AANNTTIICCIIPPAATTOORRIIAA AAGGOORRAAFFOOBBIIAA
  • 9. TRASTORNO DE PÁNICO 4 de 13 síntomas Palpitaciones Sudoración Temblores o sacudidas Sensación de ahogo o falta de aliento Sensación de atragantarse Opresión/malestar toráX Mareo o desmayo Náuseas/molestar abdominal Desrealización/ despersonalización Miedo a perder el control/ a volverse loco/ a morir Parestesias Escalofríos/sofocaciones Miedo Ansiedad anticipatoria Ideación Catastrófica Sesgos cognitivos Parálisis Inquietud Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel
  • 10. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO DDeessccaarrttaarr oottrraass ppaattoollooggííaass:: LLaabboorraattoorriioo rruuttiinnaa EECCGG ((HHoolltteerr)) EEccooccaarrddiiooggrraaffííaa EEEEGG TTAACC oo RRNNMM PPoorrffoobbiilliinnóóggeennoo PPeerrffiill ttiirrooiiddeeoo OOrriinnaa 2244 hhss:: AAVVMM yy MMOOPPEEGG Beretta P, ipbi 2007
  • 11. TRASTORNO DDEE PPAANNIICCOO HHIIPPOOTTEESSIISS FFIISSIIOOPPAATTOOLLOOGGIICCAASS •AAcciiddoo LLááccttiiccoo •RReessppiirraattoorrííaa •NNoorrddaaddrreennéérrggiiccaa •SSeerroottoonniinnéérrggiiccaa •FFNNAA •CCCCKK •OOttrrooss MMooddeellooss
  • 12. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO HHiippóótteessiiss ddeell LLaaccttaattoo:: EEnn aannssiieeddaadd ccrróónniiccaa:: ttoolleerraanncciiaa aall eejjeerrcciicciioo ((mmeettaabboolliissmmoo ddeell LLaaccttaattoo aannoorrmmaall ??)) LLaaccttaattoo IIVV eenn ppaacc.. 5500%% -- 7700%% CCrriissiiss ddee ppáánniiccoo ((vvss.. 1100%% ssuujjeettooss ssaannooss)) MMeejjoorr rreessppuueessttaa aall ttrraattaammiieennttoo Beretta P, ipbi 2007
  • 13. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO LLaaccttaattoo ddee NNaa++ vvaassooddiillaattaacciióónn cceerreebbrraall RReeaacccciióónn ddee ssooffooccaacciióónn LLaaccttaattoo ddee NNaa++ BBiiccaarrbboonnaattoo ddee NNaa++ ((aallccaalloossiiss)) AAddmmiinniissttrraacciióónn ddee BB.. ddee NNaa++ NNOO pprroodduuccee CCrriissiiss Beretta P, ipbi 2007
  • 14. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE LLAACCTTAATTOO BBIICCAARRBBOONNAATTOO PPAANNIICCOO CCIIRRCCUUIITTOO VVIISSCCEERROOSSEENNSSOORRIIAALL CCOOPPLLAANN--LLYYDDIIAARRDD AALLCCAALLOOSSIISS MMEETTAABBOOLLIICCAA RREEDDUUCCCCIIOONN DDEE VVEENNTTIILLAACCIIOONN HHIIPPEERRVVEENNTTIILLAACCIIOONN TT PP Beretta P, ipbi 2007
  • 15. TRASTORNO de PANICO HIPOTESIS RESPIRATORIA • Ataque es el resultante ddee aannoorrmmaalliiddaaddeess eenn llaa ffuunncciióónn rreessppiirraattoorriiaa ((aaccoorrttaammiieennttoo ddee llaa rreessppiirraacciióónn oo pprroobblleemmaass rreessppiirraattoorriiooss iinnttrraaccrriissiiss)).. Klein 1993 • SSiinnttoommaattoollooggííaa ppaanniiccoossaa eess ssiimmiillaarr aa llooss ppaacciieenntteess hhiippeerrvveennttiillaaddoorreess ccrróónniiccooss. Hibbert 1984 • 3300--5500 %% ddee ppaacciieenntteess rreepprroodduucceenn ccrriissiiss aannttee hhiippeerrvveennttiillaacciióónn eenn hhaabbiittaacciióónn cceerrrraaddaa.. SSuuggiirriieennddoo uunn rrooll ddee llaa ddiissmmiinnuucciióónn eenn llaa ppCCOO22.. Gorman 1988 - Rapee 1986
  • 16. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO Administración ffrreeccuueennttee ddee CCOO22 hhaabbiittuuaacciióónn yy ddeessaappaarriicciióónn ddee ccrriissiiss.. PPssiiccooffáárrmmaaccooss eeffeeccttiivvooss ddiissmmiinnuuyyeenn sseennssiibbiilliiddaadd aall CCOO22 Evidencias de alteración en patrones respiratorios durante el sueño. Martinez, 1996 - Stein, 1995 Beretta P, ipbi 2007
  • 17. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO MMaayyoorr sseennssiibbiilliiddaadd aall CCOO22 BBaarroo yy qquuiimmiioo rreecceeppttoorreess ppeerriifféérriiccooss NN.. TTrraaccttoo SSoolliittaarriioo LLooccuuss CCooeerruulleeuuss SS.. LLíímmbbiiccoo Gorman and Papp, 1990 Abelson 1996
  • 18. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO CCAAMMBBIIOOSS PPHH CCIIRRCCUUIITTOO VVIISSCCEERROOSSEENNSSOORRIIAALL CUERPOS CAROTIDEOS QUIMIOREC CCOOPPLLAANN--LLYYDDIIAARRDD NNTTSS NN PPAARRAABBRRAAQQ AMIGDAL A S G P H T L C
  • 19. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO CIRCUITO VISUOESPACIAL-AUDITIVO-COGNITIVO EE SS CCXX AA FF--TT CCXX PPFF TTAALLAAMMOO AAMMIIGGDDAALLAA H T N PARAB Beretta P, ipbi 2007
  • 20. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO EEjjeerrcciicciioo HHiippeerrllaaccttaatteemmiiaa CCrriissiiss ddee PPáánniiccoo Beretta P, ipbi 2007
  • 21. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO ddee PPrrooggeesstteerroonnaa nniivveelleess ddee CCOO22 MMeennooss ssíínnttoommaass eenn eemmbbaarraazzoo Beretta P, ipbi 2007
  • 22. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO PPoolliissoommnnooggrraaffííaa AAllgguunnooss ppaacc.. CCrriissiiss eennttrree eettaappaass 22 yy 33 ((ppoorr eelleevvaacciióónn ddee nniivveelleess CCOO22)) Beretta P, ipbi 2007
  • 23. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO SSPPEECCTT ((ppaacc.. aassiinnttoommááttiiccooss)) IInnccrreemmeennttoo aassiimmééttrriiccoo:: PPaarraahhiippooccáámmppiiccaa ddeerreecchhaa PPrreeffrroonnttaall iinnffeerriioorr Beretta P, ipbi 2007
  • 24. CRISIS de ANSIEDAD Illa L, ipbi, 2004
  • 25. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO RRNNMM AAnnoorrmmaalliiddaaddeess LLóóbbuulloo TTeemmppoorraall ddeerreecchhoo LLóóbbuulloo PPaarriieettaall ddeerreecchhoo ((ccrriissiiss ppaarrcciiaalleess vvss.. ddee PPáánniiccoo)) Beretta P, ipbi 2007
  • 26. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO EEEEGG AAnnoorrmmaalliiddaaddeess aammbbooss LLóóbbuullooss TTeemmppoorraalleess Beretta P, ipbi 2007
  • 27. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO EEssttiimmuullaanntteess NNAA:: YYoohhiimmbbiinnaa ((aannttaaggoo @@22)) CCaaffeeíínnaa AAnnffeettaammiinnaass LL--DDooppaa CCrriissiiss ddee PPáánniiccoo oo MMiieeddoo Beretta P, ipbi 2007
  • 28. Coplan et al. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 473-477. 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 Pacientes con trastorno de pánico Voluntarios saludables MHPG en plasma (ng/ml/hr) MOHPG plasmático en PA * MHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenetileno glicol *p<0.05
  • 29. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO 55 HHTT DDiissmmiinnuuyyee llaa rreessppiirraacciióónn eessttiimmuullaaddaa ppoorr CCOO22 LLaaccttaattoo yy CCOO22 aauummeennttaann rreeccaappttaacciióónn ddee 55 HHTT EEffiiccaacciiaa ddee IISSRRSS eenn ttrraattaammiieennttoo Beretta P, ipbi 2007
  • 30. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO CCCCKK ddiissmmiinnuuiiddoo eenn LLCCRR OOppiiáácceeooss ddiissmmiinnuuyyeenn sseennssiibbiilliiddaadd aa ssooffooccaacciióónn RReecceeppttoorr AAddeennoossiinnaa aannttaaggoonniizzaaddooss ppoorr MMeett--XXaannttiinnaass yy CCaaffeeíínnaa Beretta P, ipbi 2007
  • 31. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA Preocupaciones ppoorr vvaarriiaass ssiittuuaacciioonneess PPeennssaammiieennttoo CCaattaassttrróóffiiccoo ((ssoobbrreevvaalloorriizzaacciióónn ddeell rriieessggoo)) Beretta P, ipbi 2007
  • 32. TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA Alteraciones del sueño Irritabilidad Vigilancia Registo Hiperactividad autonómica Ansiedad “top down” Preocupación Anticipación Tensión Motora Inquietud Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel
  • 33. Aprensión ansiosa Un estado de ánimo caracterizado por: – afecto negativo – despertarse repetidas veces y de forma crónica – sentido de incontrolabilidad – atención orientada a las amenazas ¿Se preocupa usted excesivamente por cosas pequeñas? Barlow et al. Am J Psychiatry 1986; 143: 40-44. Sanderson & Barlow J Nerv Ment Dis 1990; 178: 588-591.
  • 34. Ansiedad crónica con períodos de exacerbación Días Sem Nivel de ansiedad crónica Rickels. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Supl 11): 4-10.
  • 35. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA Regiones PPaarriieettaalleess ppoosstteerriioorreess ((pprroocceessoo ddee iinnffoorrmmaacciióónn)) AArreeaass pprriimmaarriiaass VViissuuaalleess yy AAuuddiittiivvaass CCoorrtteezzaass FFrroonnttaalleess Beretta P, ipbi 2007
  • 36. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA Elevación de 55HHTT,, DDAA yy ddiissmmiinnuucciióónn GGAABBAA CCxx TTeemmppoorraall LLóóbbuulloo OOcccciippiittaall LLooccuuss CCooeerruulleeuuss CCxx PPrreeffrroonnttaall HHiippoosseennssiibbiilliiddaadd rreecceeppttoorreess @@22 ((ppllaaqquueettaarriiooss) Beretta P, ipbi 2007
  • 37. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA PPEETT –– SSPPEECCTT MMaayyoorr fflluujjoo yy mmeettaabboolliissmmoo eenn aannssiieeddaadd lleevvee MMeennoorr ((vvaassooccoonnssttrriicccciióónn)) eenn aannssiieeddaadd sseevveerraa AAnnssiieeddaadd:: hhiippeerrvveennttiillaacciióónn,, bbaajjaa eell CCOO22,, bbaajjaa eell fflluujjoo Beretta P, ipbi 2007
  • 38. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD GGEENNEERRAALLIIZZAADDAA PPoolliissoommnnooggrraaffííaa AAuummeennttoo llaatteenncciiaa ddeell ssuueeññoo AAuummeennttoo ddee eettaappaass II yy IIII DDiissmmiinnuucciióónn ddeell ssuueeññoo lleennttoo DDiissmmiinnuucciióónn ddeell RREEMM DDiissmmiinnuucciióónn ttiieemmppoo ttoottaall ddeell ssuueeññoo Beretta P, ipbi 2007
  • 39. Reducción en los niveles 5-HIAA en LCR 5HT y TAG Reducción de la unión de transportadores de serotonina plaquetarios Activación de síntomas mCPP Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
  • 40. Respuesta hormonal Clonidina GH Reducción de los sitios de unión plaquetarios alpha-2 NA y TAG Incremento atenuado de MOPEG Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
  • 41. Reducción de sitios de unión de a2- adrenoceptores plaquetarios Sevy et al. Biol Psychiatry 1989; 25: 141-152. 250 200 150 100 50 0 TAG DM Controles Bmax (fmol/mg) *p<0.001 vs controles y DM *
  • 42. TAG Y GABA Reduccion receptores a BDZ perifericos Aumento receptores a BDZ postratamiento Reduccion de la velocidad de los movimientos oculares saccadicos. Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
  • 43. Receptores de BDZ en linfocitos Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1991; 84: 537-544. 12 10 8 6 4 2 0 Línea basal Durante el tratamiento con BDZ Bmax (pmol/mg) Controles TAG * *p<0.001 vs controles
  • 44. FFOOBBIIAASS MMiieeddoo eexxcceessiivvoo CCoonndduuccttaa eevviittaattiivvaa EEssppeeccííffiiccaa SSoocciiaall AAggoorraaffoobbiiaa Beretta P, ipbi 2007
  • 45. TRASTORNOS FÓBICOS Hiperactividad Autonómica (simpática) Respuestas Parasimpáticas Switches Miedo Asco Ansiedad anticipatoria Condicionamientos Mecanismos vicarios Aprendizaje Aversión Preparación Evitación Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel
  • 46. FFOOBBIIAASS MMiieeddoo:: AAmmííggddaallaa vveennttrroommeeddiiaall yy ccoonneexxiioonneess llíímmbbiiccaass SSíínnttoommaass AAuuttoonnóómmiiccooss:: SSiimmppááttiiccoo oo PPaarraassiimmppááttiiccoo ((ssaannggrree)) AAnnssiieeddaadd aannttiicciippaattoorriiaa:: SS.. SSeeppttoohhiippooccaammppiiccoo yy AAmmííggddaallaa –– CCxx PPrreeFF OOrrbbiittaarriiaa Beretta P, ipbi 2007
  • 47. FFOOBBIIAASS DDiissmmiinnuucciióónn:: 55 HHIIAA eenn LLCCRR 55 HHTT ppllaaqquueettaarriiaa BBiinnddiinngg IImmiipprraammiinnaa AAlltteerraacciióónn pprruueebbaass ffuunncciioonnaalleess ddee eessttiimmuullaacciióónn RReecceeppttoorreess iimmpplliiccaaddooss:: 55HHTT11AA,, 55HHTT22 yy 55HHTT44 Beretta P, ipbi 2007
  • 48. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL Rubor, temblor, palpitaciones, transpiración, náusas, diarreas, uretra púdica Miedo Vergüenza Ansiedad anticipatoria Evaluación social negativa de interacción social y de rendimiento Sesgos atencionales y emocionales Desvalorización Evitación Mirada baja Voz hipofónica Limitaciones gestuales Monosílabos Mutismo Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel
  • 49. Prevalencia del TAS • Prevalencia en tiempo de vida 13-14% • Es el trastorno de ansiedad más común • Es el tercer trastorno psiquiátrico más común • La proporción de mujeres afectadas es de 1.4:1 hombre Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168. Kessler et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 8-19. Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.
  • 50. TRASTORNO DE ANSIEDAD Inicio temSpOranCoIAL • Gral en la adolescencia pero posible en infancia • Inicio más temprano = curso más crónico • Factores genéticos / fiares en desarrollo Larga duración • Duración del episodio ~ 20 años • Curso sin remisión cuando no hay intervención Yonkers et al. Psychiatr Serv 2001; 52: 637-643. Li et al.J Psychiatry Neurosci 2001; 26: 190-202. Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174. Wittchen Beloch. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11. Davidson et al. Psychol Med 1993; 23: 709-718. Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288. Thyer et al. Compr Psychiatry 1985; 26: 113-122.
  • 51. Situaciones sociales comúnmente temidas en TAS Comer en público Turner et al. J Abnorm Psychol 1992; 101: 326-331. 100 80 60 40 20 0 Generalizado No-generalizado % pacientes que experimentan temor Hablar en público Reuniones Fiestas Iniciar una conversación Escribir en público
  • 52. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL (TAS) • Hipotesis serotononérgica • Hipotesis noradrenérgica • Hipotesis autonómica • Hipotesis glutamatérgica • Disbalance de fondo con exacerbaciones
  • 53. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL Asociado POSITIVAMENTE con la activación de una red lateralizada de corteza paralímbica (ínsula, circunvolución media temporal), estriatal (núcleo caudado), frontal, premotora, y somatosensorial relacionada con el alarma Asociado NEGATIVAMENTE con la actividad en áreas ejecutivas de la corteza frontal asociada con la atención, memoria y toma de decisiones Illa L, ipbi 2004
  • 54. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL correlaciones positivas de FSCr (flujo cerebral por PET) Illa L, ipbi, 2004 FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional Pre-tratamiento
  • 55. TRASTORNO DE ANSIEDAD Pre-tratamiento SOCIAL correlaciones negativas de FSCr FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional Illa l, ipbi 2004
  • 56. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL Función límbica-cortical recíproca R L A P ins cn F8 ins F8 Illa L, ipbi, 2004
  • 57. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO EEvveennttoo ttrraauummááttiiccoo RReevviivviicceenncciiaass HHiippeerraalleerrttaa CCoonndduuccttaass eevviittaattiivvaass Beretta P, ipbi 2007
  • 58. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO EEuulleemmbbuurrgg (11887788)):: cchhooqquuee ppssííqquuiiccoo EErriicchhsseenn (11888822)):: rraaiillwwaayy ssppiinnee JJaanneett (11888899)):: ddééaaggrrééggaattiioonn Beretta P, ipbi 2007
  • 59. TRASTORNO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO Cx Hc S T A Sc MD MND MMooddeelloo ddee vvaann ddeerr KKoollkk
  • 60. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO Hans Selye (1936) Sindrome General de Adaptación EEuussttrrééss DDiissttrrééss RReessppuueessttaa rrááppiiddaa:: NNAA yy AA RReessppuueessttaa lleennttaa:: CCoorrttiissooll 33 EEttaappaa:: AAggoottaammiieennttoo yy MMuueerrttee
  • 61. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO MMcc EEwweenn:: AAlllloossttaassiiss WW JJaammeess––LLaannggee (11995522)):: EEmmoocciióónn sseeccuunnddaarriiaa Beretta P, ipbi 2007
  • 62. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO OOPPIIAACCEEOOSS EEmmbboottaammiieennttoo ((ddiissoocciiaacciióónn)) ((bb--eennddoorrffiinnaass)) AAnnaallggeessiiaa CCAATTEECCOOLLAAMMIINNAASS AAnnssiieeddaadd ((aaccttiivvaacciióónn aauuttoonnóómmiiccaa)) EEvviittaacciióónn CCOORRTTIICCOOIIDDEESS AAmmnneessiiaa ((ddiissoocciiaacciióónn)) ((aalltteerraacciióónn nneeuurroonnaass DDeetteerriioorroo ddee llaa mmeemmoorriiaa ddeell HHiippooccaammppoo)) 55 HHTT –– DDAA RReeeexxppeerriimmeennttaacciióónn Beretta P, ipbi 2007
  • 63. NNIIVVEELL DDEE PPRROOCCEESSAAMMIIEENNTT OO CCOOMMPPOORRTTAAMMIIEENNTTOO SSUUSSTTRRAATTOO NNEERRVVIIOOSSOO PPEELLIIGGRROO PPOOTTEENNCCIIAALL ((CCOONN CCOONNFFLLIICCTTOO)) EEVVAALLUUAACCIIOONN DDEE RRIIEESSGGOO IINNHHIIBBIICCIIOONN CCOONNDDUUCCTTUUAALL SSEEPPTTUUMM HHIIPPOOCCAAMMPPOO AAMMIIGGDDAALLAA PPEELLIIGGRROO PPOOTTEENNCCIIAALL ((SSIINN CCOONNFFLLIICCTTOO)) EEVVIITTAACCIIOONN AAMMIIGGDDAALLAA PPEELLIIGGRROO LLEEJJAANNOO EESSCCAAPPEE HHIIPPOOCCAAMMPPOO MMEEDDIIAALL PPEELLIIGGRROO CCEERRCCAANNOO LLUUCCHHAA,, HHUUIIDDAA SSUUSSTT.. GGRRIISS PPEERRIIAACCUUEEDDUUCCTT AALL Beretta P, ipbi 2007
  • 64. Estructura Función Alteración HIPOCAMPO Recuerdo verbal Memoria genética Instintos Atrofia AMÍGDALA Significado emocional Miedo y Alerta Cond autopreservación Activación CX PREFRONTAL Working memory Inhibición a Amígdala Intelectualización vivencias Déficit CINGULADO ANT. Atención selectiva Reexperimentación Activación CX ORBITARIA Extinción Condicionamiento Sede del Yo social Déficit Beretta P, ipbi 2007
  • 65. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO ALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICAALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICASS CCRRFF AACCTTHH CCOORRTTIISSOOLL TTSSDD:: SSUUPPEERR SSUUPPRREESSOORR
  • 66. TTRRAASSTTOORRNNOO PPOORR EESSTTRREESS PPOOSSTT TTRRAAUUMMAATTIICCOO AALLTTEERRAACCII00NNEESS NNEEUURROOEENNDDOOCCRRIINNOOLLOOGGIICCAASS TTRRHH TTSSHH TT33 –– TT44 TTEESSTT TTRRHH––TTSSHH:: HHIIPPEERRRREESSPPUUEESSTTAA
  • 67. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO OBSESION -- CCOOMMPPUULLSSIIOONN EESSPPEECCTTRROO TTOOCC PPSSIICCOOSSIISS TTOOCC DDEE LLAA PPEERRSSOONNAALLIIDDAADD Toro Martinez, 2006
  • 68. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO OObbsseessiióónn eess ccuuaannddoo uunnaa mmeennttee eessttáá lllleennaa ddee ppeennssaammiieennttooss mmaallvvaaddooss PPoosseessiióónn eess ccuuaannddoo eell ddeemmoonniioo iinnvvaaddee ffiissiiccaammeennttee uunn ccuueerrppoo hhuummaannoo MMaannuuaall ddee eexxoorrcciissmmoo ddeell VVaattiiccaannoo
  • 69. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO Hiperactividad autonómica Miedo Ansiedad Rabia Eventos Intrusivos Obsesiones Rigidez cognitiva Sesgos atencionales y motivacionales Fallas en fluidez verbal y no verbal Déficits mnésicos para material verbal y visual Tensión Motora Inquietud Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel
  • 70. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO EESSPPEECCTTRROO TTOOCC:: HHoollllaannddeerr,, 11999966 CCOOMMPPUULLSSIIVVOO SSOOBBRREEEESSTTIIMMAACCIIOONN DDEELL DDAAÑÑOO EEVVIITTAACCIIOONN DDEELL RRIIEESSGGOO HHIIPPEERRFFRROONNTTAALLIIDDAADD SSEENNSSIIBBIILLIIDDAADD 55HHTT AAUUMMEENNTTAADDAA IIMMPPUULLSSIIVVOO SSUUBBEESSTTIIMMAACCIIOONN DDEELL DDAAÑÑOO BBUUSSQQUUEEDDAA DDEELL RRIIEESSGGOO HHIIPPOOFFRROONNTTAALLIIDDAADD 55HHTT EELLEEVVAADDAA EENN PPRREESSIINNAAPPSSIISS
  • 71. TEOREMA DEL TOC A c o p i a r A c i c a l a r s e T r i c o t i l o m a n í a O n i c o f a g i a R i t u a l e s A g r e s i ó n M i e d o D i s p e r c e p c i o n e s S i m e t r í a O r d e n O b s e s i o n e s H i p e r t r o f i a M o r a l D u d a s V e r i f i c a c i ó n GGaanngglliiooss bbaassaalleess PPrrooggrreessiióónn tteemmppoorraall LLóóbbuullooss ffrroonnttaalleess Yaryura Tobias, Perez Rivera, 2006
  • 72. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO EESSTTUUDDIIOOSS PPOORR IIMMAAGGEENNEESS HHIIPPEERRAACCTTIIVVIIDDAADD MMEETTAABBOOLLIICCAA DDEE:: CCXX FFRROONNTTOO--OORRBBIITTAALL CCAABBEEZZAA DDEELL NNUUCCLLEEOO CCAAUUDDAADDOO CCIINNGGUULLOO AANNTTEERRIIOORR
  • 73. TRAST. OBSESIVO COMPUSIVO Illa L, ipbi, 2004
  • 74. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO EEEEGG AAUUMMEENNTTOO OONNDDAASS LLEENNTTAASS ((eessffuueerrzzoo mmeennttaall)) CCLLAASSIIFFIICCAACCIIOONN DDEE PPRRIICCHHEEPP:: 11.. PPrreeddoommiinniioo oonnddaass tthheettaa ((FF yy FFTT)):: rreeffrraaccttaarriiooss aa ttttoo.. 22.. PPrreeddoommiinniioo oonnddaass aallffaa ((FF yy FFTT)):: mmeejjoorr rreessppuueessttaa Beretta P, ipbi 2007
  • 75. SEROTONINA en TOC • Exacerbación con m-CPP. • Hipersensibilidad 5-HT 1B-D y 5-HT 2C (CLI e IRSS los desensibilizan). Mayor participación del estriado. • Probable participación del autoreceptor 5-HT1A (buspirona produce leve mejoría). B.E. Leonard, 94 • Probable participación 5-HT 4. Lopez Mato-Boullosa, 94
  • 76. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 55 HHTT CCOOMMPPUULLSSIIOONNEESS:: HHiippeerrffuunncciióónn 55 HHTT AAuummeennttoo ddee AA55HHIIAA eenn LLCCRR mm--ccpppp aauummeennttaa oobbsseessiioonneess,, aannssiieeddaadd yy aannoorreexxiiaa RReessppuueessttaa ttaarrddííaa aa IISSRRSS DDiissmmiinnuucciióónn bbiinnddiinngg ddee IImmiipprraammiinnaa Beretta P, ipbi 2007
  • 77. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO 55 HHTT IIMMPPUULLSSIIOONNEESS:: HHiippooffuunncciióónn 55 HHTT DDiissmmiinnuucciióónn ddee AA55HHIIAA eenn LLCCRR mm--ccpppp ddiissmmiinnuuyyee iimmppuullssooss eenn BBLL yy BBNN RReessppuueessttaa ttrraannssiittoorriiaa aa IISSRRSS DDiissmmiinnuucciióónn bbiinnddiinngg ddee IImmiipprraammiinnaa Beretta P, ipbi 2007
  • 78. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO OOTTRROOSS NNEEUURROOTTRRAANNSSMMIISSOORREESS AAggoo DDAA iinndduucceenn eesstteerreeoottiippiiaass HHiippoosseennssiibbiilliiddaadd NNAA ffaavvoorreeccee aaccttiivviiddaadd DDAA HHiippeerrttoonnoo GGlluuttaammaattoo eenn CCxx FF yy GGBB Beretta P, ipbi 2007
  • 79. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO NNEEUURROOPPEEPPTTIIDDOOSS CCRRHH aauummeennttaaddaa OOCCIITTOOCCIINNAA aauummeennttaaddaa VVAASSOOPPRREESSIINNAA ddiissmmiinnuuiiddaa SSOOMMAATTOOSSTTAATTIINNAA aauummeennttaaddaa ipbi., 2004
  • 80. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO PPRRUUEEBBAASS FFUUNNCCIIOONNAALLEESS TTRRHH--TTSSHH rreessppuueessttaa ppllaannaa TTRRHH--PPRRLL rreessppuueessttaa ppllaannaa TTSSDD nnoo ssuupprreessoorr ipbi., 2004
  • 81. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO NNEEUURROOIINNMMUUNNOOLLOOGGIIAA DDiissmmiinnuucciióónn IILL--11BB yy TTNNFF AAuummeennttaaddaass IILL--11 ee IILL--66 ssii ccooeexxiissttee ddeepprreessiióónn PPAANNDDAASS
  • 82. TTRRAASSTTOORRNNOO OOBBSSEESSIIVVOO CCOOMMPPUULLSSIIVVOO ¿ TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE AANNSSIIEEDDAADD ?? IInnffuussiióónn ddee LLaaccttaattoo pprroovvooccaa ccrriissiiss ddee ppáánniiccoo eenn 11 ccaaddaa 77 ppaacciieenntteess TTOOCC ((mmuuyy ppooccooss)) AAllgguunnooss rreeffiieerreenn mmeejjoorrííaa ((nnuunnccaa eenn ppaanniiccoossooss)) AAddmmiinniissttrraacciióónn ddee YYoohhiimmbbiinnaa oo ccaaffeeíínnaa nnoo ddeessppiieerrttaa aannssiieeddaadd eenn ppaacciieenntteess TTOOCC Beretta P, ipbi 2007
  • 83. TRASTORNOS DE ANSIEDAD OTRAS CUESTIONES – Neurobiológicas – Clínicas – Pronósticas – Terapéuticas
  • 85. DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA EN LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD: ¿tiene correlato clínico la selectividad receptorial? • 5-HT1A con ansiedad generalizada (TAG) • 5-HT1B/D con pánico o ansiedad neurovegetativa • 5-HT1C (5-HT2C) con fobias y depresión ansiosa • 5-HT1S con ansiedad somática con dolor • 5-HT2A con depresión ansiosa • 5-HT3 con pánico y con ansiedad psicótica • 5-HT4/5-HT5 con TOC • 5-HT6 con ansiedad psicótica y TOC Lopez Mato,A: Boullosa O, Anxia, 02
  • 86. REMISIÓN Virtual desaparición de los síntomas Normalidad funcional Puntaje £7 en la HAM-A* Clínicas Reunión de consenso ECNP año 2000 (modificado)) RESPUESTA Disminución de síntomas específicos Es una prueba de que una droga resulta activa ³50% de disminución en los puntajes totales de la HAM-A
  • 87. Importancia de la definición de los síntomas Días Respuest a Remisión Semana s Nivel de ansiedad crónica Miguel Márquez 2003 Clínicas
  • 88. Trastorno de Personalidad Evasiva comórbido a TAS 60 50 40 30 20 10 0 0 52 104 156 208 260 Tiempo (semanas) Probabilidad de remisión Con TPEv (n=50) Sin TPEv (n=91) TPEv = Trastorno de personalidad evasiva Adaptado de Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; Clínicas
  • 89. Pronósticas Indice de intentos de suicidio 25 20 15 10 5 0 % Pacientes Sólo DM Sólo TP DM + TP Johnson et al. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 805-808.
  • 90. Pronósticas Comorbilidad de TAS • 70%-80% con al menos un trastorno psiquiátrico adicional - 57% trastorno de ansiedad - 41% trastorno afectivo - 40% abuso de sustancias - 44% trastorno de personalidad (35.5% trastorno de personalidad evasiva) • 48% experimenta otros tres trastornos Lecrubier & Weille. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12 (Suppl 6): S17-S21. Merikangas & Angst. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 244: 297-303. Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288. Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168. Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; in press.
  • 91. MUCHAS GRACIAS ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar

Hinweis der Redaktion

  1. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA), the main inhibitory neurotransmitter in the brain, are mediated through receptors which have a close functional relationship with benzodiazepine (BZD) receptors in the modulation of chloride ion channel activity. Benzodiazepines potentiate GABA transmission, leading to suppression of neuronal firing and inhibition or regulation of other neurotransmitters, including serotonin and norepinephrine. Patients with GAD are reported to have impaired BZD receptor function as evidenced by a reduction in peripheral BZD receptors in untreated patients, and a rise in the number of these receptors following treatment. Furthermore, sacchadic eye movement velocity, an indicator of the functional integrity of the BZD system, is reduced in patients with GAD. The consequence of impaired BZD function could be reduced GABA-mediated effects in the brain, and subsequent dysregulation of other neurotransmitters. Connor KM, Davidson JRT. Generalized anxiety disorder: neurobiological and pharmacotherapeutic perspectives. Biol Psychiatry 1998;44:1286-1294.