6. CSM
CPF
CE
CPR
CPH
GD
SSeeppttoo--hhiippooccáámmppiiccoo
(monitoreo)
CA CA3
1
SSiisstteemmaa
Su
R
EEssttrriiaaddoo
DDoorrssaall
(ejecución)
EEssttrriiaaddoo
VVeennttrraall
(motivaciones y
programas) AAmmííggddaallaa
NPP
Actividad
locomotora
CC
P
DPV
N
Ac
c
NVMT
NDMT
NVA
T
NVL
T
CM
Amígdala
Extendida
(asociaciones)
LC Ht
ATV
A10
Se
NC/P
Estriad
o
Dorsal
SN
Pr
SN
Pc
CSup
Actividad
motora
Movimient
o
ojos/cabez
MM
01
NC/P
Estriado
Ventral
AlloC
CAFT
CPP
NRT
NRT
7. TRASTORNOS DE ANSIEDAD
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastorno de ansiedad social
• Trastorno fóbico
• Trastorno de pánico
• Trastorno de stress postraumático
• Trastorno obsesivo-compulsivo
9. TRASTORNO DE PÁNICO
4 de 13 síntomas
Palpitaciones
Sudoración
Temblores o sacudidas
Sensación de ahogo
o falta de aliento
Sensación de atragantarse
Opresión/malestar toráX
Mareo o desmayo
Náuseas/molestar abdominal
Desrealización/
despersonalización
Miedo a perder el control/
a volverse loco/ a morir
Parestesias
Escalofríos/sofocaciones
Miedo
Ansiedad
anticipatoria
Ideación
Catastrófica
Sesgos
cognitivos
Parálisis
Inquietud
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales
Marquez Miguel
18. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO
CCAAMMBBIIOOSS
PPHH
CCIIRRCCUUIITTOO VVIISSCCEERROOSSEENNSSOORRIIAALL
CUERPOS
CAROTIDEOS
QUIMIOREC
CCOOPPLLAANN--LLYYDDIIAARRDD
NNTTSS NN
PPAARRAABBRRAAQQ
AMIGDAL
A
S G P
H T L C
19. TTRRAASSTTOORRNNOO DDEE PPAANNIICCOO
CIRCUITO VISUOESPACIAL-AUDITIVO-COGNITIVO
EE SS
CCXX AA FF--TT CCXX PPFF
TTAALLAAMMOO AAMMIIGGDDAALLAA
H T N PARAB
Beretta P, ipbi 2007
32. TRASTORNO DE ANSIEDAD
GENERALIZADA
Alteraciones
del sueño
Irritabilidad
Vigilancia
Registo
Hiperactividad
autonómica Ansiedad
“top down”
Preocupación
Anticipación
Tensión
Motora
Inquietud
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales
Marquez Miguel
33. Aprensión ansiosa
Un estado de ánimo caracterizado por:
– afecto negativo
– despertarse repetidas veces y de forma crónica
– sentido de incontrolabilidad
– atención orientada a las amenazas
¿Se preocupa usted excesivamente por cosas pequeñas?
Barlow et al. Am J Psychiatry 1986; 143: 40-44.
Sanderson & Barlow J Nerv Ment Dis 1990; 178: 588-591.
34. Ansiedad crónica
con períodos de exacerbación
Días Sem
Nivel de
ansiedad
crónica
Rickels. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Supl 11): 4-10.
39. Reducción en los niveles
5-HIAA en LCR
5HT y TAG
Reducción de la unión de
transportadores de
serotonina plaquetarios
Activación
de síntomas
mCPP
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
40. Respuesta hormonal
Clonidina GH
Reducción de los sitios
de unión plaquetarios
alpha-2
NA y TAG
Incremento atenuado de
MOPEG
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
41. Reducción de sitios de unión de
a2- adrenoceptores plaquetarios
Sevy et al. Biol Psychiatry 1989; 25: 141-152.
250
200
150
100
50
0
TAG DM Controles
Bmax (fmol/mg)
*p<0.001 vs controles y DM
*
42. TAG Y GABA
Reduccion receptores a
BDZ perifericos
Aumento receptores a BDZ
postratamiento
Reduccion de la
velocidad de los
movimientos oculares
saccadicos.
Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.
43. Receptores de BDZ en linfocitos
Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1991; 84: 537-544.
12
10
8
6
4
2
0
Línea basal Durante el tratamiento con BDZ
Bmax (pmol/mg)
Controles TAG
*
*p<0.001 vs controles
48. TRASTORNO DE ANSIEDAD
SOCIAL
Rubor, temblor,
palpitaciones,
transpiración,
náusas, diarreas,
uretra púdica
Miedo
Vergüenza
Ansiedad
anticipatoria
Evaluación social
negativa
de interacción social
y de rendimiento
Sesgos atencionales
y emocionales
Desvalorización
Evitación
Mirada baja
Voz hipofónica
Limitaciones
gestuales
Monosílabos
Mutismo
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales
Marquez Miguel
49. Prevalencia del TAS
• Prevalencia en tiempo de vida 13-14%
• Es el trastorno de ansiedad más común
• Es el tercer trastorno psiquiátrico más común
• La proporción de mujeres afectadas es de 1.4:1
hombre
Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168.
Kessler et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 8-19.
Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.
50. TRASTORNO DE ANSIEDAD
Inicio temSpOranCoIAL
• Gral en la adolescencia pero posible en infancia
• Inicio más temprano = curso más crónico
• Factores genéticos / fiares en desarrollo
Larga duración
• Duración del episodio ~ 20 años
• Curso sin remisión cuando no hay intervención Yonkers et al. Psychiatr Serv 2001; 52: 637-643.
Li et al.J Psychiatry Neurosci 2001; 26: 190-202.
Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.
Wittchen Beloch. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11.
Davidson et al. Psychol Med 1993; 23: 709-718.
Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288.
Thyer et al. Compr Psychiatry 1985; 26: 113-122.
51. Situaciones sociales
comúnmente temidas en TAS
Comer en público
Turner et al. J Abnorm Psychol 1992; 101: 326-331.
100
80
60
40
20
0
Generalizado
No-generalizado
% pacientes que
experimentan temor
Hablar en público
Reuniones
Fiestas
Iniciar una
conversación
Escribir en público
52. TRASTORNO DE
ANSIEDAD SOCIAL (TAS)
• Hipotesis serotononérgica
• Hipotesis noradrenérgica
• Hipotesis autonómica
• Hipotesis glutamatérgica
• Disbalance de fondo con exacerbaciones
53. TRASTORNO DE ANSIEDAD
SOCIAL
Asociado POSITIVAMENTE con la activación de
una red lateralizada de corteza paralímbica
(ínsula, circunvolución media temporal),
estriatal (núcleo caudado), frontal, premotora, y
somatosensorial relacionada con el alarma
Asociado NEGATIVAMENTE con la actividad en
áreas ejecutivas de la corteza frontal asociada
con la atención, memoria y toma de decisiones
Illa L, ipbi 2004
54. TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL
correlaciones positivas de FSCr (flujo cerebral por PET)
Illa L, ipbi, 2004
FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional Pre-tratamiento
55. TRASTORNO DE ANSIEDAD
Pre-tratamiento
SOCIAL
correlaciones negativas de FSCr
FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional
Illa l, ipbi 2004
56. TRASTORNO DE ANSIEDAD
SOCIAL
Función límbica-cortical recíproca
R L A P
ins
cn
F8
ins
F8
Illa L, ipbi, 2004
69. TRASTORNO OBSESIVO
COMPULSIVO
Hiperactividad
autonómica
Miedo
Ansiedad
Rabia
Eventos Intrusivos
Obsesiones
Rigidez cognitiva
Sesgos atencionales
y motivacionales
Fallas en fluidez verbal y
no verbal
Déficits mnésicos para
material verbal y visual
Tensión
Motora
Inquietud
Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales
Marquez Miguel
71. TEOREMA DEL TOC
A c o p i a r
A c i c a l a r s e
T r i c o t i l o m a n í a
O n i c o f a g i a
R i t u a l e s
A g r e s i ó n
M i e d o
D i s p e r c e p c i o n e s
S i m e t r í a
O r d e n
O b s e s i o n e s
H i p e r t r o f i a M o r a l
D u d a s
V e r i f i c a c i ó n
GGaanngglliiooss
bbaassaalleess
PPrrooggrreessiióónn tteemmppoorraall
LLóóbbuullooss
ffrroonnttaalleess
Yaryura Tobias, Perez Rivera, 2006
75. SEROTONINA en TOC
• Exacerbación con m-CPP.
• Hipersensibilidad 5-HT 1B-D y 5-HT 2C
(CLI e IRSS los desensibilizan).
Mayor participación del estriado.
• Probable participación del autoreceptor 5-HT1A
(buspirona produce leve mejoría).
B.E. Leonard, 94
• Probable participación 5-HT 4.
Lopez Mato-Boullosa, 94
85. DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA EN LOS
TRASTORNOS DE ANSIEDAD:
¿tiene correlato clínico la selectividad receptorial?
• 5-HT1A con ansiedad generalizada (TAG)
• 5-HT1B/D con pánico o ansiedad neurovegetativa
• 5-HT1C (5-HT2C) con fobias y depresión ansiosa
• 5-HT1S con ansiedad somática con dolor
• 5-HT2A con depresión ansiosa
• 5-HT3 con pánico y con ansiedad psicótica
• 5-HT4/5-HT5 con TOC
• 5-HT6 con ansiedad psicótica y TOC
Lopez Mato,A: Boullosa O, Anxia, 02
86. REMISIÓN
Virtual
desaparición de los síntomas
Normalidad funcional
Puntaje £7 en la HAM-A*
Clínicas
Reunión de consenso ECNP año 2000 (modificado))
RESPUESTA
Disminución de síntomas
específicos
Es una prueba de
que una droga resulta activa
³50% de disminución en los
puntajes totales de la HAM-A
87. Importancia de la definición
de los síntomas
Días
Respuest
a
Remisión
Semana
s
Nivel de
ansiedad
crónica
Miguel Márquez 2003
Clínicas
88. Trastorno de Personalidad
Evasiva
comórbido a TAS
60
50
40
30
20
10
0
0 52 104 156 208 260
Tiempo (semanas)
Probabilidad de remisión
Con TPEv (n=50) Sin TPEv (n=91)
TPEv = Trastorno de personalidad evasiva
Adaptado de Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002;
Clínicas
89. Pronósticas
Indice de intentos de suicidio
25
20
15
10
5
0
% Pacientes
Sólo DM Sólo TP DM + TP
Johnson et al. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 805-808.
90. Pronósticas
Comorbilidad de TAS
• 70%-80% con al menos un trastorno
psiquiátrico adicional
- 57% trastorno de ansiedad
- 41% trastorno afectivo
- 40% abuso de sustancias
- 44% trastorno de personalidad (35.5%
trastorno de personalidad evasiva)
• 48% experimenta otros tres trastornos
Lecrubier & Weille. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12 (Suppl 6): S17-S21.
Merikangas & Angst. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 244: 297-303.
Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288.
Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168.
Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; in press.
The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA), the main inhibitory neurotransmitter in the brain, are mediated through receptors which have a close functional relationship with benzodiazepine (BZD) receptors in the modulation of chloride ion channel activity. Benzodiazepines potentiate GABA transmission, leading to suppression of neuronal firing and inhibition or regulation of other neurotransmitters, including serotonin and norepinephrine.
Patients with GAD are reported to have impaired BZD receptor function as evidenced by a reduction in peripheral BZD receptors in untreated patients, and a rise in the number of these receptors following treatment. Furthermore, sacchadic eye movement velocity, an indicator of the functional integrity of the BZD system, is reduced in patients with GAD.
The consequence of impaired BZD function could be reduced GABA-mediated effects in the brain, and subsequent dysregulation of other neurotransmitters.
Connor KM, Davidson JRT. Generalized anxiety disorder: neurobiological and pharmacotherapeutic perspectives. Biol Psychiatry 1998;44:1286-1294.