Tcc liraglutida metformina

FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS
FACULDADES INTEGRADAS DE FERNANDÓPOLIS

BRUNA MORAIS DOS SANTOS

BRUNA NUNES CULTI

JULIANA DUTRA MARTINS

LIVIA FERREIRA SANTANA

UTILIZAÇÃO DO CLORIDRATO DE METFORMINA E LIRAGLUTIDA
EM PACIENTES PORTADORES DE OBESIDADE E DO DIABETES
MELLITUS TIPO 2

FERNANDÓPOLIS

2012


BRUNA NUNES CULTI


LIVIA FERREIRASANTANA

UTILIZAÇÃO DO CLORIDRATO DE METFORMINA E LIRAGLUTIDA
EM PACIENTES PORTADORES DE OBESIDADE E DO DIABETES
MELLITUS TIPO 2

Trabalho de conclusão de curso apresentado à
Banca Examinadora do Curso de Graduação em
Farmácia da Fundação Educacional de
Fernandópolis como exigência parcial para obtenção
do título de bacharel em farmácia.

Orientador: Prof. MSc. Giovanni Carlos de Oliveira

FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS
FERNANDÓPOLIS – SP
2012

BRUNA NUNES CULTI
LIVIA FERREIRA SANTANA

UTILIZAÇÃO DO CLORIDRATO DE METFORMINA E LIRAGLUTIDA EM
PACIENTES PORTADORES DE OBESIDADE E DO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Trabalho de conclusão de curso aprovado como
requisito parcial para obtenção do título de bacharel
em farmácia.

Aprovado em: 20 de novembro de 2012.

Banca examinadora Assinatura Conceito
Prof. MSc. Giovanni Carlos de
Oliveira
Profa. Vanessa Maira Rizzato
Silveira
Prof. Dr. Anisio Storti

Prof. MSc. Giovanni Carlos de Oliveira
Presidente da Banca Examinadora

AGRADECIMENTOS

Agradecemos este trabalho primeiramente a Deus, pois sem ele, nada seria
possível, e nossos sonhos não seriam concretizados.
Aos nossos pais, que sempre nos deram apoio, e estiveram presentes
acreditando em nosso potencial, nos incentivando na busca de novas realizações e
descobertas.

Dedico este trabalho essencialmente aos meus pais, Aureo
Sebastião Morais dos Santos e Eli Aparecida Ferreira dos
Santos ao meu irmão Lucas Morais dos Santos, pois depositou
em mim toda a sua confiança, por ter me proporcionado a
realização de um sonho não só pra mim mais que se tornou um
sonho de todos nos, por ter renunciado alguns de seus sonhos
para que eu realizasse o meu. Foi com muito esforço e
sacrifício que hoje estamos realizados. Sem eles nada disso
seria possível, a eles dedico não só esta monografia e sim a
minha vida por ter me passado todo o ensinamento e por ter
me feito uma pessoa do bem, melhores pais que poderia ter.
Dedico aos meus familiares e meus amigos por ter me ajudado
em fases difíceis de desânimo, estresse, angústias, tristezas e
alegrias, me deram ânimo para que continuasse.
Agradeço aos meus entes queridos, que já não se encontram
aqui, meus avós, tios e a um grande amigo - sempre me
incentivaram. A estes, expresso a minha eterna saudade.
Agradeço ao meu amigo Danilo Neris que colaborou para a
elaboração deste trabalho com muita dedicação.
Dedico também, ao nosso orientador Professor MSc. Giovanni
C. de Oliveira que tanto nos ajudou e colaborou para
elaboração deste trabalho e para a nossa formação, as minhas
colegas de grupo pelo desempenho.
Bruna Morais dos Santos

Dedico este trabalho primeiramente a Deus, por me
proporcionar estar onde estou hoje, apesar das muitas
dificuldades que enfrentei, e por nunca deixar desistir de meus
objetivos. Dedico aos meus pais Dalton Culti e Marli Nunes
Marcolino Arruda Culti por sempre me incentivarem, dando
apoio nas horas difíceis e por serem as pessoas mais
importantes da minha vida, sem eles não estaria onde estou.
Dedico às meninas: Bruna Morais, Juliana Dutra e Lívia
Ferreira e ao meu irmão Guilherme Nunes Culti, também
Farmacêutico, por saciar minhas duvidas, quando necessitei, e
me auxiliar sempre que fosse solicitado. Ao meu namorado
muito amado Danilo Neris da Cruz por ter feito do meu
trabalho, o seu, por se preocupar junto comigo, me ajudar no
que fosse preciso e no que desse ate no que não desse, sou
muito grata a ele, por fazer desse momento difícil de muitas
pesquisas e desafios, um momento mais maleável. Uma
dedicação especial a todos os professores do curso de
Farmácia, por me passar todo aprendizado de que necessito,
em especial ao Professor MSc. Giovanni Carlos de Oliveira,
pela paciência e atenção e conhecimento oferecidos durante
todo o tempo de orientação em que esteve com nós. Enfim
todas essas pessoas que citei, fazem parte da conquista desse
Trabalho, e o sucesso que eu conseguir, será também sucesso
deles!
Bruna Nunes Culti

Dedico esta, bem como todas as minhas demais conquistas,
em primeiro lugar a DEUS, que iluminou o meu caminho
durante esta caminhada, aos meus preciosos pais (Antônio
José Martins e Célia Dutra de Oliveira Martins), ao meu amado
namorado (João Paulo Hidalgo Cerzósimo), e a toda minha
família, que com muito carinho e apoio, não mediram esforços
para que eu chegasse até esta etapa de minha vida, a o
professor MSc. Giovanni C. de Oliveira pela paciência na

orientação e incentivo que tomaram possível a conclusão desta
monografia e a todos os professores do curso, que foram tão
importantes em minha vida acadêmica e no desenvolvimento
deste trabalho e aos amigos, pelo incentivo e apoio constantes.
Muito Obrigado por tudo!
Juliana Dutra Martins

À Deus por tudo que me proporciona na vida. À minha mãe
Valdina Ferreira, que sempre me fez acreditar na realização
dos meus sonhos. À minhas amigas de trabalho Bruna Morais,
Bruna Nunes e Juliana Dutra que juntas trabalharam muito
para a realização deste. Ao Prof. MSc. Giovanni Carlos de
Oliveira pela orientação e pelo constante estímulo transmitido
durante todo o trabalho.
Lívia Ferreira Santana

“Jamais considere seus estudos como uma
obrigação, mas como uma oportunidade invejável
para aprender a conhecer a influência libertadora da
beleza do reino do espírito, para seu próprio prazer
pessoal e para proveito da comunidade à qual seu
futuro trabalho pertencer.”
Albert Einstein

RESUMO

A obesidade é uma doença que produz grande acúmulo de gordura nos tecidos
adiposos, é caracterizada por vários fatores, podendo ocasionar outras
doenças, como o Diabetes Mellitus tipo 2, sendo caracterizada por dois fatores: os
fatores genéticos e os fatores ambientais. Serão abordados dois medicamentos para
o tratamento do Diabetes Mellitus e para um possível tratamento da obesidade, o
cloridrato de metformina e a liraglutida. Estes medicamentos são registrados com a
indicação somente para o tratamento do Diabetes Mellitus, mas estão sendo
utilizados para a redução de peso, devido a grande repercussão da mídia. Pacientes
com sobre peso vem utilizando estes medicamentos de forma inadequada,
realizando a automedicação, sem consultar um médico para que ele dê um maior
esclarecimento sobre a utilização destes, e aconselhando se caso fosse necessário
à utilização referente a estes quadros clínicos. O cloridrato de metformina é um
dos medicamentos mais conhecido, pois vem sendo comercializado no Brasil há
muito tempo, já a liraglutida é um medicamento novo no mercado, que começou a
ser comercializado em 2010 no Brasil e teve um enfoque muito grande em revistas
como o medicamento milagroso para a redução de peso, por isso, o seu uso
abusivo. O objetivo deste trabalho foi analisar a utilização de cloridrato de
metformina e de liraglutida para o tratamento de pacientes portadores de Diabetes
Mellitus tipo 2 e de obesidade, verificando as vantagens e as desvantagens destes
medicamentos para estas doenças. Com base nestes estudos relatamos que houve
uma perca de peso em pacientes tanto em diabéticos obesos, como também em
obesos não diabéticos, que utilizaram o cloridrato de metformina e a liraglutida para
o tratamento da obesidade, porém pacientes que se tem como objetivo a perda de
grande quantidade de peso, não obtiveram muito sucesso, já para pacientes que
utilizaram para Diabetes Mellitus alcançaram efeitos eficazes, sendo comprovado a
sua indicação, no caso do tratamento para obesidade, se encontra em andamento
estudos para que se tenha uma maior garantia da eficácia, analisando possíveis
reações adversas para estes pacientes.

Palavras-chave: Diabetes Mellitus. Obesidade. Cloridrato de Metformina.
Liraglutida.

ABSTRACT

Obesity is a disease that produces big fat accumulation in adipose tissue, is
characterized by several factors, which may cause other diseases such as diabetes
mellitus type 2 is characterized by two factors: genetic factors and environmental
factors. Two will be addressed medicaments for the treatment of Diabetes Mellitus
and a possible treatment of obesity, metformin hydrochloride and liraglutide. These
medicines are registered with the only indication for the treatment of diabetes
mellitus, but are being used for weight reduction, due to the large impact of the
media. Patients with weight comes about using these drugs inappropriately,
performing self-medication without consulting a doctor to give a greater insight into
the use of these, and if counseling if necessary regarding the use of these clinical
pictures. Metformin hydrochloride is a drug better known as has been
commercialized in Brazil for a long time, since liraglutide is a new drug on the market,
which began to be marketed in Brazil in 2010 and had a very big focus in magazines
like miracle drug for weight reduction, therefore, its abuse. The objective of this study
was to analyze the use of metformin and liraglutide for the treatment of patients with
Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity, verifying the advantages and disadvantages of
these drugs for these diseases. Based on these studies reported that there was a
loss of weight in both obese diabetic patients as well as in non obese diabetic
patients who used the metformin hydrochloride and liraglutide for the treatment of
obesity, but patients who aims the loss of large amount of weight not achieved much
success, since for patients who used to effect achieved Diabetes Mellitus effective for
the indication being shown in the case of obesity treatment, is ongoing studies in
order to have a better guarantee of effectiveness, analyzing possible adverse
reactions to those patients.

Keywords: Diabetes Mellitus. Obesity. Metformin Hydrochloride. Liraglutide.

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 - Regulação da concentração da glicose no sangue 17

Figura 2 - Complicações de saúde associadas à Diabetes Mellitus 20

Figura 3 - Planta Galega Officinalis 23

Figura 4 - Esquema da estrutura molecular da molécula de biguanida 24

Figura 5 - Estrutura molecular do cloridrato de metformina 25

Figura 6 - Modelo do mecanismo de ação do cloridrato de metformina
referente ao metabolismo dos lipídios e glicose 32

Figura 7 - Estrutura da liraglutida 34

Figura 8 - Mecanismo do GLP-1 natural 35

Figura 9 - Mecanismo de ação liraglutida 36

Figura 10 - Sistema de aplicação da liraglutida 38

Figura 11 - Reações adversas da liraglutida 40

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

AMP – Adenosine Monofosfato
AMPc - Monofosfato de Adenosina Cíclico
AMPK – Proteina Quianse Ativada
ATP - Adenosine Trifosfato
CAMP - Proteínas Quinases Dependentes de AMP Cíclico
CMAX - Concentração Máxima
DM - Diabetes Mellitus
DPP-IV - Dipeptidilptidase 4
GLP1 – Glucagon-Like Peptide-1
GLUT4 - Proteínas Facilitadoras de Transporte de Glucose
IMC - Índice de Massa Corporal
LDL - Lipoproteina de Baixa Densidade.
NEP - Endopeptidase Neutro
NIDDM – Diabetes Mellitus Não Insulino Dependente.
PKA – Constante de Acidez
SNC – Sistema Nervoso Central
TGI - Trato Gastrointestinal
TGO - Transaminase Glutâmico Oxalacética
TGP - Transaminase Glutâmico Pirúvica

SUMÁRIO

INTRODUÇÃO....................................................................................................... 14

1 DESENVOLVIMENTO TEORICO....................................................................... 17

1.1 ETIOLOGIA DO DIABETES MELLITUS.......................................................... 17

1.2 ETIOLOGIA DA OBESIDADE.......................................................................... 18

1.3 QUADRO CLÍNICO E DIAGNÓSTICO DAS PATOLOGIAS........................... 19

1.3.1 Quadro clínico do Diabetes Mellitus tipo 2 ............................................ 19

1.3.2 Diagnóstico da Diabetes Mellitus tipo 2 .................................................. 20

1.3.3 Quadro clínico de obesidade................................................................... 21

1.3.4 Diagnóstico da obesidade....................................................................... 22

1.4 MEDICAMENTOS............................................................................................ 22

1.4.1 Cloridrato de metformina............................................................................ 22

1.4.1.1 Histórico.................................................................................................... 22

1.4.1.2 Definição.................................................................................................. 25

1.4.1.3 Fatores fisiológicos que predispõem a utilização do cloridrato de
26
metformina..............................................................................................................

1.4.1.4 Mudanças orgânicas que restringem a utilização do cloridrato de
metformina.............................................................................................................. 28

1.4.1.5 Medicamentos cuja utilização exerce interações com o cloridrato de 30
metformina..............................................................................................................

1.4.1.6 Mecanismo de ação................................................................................... 31

1.4.2 Caracterização do fármaco liraglutida...................................................... 33

1.4.2. Histórico...................................................................................................... 33

1.4.2.2 Mecanismo de ação................................................................................... 34

1.4.2.3 Indicação.................................................................................................... 37

1.4.2.4 Métodos de administração......................................................................... 37

1.4.2.5 Interações medicamentosas....................................................................... 38

1.4.2.6 Questões relacionadas com a segurança.................................................. 39

1.4.2.7 Farmacocinética ........................................................................................ 41

1.5 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO................................................................ 41

1.5.1 Tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2..................................................... 41

1.5.1.1 Cloridrato de metformina............................................................................ 42

1.5.1.2 Liraglutida................................................................................................... 42

1.5.2 - Tratamento da obesidade com medicamentos...................................... 43

1.5.2.1 Cloridrato de metformina............................................................................ 44

1.5.2.2 Liraglutida................................................................................................... 44

1.6 VANTAGENS E DESVANTAGENS DOS MEDICAMENTOS.......................... 45

1.6.1 Cloridrato de metformina............................................................................ 45

1.6.2 Liraglutida.................................................................................................... 46

2 MÉTODOS.......................................................................................................... 47

2.1 TIPO DE PESQUISA........................................................................................ 47

2.2 SELEÇÃO DA BIBLIOGRAFIA......................................................................... 47

3 CONSIDERAÇÕES FINAIS ............................................................................... 48

REFERÊNCIAS...................................................................................................... 49

14

INTRODUÇÃO

O organismo humano mantém diariamente contato com mudanças ocorridas
no meio externo como também alterações desencadeadas no meio interno, seja por
fatores genéticos, ou por causas conhecidas, como e o caso da síndrome
metabólica, esta síndrome surge através de alterações metabólicas desencadeando
o surgimento de outras patologias, dentre elas, Diabetes Mellitus tipo 2 como
também doenças de âmbito cardiovascular, acredita-se que a Obesidade tenha
grande participação, pelo fato de caracterizar um acumulo de tecido adiposo na
região abdominal ocasionando assim dessa maneira a capacidade do organismo em
obter resistência insulínica, o que se tornam pontos significativos na manifestação
desta síndrome.
A obesidade é uma condição complexa com sérias dimensões sociais e
psicológicas, que afeta virtualmente todas as idades e grupos socioeconômicos
tanto em países desenvolvidos quanto em desenvolvimento. Ela pode ser definida
como um acúmulo de gordura generalizada ou localizada que se associa a prejuízos
à saúde do indivíduo.
Os adultos obesos são considerados mais expostos a riscos para o
desenvolvimento de comorbidades, ou seja, para o desenvolvimento de outras
doenças crônicas. Um aumento de apenas 20% do peso corpóreo eleva
significativamente o risco de hipertensão arterial, doença coronariana, dislipidemias
e Diabetes Mellitus tipo 2. A doença Diabetes Mellitus do tipo 2 possui
características próprias de etiologia, sendo elas a resistência insulínica e a
deficiência na liberação de insulina para que alcance a corrente sanguínea e facilite
a entrada de glicose no interior celular, dessa maneira ocasionando uma
hiperglicemia, ou seja, grande acumulo de glicose no plasma.
Com o aumento significativo dessas patologias, o mercado farmacêutico se
encontra sempre em constante atualização, sempre buscando a melhora de vida do
paciente, seja qual for à doença. Com esse intuito houve a inserção de um
medicamento com perspectivas inovadoras, chamado liraglutida, obtendo muita
atenção por parte de pacientes portadores da Diabetes Mellitus tipo 2 e Obesidade,
patogenias estas que vem se agravando devido às mudanças no estilo de vida,
sedentarismo, com alimentação debilitada, relacionadas também com as

15

modernidades que possibilitam uma vida cômoda, e levando em consideração ainda
os fatores genéticos que variam de um organismo para outro.
Medicamento este que foi produzido com intuito de suprir uma deficiência do
próprio organismo, pois a doença Diabetes Mellitus tipo 2 é caracterizada por não
possuir total eficiência da insulina produzida pelo organismo, desse modo os tecidos
se tornam incapazes de reconhecer esse hormônio por falhas nos seus receptores
que não permitem sua passagem para o interior das células.
Pelo fato deste medicamento ocasionar a demora do esvaziamento gástrico,
diminuir o ritmo das contrações intestinais, proporcionando assim um maior tempo
de saciedade, modificando dessa forma o modo em que a pessoa se relaciona com
seu tipo de alimentação e o tempo em que se alimenta, ocasionando uma
considerável perda de peso.
Outro fármaco igualmente utilizado para as ambas as doenças e o cloridrato
de metformina, pertencente à classe das biguanidas, um dos medicamentos mais
prescritos para Diabetes Mellitus tipo 2, onde ocasiona a diminuição dos níveis
plasmáticos da insulina, auxilia na remoção das moléculas de glicose da corrente
sanguínea, encaminhando-os para os tecidos, além de ser utilizada
concomitantemente como tratamento complementar da obesidade, reduzindo peso,
causando efeitos anoréxicos, e o seu uso previne o risco do aparecimento da
Diabetes Mellitus tipo 2.
O conteúdo desse trabalho é dividido em tópicos, sendo subdivididos em
seções, no primeiro tópico se dá o desenvolvimento, onde em suas seções está
relatado a etiologia do Diabetes Mellitus tipo 2, sendo a primeira seção, e a segunda
seção aborda a etiologia da Obesidade. Na terceira seção será relatado o quadro
clínico, como também o diagnóstico das patologias, já na seção seguinte, quarta
seção, é discutido os medicamentos utilizados como pesquisas, incluindo parte
histórica, definição, indicações, contra indicações, interações medicamentosas, e
mecanismos de ação dos medicamentos cloridrato de metformina e liraglutida.
Dando continuidade, a quinta seção aborda assuntos relacionados ao
tratamento medicamentoso do Diabetes Mellitus tipo 2 com o cloridrato de
metformina e liraglutida, também o tratamento da Obesidade com os mesmos
medicamentos. Na sexta seção observa-se as vantagens e desvantagens dos
medicamentos.

16

O segundo tópico é composto por duas seções, à primeira refere-se aos
tipos de pesquisa, e a segunda seção é referente à seleção da bibliografia. Terceiro
tópico é composto pelas considerações finais do grupo.
O objetivo geral desse trabalho é investigar com base na literatura, a
utilização dos fármacos cloridrato de metformina e liraglutida no tratamento do
Diabetes Mellitus tipo 2 e da Obesidade e como objetivos específicos analisar os
conceitos através do histórico; o meio de obtenção dos fármacos; suas indicações;
contra indicações; mecanismo de ação e interações com outros medicamentos.
A escolha deste tema foi devido a grande repercussão da mídia em relação à
utilização da liraglutida e o cloridrato de metformina no tratamento da Obesidade,
porém estes medicamentos tem como sua indicação o tratamento de Diabetes
Mellitus tipo 1 e Diabetes Mellitus tipo 2. Devido a esta repercussão, pacientes vem
fazendo a utilização destes medicamentos sem prescrições médica, com uso errado
sem mesmo saber os problemas que podem acarretar.
Nos medicamentos cloridrato de metformina e liraglutida, conforme pesquisa
deste trabalho foi verificado que realmente tem uma redução de peso corporal,
porém a mídia elabora reportagens abusivas, citando que são medicamentos
milagrosos para a redução de peso.
Deixando evidenciadas algumas dúvidas em relação a sua utilização para
outras finalidades.

17

1 DESENVOLVIMENTO TEÓRICO

1.1 ETIOLOGIA DO DIABETES MELLITUS

O Diabetes Mellitus é uma patologia provocada por fatores genéticos e
ambientais, o fator genético se caracteriza pelo fato de a ingestão de alimentos
resultarem na transformação de açúcares ao atingir nosso organismo, estes por sua
vez são denominados de glicose que são absorvidas para o sangue, a glicose e
utilizada como energia para os tecidos, e quando se tem a Diabetes Mellitus tipo 2,
que é uma doença crônica se tem dificuldades desses açucares penetrarem no
interior das células sendo assim, não produzindo energia e nem armazenando as
mesmas por ser insulinorresistente, deixando de produzir o hormônio (DIABETES
TIPO 2, 2012).
No nosso organismo à produção de um hormônio denominado insulina
produzida nas células beta nas Ilhotas de Langerhans localizadas no interior do
pâncreas, sua função e ativar os receptores localizadas na membrana celular para
que se haja a entrada de glicose no interior celular, caso este mecanismo não ocorra
corretamente, nota-se um significativo acúmulo de açúcar no plasma, originando
uma hiperglicemia (O QUE É DIABETES TIPO 2, 2012).

Figura 1: Regulação da concentração da glicose no sangue

Fonte: SISTEMA ENDÓCRINO, 2012.

18

Falamos dos fatores genéticos envolvidos na Diabetes Mellitus tipo 2 , agora
falaremos um pouco mais sobre os valores ambientais que estão associados aos
fatores genéticos. Os fatores mais agravantes são o consumo de alimentos
hipercalóricos, e a ausência de atividades físicas, sedentarismo, idade e
hereditariedade (CONCEITOS BÁSICOS SOBRE O DIABETES, 2012).

1.2 ETIOLOGIA DA OBESIDADE

A obesidade e estimada uma doença com múltiplos fatores. As causas da
obesidade estão separadas por várias condições genéticas, a falta de atividades
físicas, idade, motivos metabólicos e endócrinos, sexo, padrões de vida da
sociedade e aspectos alimentares (FERREIRA, 2006).
Com todos estes fatores que ocasiona a obesidade, ela desenvolve varias
doenças tais como: hipertensão arterial, Diabetes Mellitus tipo 2, riscos de doenças
cardiovascular, etc. (CHARA; ZANELLA, 2007).
A Concepção da obesidade pode qualificar como deposito de tecido
adiposo encontrado em todo o corpo, ocasionando por caracteres de
hereditariedade anatômicos, metabólicos e razão nutricional e endócrino, a
obesidade e uma enfermidade de desenvolvimento lento (SOARES; PETROSKI,
2003).
Nos tempos de hoje com a modernização das indústrias e do cotidiano das
pessoas elas passam a fazerem menos esforços fisicos, pois tudo oque antes
tínhamos que executar por nos mesmos, atualmente existe tudo mais facilitado,
tanto no trabalho quanto em casa, pois um simples gesto de lavar roupas, cortar
grama que antes se era feito tudo manualmente e si tinha uma valor energético
bastante relativo atualmente e feito tudo mecanizado com auxílio de maquinas e que
si tem um baixo índice de gasto energético. Os componentes mais específicos do
gasto energético são: efeito térmico dos alimentos, exercício físico e taxa metabólica
basal (PEREIRA; FRANCISCHI; LANCHA JR, 2003).
Avanços genéticos na obesidade foram possíveis graças à descoberta do
gene ob, que codifica o hormônio peptídeo leptina, este por sua vez condensa-se
nos tecidos adiposos que interfere diretamente na sensação de saciedade e na
extensão do gasto energético, porém a falha pode estar ocorrendo no receptor ou

19

pode haver uma redução dos efeitos da leptina no corpo pela susceptibilidade deste
hormônio (FERREIRA, 2006).

E essencial afirmar que a causa da obesidade não e definida em único fator
e sim de associações com caráter genético ou ambiental que incentive o aumento de
risco para a obesidade (FERREIRA, 2006).

1.3 QUADRO CLÍNICO E DIAGNOSTICO DAS PATOLOGIAS

1.3.1 Quadro clínico do Diabetes Mellitus tipo 2

O quadro clínico pode ser qualificado em aparecimentos mais frequentes e
em extenso prazo; e mais, característicos e inespecíficos. Os sintomas de Diabetes
Mellitus tipo 2 alteram muito de pessoa para pessoa, podendo ser bastante discretos
ou bastante rigorosos (SILVA, 2012).
Os sintomas mais frequentes, antigos e particulares para o Diabetes
Mellitus são problemas periodontais, poliúria, ou seja, urina- se muito, polidipsia,
polifagia e dano involuntário do peso; seguido de outros sintomas que induzem à
suposição clínica como hiperglicemia, glicosúria, infecções cutâneas e genitais
recidivantes, impotência sexual, alterações visuais, renais ou neurológicas; e
inespecíficos, como sonolência, cansaço físico e mental, dores generalizadas,
abatimento, perda de peso, cãibras e sensações de adormecimento nas terminações
(SILVA, 2012).
Ao analisar as revelações em longo prazo, o Diabetes Mellitus pode
ocasionar em alterações micro e macrovasculares que induzem a disfunção, lesão
ou colapso de múltiplos órgãos vitais. Em meio às complicações tardias estão a
retinopatia diabética, problemas cardiovasculares, alterações circulatórias,
nefropatias e problemas neurológicos. Ainda em indivíduos assintomáticos poderá
acontecer hiperglicemia discreta com medida satisfatória para acarretar alterações
funcionais ou morfológicas por um longo tempo antes que o check-up seja formado
(SILVA, 2010).
Fato não possua o domínio dos índices glicêmicos, além dos sintomas
mencionados, o paciente pode evolucionar para uma cetoacidose Diabética e Coma
Hiperosmolar. Cerca de cinquenta por cento dos portadores de diabetes tipo 2

20

ignoram seu diagnóstico, pois o Diabetes Mellitus se exibe de maneira silenciosa,
especialmente, no início da doença. Isso é um caso preocupante, pois sem o
tratamento apropriado, tais indivíduos estão sujeitos a desenvolver as complicações
tardas do Diabetes Mellitus (SILVA, 2012).
Perante esta circunstância, é complacente referir que determinados
episódios serão admitidos como portadores de Diabetes, outros exibirão alteração
na regulação glicêmica, ou seja, tolerância à glicose diminuída ou ainda glicemia de
jejum alterada, o que impõe maior risco de desenvolver diabetes. A diferenciação do
grau de risco embora não está uniformizada. Para fazer jus à avaliação laboratorial e
depositar um paciente assintomático sob suposição, alguns autores aconselham a
apresentação de diversos dos fatores de risco. A disposição crescente é a de se
utilizar um esteie de fatores de risco, parecido aos utilizados na avaliação do risco
cardiovascular (MÜLLER, 2008).
Figura 2: Complicações de saúde associadas à Diabetes Mellitus

Fonte: WHAT IS DIABETES, 2012.

1.3.2 Diagnóstico da diabetes Mellitus tipo 2

Na maioria dos pacientes, o diagnóstico ou o rastreamento do Diabetes
Mellitus tipo 2 é examinado por meio das manifestações clínicas, no andamento da

21

doença, histórico familiar e dos fatores de risco, como por exemplo, o sedentarismo,
tabagismo, obesidade, entre outros, além dos exames laboratoriais, realizados, que
são o de glicemia de jejum e sumário de urina (SILVA, 2012).
O progresso para o Diabetes Mellitus tipo 2 acontece ao longo de um
período de tempo alterável, acontecendo por estágios intermediários que ganham as
denominações de glicemia de jejum transformada e tolerância à glicose diminuída,
concebendo ênfases precoces de disfunção de célula beta pancreática; bem como
quadro de resistência insulínica. Na apresentação de ambos os estágios, um quadro
composto, com máximo risco para progredimento para diabetes e doença
cardiovascular (SILVA, 2012).
As percepções diagnósticas sobrepostas são a verificação da glicose
plasmática de jejum de oito a doze horas e o teste de tolerância à glicose após
administração de setenta e cinco miligramas de glicose, com verificação da glicemia
plasmática nos períodos de zero a cento e vinte minutos após a ingestão (SILVA,
2012).
Assim sendo, uma análise precedente e concisa acerca do Diabetes Mellitus
tipo II e das alterações da tolerância à glicose alude em medidas profilática e
terapêutica que podem impedir o surgimento de Diabetes Mellitus tipo II nas pessoas
com tolerância diminuída e retardar o começo das complicações crônicas nos
pacientes diagnosticados com diabetes (SILVA, 2012).

1.3.3 Quadro clínico de obesidade

A obesidade tem como avaliação do quadro clínico o acúmulo exagerado de
gordura corporal, agregada a problemas de saúde, ou seja, que ocasiona lesões à
saúde do indivíduo (MOREIRA, 2012).
A mesma pode ser gerada por uma disfunção hormonal, necessitando deste
modo de um acompanhamento endocrinológico, por algum distúrbio psicológico, e
na maior parte das vezes por uma má alimentação seguida por carência de
atividades físicas, vida sedentária (MOREIRA, 2012).
A demasia de gordura corporal não gera sinais e sintomas diretos, salvo
quando alcança valores extremos. Independente da rigorosidade, o paciente expõe
importantes restrições estéticas, exacerbadas pelo modelo contemporâneo de

22

beleza, que determina um peso corporal até menor do que o admissível como
normal (MOREIRA, 2012).
1.3.4 Diagnóstico da obesidade

O diagnóstico da obesidade se produz pelo cálculo do IMC e pelo índice
abdômen/quadril. Os valores estão incidindo por uma revisão e mudam de acordo
com a etnia, mas nas mulheres esse número não deve incidir de oitenta e oito
centímetros e, nos homens, de cento e dois. Acima disso indicam a presença de
obesidade central, também chamada de abdominal ou visceral. Este armazém de
gordura é individualmente maléfico para o coração, pois essas células gordurosas
são exatamente as primeiras a serem quebradas para sustentar o metabolismo
corporal. E dessa reação sobram moléculas que originam um aumento das gorduras
na corrente sanguínea (DIAGNÓSTICO DA OBESIDADE, 2012).
As medidas antropométricas, devido à sua naturalidade de alcance, baixo
custo e encadeamento com a gordura corporal, como a altura, o peso relativo, a
massa muscular, estrutura óssea, o perímetro da cintura conexo com o perímetro do
peito, o padrão de classificação da gordura subcutânea, as dobras adiposas e os
múltiplos índices que incluem o peso e a altura são determinadas medidas que
podem relacionar-se com o risco de surgimento de confusões metabólicas e de
doenças do coração, entre outras (DIAGNÓSTICO DA OBESIDADE, 2012).

1.4 MEDICAMENTOS

1.4.1 Cloridrato Metformina

1.4.1.1 Histórico

É de grande importância à extração de princípios ativos derivados de partes
animais ou vegetais como também de fontes minerais, e ainda princípios produzidos
sinteticamente em laboratórios através de compostos já existentes (METFORMINA,
2012a).
Com base em medicamentos hipoglicemiantes orais e de origem vegetal,
destaca-se a planta Galega Officinalis, a extração de seus princípios localizados nas
partes aéreas da planta, veio demonstrando significativos efeitos na terapia da

23

doença Diabetes Mellitus reduzindo seus sinais e sintomas clássicos
(METFORMINA, 2012a).
Figura 3: Planta Galega Officinalis

Fonte: GALEGA, 2012.

Os estudos realizados com os extratos da Galega Officinalis demonstraram
ser rica em guanidina, substância altamente tóxica que não poderia ser utilizada
diariamente como terapêutica, já em 1920 conseguiram sintetizar dois compostos,
dado eles como decametilene biguanida (Sintalina A) e dodecametilene biguanida
(Sintalina B), estas duas se mostraram eficientes e eficazes para o tratamento da
Diabetes Mellitus e não se caracterizavam com alto nível toxico. Alguns anos após
esta descoberta, na Alemanha, foram sintetizados a dimetil-biguanida, conhecidos
como cloridrato de metformina (GIJS, 2010).
A obtenção do cloridrato de metformina é conseguida através da junção de
duas moléculas de guanidina e a retirada da molécula de amônio (FILIZOLA;
SOUZA JUNIOR; NASCIMENTO, 1995).
Como forma de aumentar sua estabilidade houve a substituição de duas
moléculas de hidrogênio por grupos metila, dessa maneira evita-se a formação de
metabolitos com potencial tóxico (HOLLENBECK et al., 1991).
Todos os medicamentos são diferenciados entre si de acordo com sua
classe terapêutica, o cloridrato de metformina se inclui na classe das biguanidas
(estrutura molecular demonstrada na Figura 4), classe esta dedicada a
hipoglicemiantes orais utilizados no tratamento do Diabetes Mellitus não insulino

24

dependente (NIDDM), as biguanidas tem como característica clássica reduzir a
hiperglicemia, evitando assim o risco de hipoglicemia, além de seus efeitos
benéficos na redução da hiperglicemia ela é muito eficiente no declínio da
hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, ocasionando uma pequena e leve perda
de peso em pacientes que sofrem com a obesidade. Um efeito muitas vezes
negativos da utilização desta classe medicamentosa é a formação de lactato,
conhecido como acidose láctica (produção de lactato e consequente concentração
no plasma acima de 5 mmol/l), este mecanismo ocorre pelo fato de as biguanidas
levarem ao metabolismo anaeróbico da glicose, resultando na formação do piruvato
em lactato, ele é rapidamente absorvido pelo fígado em pessoa sadia, caso contrario
haverá acumulo dessa substancia, ocasionando a acidose láctica perigosa, dando
inicio a múltiplas disfunções dos órgãos envolvidos (STOELTING, DIERDORF,
2003).

Figura 4: Esquema da estrutura molecular da molécula de biguanida

Fonte: ZACARELLI, 1987.

Dois pesquisadores conhecidos por nome de Slotta e Tschesche, no ano de
1929, tomaram conhecimento da ação da biguanida cloridrato de metformina em
diminuir o açúcar do sangue em coelhos, mais devido aos poucos conhecimentos
desta droga estes dados ficaram esquecidos, sendo trocada pelo uso de insulina,
ate que em 1950, um médico das Filipinas conhecido como Eusebio Y. Garcia, fez
uso do cloridrato de metformina como terapêutica para se tratar a gripe, conforme o
paciente foi fazendo uso deste medicamento, em estudos ele notou que havia
ocorrida a queda de açúcar no sangue a nível fisiológico, e o mais interessante é
que não havia ocorrido nenhum indicio de efeito toxico, com estudos mais
aprofundados sobre este medicamente ele relatou que além de ter o poder de
baixar o açúcar no sangue, o cloridrato de metformina possuía funções como
bacteriostático, antiviral, antimalárico, antitérmico e analgésico, mais ate o momento

25

não havia nada que comprovasse realmente sua utilidade em relação a essas
patologias (HISTÓRIA DA METFORMINA, 2012).
Em sequencia com os muitos estudos e pesquisas realizadas sobre esta
classe medicamentosa, no ano de 1957, Jean Sterne, realizou pesquisas sobre a
atividade anti-hiperglicemiante de um alcaloide isolado da planta Galega Officinalis,
que é um dos compostos presentes na estrutura química do cloridrato de
metformina, e também constatou diminuição de açúcar no sangue, foi quando no
mesmo ano Sterne foi o primeiro a realizar testes, utilizando o cloridrato de
metformina em seres humanos, dando ao medicamento o nome de Glucophage, que
tem como sinônimo “comedor de glicose”, os resultados obtidos foram publicados no
mesmo ano de 1957 (HISTÓRIA DA METFORMINA, 2012).

1.4.1.2 Definição

O cloridrato de metformina é uma droga anti-hiperglicemiante, não
hipoglicemiante, que se encontra inserida na classe das biguanidas, atualmente vem
sendo o medicamento mais utilizado seja em monoterapia ou em associação com
diferentes hipoglicemiantes para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2
(insulinoindependente), tem grande número de prescrição principalmente para
diabéticos com sobrepeso ou já em estado grave de obesidade, devido sua
característica em não ocasionar acumulo de gordura e sim facilitar a perca de peso,
mesmo que discretamente, sua utilização deve ser cautelosa em pacientes com
histórico de disfunções renais, devido sua facilidade de formação de lactato, gerando
a acidose láctica, pode-se observar sua estrutura molecular na figura 5 (BRASIL,
2012a ; METFORMINA; 2012a).

Figura 5: Estrutura molecular do cloridrato de metformina.

Fonte: Farmacopéia Brasileira, 2010.

26

Medicamento este constantemente presente na lista de Medicamentos
Essenciais da Organização Mundial de Saúde, e no Brasil é também encontrada no
programa Farmácia Popular do Ministério da Saúde, por ser uma droga que possui
poucos efeitos indesejáveis, auxilia no reduzimento de lipoproteínas de baixa
densidade (LDL), e por ser muitas vezes classificada como normoglicemiante, ou
seja, não causa hipoglicemia. O cloridrato de metformina é totalmente associada a
Diabetes Mellitus tipo 2, essencialmente em pessoas com resistência a insulina,
amplamente utilizada por reduzir as complicações do diabetes prevenindo futuros
problemas cardiovasculares, sendo o medicamento de escolha em relação ao risco
- beneficio para o paciente por ser mais eficaz, até mesmo do que os medicamentos
produzidos atualmente (BRASIL, 2012c; METFORMINA, 2012a; METFORMINA,
2012b).

1.4.1.3 Fatores fisiológicos que predispõem a utilização do cloridrato metformina

O desenvolvimento de algumas patologias esta correlacionado a alguns
tipos de síndromes que se manifestam no organismo, atualmente a síndrome
metabólica vem sendo estudada com mais especificidade devido sua capacidade de
alterações fisiológicas capazes de proporcionar o surgimento do Diabetes Mellitus
tipo 2, como também doenças de âmbito cardiovascular, a causa desse surgimento
não se tem apenas um responsável, acredita-se que o acumulo de tecido adiposo na
região abdominal e a capacidade do organismo em obter resistência insulínica são
pontos significativos na manifestação desta síndrome (METFORMINA, 2012b;
PENALVA, 2008).
Esta síndrome tem como funcionalidade aumentar a capacidade no tecido
adiposo de produção de angiotensiogênio, ao mesmo tempo em que promove a
ativação do sistema nervoso simpático ocasionando a reabsorção de moléculas de
sódio através da insulina, aumentando assim consideravelmente o
desencadeamento de hipertensão arterial no indivíduo cuja síndrome está
implantada. A mesma deve ser tratada com medicamentos cuja função seja de
ativação da insulina, ou seja, diminuir em considerável proporção a resistência
insulínica, deste modo proporcionando o equilíbrio a nível fisiológico da glicemia
sanguínea, e também conferir beneficio reduzindo a pressão exercida nos vasos
sanguíneos, ou seja, pressão arterial (FERREIRA et al., 2009).

27

A obesidade caracteriza-se pelo aumento significativo de massa corporal,
amplamente associada à vida sedentária, falta de exercícios físicos, e péssimos
hábitos alimentares, desse modo com o acréscimo de tecido adiposo o organismo se
torna resistente à insulina dando origem á outras patologias entre elas o surgimento
da hipertensão arterial (FARIA et al., 2002).
De acordo com a sociedade brasileira de hipertensão, calcula-se que 30
milhões de pessoas sejam portadores desta doença, individualizada por haver
grande pressão sanguínea nos vasos, associada às modificações metabólicas,
hormônios e musculaturas vasculares (HIPERTENSÃO ARTERIAL, 2012).
Esta adjunta com o aumento da resistência insulínica e a hiperinsulinemia,
portanto a utilização do cloridrato de metformina para os dois tipos de patologia
citados (obesidade, hipertensão arterial), teria a capacidade de diminuir esta
resistência, aumentar sua atividade, reduzindo ate que significativamente a pressão
exercida nos vasos sanguíneos e colaborando com uma significativa perda de
gordura visceral (FELLIPE JUNIOR, 2005; FERREIRA et al., 2009).
A doença Diabetes Mellitus tipo 2 é caracterizada por acometer em maior
freqüência pessoas adultas e com índice de obesidade, neste tipo de patologia há
presença de insulina no sangue, ou seja, o pâncreas tem sua função normal de
produção deste hormônio, mais devido a elevada quantidade de tecido adiposo a
insulina de torna ineficaz, caracterizando a resistência insulínica no organismo, onde
a mesma não consegue ativar os receptores específicos facilitando a entrada de
glicose para o interior celular, deste modo a glicose se encontra acumulada na parte
extracelular, fica circulante no sangue, ocasionando a hiperglicemia, denominação
dada pelo aumento a níveis fisiológicos de glicose no sangue (DIABETES TIPO 2,
2012).
Em alguns casos apenas com uma normalização da alimentação, e com a
prática regular de exercícios físicos, a glicemia se mantém controlada, caso
contrario, se mesmo com a mudança de hábitos alimentares e exercícios o paciente
não consegue conservar sua glicemia nem seu peso adequados, o cloridrato de
metformina é então prescrita como adjuvante, seja em monoterapia ou em
associações com demais antidiabeticos orais (METFORMINA: TUDO SOBRE
METFORMINA, 2012).
O Diabetes Mellitus do tipo 1 é comumente diagnosticada em pacientes
infanto-juvenil, e ao contrario do tipo 2, esses pacientes são considerados

28

insulinodependentes, ou seja, se faz necessário a utilização de insulina através de
aplicações diárias em doses controladas, essa doença é caracterizada por
disfunções no pâncreas, onde suas células sofrem de destruição autoimune,
prejudicando em grande parte na produção de insulina deixando que seus níveis
fisiológicos estejam muito baixos, por este fato se faz necessário a aplicação desse
hormônio com a intenção de repor seus níveis no organismo, nesse caso o cloridrato
de metformina também pode ser indicada para ser utilizada em associação á
insulina, permitindo que haja redução nas doses utilizadas de insulina e contribuindo
para que se tenha melhor equilíbrio dos níveis glicêmicos no sangue,
complementando o tratamento de insulinoterapia (BRASIL, 2012b; DIABETES TIPO
1, 2012).
Atualmente 5 a 10% da população feminina sofrem com uma patologia
denominada Síndrome dos Ovários Policísticos, caracterizada por disfunção no
período menstrual e ao mesmo tempo pelo hiperandrogenismo e anovulaçao
crônica, onde no hiperandrogenismo se acentua a presença de acnes, seborréia, e a
anovulaçao crônica é a falta de óvulos férteis nas fases menstruais, essa doença é
capaz de causar ao organismo a resistência insulínica, originando a hiperinsulinemia
onde a mesma realiza a estimulação de hormônios andrógenos através dos ovários,
o aumento de andrógenos se torna responsável pelo aparecimento de pequenos
cistos, por ser uma doença que tem como foco proporcionar ao organismo que ele
seja resistente a ação da insulina, o cloridrato de metformina que tem ação já
conhecida como ativadora de insulina, vem sendo a biguanida utilizada para o
tratamento desta patologia, onde sua finalidade terapêutica esta adjunta a redução
de insulina periférica (BAILEY, 1992) e o aumento nos receptores carreadores deste
hormônio (BAILEY, 1993; JUNQUEIRA; FONSECA; ALDRIGHI, 2003; LEGRO;
CASTRACANE; KAUFFMAN, 2004).

1.4.1.4 Mudanças orgânicas que restringem a utilização do cloridrato de metformina

Os rins são órgãos responsáveis por varias atividades em um organismo,
dentre eles realiza o controle da pressão arterial, de suma importância quando
relacionado a índices pressóricos, mantém constante sua atividade eritropoiética, ou
seja, produção de células vermelhas no sangue desempenha a excreção de
substancias tóxica ao organismo, principalmente os nitrogenados e muitos

29

medicamentos, seu fundamental encargo é manter o equilíbrio entre substancias
acidas e básicas presentes no organismo (FORTINI, 2012).
Insuficiência renal é o nome atribuído á uma patologia que se caracterize
com qualquer tipo de disfunção no desempenho orgânico normal dos rins induzindo
sua mortalidade com o passar do tempo, seja de particularidade aguda ou ate
mesmo crônica (PECOITS FILHO, 2004).
Quando não devidamente diagnosticada e tratada, ocorre agravamento de
seu quadro clínico, perdendo a capacidade na manutenção de acido-base,
originando uma acidemia (aumento de [H+]), devido sua retenção, acarretando
acidose (FORTINI, 2012).
A acidose láctica como é conhecida pelo aumento de acidemia devido a
elevada concentração de lactato nos rins, originada geralmente em pacientes com
histórico de insuficiência renal, tem como causas dois fatores consideravelmente
importantes, a falta de oxigenação necessária, metabolização de lactato na ausência
da hipoxia, sendo fator ocasionado por acumulo de substancias medicamentoso
devido a inadequada excreção das mesmas (MACIAS-ROBLES et al., 2011).
Essa acidemia traz consigo alguns efeitos nos quais se deve ter muito
cuidado e precaução, quando já se encontra em pH 7,1, predispõem que o paciente
sofra com arritmia, diminua o transporte de oxigênio através das hemoglobinas
devido enfraquecer sua afinidade, promove vasodilatação em artérias e
vasoconstrição no sistema venoso, alem de proporcionar inúmeras modificações em
sistemas eletrolíticos, hormonais, e também metabólicos, devido a esses e alguns
mais efeitos, o índice de morbidade e mortalidade tem aumento quando por
acidemia (ANDRADE; IHARA; TROSTER, 2007).
Caso o paciente tenha necessidade em realizar algum tipo de exame por
radiocontraste com a utilização de compostos iodados, antecedentemente a este
exame, o cloridrato de metformina tem que ser retirada de uso com tempo suficiente
para o organismo poder excreta-la por completo, se esse procedimento não for
realizado ocorre o risco, que por sinal grande de se lesionar os rins e
subsequentemente ocasionar a acidose láctica em regiões coronarianas, após o
exame, o paciente pode normalmente retornar sua utilização (SERRANO JUNIOR;
HEINISCH; NICOLAU, 2012).
Quando o paciente possui Diabetes Mellitus do tipo 2, ao mesmo tempo que
possui alguma disfunção renal, alguns nos quais citados acima, não se deve fazer

30

uso do cloridrato de metformina mesmo que seja como tratamento da doença,
especialmente em casos de exames onde a creatinina esteja constando valores
abaixo da referencia, valores de creatinina são utilizados em exames para se
constar a situação da filtração glomerular, com intuito de verificar se o rim esta
filtrando adequadamente as substancias do plasma sanguíneo, caso esse resultado
obtido for relativamente baixo, significa que o rim se encontra incapaz de realizar a
filtração e consequentemente haverá acumulação do cloridrato de metformina
originando o aparecimento de grande quantidade de lactato (MARCHENA et al.,
2008; PECOITS FILHO, 2004).
Insuficiência hepática é caracterizada pela perca das funções orgânicas do
fígado, proporcionado por alguns tipos de distúrbios, seja hepatites, cirrose, ate
mesmo por fazer muita utilização medicamentosa acarretando a hepatopatia
medicamentosa. O fígado é responsável por metabolismo de colesterol,
consequentemente com a diminuição de suas atividades origina a diminuição dos
níveis de colesterol a nível plasmático (GODOY et al., 2011).
Através de exames laboratoriais utilizando sangue, se podem ter noção de
como se encaminha sua funcionalidade, por meio das transaminases, são enzimas
que se encontram dentro das células hepáticas, caso o órgão esteja passando por
alguma disfunção, essas enzimas deixaram as células e ganharam a corrente
sanguínea, constando assim de maneira significativa em exames denominados
TGP, TGO. Fatores que possibilitam este aumento é a necrose hepática (morte
celular), e também por intoxicação medicamentosa (GRUPO OTIMISMO DE APOIO
A PORTADORES DE HEPATITE C, 2012).
Deste modo o uso do cloridrato de metformina em pacientes constando
valores de transaminases de 2 a 3 vezes maiores que os valores referenciais não
esta indicado com total segurança terapêutica (ARAÚJO; BRITTO; PORTO DA
CRUZ, 2000).

1.4.1.5 Medicamentos cuja utilização exerce interações com o cloridrato de
metformina

Medicamentos conhecidos como inibidores de ECA realizam a diminuição da
glicemia sanguínea exigindo dessa maneira o reajuste posológico do cloridrato de
metformina, os corticosteroides, tiazidicos, contraceptivos orais, hormônios

31

tireoidianos, acido nicotínico e bloqueadores de canal de cálcio, possuem a
capacidade de modificar a evolução do diabetes fazendo-se necessário o ajuste
terapêutico do cloridrato de metformina, alguns diuréticos principalmente os de alça
conseguem ocasionar falência renal, o que colabora com o aumento da
concentração do cloridrato de metformina. Quando é associada com insulina ou com
outros hipoglicemiantes, por exemplo, da classe das sulfonilureias, comumente
realizado em Diabetes Mellitus do tipo 1, nota-se a potencializarão do efeito
hipoglicemiante, essa associação deve ser feita com cautela (BRASIL, 2012a;
METFORMINA, 2012b).
Ao se fazer uso do cloridrato de metformina e cimetidina
concomitantemente, corre-se o risco de haver diminuição do clearance do cloridrato
de metformina, ou seja, redução da depuração renal, resultando na diminuição de
tempo para o medicamento ser eliminado do organismo, dessa maneira não
realizando os efeitos desejados, quando utilizada com anticoagulantes cumarínicos,
proporciona elevado nível na excreção dos mesmos. Também se mostra capaz de
dificultar a absorção de alguns fármacos, especialmente da vitamina B12
(METFORMINA, 2012b).

1.4.1.6 Mecanismo de ação

Basicamente o cloridrato de metformina consegue sua ação hipoglicemiante
através da ativação dos receptores de insulina nas partes periféricas do organismo,
ao mesmo tempo em que reduz a produção hepática de glicose (LERARIO, 2012).
A queda da glicose sanguínea ocorre devido ações hepáticas e musculares
por demonstrarem efeito sensibilizador de insulina. No hepatócito, célula localizada
no fígado, ela inibi a gliconeogênese (formação de açúcar) e glicogenólise
(transformação de glicogênio em glicose), ao mesmo tempo em que estimula a
glicogênese (síntese do glicogênio) nos tecidos periféricos, com grande aumento na
absorção de glicose pelos músculos esqueléticos, o que indicara significativa
diminuição na glicemia plasmática, ao mesmo tempo em que não ocasiona
hipoglicemia, nem mesmo em altas doses (SANTOMAURO JUNIOR et al., 2008).
Apresenta certa importância na alteração de níveis lipídicos, reduzindo os
triglicérides no plasma e também os ácidos graxos livres, resultante da restrição da
lipólise. Melhorando, além disso, a parte endotelial, com expressiva redução da

32

pressão arterial, contribuindo com a perca de peso do paciente pelo fato de possuir
algumas propriedades anorexígenas, o cloridrato de metformina alcança seus efeitos
por meio da ativação de AMP e consequente acionamento de uma enzima
denominada AMPK, conforme mostrado na figura a seguir (SANTOMAURO JUNIOR
et al., 2008).

Figura 6 – Modelo do mecanismo de ação do cloridrato de metformina
referente ao Metabolismo dos lipídios e glicose.

Metformina

Ativação e Fosforilação
AMP

AMP AMP

↑transporte de
↓atividade AcetilCoA ↓Expressão SREBP-1 glicose no músculo
carboxilase
↓Atividade SREBP-1

↓genes lipogênicos FAZ,
L-PK, S14

↓hepática FA, síntese ↓produção da glicose
VLDL hepática

(↑oxidação hepática FA)

↓esteatose hepática ↑ sensibilidade a insulina no fígado

↓glicose no plasma ↓ triglicérides no plasma

Fonte: ZHOU et al., 2001.

AMPK é uma enzima que tem por finalidade a catalisação e formação de
AMP a partir de adenina e fosforribosilpirofosfato, agindo também realizando a

33

reciclagem de adenina nos ácidos nucléicos. É uma enzima responsável por muitos
eventos intracelulares como resposta a mudanças energéticas, sua função é a
regularização do equilíbrio energético, ou seja, pequenas diferenciações
relacionadas aos níveis de AMP colaboram com um significativo aumento na
atividade da AMPK, podendo ser principalmente uma situação de estresse, tanto de
forma que estimule a produção de ATP como aumentar seu consumo. Logo que
ativada, visa o metabolismo da glicose e dos lipídios, operando em diversos órgãos
seja o fígado, músculo esquelético, coração, tecido adiposo e pâncreas
(SANTOMAURO JUNIOR et al., 2008).
Sua atuação no fígado é realizando a diminuição da síntese de lipídios e
gerando maior queima de gordura, notadamente inibindo a produção de glicose. Já
na musculatura esquelética, proporciona maior absorção de glicose, mantendo
assim o equilíbrio da glicemia sanguínea, além disso, contribui com o transporte da
mesma através do GLUT4 aumentando a sensibilidade á insulina. Atua também na
região do hipotálamo mantendo equilíbrio entre fome e saciedade (SANTOMAURO
JUNIOR et al., 2008).
Para que o cloridrato de metformina exerça redução do perfil lipídico é
necessário que haja ativação desta enzima, procedendo em positivo aumento da
oxidação de ácidos graxos pelos hepatócitos, gerando recaída na esteatose
hepática e melhorando no fígado a sensibilidade insulínica (SANTOMAURO JUNIOR
et al., 2008).

1.4.2 Caracterização do fármaco liraglutida

1.4.2.1 Histórico

A liraglutida se trata de um fármaco novo que se da por uma molécula de alta
complexidade, e um medicamento utilizado como anti diabético de uso subcutânea ,
e análogo do hormônio GPL-1 que produzido no nosso organismo, administrada em
pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 (CAFFATARATTI; REAL, 2012).
Foi sintetizado pelo laboratório dinamarquês Novo Nordisk, este
medicamento foi distribuído pela primeira vez nos Estados Unidos e na Europa em
2009 e 2010, mas no Brasil só foi comercializado em março de 2010 (BRASIL,
2011b).

34

O hormônio natural GLP-1 e constituído de 30 aminoácidos, o que o
laboratório Dinamarquês fez foi transformar um aminoácido em outro se tirou a
arginina e depositou a lisina no lugar, colocando também um grupamento de cadeia
graxa de 16 átomos na disposição do peptídeo 16, devido uma ponte composta por
glutamato (NOTHENBERG, 2009).
O aumento da lipofilicidade atribuída pelo alargamento da cadeia facilita mais
agregação da molécula com a albumina, tecidos e a circulação proporcionando a
ampliação da terapêutica do medicamento, pelo desempenho da liberação pela
proteína plasmática e pela sua eliminação mais branda (NOTHENBERG, 2009).

Figura 7: Estrutura da liraglutida

Fonte: NOTHENBERG, 2009.

1.4.2.2 Mecanismo de ação

A liraglutida e um hormônio sintetizado em laboratório, de um hormônio já
existente no nosso organismo, chamado GLP-1 (glucagon-like peptídeo). O GLP-1 e
produzido no ílio, porção final do intestino delgado pela célula L, portanto só começa
a fazer o seu efeito quando o alimento atinge este parte do intestino delgado (GLP-1,
2012).
O hormônio GLP-1tem ações em vários locais, na secreção da insulina,
fazendo com que este hormônio se acople com os receptores nas células betas e se
ativam, a concentração do cAMP e PKA se eleva. A elevação da glicose nas células
faz com que tenha uma significativa elevação na ATP com isso os canais de cálcio
se fecham, Com este fechamento ocorre uma despolarização da membrana,

35

fazendo com que as vesículas de insulina exerçam sua ação no organismo (GLP-1,
2012).
Portanto ao estimular a ação da insulina o hormônio GPL-1 ela abaixa a
concentração de glicose no sangue e expande a produção da insulina, por isso com
concentração sintetizadas deste hormônio e utilizado para o tratamento da Diabetes
Mellitus tipo 2 (GLP-1, 2012).
Outra ação deste hormônio e a sua atuação no SNC aumentando a
sensação de saciedade e diminuindo a fome, age também no trato digestivo,
fazendo com que se tenha uma mobilidade intestinal (ajuda maior sensação de
saciedade), e a esvaziamento gástrico, o hormônio GLP-1 faz esta ação por pouco
tempo apenas três minutos (VICTOZA: REMÉDIO PODE SER NOVO
EMAGRECEDOR DA MODA, 2012; BRASIL, 2011b).

Figura 8: Mecanismo do GLP-1 Natural

Fonte: VICTOZA: REMÉDIO PODE SER NOVO EMAGRECEDOR DA MODA, 2012.

O hormônio GLP-1 precisa que o alimento chegue ao intestino para que
faça efeito esperado, enquanto o fármaco liraglutida possui características mais
relevantes considerando sua farmacocinética e suas farmacodinâmicas que são
adequadamente elaboradas para que sua administração em humanos seja suficiente

36

apenas uma única vez ao dia, pois o hormônio natural precisa que o alimento
chegue ao intestino delgado para que faça efeito, já a liraglutida não necessita deste
mecanismo, pois quando administrada ela já começa com ação semelhante ao
hormônio natural. Logo após o medicamento ser administrado, de forma subcutânea,
ação de maneira demorada e relacionada a três tipos de mecanismos: primeiro e a
autossociacao, que determina que ocorra absorção de maneira lenta, também
ocorre ligação com albumina e conferindo grande estabilidade enzimática
relacionada as enzimas dipeptidilptidase IV (DPPIV) e endopeptidase neutro (NEP) o
que confere maior meia vida plasmática (LIRAGLUTIDA, 2011b).

Figura 9: Mecanismo de ação liraglutida

37

Fonte: VICTOZA VOLTA A SER COMERCIALIZADO, 2012.
O mecanismo de ação da liraglutida e intercedida através de influencia
exclusiva com receptores de GLP-1, induzindo ao aumento no monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc).Este medicamento instiga a secreção da insulina de
maneira dependente de glicose e alivia a função das células beta. Ao mesmo tempo,
a liraglutida restringe a secreção inconvenientemente alta de glucagon também de
maneira glicose-dependente. O mecanismo de diminuição da glicose sanguínea
ainda abrange uma baixa redução do esvaziamento gástrico (LIRAGLUTIDA,
2011b).

1.4.2.3 Indicação

38

A liraglutida e utilizada como adjuvante para o tratamento de Diabetes Mellitus
tipo 2, para que não se tenha elevação da glicemia nestes pacientes , e
administrada juntamente com outros antidiabéticos orais tais como: cloridrato de
metformina, sulfonilureias ou uma tiazollidinediona, e administrada uma vez ao dia
denominada como monoterapia ou como tratamento combinado com estes outros
fármacos (BRASIL, 2011b).
Este fármaco tem o seu tempo de meia vida longo de aproximadamente 13
horas, e sua absorção e lenta, por isso o paciente tem mais comodidade ao
tratamento, pois há sua administração e uma vez ao dia, diferentes de outros
fármacos (LIRAGLUTIDA, 2011b).
A liraglutida por ser associadas a outros fármacos como, por exemplo, o
cloridrato de metformina para o melhor controle glicêmico e a sulfonilureias utilizadas
como monoterapias pra controle insuficiente da glicemia (LIRAGLUTIDA, 2011b).
Este medicamento foi constatado que auxilia a diminuição da pressão
arterial sistólica e provocado antes que se tenha alguma redução de peso
(LIRAGLUTIDA, 2011b).

1.4.2.4 Métodos de administração

A administração de liraglutida se faz uma vez ao dia, e aconselhável que se
administre todos os dias no mesmo horário independente se for perto das refeições,
e uma fármaco injetável de aplicação subcutânea nas seguintes partes do corpo:
coxa, parte superior do braço e no abdômen. E proibido a administração por via
intramuscular ou intravenosa (LIRAGLUTIDA, 2011b).
Para que a liraglutida seja utilizada não pode estar congelada e a sua
aparência tem que ser necessariamente límpida e incolor.
De acordo com as exigências deve-se ter atenção para que se descarte as
agulhas de aplicação toda vez que se administrar uma dose, pois cada aplicação
deve-se ter uma agulha para que não haja contaminação ou vazamento para que
não corra o risco de que a dose esteja errada (LIRAGLUTIDA, 2011b).
O aparelho de aplicação da liraglutida vem com 18mg do fármaco, as doses
alteram com a necessidade do paciente, começando com 0,6mg mais se a dose não
surtir efeito necessário dentro de uma semana, deve se ajustar a dose para 1,2mg

39

nesta dosagem a maioria dos pacientes não se tem necessidade de se ajustar para
uma outra dose, mesmo porque a dosagem de 1,8mg não e aconselhável a sua
utilização mais se for de necessidade do paciente deve ter muita cautela (BULA
VICTOZA, 2012; LIRAGLUTIDA, 2012b).

Figura 10: Sistema de aplicação da liraglutida

Fonte: BULA VICTOZA, 2012.

1.4.2.5 Interações medicamentosas

A liraglutida apresentou percentual de interações medicamentosas menor
com fármacos que tenham em sua composição substancias relacionada ao cito
cromo P450 e que são ligadas as proteínas plasmáticas.
Com a ação da liraglutida no esvaziamento gástrico faz com que contribuir
na absorção de fármacos administrados associado por via oral. Com relação a
fatores que prejudique a absorção da liraglutida, foi relatada a diarreia aguda, com
isso a eliminação do fármaco seria mais rápida prejudicando a absorção
Quando a liraglutida e utilizada concomitantemente com o paracetamol,
atorvastatina, griseofulvina, digoxina, lisinopril e contraceptivos orais, não e
diagnosticado interações significativa de ambas as partes, porem há diminuição
relacionando ao seu tempo máximo (tmax) de permanência desses fármacos no
organismo como também sua concentração máxima (cmax), mesmo com essas

40

alterações, não se há diagnostico de efeitos malefício, nem diminuição da eficácia
de nenhum fármaco citado (LIRAGLUTIDA, 2011b).

1.4.2.6 Questões relacionadas com a segurança

Os efeitos adversos mais corriqueiros observados foram náuseas, vômitos,
diarreias, dor abdominal, dispepsia, prisão de ventre, doenças gastro intestinais,
dores de cabeça, tontura, dores nas costas e hipertensão (LIRAGLUTIDA, 2012).
Pancreatite: A utilização de hormônios com características parecidas ao
GLP-1 esta correlacionado com o surgimento de pancreatite, foi relatado em
pacientes à pancreatite aguda e hemorragias necrotizantes (LIRAGLUTIDA, 2012a);
Tireoide: A utilização de liraglutida em pacientes que já tem a tireoide e que
eleva o bócio, neoplasmas tireoidianas e aumento calcitonina sanguínea
Hipoglicemia: Os pacientes que utiliza a liraglutida em associação com as
sulfonilureias pode ocasionar grande elevação de açúcar no sangue, fazendo com
que o paciente tenha uma hipoglicemia, o paciente que tiver uma hipoglicemia não e
aconselhado a dirigir e nem operar qualquer outro tipo de maquinas (LIRAGLUTIDA,
2011b).
Imunogenicidade: Por agentes característicos imogenicos dos fármacos que
contem peptídeos ou proteínas, os pacientes aumentaram o desenvolvimento de
anticorpos anti-liraglutida depois da terapêutica empregada.
Com relação aos anticorpos aumentados, não quer dizer que se prejudique a
eficiência do fármaco, pode ser devido a contaminações como resultados
secundários muito comuns, injeções urinaria, nasofaringite, sinusite (LIRAGLUTIDA,
2011b).
Renal: O fármaco liraglutida não e aconselhável a sua utilização para
pacientes com incapacidade renal aguda e crônica, pois poderá agravar o seu
quadro clínico (LIRAGLUTIDA, 2011).

41

Figura 11: Reações adversas da liraglutida
Reação Adversa Incidência
SNC
Cefaléias 9%
Tonturas 6%
Gastrintestinais
Náusea 28%
Diarréia 17%
Vômitos 11%
Constipação 10%
Respiratórios
Infecção do trato respiratório superior 10%
Sinusite 6%
Nasofaringite 5%
Diversos
Influenza 7%
Infecções do trato urinário 6%
Dor nas costas 5%
Hipertensão 3%
Testes laboratoriais
Bilirrubina elevada 4%

Fonte: LIRAGLUTIDA, 2011b.

1.4.2.7 Farmacocinética

A liraglutida tem o seu tempo de permanência de 24 h, atuando no controle
glicêmico, na glicemia em jejum fazendo com que ela diminui e em pacientes com
Diabetes Mellitus tipo 2, atuando na pós- prandial (LIRAGLUTIDA, 2011b).
A liraglutida contribui para um alargamento na secreção de insulina
semelhante ao aumento das concentrações de glicose. Utilizando uma infusão de

42

glicose escalonada gradual, a taxa de secreção de insulina aumentou após uma
exclusiva dose de liraglutida tanto em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 quando
em pacientes saudáveis (LIRAGLUTIDA, 2011b).
Absorção: O absorvimento da liraglutida depois de ser administrada alcança
o tempo Maximo de 8-12 h no organismo, este fármaco tem ação lenta.
Distribuição: Com a administração da liraglutida ela atinge uma distribuição
de 11 a 17 litros, por via subcutânea, enquanto se fosse administrada por via
intravenosa teria uma distribuição de apenas 0,07 L/kg. A liraglutida tem uma vasta
ligação a proteínas plasmáticas (LIRAGLUTIDA, 2011b).
Metabolismo: O metabolismo da liraglutida e endógena de forma análoga
as proteínas maiores, mais não tem um órgão especifico de eliminação
Eliminação: A liraglutida e excretada pela urina e nas fezes tem uma
depuração plasmática de aproximadamente de 1,2 L/h, o seu tempo de meia-vida e
de 13 h no organismo (LIRAGLUTIDA, 2011b).

1.5. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO

1.5.1 Tratamento do diabetes Mellitus tipo 2

O uso de medicações está sendo indicado para o tratamento da Diabetes
Mellitus tipo 2, quando a dieta e o aumento da atividade física não estiverem sendo
suficientes para um bom resultado, ou seja, não está havendo controle glicêmico
(ARAÚJO; BRITTO; PORTO DA CRUZ, 2000).
O tratamento da Diabetes Mellitus com o cloridrato de metformina já é antigo.
Recentemente é que foram lançados novos medicamentos, como a liraglutida, que
tem um novo mecanismo de ação (ALFONSO; ARIZA, 2008)

1.5.1.1 Cloridrato de Metformina

O cloridrato de metformina é um medicamento da classe das biguanidas,
sendo esta a classe mais utilizada para o tratamento da Diabetes Mellitus tipo 2, por

43

ser uma classe que apresenta menor número de efeitos colaterais (ARAÚJO;
BRITTO; PORTO DA CRUZ, 2000).
Tem como mecanismo de ação a inibição da gliconeogênese hepática, que é
decorrente da redução da resistência à insulina no fígado, onde reduz
principalmente a glicemia de jejum. Por estimular uma captação de glicose nos
tecidos periféricos, esta medicação não eleva os níveis séricos de insulina e não se
associa à hipoglicemia (WEINERT; CHEUICHE; SILVEIRO, 2011).
Estudos mostram que o controle glicêmico feito pelo uso do cloridrato de
metformina reduz os riscos de doenças cardiovasculares e também a mortalidade
que esta relacionada com a DM (Diabetes Mellitus). O cloridrato de metformina é
encontrado em forma de comprimidos de 500mg a 800mg, e deve ser administrada
após as refeições para que assim se reduza os efeitos gastrointestinais. Seus efeitos
colaterais consistem em diarreias, gosto metálico na boca e náuseas (ARAÚJO;
BRITTO; PORTO DA CRUZ, 2000).
Há relatos, de que o cloridrato de metformina pode causar uma deficiência de
absorção da vitamina B12 (WEINERT; CHEUICHE; SILVEIRO, 2011).
Quanto aos efeitos antagônicos graves, a acidose lática é um episódio raro e
sucede quase excepcionalmente em pacientes de risco, tais como portadores de
insuficiência renal grave, insuficiência cardíaca congestiva descompensada e
insuficiência hepática e pulmonar (ARAÚJO; BRITTO; PORTO DA CRUZ, 2000).

1.5.1.2 Liraglutida

Os glucagon-like peptídeo 1 (GLP-1) é um dos peptídeos que se encontram
no intestino, que tem como função aumentar a secreção de insulina em resposta á
ingestão de nutrientes (ALFONSO; ARIZA, 2008).
O GLP-1 faz o estimulo da secreção de insulina, retarda o esvaziamento
gástrico e reduz o apetite, e seu principal efeito ocorre na glicemia pós-prandial
(WEINERT; CHEUICHE; SILVEIRO, 2011).
Estas suas ações são produzidas quando ligado a sua proteína G do receptor
acoplado (GLP-1R), que está localizado em vários tecidos (ALFONSO; ARIZA,
2008).

44

Contudo, a meia-vida do GLP-1 é muito curta, chega a ser menor do que 3
minutos devido ser deteriorado pela enzima dipeptidilpeptidase 4 (DPP-IV)
(ENTENDENDO A LIRAGLUTIDA, 2012).
A liraglutida é um análogo de GLP-1, e é resistente à inativação pela DPP-IV
(ALFONSO; ARIZA, 2008).
A liraglutida é usada para o tratamento da Diabetes Mellitus tipo 2. Tem
mecanismo de ação parecido ao GLP-1, porém com máxima potência e maior tempo
de meia vida (ENTENDENDO A LIRAGLUTIDA, 2012).
Apresenta meia-vida de aproximadamente 13 horas (FARIA et al., 2010).
Esta medicação tem como vantagem a sua posologia, que é de apenas uma
aplicação ao dia (WEINERT; CHEUICHE; SILVEIRO, 2011).
Tem como efeito adverso casos intestinais, como diarreias e náuseas
(ALFONSO; ARIZA, 2008).
Um enorme benefício do seu uso é o desempenho glicose-dependente, ou
seja, ele age exclusivamente quando os níveis de glicose no sangue ficam acima do
habitual (ENTENDENDO A LIRAGLUTIDA, 2012).

1.5.2 Tratamento da obesidade com medicamentos

Ultimamente, o tratamento farmacológico para obesidade tem passado por
uma grande transformação, onde ocorre o surgimento de várias novas drogas com
diferentes mecanismos de ação (FARIA et al., 2010).
A obesidade também aumenta o risco de incidência da Diabetes Mellitus tipo
2 (FUJISHIMA, 2012).

1.5.2.1 Cloridrato de Metformina

O cloridrato de metformina se tornou uma novidade no arsenal
medicamentoso contra a obesidade. É um medicamento que promove tanto a perda
de peso quanto a redução da gordura visceral (BUCHALLA, 2006).
Ela é comumente utilizada como um tratamento primário ou adjuvante em
obesos. Porém ainda não ficou evidente o real efeito desta droga que faça com que
o peso corporal seja reduzido. Não se sabe ao certo, se esta ação esta associada

45

com alterações na composição corporal ou a sensibilidade à insulina (BUCHALLA,
2006).
A perda de peso proporcionada pelo cloridrato de metformina varia de 5% a
7% do peso inicial, e a redução da circunferência abdominal pode chegar a 3
centímetros. Por mais que o cloridrato de metformina não apresente efeitos
adversos tão severos, ainda é necessário verificar sua segurança em pacientes que
não tem diabetes. De acordo com os endocrinologistas a insulina é um dos fatores
mais importantes para o desenvolvimento da obesidade (BUCHALLA, 2006).
Foi observado que a adição do cloridrato de metformina, juntamente com
dieta e exercícios físicos, resulta em uma melhoria significativa do IMC (Índice de
massa corporal) (WILSON, 2010).

1.5.2.2 Liraglutida

A liraglutida tem propriedades farmacêuticas como antidiabético e
anorexiante. É um composto que facilita o controle do peso corporal, sendo então
útil no tratamento da obesidade (HALPERN; MANCINI, 2006).
Além de ser uma agente promissora no tratamento de Diabetes Mellitus tipo
2, a liraglutida também é considerada como um ótimo tratamento para a obesidade
(FUJISHIMA, 2012).
Analisando a potencialidade da medicação como adjuvante no tratamento da
obesidade, mesmo em pacientes não diabéticos, ampliou-se o número de análises
para avaliar a eficácia, garantia e tolerância da liraglutida na terapêutica de
pacientes obesos não diabéticos. A perda de peso que ocorre com o uso da
liraglutida está provavelmente relacionada a uma combinação de efeitos no trato
gastrointestinal (TGI) e no cérebro. O GLP-1 quando ativo inibe o apetite, tanto em
pessoas normais quanto em obesos, além de retardar o esvaziamento gástrico
(FARIA et al., 2010).
Em estudos realizados, a liraglutida utilizada em longo prazo, reduziu
significativamente o peso corporal e a adiposidade visceral de gordura, tanto de uma
forma direta quanto indiretamente. Além de tudo, a liraglutida reduz a necessidade
de ingestão de gordura (FUJISHIMA, 2012).

46

1.6 VANTAGENS E DESVANTAGENS DOS MEDICAMENTOS

1.6.1 Cloridrato de Metformina

Como fato primordial dentre as vantagens do cloridrato de metformina, esta
seu baixo custo para obtenção, além de sua capacidade em aumentar
significativamente a sensibilidade do hormônio insulina nos tecidos periféricos, como
foco principal no fígado, o fato de ela conseguir diminuir a glicemia sanguínea se da
pelo evento da diminuição na produção hepática da glicose, dentre suas
significativas vantagens ainda se pode destacar que esta biguanida não causa
hipoglicemia, além de reduzir à insulinêmica. É geralmente indicada para pacientes
já obesos, por não se associar a ganho de peso, e sim ao contrario, a perda de
peso, mesmo que em baixa quantidade, e com isso ajudar na redução relacionada
ao perfil lipídico, como também nos índices pressóricos, sendo a única medicação
capaz de abaixar significativamente as chances de complicações cardiovasculares
em pacientes já obesos, além do infarto do miocárdio (DIAGNÓSTICO, 2012; SILVA,
2012).
Suas únicas desvantagens esta em efeitos adversos, tais como desconforto
gastrointestinal, incluindo diarreia, vômitos, desconforto abdominal, mais apenas 5%
dos pacientes não fazem uso desta medicação por não tolerar sua composição,
incluindo também pacientes com disfunção renal, o que facilita a formação de
acidose láctica, mais em muitas vezes rara, pacientes com insuficiência cardíaca
congestiva, e com doença hepática crônica (DIAGNÓSTICO, 2012; SILVA, 2012).

1.6.2 Liraglutida

A primeira e mais especifica vantagem em relação a liraglutida, é por ser um
análogo de um hormônio já produzido no corpo humano, com características 97%
idênticas, o que facilita sua ação através do reconhecimento pelos receptores das
membranas celulares (KNUDSEN et al., 2003).

47

Sua administração é necessária apenas uma vez ao dia, através de injeção
subcutânea, seu tempo de ação perdura por mais tempo, ate mesmo que o
hormônio já produzido pelo corpo, sua duração é entorno de 12 horas, devido a
alterações estruturais, que a tornam resistente à inibição pela enzima DDP-IV,
devido à adição de um acido gordo, permitindo à ligação não covalente a albumina
(HUUSFELDT et al., 2002).
Auxilia ainda na perda de peso, através da demora do esvaziamento
gástrico, o que produz uma maior saciedade, refletindo na diminuição da massa
visceral e subcutânea, e grande aumento na massa magra, melhora controle
glicêmico, e auxilia o aumento da secreção de insulina. Dentre suas desvantagens
pode-se destacar principalmente seu elevado custo, além de que sua melhora como
terapêutica no controle glicêmico se obtém através de combinação com outros
hipoglicemiantes orais, especialmente com o cloridrato de metformina, o que deduz
que como monoterapia obtém benefícios, mais não grandiosos como em
associação. Seus efeitos adversos persistem durante as 8 primeiras semanas de
tratamento, e 5% dos pacientes abandonam o tratamento devido a eles (KNUDSEN
et al., 2003; HUUSFELDT et al., 2002; ANDREANI et al., 2009).

48

2 MÉTODOS

2.1 TIPO DE PESQUISA

O método da pesquisa utilizada neste trabalho é caracterizado como
pesquisa bibliográfica. Esta pesquisa representa a “coleta e armazenagem de dados
de entrada para a revisão, processando-se mediante levantamento das publicações
existentes sobre o assunto ou problema em estudo, seleção, leitura e fechamento
das informações relevantes”.

2.2 SELEÇÃO DA BIBLIOGRAFIA

O conteúdo bibliográfico foi selecionado em bibliotecas através de livros,
obras de referência, periódicos científicos, na Internet através das seguintes bases
de dados como Scielo, Pubmed e Google Acadêmico com as palavras-chave
cloridrato de metformina, liraglutida, Diabetes Mellitus tipo 2 e Obesidade.

49

3 CONSIDERAÇÕES FINAIS

Através das pesquisas e estudos realizados neste trabalho, e fato de que os
medicamentos, tanto o cloridrato de metformina quanto a liraglutida, tem
especificado em suas indicações, como medicamentos específicos para o
tratamento da doença Diabetes Mellitus, no caso da liraglutida somente para o tipo 2
e já o cloridrato de metformina seja do tipo 1 como coadjuvante no tratamento com a
insulina, ou no tipo 2, utilizadas em monoterapia ou juntamente com outros anti-
hipoglicemiantes orais, não havendo em lugar alguma indicação absoluta ou própria
para tratamento da obesidade.
Pelo fato de estes medicamentos, ocasionarem efeitos colaterais, dentre
eles a demora do esvaziamento gástrico, mantendo desta maneira o paciente que
faz utilização desta medicação, saciado por um período maior de tempo, sendo
assim o paciente obtém um beneficio uma pequena mais considerável perda de
peso, o que vem ajudando para que as pessoas os confundam com medicamentos
anoréticos.
Os meios de comunicação, em especial a televisão e revistas têm infinitos
poderes de cativar seus consumidores, ao ponto de incentivar a compra de produtos
demonstrados em suas dependências, o que se torna maléficos em relação ao
medicamento liraglutida com propagandas não verídicas em relação ao “potencial
anorético”, o que incentivou pessoas obesas a se automedicarem, com esperança
de que o medicamento resolvesse seu problema, não procurando nem mesmo a
orientação medica, fazendo a automedicação.
Com base nos materiais estudados neste trabalho, constatamos que há uma
perda de peso com a utilização destes medicamentos, porém com pouca eficiência
como citados nas propagandas mencionando que são medicamentos milagrosos.
Esses perde de peso se tem, pois estes medicamentos atuam no SNC no centro da
saciedade fazendo que o paciente tenha uma redução do apetite, atuam também no
trato digestivo fazendo que se tenha um retardamento no esvaziamento gástrico.
Com isso concluímos que estes medicamentos são eficazes para uma
pequena perda de peso, para pacientes que pretendem ter uma perda de peso muito
grande não ter muita eficácia com estes medicamentos, e se deve ter uma cautela,
pois a indicação destes medicamentos não é pra este tipo de tratamento podendo
ocasionar problemas indesejáveis.

50

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