El documento describe el metabolismo de los nucleótidos. Se explica que los nucleótidos se absorben en el intestino y se sintetizan de novo a partir de precursores. También hay vías de recuperación que permiten la formación de nucleótidos a partir de bases nitrogenadas libres. Los nucleótidos se degradan a través de catabolismo y se convierten en compuestos que se eliminan o se utilizan en otras vías metabólicas. Las alteraciones en este metabolismo pueden causar enfermedades como la gota, debido a nive

1. METABOLISMO
DE
NUCLEOTIDOS
Exposicion bioquimica II

2. Pool de los nucleótidos
Conjunto de nucleótidos libres presentes en los líquidos
corporales, pero su paso a través de las barreras que
limitan los diferentes compartimientos líquidos del
organismo presentan limitaciones

4. ABSORCION INTESTINAL DE LOS
NUCLEOTIDOS
Polinucleótidos de la dieta
Ribonucleasas
Desoxiribonucleasas
Oligonucleótidos
fosfodiesterasas
Mononucleótidos

6. Sintesis de nucleotidos
Purinas y pirimidicas
Se distinguen 2 vías
1. síntesis de novo
2. vías de rescate o salvamento

9. FORMACION DE COMPUESTOS
NUCLEOTIDOS
Se forma a partir de la síntesis de ácidos nucleícos
formando, parte de los compuestos de gran
importancia metabólicas tal como es el caso de las
coenzimas NAD CoA. La composición de dicho
compuesto corresponde al drena je adicional que es
pool nucleótido.

10. POOL DE NUCLEOTIDOS
E s el conjunto de todos los aminoácidos libres en el
organismo este proceso es dado por los procesos que aportan y
sustraen como son:
APORTAN
Absorción intestinal.
Catabolismos de las proteínas histicas.
Síntesis de estos compuestos nitrogenados.
SUSTRAEN
Síntesis de proteínas.
Síntesis de otros compuestos nitrogenados.
Metabolismo de los aminoácidos.

11. CATABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Es el proceso degradativo, la parte constituyente de
nucleótidos son separados por hidrólisis y las base
nitrogenadas sufren ulteriores transformaciones.
El catabolismo de los nucleótido sustrae lo que es el
pool lo cual determina que esta perdidas tengan que
ser destituidas por los procesos de síntesis antes
mencionados. Los procesos aportan nucleótidos al
pool y lo sustraen de el, por lo que pueden influirse
recíprocamente.

12. BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
Seda a partir de determinados precursores y también
cuenta con la denominadas vía de recuperación de
base que permite incorporar bases preformadas a los
nucleótidos con la consiguiente economía de
sustancia y energía. El afecto fundamental de la
síntesis de nucleótidos es la formación de las
correspondientes bases nitrogenadas.
LA RIBOSA: interviene tanto en la reacciones de
recuperación de base como en la síntesis de novó de
los nucleótidos que es el compuesto denominado 5-
fosfo ribosil-1-pirofosfato es decir prpp.

14. EL PRPP se forma a partir de 5 ribosa fosfato
originada en el ciclo de la pentosas, por la acción de la
enzima ribosa 5 fosfato pirofosfoquinasa en una
reacción donde un grupo piro fosfato del ATP es
transferido al carbono 1 del monosacáridos. La enzima
resulta d inhibida por el AMP y el GDP en forma no
competitiva y por le ADPy el acido 2, 3
bifosfoglicerido que actúa como un inhibidor.

15. REACCIONES DE RECUPERACION
DE BASE
Es donde el organismo posee reacciones metabólicas
que permiten la formación de nucleótidos a partir de
basas nitrogenadas libres especialmente a partir delas
bases puricas. En la llamada recuperación de base se
produce mediante la reacción de base nitrogenada
con el RPPP lo cual da lugar a la formación de
nucleosido mono fosfato correspondiente con
liberación de pirofosfato.

16. La mayor parte de los nucleótidos formados en le
organismo se producen por medio de la recuperación
de bases. Se conocen 2 enzimas fundamentales que
participan en la recuperación de base puricas
LA ADENIAN FOSFORRIBOSIL TRANNFERASA
HIPOXANTINA GUANINA FOSFORIBOXIL
LA GUANINA

17. Esta reacciones constituyen una importante
posibilidad de sustancias y energía para la célula pues
permite utilizar base nitrogenadas proveniente de la
dietas de otra fuentes en lugar de llevar a cabo síntesis
completa.
El acido úrico aunque pudiera tener funciones
fisiológicas es considerado un compuesto de
excreción que en determinadas circunstancia puede
tener efecto pernicioso sobre el organismo

18. SINTESIS DE NOVO DE NUCLEOTIDOS
PIRIMIDICOS
Son dos compuesto precursores básico de la
biosíntesis de las base nitrogenadas de los nucleótidos
pirimidicos: Se condensan en
una reacción
CARBAMIL FOSFATO catalizada por la
enzima Alosterica
ACIDO ASPARTICO Aspartico Carbonil
Tranferasa, e
intervienen en la
síntesis de la urea.

19. El cierre del anillo purinico se completa con la pérdida
de 1 molécula de agua catalizada por la
enzima Inocinicasa (IMP ciclohidrolasa) con lo que se
forma Inosín-5-Fosfato (IMP) que es el Primer
Nucleótido Purínico formado en la vía Biosintética.
Consumiendo 6 enlaces ricos en energía.

20. Los elementos que forman el anillo purínico se
originan a partir de distintos precursores:
Glutamina
Glicina
Aspártico
CO
Fragmentos de monocarbonados unidos a ácido
Tetrahidrofólico

22. IMP formado
Base Nitrogenada: Hipoxantina
En IMP forma los nucleótidos Adenina y Guanina.
El ácido aspártico aporta un grupo Amino para
convertir el IMP en AMP en una secuencia de dos
reacciones.

24. Canalizaciónn metabólica en la
síntesis de nucleótidos.
Las concentraciones intracelulares de metabolitos
intermediarios en las vías de síntesis de novo de
nucleótidos purínicos y pirimidínicos son muy bajas
teniendo en cuenta los precursores y los productos
finales.
Las enzimas que participan en la síntesis de nucleótidos
presentan un elevado grado de organización
funcional.

25. Nucleótidos pirimidínicos: 2 enzimas multifuncionales
Enzima CAD
Conjuga la actividad de:
C – Carbamil fosfato sintetasa
A – Aspártico carbamil transferasa
D – Dihidroorotasa


26. 2 UMP Sintasa
Conjuga la actividad de:
Ácido erótico fosforribosil transferasa
Descarboxilasa de orotidín-5.Fosfato
El vínculo entre las Enzimas CAD y UMP Sintasa es la
Dihidro rótico deshidrogenada.
Ubicada en la cara externa de la membrana interna de
la de la mitocondria.

27. Formación de Nucleósidos
Polifosfatados.

28. Sintesis de Desoxirribonucleótidos.

32. Síntesis de Nucleótidos de Timina.

33. Catabolismo de Purinas
La degradación de DNA y RNA por nucleasas produce
nucleótidos (ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su
vez son sometidos a hidrólisis de nucleotidasas con
acción fosfatasa dando nucleósidos libres, en el caso
de las purinas, adenosina y guanosina; esta última es
degradada a guanina y ribosa-1-fosfato por la
nucleósido purínico fosforilasa.

34. El nucleósido adenosina, por acción de la adenosina
desaminasa, se convierte en inosina, luego una nucleósido
fosforilasa divide a la inosina en hipoxantina y pentosa-1-
fosfato. La hipoxantina se oxida a xantina por la xantina
oxidasa, flavoproteína que contiene Fe y Mo (molibdeno).
Por otro lado la guanina, por acción de la guanasa, se
convierte también en xantina. Tanto adenina como
guanina convergen en xantina. Este metabolito es sustrato
de la xantina oxidasa, nuevamente en escena, que lo
convierte en ácido úrico, producto terminal de la
degradación de purinas, el cual es escretado
principalmente por orina.

35. Catabolismo de Purinas. Sitio de acción del alopurinol.

36. Acido Úrico
En el adulto normal se producen unos 500mg por día
de ácido úrico, 80% del cual se excreta por orina, el
resto se degrada a CO2 y NH3 o urea.
En el plasma normal, el ácido úrico alcanza una
concentración de 4 a 6mg por 100ml. Los varones
tienen niveles de 1mg por 100ml más que las mujeres,
diferencia que desaparece después de los 45-50 años
de edad, lo cual se relaciona a diferencias hormonales
entre ambos sexos.

37. Una dieta rica en ácidos nucleicos aumenta la
cantidad de purinas y en consecuencia la producción
de ácido úrico. Los alimentos que contribuyen a esto
son aquellos con alta cantidad de nucleoproteínas,
tales como carnes, vísceras, tejidos glandulares,
extractos de carne (picadillos), legumbres, hongos y
espinaca. Ciertos compuestos químicos del café
(cafeína), cacao (teobromina), té (teofilina), mate
(mateína) y algunas bebidas carbonatadas contienen
gran cantidad de xantinas metiladas, purinas que
favorecen la formación de ácido úrico.

38. Aplicación Clínica:
Gota
Con el término de gota se designa a la enfermedad
caracterizada por niveles elevados de ácido úrico en
plasma (hiperuricemia).

39. Cuadro Clínico: Muchos Se afectan
de los síntomas, sino preferentemente las
todos, relacionados con la articulaciones
hiperuricemia, aparecen interfalángicas y del
como resultado de la
escasa solubilidad del metatarso, siendo típico
ácido úrico, esto junto a el compromiso del dedo
su abundancia, lleva a la grueso del pie. También
formación y precipitación se producen precipitados
de cristales de urato
sódico que se depositan de urato sódico en
principalmente en las cartílagos, siendo el
articulaciones de las cartílago de la oreja el
extremidades, más frecuentemente
produciendo artritis
(inflamación de las comprometido,
articulaciones) muy formándose nódulos
dolorosas. indurados que se conocen
con el nombre de “tofos”.

40. Tratamiento
 Para el control del dolor
en caso de un cuadro
agudo se recurre a
analgésicos. Para el control
a largo plazo, uno de los
fármacos de primera
elección es el alopurinol,
compuesto con estructura
similar a la hipoxantina
que tiene la capacidad de
inhibir a la xantina oxidasa
en forma competitiva, lo
que reduce la formación
de xantina y ácido úrico.

41. El efecto global del alopurinol es la disminución de la
formación de ácido úrico como de la síntesis de novo
de nucleótidos purínicos.
Como complemento al tratamiento medicamentoso,
se recomienda una dieta baja en purinas para no
contribuir con bases adicionales en la formación de
ácido úrico y abundante liquido para alcalinizar la
orina.

42. Catabolismo de Bases Pirimidínicas
El recambio de los ácidos nucleicos da lugar a la
liberación de nucleótidos de pirimidina y purina. La
degradación de los nucleótidos pirmidínicos siguen la
ruta que los convierte en nucleósidos por acción de
fosfatasas inespecíficas. La citidina y desoxicitidina
son desaminadas a uridina y desoxiuridina, por la
nucleósido pirimidina desaminasa. La uridina
fosforilasa cataliza la fosforólisis de la uridina,
desoxiuridina y timidita, para formar las bases
pirimídinicas uracilo y timina como producto final.

43. Las bases pirmídicas son degradadas hasta productos
muy solubles y fácilmente eliminados o utilizados por
las células.
El uracilo recibe dos hidrógenos donados por NADPH
para convertirse en dihidrouracilo. Posteriormente se
produce, por hidrólisis, apertura y ruptura del anillo
pirimidínico para formar β-alanina, CO2 y NH3
como producto final. Ninguno de estos productos es
exclusivo de la degradación del uracilo, por lo que no
puede estimarse el recambio de los nucleótidos de
citosina y de uracilo a partir de los productos finales
de esta vía.

44. La timina es hidrogenada a dihidrotimina en una reacción
en la cual participa NADPH. Luego el ciclo se abre y se
produce β-aminoisobutirato, CO2 y NH3. Eventualmente,
el β-aminoisobutirato puede convertirse en succinil-CoA,
que puede ingresar al ciclo del ácido cítrico. Por otro lado,
el ácido β-aminoisobutírico es excretado por la orina en el
hombre, y se origina exclusivamente a partir de la
degradación de timina. Se puede, por tanto, estimar el
recambio de DNA o de los nucleótidos de timidina
midiendo la excreción de β-amino-isobutirato. Pacientes
con cáncer sometidos a quimioterapia o radioterapia,
procesos en los que se matan grandes cantidades de
células y se degrada DNA, excretan niveles aumentados de
ácido β-aminoisobutirico.

45. Aspectos De Interés Medico En El Metabolismo
De Los Nucleótidos
• En el metabolismo de los
nucleótidos existen
aspectos que tienen un
relevante interés médico.
• Éste está dado, por una
parte, por la existencia de
enfermedades que se
deben a deficiencias
enzimáticas de estas vías;
por otra parte, existen
diversos medicamentos
cuya acción básica es
producir modificaciones
en el metabolismo de los
nucleótidos.

46. Enfermedades Relacionadas Con El
Metabolismo De Los Nucleótidos
La Aciduria Orótica
El Síndrome De Lesch
Nyhan
Gota O Artritis
Gotosa
Inmunodeficiencia

47. La es?
Que
Aciduria Orótica
Es una enfermedad
hereditaria caracterizada
por retardo del
crecimiento, anemia
megaloblástica y
leucopenia. Se encuentra
una concentración
anormalmente elevada de
ácido orótico en la sangre,
el cual se excreta por la
orina.

48. Causas?
Es debido a la deficiencia de la enzimas orótico
fosforribosil transferasa y orotidina 5 ' -fosfato
descarboxilasa. Estas forman la enzima
multifuncional UMP sintasa

49. El Síndrome De Lesch Nyhan
Que es?
Es otra enfermedad de
carácter genético que está
asociada al cromosoma X.
En ella se observa un
profundo retardo mental,
espasticidad y una gran
agresividad, por la cual los
pacientes llegan incluso
hasta auto mutilarse por
mordidas de dedos y
labios, y suelen morir en
edades tempranas

50. Causas
Es debido a la deficiencia de la enzima hipoxantina-
guanina fosforribosil transferasa, que participa en la
recuperación de bases purínicas.

51. Gota o Artritis Gotosa
Que es?
Es un trastorno metabólico en
el cual hay una producción
excesiva de ácido úrico, El
ácido úrico y sus sales son
relativamente insolubles en
agua. la excesiva
concentración de ácido
úrico en los líquidos
corporales conduce a su
precipitación y
cristalización en los
cartílagos y el riñón, donde
da lugar a los denominados
tofos. Provocando una
artritis muy dolorosa.

52. Causas?
Actualmente se considera que al menos algunos
tipos de gota tienen carácter hereditario y se
deben a una falla en el control negativo ejercido
por los nucleótidos de adenina y guanina sobre la
enzima fosforribosil pirofosfato amido transferasa,
lo cual conduce a una sobreproducción de
nucleótidos purinicos y con ello a la consiguiente
estimulación del catabolismo y la hiperuricemia.

53. Inmunodeficiencia
Que es?
Es un estado patológico en
el que el sistema
inmunitario no cumple
con el papel de
protección que le
corresponde dejando
al organismo vulnerable a
la infección.
Los pacientes con esta
enfermedad son muy
propensos a contraer
infecciones, a menos que
sean mantenidos en un
ambiente estéril.

54. Causas
Es debido a La deficiencia de adenosina desaminasa,
una enzima que convierte la adenosina en inosina,
esto provoca una grave inmunodeficiencia por un
inapropiado desarrollo de los linfocitos T y B.

55. Drogas con acción sobre el
metabolismo de los nucleótidos

56. EL ALOPURINOL
Es un análogo de la
hipoxantina con efectos
inhibitorios sobre la xantino
oxidasa, y se ha utilizado en
el tratamiento de la gota,
pues, al provocar una
disminución en la formación
de ácido úrico, alivia los
síntomas, de los cuales el
más cruel es el dolor en las
articulaciones.

57. LAS SULFONAMIDAS O SULFAS
son compuestos con acción
antibacteriana, cuyo efecto
principal es impedir la
síntesis de purinas limitando
con ello la multiplicación de
los microorganismos.

58. Otros Medicamentos Con Acción Sobre El
Metabolismo De Los Nucleótidos Poseen Acción
Anticancerosa.
La azaserina, compuesto de
estructura similar a la glutamina,
ejerce una acción
anticancerosa por inhibición de la
síntesis de nucleótidos.
La aminopterina y la
ametopterina (metotrexato) son
análogas del ácido fólico e
Impiden la regeneración del
tetrahidrofólico (FH,) a partir del
dihidrofólico (FH,).
La 6-mercaptopurina, el 5-Húor
uracilo, la 8-azoguanina, el 5-iodo
urecilo, el 6-azouracilo entre otros

59. No basta saber, se debe
también aplicar. No es
suficiente querer, se
debe también hacer.
Ghoete