1. Farmacoterapia del asma:
Se utilizan antiinflamatorios, dirigidos a reducir la inflamación de las vías
respiratorias, además de broncodilatadores para disminuir de manera más directa
el broncoespasmo. Para el tratamiento del asma están indicados seis clases de
fármacos terapéuticos: agonistas de receptores adrenérgicos B 2, glucocorticoides,
inhibidores de leucotrienos, cromonas, metilxantinas e inhibidores de la
inmunoglobulina E (IgE).
Asma como enfermedad inflamatoria:
En muestras tomadas de pacientes asmáticos, se encuentran mayor cantidad de
tipos de células inflamatorias (eosinofilos, basofilos, macrófagos, linfocitos, células
cebaseas). En las vías respiratorias de este tipo de pacientes hay un incrementos
de los mediadores inflamatorios y varias citocinas, estos niveles altos de células
inflamatorias se presentan aun en paciente que están controlados o que no han
presentado ninguna exacerbación reciente.
Tratamientos: Administración de fármacos en aerosol
Al utilizar este método, lo que se quiere es lograr una concentración local
pulmonar alta con un aporte sistémico bajo, pero minimizando así los efectos
secundarios sistémicos.
Los agonistas de receptores adrenérgicos B2 y los glucocorticoides, medicamentos
más comunes en el tratamiento del asma, presentan gran cantidad de efectos
secundarios si se aplican de forma sistémica.
Mediante este método de administración se sabe que únicamente el 10% llegara a
cumplir con su función, el otro 90% se deglutirá, pasando la circulación sistémica.
Cualquier maniobra que aumenta el depósito en los pulmones o disminuye el
porcentaje de medicamento que llega al tubo digestivo debe mejorar los efectos
deseados y reducir las acciones sistémicas indeseables.
Es necesario enseñar al paciente a utilizar correctamente el inhalador, para que
tenga una mejor disponibilidad del medicamento y la dosis que se requiere.

2. Agonistas de los receptores Adrenérgicos B2 (sus usos en el asma)
Mecanismo de acción y Con pocas excepciones se llevan de manera directa a
aplicación en el asma las vías respiratorias por inhalación.
De acción corta: solo se utilizan para alivio sintomático
Se pueden clasificar
De acción prolongada: se emplean en forma profiláctica
Relajación directa del musculo liso de las vías
Actúa
respiratorias y la consiguiente broncodilatación.
Los receptores B2, activan la vía
Gs-Adenilciclasa-AMPc, lo que produce la disminución
del tono del musculo liso.
Como se da esta
Por otro lado también aumentan la conductibilidad de
relajación
canales de K+ sensibles a Ca2+ en el musculo liso de las
vías respiratorias, y conducen a hiperpolarización y
relajación de la membrana.
La estimulación de estos receptores (B2) inhibe la
función de numerosas células inflamatorias: cebaseas,
basófilos, eosinófilos, neutrófilos y linfocitos.
La estimulación de B2 en estas células aumenta el
Otros datos AMPc intracelular, e inhibe al final la liberación de
mediadores o citocinas inflamatorias.
No se puede asegurar que la utilización de estos
medicamentos por tiempo prolongado pueda reducir la
inflamación de las vías respiratorias. Desensibilización
Agonistas de los receptores Adrenérgicos B2
Acción Corta, ABA Acción Prolongada, LABA
Salbutamol, Albuterol, tertbutalina,
Salmeterol y formoterol
levalbuterol
Estos fármacos se utilizan para el Profilaxis
tratamiento inhalatorio agudo del
broncoespasmo.
Efecto inicia en 1-5 min y dura 6 horas Efecto broncodilatador dura 12h, debido
a la lipofilidad alta del medicamento.
Selectivos para B2 Selectividad muy alta para B2
Estos son los más eficaces para relajar El tratamiento prolongado suele
músculo liso de las vías respiratorias y desensibilizar el receptor y disminuir el
revertir la broncoconstricción. efecto
Los receptores B2 del musculo liso bronquial humano son relativamente
resistentes a la desensibilización, en tanto que los receptores de células
cebaseas y linfocitos se desensibilizan con rapidez después de la exposición a un
agonista.
Efectos Adversos: tienen pocos a las dosis recomendadas, a dosis altas pueden
causar, arritmias y aumento de la FC, y efectos en SNC,
El uso de tratamiento oral es bajo por los efectos secundarios de este, es más
alto el porcentaje de estas en adultos. Por lo que se utiliza en niños normalmente.

3. Glucocorticoides
Se utilizan para el tratamiento del asma crónica grave o exacerbaciones agudas
graves de asma, se puede utilizar en asma moderada (aerosoles), los asmáticos
que requieren más de cuatro veces al día agonistas B 2 inhalado, es candidato
para glucocorticoide inhalado.
Mecanismo de acción Tienen poco efecto en la broncoconstricción aguda, estos
y aplicación en el tienen acciones antiinflamatorias: modulación de la
asma producción de citocinas y quimocinas, inhibición de la
producción de eicosanoides, entre otros.
Debido a sus acciones antiinflamatorias profundas y
generales, los glucocorticoides son los medicamentos
más eficaces utilizados en el tratamiento del asma.
Glucocorticoides Inhalados Glucocorticoides Sistémicos
Beclometasona, triamcinolona, Prednisona
flunisolida, budesonida
Estos llevan el medicamento de manera
directa al sitio de la inflamación.
Se utilizan en forma profiláctica, tal vez Se utiliza para exacerbaciones agudas
se requieran varias semanas de del asma y asma grave crónica
tratamiento para una mejoría
máxima.de la función pulmonar.
Toxicidad: candidiosis bucofaríngea, a El tratamiento a periodos breves (5 a 10
dosis altas. días) causa poca toxicidad relacionada
con la dosis, los efectos adversos,
incremento del apetito, deterioro del
control de la glucosa en diabéticos etc.

4. Fármacos modificadores de Leucotrienos (administración oral)
Antagonistas de los receptores de Inhibidores de su síntesis
Leucotrienos
Zafirlukast y el Montelukast Zileuton
El Zafirlukast se absorbe con rapidez, Inhibidor de la 5-lipooxigenasa, que
con una biodisponibilidad >90%, y su t ½ cataliza la formación de leucotrienos a
es de 10h partir del ácido araquidónico (AA)
El Montelukast se absorbe con rapidez Medicamento de acción corta,
con una biodisponibilidad de 60 a 70% absorción rápida con una t ½ de 2.5h
y su t ½ es de 3 a 6h
Mecanismos de acción
Leucotrienos cisteinil (CysLT), son Bloquea la formación de todos los
broncoconstrictores potentes, estos productos de la enzima 5-
medicamentos antagonizan sus lipooxigenasa, además de inhibir la
receptores lo que disminuye esa acción, formación de CysLT, también impide la
el LTD4 (un leucotrieno) es 1000 veces formación de leucotrieno B4
más potente que la histamina como
broncoconstrictor.
Toxicidad
Eosinofilia sistémica, sd Churg-Strauss, Disminuye la depuración, estable de
por otro lado el Zafirlukast puede teofilina, e incrementa sus
interactuar con la warfarina y aumentar concentraciones en plasma, también
los tiempos de protrombina reduce la depuración de warfarina.
Aumento en las transaminasas
hepáticas.
NHLBI (instituto de corazón, pulmón y sangre o algo así) acepta estos
medicamentos como alternativas de los esteroides inhalados en dosis bajas para
el control del asma crónica leve.
El síndrome de Churg Strauss,(es muy raro que se dé, pero el profe dijo que lo
buscáramos) también llamado angeítis y granulomatosis alérgica, es un síndrome
multisistémico caracterizado por rinitis alérgica, asma y Eosinofilia importante en
el extendido periférico. El órgano más comúnmente comprometido es el pulmón,
seguido de la piel.
Sin embargo, el síndrome de Churg Strauss puede afectar cualquier órgano
sistema, incluyendo el sistema cardiovascular, el gastrointestinal, el renal y el
sistema nervioso central. (es el resumen de un artículo que encontré lo adjunto
por si quieren saber más) 

5. Tratamiento contra IgE (ver mecanismo de acción en las diap)
El Omalizumab es el primer fármaco biológico aprobado para el tratamiento del
asma.
Administración subcutánea única cada 2 o 4 semanas, su biodisponibilidad es del
60% y alcanza sus valores séricos máximos después de 7 a 8 días, su t ½ es de
26 días.
Efectos Tóxicos, reacciones en el sitio de inyección.
Este medicamento bloquea la activación celular inducida por alérgeno
Cromolín más datos en las diapositivas ;)
Inhibe la liberación de mediadores de células cebaseas bronquiales
La t ½ de eliminación después de administración IV es de 20min
Teofilina una Metilxantina
Se utiliza en pacientes con asma difícil de controlar de otra manera.
Mecanismo de acción Grupo químico que como acción fisiológica inhibe la
fosfodiesterasa (PDE), es decir que impide que el AMPc vuelva a su
configuración no cíclica, bloquea este paso, además aumenta la actividad de
hormonas y neurotransmisores endógenos, principalmente en el árbol bronquial.
Es un antagonista del receptor de la adenosina, esta es una de las citocinas que
producen la broncoconstricción pulmonar, por lo que si se bloquea la adenosina
se bloquea la broncoconstricción.
La teofilina, relaja el musculo liso bronquial, lo que produce una broncodilatación,
que contribuye a su eficacia terapéutica inmediata en el asma
También inhibe la síntesis y secreción de mediadores inflamatorios de numerosos
tipos de células. Incluyendo cebaseas y basófilos
Absorción, destino y excreción: se absorbe con rapidez en forma completa
administrada en líquido o tabletas sin cubierta, en ausencia de alimento (el
alimento no limita su efecto) produce concentraciones altas en plasma después
de 2h, la absorción se ve afectada por el sueño, la posición decúbito supino. Las
concentraciones necesarias para aliviar los síntomas asmáticos no permanecen
constantes.
La teofilina se distribuye en todos los compartimentos del cuerpo: cruza la
placenta y pasa a la leche materna; se elimina por metabolismo hepático.
Su t ½ varía entre 20 y 36 horas.
Aplicación en el asma: Su ventana terapéutica es estrecha, y tiene beneficios
moderados, los preparados de teofilina de liberación lenta se utiliza para controlar
el asma nocturna, pero son más eficaces los glucocorticoides o Salmeterol
inhalados.
Dosis: se inicia con 12 a 16mg/kg/día hasta un máximo de 400mg x3días la dosis
en mg/kg/día puede calcularse 0.2x (edad en semanas) + 5, luego se aumentan
las dosis a 16 a 20 y, después, 18 a 22 mg/kg/día hasta un máximo de
800mg/día, según la edad y respuesta clínica del paciente cuando menos tres
días entre los ajustes.

6. Efectos adversos: ver en diapositivas, otros datos: es más probable que
ocurran las reacciones en niños que en adulto, o cuando se tienen
concentraciones séricas excesivas de teofilina o después de administración IV
rápida. Una disminución de la dosis suele eliminar los efectos secundarios en el
SNC, pero si continúan o se agravan es mejor suspende.
Anticolinérgicos
Bromuro de ipratropio (ATROVENT) un antagonista de receptores muscarínicos
especifico para M3, el cual produce broncodilatación, es particularmente bueno en
asmáticos que presentan exacerbaciones psicógenas.
El tratamiento combinado con ipratropio y agonistas adrenérgicos B 2 origina una
broncodilatación ligeramente mayor y más prolongada que con cualquiera de los
fármacos sólo en el asma basal.
En el tratamiento inmediato de exacerbaciones graves de asma debe
considerarse la combinación de un agonista adrenérgicos B2 selectivo con
ipratropio
Resumen Clínico:
Los medicamentos broncodilatadores, ejemplificados por los agonistas de
receptores adrenérgicos B2 de acción breve, se utilizan de inmediato para revertir
el broncoespasmo de una crisis de asma. Los fármacos antiinflamatorios, como
los glucocorticoides inhalados, se utilizan para disminuir la inflamación bronquial,
como esfuerzo para reducir la gravedad y frecuencia del asma. En pacientes
hospitalizados, suele proporcionarse un curso corto de esteroides sistémicos,
seguidos de una disminución gradual rápida. En enfermos que continúan con
síntomas a pesar de la corticoterapia inhalada, pueden añadirse con buen exito el
esquema de esteroides agonistas de receptores adrenérgicos B2 de acción
prolongada. Los fármacos más recientes, dirigidos a mecanismos específicos que
sustentan el inicio o la progresión del asma, incluyen antagonistas del receptor de
leucotrienos la terapéutica anti-IgE con Omalizumab.
Hola  hay cosas que no puse por que están en las diapositivas
en lo que el profe dijo.