DIAGNOSTICO GENETICO PRENATAL: TECNICAS DE DIAGNOSTICO

1. MR1 YURIKO CRUZ SAAVEDRA
HRDT 15 de marzo 2017

2. OBJETIVO
 EL OBJETIVO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL ESTA EN PROVEER INFORMACION
MEDICA, GENETICA, BIOQUIMICA Y FISIOLOGICA ACERCA DEL FETO

3. “El feto como paciente”
InvasivoNo invasivo
• Ecografía
• Doppler
• Resonancia Magnética
• Ecografía 3D- 4D
• Sangre materna
• Biopsia vellosidad corial
• Anmiocentesis
• Cordocentesis
• biopsia de tejido

4. PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
FETAL: no invasivo

5. ECOGRAFIA
10 - 14 SEMANAS
ECOGRAFIA
18 - 22
SEMANAS
ECOGRAFIA
TRIDIMENSIONAL
Determinación de la
Translucencia Nucal.
Valoración
anatómica fetal.
(Defectos mayores)
Marcadores
ecográficos de
cromosomopatía
Evaluación de la superficie
fetal (macizo facial,
extremidades, genitales).
• Evaluación del esqueleto
fetal.
• Mediación de volumen
(peso fetal, líquido amniótico
y placenta).
• Confirmación de la
presencia de anomalías.
• Evaluación de la extensión
y severidad de la
malformación presente.

6. Avances equipos alta resolución
Biología molecular citogenética, mayor dx desordenes
mendelianos y cromosómicos
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
INTRODUCCIÓN

7. Depende de lo que se esté buscando:
Anomalías cromosomicas: cromosomas,
células fetales vivas obtenidas de amniocentesis
o biopsia
Hormonas o enzimas
Análisis directo de mutaciones ADN (células
fetales)
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Dx PRENATAL: ¿CUÁL TÉCNICA ¿USAR?
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

8. Para prevenir inmunización Rh de la madre,
la administración de globulina anti-D debe ser
de rutina para madres Rh negativas después
de cualquier procedimiento invasivo.
Debe realizarse prueba serológica para VIH.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
ANTE TECNICAS INVASIVAS…
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

9. La biopsia coriónica consiste en la obtención
del corion por vía transabdominal; para la
realización de un diagnóstico citogenético,
bioquímico o molecular.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES

10. La primera obtención de vellosidades coriónicas fue
en 1968 por Hahnemman y Moh con la finalidad de
estudiar el sexo fetal.
El material trofoblástico se obtenía por vía
transcervical mediante histeroscopía.
En 1982 Kazy comunicaron las ventajas que esta
técnica tiene para el diagnóstico prenatal.
En la actualidad esta técnica es la de mayor
utilización junto con la amniocentesis.
Se requiere un entrenamiento más riguroso
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

11. Las vellosidades coriónicas derivan del
trofoectodermo proliferando rápidamente hasta
cubrir el corion a las dos semanas de la
implantación.
Las vellosidades situadas en el área de
implantación del saco gestacional (corion
frondoso), formarán la placenta.
El corion situado en el resto del saco va
degenerando paulatinamente.
A la 14 semanas la placenta se define con
claridad.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES

12. TECNICA CONTRAINDICACIÓN INDICACIÓN
TRANS
CERVICAL
ABSOLUTA
Infección Activa (Clamidia-
gonococo herpes)
RELATIVA
Sangrado vaginal, pólipo cervical,
miomas
Placenta
Ant Fun
Urero AVF
TRANS
ABDOMINAL
Placenta
Post
Utero RVF
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES

13. Anomalías cromosómicas en embarazo previo.
Padre con anomalía estructural cromosómica
Historia familiar de alteraciones genéticas que
puedan ser diagnósticadas por análisis bioquímicos
o de ADN.
Historia familiar de enfermedades ligadas al X con
pruebas diagnósticas prenatales no específicas.
Resultados positivos de técnicas de tamizaje.
Edad materna avanzada.
Indicaciones
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES

14. 9-12 semanas
Biopsia de tejido del área
vellosa del corión.
trofoblasto: células fetales)
Aspiradas transcervical o
transabdominal.
Las células son cultivadas y analizadas para cromosomas o mutaciones directas de
ADN o valoración directa de actividad bioquímica.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
Bx VELLOSIDADES CORIALES

16. VENTAJAS:
• Diagnóstico primer trimestre
• Tasa de exito 95%.
• Baja tasa de pérdida fetal (1%).
• Resultados obtenidos en 5-7
días
• Tasa falla de cultivo del 1-2%
DESVENTAJAS:
• Evalua material extraembriónico.
• Mosaicisos confinados a la
placenta.
• Obtiene células y no líquido.

17.  Fue el primer procedimiento usado en la década de 1880,
para la descompresión del Polihidramnios (Lambl 1881)
 1950, para el estudio de bilirrubina en L.A (Enfermedad
Hemolítica).
 La AC. para estudio cromosómico se inicio en el 1950
 El primer diagnóstico de T21 prenatalmente fue realizado
por Valenti en 1968. En ese mismo año Dadler reporta el
primer caso de galactosemia diagnosticado por AC y
estudio del LA.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS

18.  Durante los años 60 la AC se realizaba en forma
ciega.
 En 1970 y a principio de los 80 se comenzó a
utilizar la US para localizar el área libre de placenta
y acceder asi al LA.
 La técnica de manos libres es la mejor, siempre
guiada por US.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS

19. * Riesgo de cromosomopatía .
Edad materna superior a los 35 años.
Hijo anterior con cromosomopatía.
Progenitor portador de anomalía cromosómica.
Tamizaje bioquímico sugestivo.
Sospecha ecográfica de cromosomopatía.
Diagnóstico ecográfico de malformación fetal.
* Riesgo de enfermedad ligada al sexo.
* Antecedente de hijo anterior portador de defecto
congénito.
* Riesgo de infección intrauterina ( cultivo de bacterias y
virus, técnicas de PCR ).
* Determinaciones bioquímicas y enzimáticas.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS: indicaciones

20. Realización: 14-16 sem.
20-30 ml de L.A. son
obtenidos por punción
transabdominal o
transcervical con una
aguja.
Contiene sobrenadante y
células fetales.
Las células son cultivadas y analizadas para cromosomas:estructura y número o
mutaciones directas de ADN. Valoración de AFP.
Amniocentesis temprana:
10 – 14 semanas.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS

21. PRECOZ INTERMEDIA TARDÍA
<20ss
Dx enfermedades
cromosómicas o
hereditarias
20-35ss
problema de
inmunización
Rh.
>35ss
Evaluación de la madurez
de la gestación
Evaluación posible
sufrimiento fetal
Dalmau Díaz, Inés Domínguez. La amniocentesis como técnica de diagnóstico prenatal. Rev Cubana Obstet Ginecol 1997;23(2-3):67-74
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS

22. VENTAJAS:
Evalua AFP.
Tecnicamente más fácil.
Tasa de pérdida fetal:
0,5-1%
DESVENTAJAS:
Edad gestacional
Resultado 1-2 semanas.
Riesgo de mosaicismo.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS

23. Exploración ecografica
Asepsia/ antisepsia
Bolsillo libre
Aguja 20-22 calibre, 20
ml
Descartar 1 ml evitar
contaminación
Desconexión
Vitalidad fetal
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS: técnica
European Study Group on Prenatal Diagnosis

25. RPM 0.4%
Amnionitis 0.1%
Sangrado vaginal 1% autolimitado
SDR 1.1 % vs 0.5% NS
Neumonia 0.7 vs 0.3% NS
Isomunización 1.6 %
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
AMNIOCENTÉSIS: riesgos

26. Realización: 18-21 sem.
Punción guiada por
ecografía del cordón
umbilical y extracción
de sangre fetal.
Diagnóstico rápido (2-3
días) o cuando la
amniocentesis ha
fallado.
Diagnóstico de enfermedades que son analizadas más efectivamente en sangre.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS

27. PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS: técnica
Identificación de la base de inserción del cordón en la placenta y
determinación del punto de acceso a la base del cordón sin
interposición de partes fetales ( punto óptimo de punción ).
Asepsia de la piel con solución bactericida de amplio espectro.
Punción ecoguiada hasta la base del cordón con aguja 20 G.
Extracción del mandril.
Aspiración con jeringa de insulina
Extracción de la aguja mediante control ecográfico.
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

28. PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS

29. Cordocentesis
VENTAJAS:
Diagnóstico rápido
Cultivo rápido de células
en sangre fetal.
Distingue entre
verdaderos y falsos
mosaicos.
DESVENTAJAS:
Entrenamiento especial
Pérdida fetal 1-2%
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS

30. Pérdida Fetal 1.4% < 28 sem
Riesgo total 7.2%
Bajo riesgo 3%
Hematoma cordón
Bradicardia fetal 6.6%, 21% RCIU
Infección
Hematoma fetomaterno
Sangrado cordón 29% autolimitado
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

31. – Absolutas
• Oligoamnios. Hidramnios. Estática fetal
– Relativas
• Miomas
• Localización placentaria
• Dinámica uterina
• Sospecha clínica de corioamnionitis
• Sangrado genital no filiado
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
CORDOCENTÉSIS: contraindicaciones
Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on
Prenatal Diagnosis 1993.

32. DIAGNÓSTICO PRENATAL: TÉCNICAS NO
INVASIVAS
MARCADORES SÉRICOS MATERNOS
 UTILIDAD
 EDAD GESTACIONAL
 RIESGO DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS (TRISOMÍAS: 21, 13,
18)
 INDICACIONES
 EDAD MATERNA MAYOR DE 35 AÑOS
 ANTECEDENTES DE CROMOSOMOPATÍAS
 LIMITACIONES (FALSOS POSITIVOS)
 EMBARAZO GEMELAR
 ALTERACIONES DE LA BARRERA FETO-AMNIÓTICA (DTN ABIERTOS )
 ALTERACIONES DE LA BARRERA PLACENTARIA (HEMORRAGIAS, INFARTOS)

33. DIAGNÓSTICO PRENATAL:
TÉCNICAS NO INVAVISAS
CÉLULAS FETALES CIRCULANTES EN SANGRE MATERNA
LINFOCITOS: DETECCIÓN: A PARTIR DE 7-8 SEMANAS DE EG
PROPORCIÓN: 1/800 Y 1/60.000 LINFOCITOS MATERNOS
AISLAMIENTO: DIFICULTOSO, COSTOSO, SOBREVIDA 5 AÑOS
TROFOBLASTO: DETECCIÓN: MÁS TEMPRANA
PROPORCIÓN: 1:10 LEUCOCITOS MATERNOS
DIFICULTADES: CÉLULAS MULTINUCLEADAS
DISCREPANCIA CROMOSÓMICA FETAL
ERITROBLASTOS: ideal para detección, aislamiento y estudios
genéticos

34. LA ECOGRAFIA OBSTETRICA VALORA EL ESTADO DE SALUD MATERNO-
FETAL
 MADRE: VALORACION DEL UTERO, ANEXOS, VEJIGA, ARTERIAS
UTERINAS ( ECODOPLER)
FETO: ENFERMEDADES CROMOSOMICAS, ENFERMEDADES
GENETICAS, ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO. VALORACION DEL
CORDON UMBILICAL. PLACENTA, VOLUMEN DEL LIQUIDO
AMNIOTICO, ANATOMIA FETAL
INDICACIONES: ES MAS UTIL CUANDO ES DIRIGIDA A
BUSCAR PATOLOGIAS. LOS MIOMAS UTERINOS, LA OBESIDAD,
DIFCULTAN EL METODO DIAGNOSTICO POR QUE LOS ECOS NO
ATRAVIESAN LA GRASA.

35. ¿ QUE SE VE EN UNA ECOGRAFIA?
 DIA 31: SACO GESTACIONAL
 DIA 32. VESICULA VITELINA
 DIA 33: EMBRION DE 2 mm
 DIA 35: FRECUENCIA CARDIACA EMBRIONARIA
 7ª SEMANA: ESBOZOS DE LOS MIEMBROS
 8ª SEMANA: COLUMNA VERTEBRAL
 11ª / 13ª SEMANA: TRANSLUCENCIA NUCAL
 12ª / 14ª SEMANA: CALOTA OSIFICADA
 19ª / 20ª SEMANA: RASTREO DE MALFORMACIONES
CONGENITAS

36. ECOGRAFÍAS 2D. FETOS NORMALES
31 semanas

37. ECOGRAFÍA 2D. CÁMARAS CARDÍACAS.

39. ECOGRAFÍA 2D. PLIEGUE NUCAL
NORMAL. (16-22 SEMANAS, E. G.)
ECOGRAFÍA 2D. PLIEGUE
NUCAL MAYOR DE 5 mm

40. ECOGRAFÍA TRIDIMENSIONAL
¿QUÉ SE PUEDE OBSERVAR?
SUPERFICIE FETAL (MACIZO FACIAL, EXTREMIDADES,
GENITALES EXTERNOS)
ESQUELETO FETAL
PESO FETAL, PLACENTA Y VOLUMEN DEL LÍQUIDO
AMNIÓTICO
CONFIRMACIÓN DE ANOMALÍAS Y EVALUACIÓN DE SU
EXTENSIÓN Y SEVERIDAD