As leucemias são neoplasias malignas da medula óssea caracterizadas pela proliferação anormal de células hematopoiéticas. Podem ser agudas, com proliferação de células imaturas, ou crônicas, com células mais diferenciadas. Os principais sintomas incluem palidez, fadiga, infecções e hemorragias devido à falência medular e infiltração leucêmica em outros órgãos. O diagnóstico é feito através de exames de sangue, medula óssea e bióps
2. São um grupo de neoplasias malignas
Proliferação anormal de células hematopoiéticas
provenientes de um mesmo clone
Ocupam a MO e posteriormente invadem o
sangue periférico e outros órgãos
Linhagem mielóide ou linfoide(Célula de origem)
Agudas-Proliferação de células
precursoras(Indiferenciadas)-Blastos
Crônicas-Proliferação de células
maduras(Diferenciadas)
3. FISIOPATOLOGIA:
- Ativação de genes(estimulam a proliferação e inibem a
apoptose)
- Inibição de genes que promovem a diferenciação
- Dominância clonal
- Insuficiência medular
- Infiltração leucêmica em outros órgãos e em tecidos
- Imunodeficiência
4. “Sangue branco”
ETIOLOGIA:
- Fatores genéticos(Sínd. De Down)
- Fatores ambientais/químicos (Benzeno, drogas)
- Vírus
- Dças hematológicas prévias(Ex. Anemia de Fanconi)
- Radiação ionizante
Levando a mutações somáticas no DNA
5.
6. Brasil:epidemiologia
Masculino(5050 casos/2014) >Feminino(4320 casos/
2014)
Câncer mais comum na infância(30%)
8º Câncer mais frequente(Inca 2002)
Mundo:350 mil casos novos/265 mil óbitos(2012)
7. “Órgão líquido”
Contém as células pluripotentes(Célula tronco)
Responsável pela formação das células do
sangue(Tecido líquido)
MO vermelha/MO amarela
No adulto,situa-se nos ossos
esponjosos(Esterno,ossos ilíacos,costelas,etc)
8.
9.
10. Proliferação anômala(Clonal) de precursores mielóides
Pode ocorrer em qualquer uma das linhagens
Tem várias classificações(FAB-M0 a M7)
Ocorre em todas as idades,porém,predominantemente
em adultos
11.
12. Proliferação clonal de precursores comprometidos com
a linhagem linfóide
Classificação FAB: L1, L2 e L3
Acúmulo de linfoblastos em órgãos e tecidos(
Sangue,linfonodos,baço,etc)
Leucemia mais comum na infância(Apenas 20% em
adultos)
Alta taxa de curabilidade em crianças e alta taxa de
recidiva em adultos
13. Decorrentes da infiltração/ falência medular:
-Anemia,astenia,palidez cutânea,etc
-Petéquias e equimoses
-Febre/ Infecções
-Dores ósseas
-Hepatoesplenomegalia
-Adenomegalias
- Compressão mediastinal
- Infiltração testicular e em SNC
19. Aplasia de medula
Calazar
Infecções virais(Ex.mononucleose)
Infiltração medular por outros
tumores(Ex.Neuroblastoma)
Púrpura
Mielodisplasia
Etc.
20. Suporte transfusional
Tto de infecções
Quimioterapia
- Indução da remissão
- Consolidação
- Manutenção
Radioterapia
Transplante de medula(Alogênico)
21.
22. Proliferação clonal de precursores linfóides ou
mielóides
Acúmulo nos tecidos e órgãos de células
diferenciadas(Maduras)
Curso clínico insidioso
Incide predominantemente em adultos
Células mantém alguma função
23. Proliferação clonal do precursor mielóide
Mutação:Cromossomo Filadélfia(Translocação
9;22/gene bcr- abl)
Gene híbrido bcr/abl codifica proteína com
atividade de tirosina quinase
3 fases:Crônica, acelerada e blástica
Corresponde a 14% das leucemias
Idade mediana do diagnóstico entre a 5ª e 6ª
décadas de vida
Tto: Hidroxiureia, INF, inib. Tirosina quinase
Cura com TMO alogênico
24. Grupo de neoplasias com origem de células linfóides
maduras
Acúmulo nos orgãos do sistema linfático
Idade mediana de diagnóstico entre a 6ª e 7ª décadas
de vida
Relacionada com fenômenos auto imunes
Não tem cura
30. “Males que crescem desesperadamente
Só podem ser aliviados com mecanismos desesperados”.
— William Shakespeare, Hamlet
Hinweis der Redaktion
Linhagem mielóide ou linfoide = Na hematopoese, uma célula totipotente se diferencia nesses dois grupos e daqui desenvolve as outras linhagens celulares.
Prova = Hemograma Presença de blastos no sangue periférico: células com alta relação núcleo-citoplasma, citoplasma basófilico, cromatina rendilhada com presença de nucléolo.
Dominância clonal = Vantagem da célula que passou a se multiplicar, em relação as outras células. Essas células dominam o meio.
Insuficiência medular = É a principal consequência dessa multiplicacao de celulas, no caso especifico das leucemia aguda. Todos os sinais e sintomas sao decorrentes da insuficiencia medular. Infecção por falta de globulos brancos; anemia e astenia por conta de falta de globulos vermelhos.
Infiltração em orbita = Mieloide
Infiltração em SNC = Linfoide = Merningite neoplasica
Nao tem produção de anticorco porque nao tem linfocito e nao tem inumidade celular pq nao tem neutrofilo.
Lamina da esquerda é normal, mostra vários tipos celulares.
Lamina da esquerda é leucemia, mostra uma lamina monótona, células muito uniforme, com aumento na relação núcleo citoplasma, presença de nucléolo, cromatina chanfrada (frouxa).
Linhagem Mielóide : células vermelhas, leucócitos (granulócitos e agranulocitos) e plaquetas.
Leocemia em adulto é predominantemente mielóide; em criança é linfóide. O prognóstico é melhor no tipo mais frequente.
Para a diferenciacao em blasto mieloide e passa a se proliferar.
Não quer que decore!
Infiltrado de blastos em órgãos e tecidos linfoides; muito comum em crianças. As vezes esse quadro pode surgir na infância derivado de alta resposta imunológica à agentes agressores comum nessa idade. Mononucleose confunde muito.
Índice de cura de 80% em crianças.
Índice de recidiva de 100% em adultos; preparar transplante.
No caso da mielóide em adultos, a QT pode curar sim e o transplante é uma segunda via.
As manifestações clínicas são derivadas da infiltração e da insuficiência medular; da falta de hemácias, plaquetas, células brancas normo-funcionates.
Vai ter infecção, anemia e sangramentos.
Compressão mediastinal pelo aumentos exacerbado de tumores, que comprime cava, comprime tudo.
Testiculo e SNC – Santuários – Comum em crianças recidivas nesses locais.
Paciente que chega com adenopatia, fraqueza há umas semanas ou no máximo 3 meses, por que a evolução é rápida. Se for um quadro mais arrastado sugere leucemia crônica.
Hemograma pode dá o diagnóstico, mas a confirmação tem que ser com o mielograma, que eventualmente, pode ser feito do sangue periférico (200 mil blastos no sangue periférico). Mas se tiver poucos blastos colhe a medula e manda pro estudo. Quando o hematologista recebe a lamina daquele paciente que tem blastos, que tem suspeita de leucemia, ele vai olhar a lamina e dizer se é leucemia linfoide ou mielóide. Mas não é sempre que ele consegue, o diagnostico é hoje feito por imunofenotipagem, onde é observado marcadores de superfície capazes dizer idade e linhagem e portanto, diferenciar os subtipos. Essa diferenciação é fundamental, pois os tratamentos são completamente diferentes. As vezes a leucemia é bi fenotípica (mielóide com linfoide) ou até tri fenotípica (mielóide mais linfoide T e B)
A citogenética, que é o estudo do cariótipo. Vou ter mutações que me garantem prognóstico ruim ou bom.
Biopsia de medula em caso de não conseguir aspirar medula. Resultado vem por imuno histoquimica.
O tratamento das mielóides e linfoides são diferentes!!!
Tratar as complicações, pois elas matam o paciente; transfundir o paciente antes de sangrar SNC.
Não tem subtipos como na aguda, é mielóide crônica e linfoide crônica.
São maduras, mantem alguma função, mas não são totalmente funcionais.
Insidioso – anos.