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1. UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
HOSPITAL DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA #23
FRANCISCO RAFAEL FELIX HERNANDEZ RESIDENTE SEGUNDO AÑO GINECOLOGIA Y
OBSTETRICIA
TAREA: FARMACOLOGÍA RENAL, DIURÉTICOS Y ANTIDIURÉTICOS.
MECANISMOS DEL TRANSPORTE TUBULAR RENAL
En el segmento inicial del túbulo proximal se resorben por medio de sistemas de transporte específicos bicarbonato
y cloruro de sodio, glucosa, aminoácidos y otros solutos orgánicos. Los iones de potasio se resorben por una vía
paracelular. El agua lo hace de forma pasiva y conserva la osmolalidad de líquidos tubulares proximales en un nivel
casi constante. En el túbulo proximal se resorbe 66% de los iones de sodio filtrados (Na+), 85% del ion de
bicarbonato, 65% del potasio y 60% del agua, y prácticamente toda la glucosa y los aminoácidos.
De los solutos resorbidos en el túbulo proximal, los que mayor importancia tienen en la acción de diuréticos son el
bicarbonato y el cloruro de sodio.
La resorción de bicarbonato de sodio por el túbulo contorneado proximal comienza gracias a la acción del
intercambiador de Na+/H+ situado en la membrana luminal de las células del epitelio del túbulo proximal el cual
permite al sodio penetrar en la célula desde el interior del túbulo, en sustitución de un protón expulsado desde dentro
de la célula.
El ion de hidrógeno secretado a la luz túbulo se combina con el bicarbonato para formar ácido carbónico que es
deshidratado con rapidez hasta que se forma dióxido de carbono y agua, por acción de la anhidrasa carbónica. El
dióxido de carbono producido por deshidratación de H2CO3 penetra en las células del túbulo proximal por difusión
simple y en ellas es rehidratado de nueva cuenta hasta formar H2CO3, fenómeno facilitado por la anhidrasa
carbónica intracelular. Después de la disociación de H2CO3, el ion hidrógeno queda disponible para ser
transportado por el intercambiador de Na+/H+, y el HCO3– es expulsado de la célula por el transportador de la
membrana basolateral.
ASA DE HENLE
En el límite entre las franjas interna y externa de la médula exterior, el túbulo proximal se vacía en la rama delgada
descendente del asa de Henle. El agua se excreta desde la rama descendente de esta asa por las fuerzas osmóticas
que hay en el intersticio medular hipertónico. La rama ascendente delgada es relativamente impermeable al agua,
pero permeable a algunos solutos.
La rama ascendente gruesa (TAL) del asa de Henle resorbe cloruro de sodio de forma activa desde la luz ( 25% del
sodio filtrado), pero a diferencia del túbulo proximal y la rama fina descendente del asa de Henle, es casi
impermeable al agua y se denomina segmento diluyente. El sistema de transporte de cloruro de sodio en la
membrana luminal de TAL es un cotransportador de Na+/K+/2Cl– .
El cotransportador de Na+/K+/2Cl– es neutro desde el punto de vista eléctrico pero su acción contribuye a la
acumulación excesiva de potasio en el interior de la célula. La difusión “retrógrada” del potasio y su devolución al
interior del túbulo causa un potencial eléctricopositivo en la luz que constituye la fuerza impulsora para la resorción
de cationes a través de la vía paracelular. Por consiguiente, la inhibición del transporte de cloruro de sodio en la
TAL por acción de diuréticos que actúan en el asa de Henle incrementa la excreción de cationes divalentes, además
del cloruro de sodio, por la orina.
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL

2. Casi 10% del cloruro de sodio filtrado se resorbe en el túbulo contorneado distal, este tubulo es relativamente
impermeable al agua y la resorción de cloruro de sodio diluye todavía más el líquido tubular. El mecanismo de
transporte de NaCl en el DCT es el de la participación de un cotransportador de sodio y cloruro sensible a las
tiazidas y eléctricamente neutro. Las células epiteliales del DCT resorben en forma activa el calcio a través de un
canal apical de dicho ion intercambiador basolateral de sodio/calcio.
SISTEMA DEL TÚBULO COLECTOR
El sistema del túbulo colector que conecta el DCT con la pelvis renal y el uréter consiste en varios segmentos
tubulares secuenciales: el túbulo conector, el túbulo colector y el conducto colector.
El sistema del túbulo colector produce sólo 2 a 5% de la resorción renal de NaCl.
El sistema colector realiza la regulación estricta del volumen del líquido corporal y la determinación de la
concentración final de Na+ en la orina. Además, el sistema del túbulo colector es el sitio en el que los
mineralocorticoides ejercen una influencia sustancial. Por último, es el sitio de la principal secreción de K+ en el
riñón.
Las células principales son el sitio principal de transporte de Na+, K+ y agua y las células intercaladas (α, β) son el
sitio principal de secreción de H+ (células α) y bicarbonato (células β). Las células intercaladas α y β son muy
similares, salvo porque la localización en la membrana de la H+-ATPasa y el intercambiador de Cl/HCO3 – está
invertida. Las células principales no contienen sistemas de cotransporte apical para el Na+ y otros iones, a diferencia
de las células de otros segmentos de la nefrona.
La membrana de las células principales tiene conductos iónicos separados para Na+ y K+. Como estos conductos
excluyen a los aniones, el transporte de Na+ o K+ produce un desplazamiento neto de cargas a través de la
membrana. Dado que la entrada del Na+ a la célula principal predomina sobre la secreción de K+ a la luz, se
desarrolla un potencial eléctrico de 10 a 50 mV negativo en la luz. El sodio que entra a la célula principal desde el
líquido tubular se transporta de regreso a la sangre a través de la Na+/K+-ATPasa basolateral. El potencial eléctrico
negativo en la luz de 10 a 50 mV impulsa el transporte de Cl– de regreso a la sangre por la vía paracelular y extrae
K+ de las células a través del conducto de K+ en la membrana apical. Por lo tanto, existe una relación importante
entre la llegada de Na+ al sistema del túbulo colector y la secreción consecuente de K+.
El sistema del túbulo colector también es el sitio en el que se determina la concentración final de la orina. Además
de su función en el control de la absorción de Na+ y la secreción de K+, las células principales también contienen un
sistema regulado de conductos de agua.
INHIBIDORES DE REABSORCIÓN DE SODIO
DIURÉTICOS DEL ASA:
furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico, piretanida
- Gran potencia diurética: facilita la excreción de un 25-30% del sodio filtrado (frente a una cifra normal
de 1%) da lugar a una diuresis profusa
- Lugar de acción: porción gruesa del asa de Henle
Mecanismo de acción:
- Inhiben el cotransportador Na+/k+/2 Cl- de la membrana luminal.
- También se inhibe la reabsorción de Ca2+ y Mg+
- Al tubo colector llega mayor cantidad de Na+ y Ca2+ que hace que se excrete más cantidad de H+ y
K+ → pueden dar alcalosis metabólica
- Puede producir vasodilatación venosa por la liberación de un factor renal (PG)→puede ser útil nen el
edema agudo de pulmón antes de iniciarse el efecto diurético.
Farmacocinética: Administración oral y parenteral
- Comienzo rápido de la acción (< a 30 min).
- Aumenta unión a proteinas plasmaticas: no pasan al fitrado
- Secretados activamente en el TP
- Eliminados por orina
- Tiempo de acción corto. 3-6 h

3. Usos terapéuticos.
- Hipertensión arterial (y en urgencias hipertensiva por su rapidez de acción y diuresis intensa)
- Tratamiento preferido en: Edema pulmonar agudo de la ICC
- Insuficiencia renal (oliguria)
- Edema hepático y renal.
- Hipercalcemia
EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS DE ASA:
- HIPOPOTASEMIA(adm. junto a diuréticos ahorradores de K+ o dar complementos de K+)
- HIPOTENSIÓN E HIPOVOLEMIA: mayor en ancianos.(ARRITMIAS)
- HIPERURICEMIA/ACENTUAN ATAQUES DE GOTA
- OTOTOXICIDAD
Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos o antibióticos aminoglucósido
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
 De acción corta: clorotiazida, hidroclorotiazida
 De acción intermedia: bendroflumetiazida,,indapamida
 De acción prolongada: clortalidona.
Potencia diurética: moderada: facilita la excreción de un 5-10% del sodio filtrado.
Lugar de acción: porción inicial del túbulo distal
Mecanismo de acción:
- Inhiben el cotransportador Na+/Cl de la membrana luminal. aumenta la carga de Na+ en el túbulo distal y
aumenta su posibilidad de intercambio con potasio: aumenta la eliminación de K+ aumenta eliminación de
H+ aumenta la reabsorción de Ca2+.
- Secretados activamente en TP
- - Eliminados por orina
- -Tiempo de acción variado
Usos terapéuticos.
- - Hipertensión arterial crónica
- - Hipertensión arterial en el anciano: Clortalidona
- - Insuficiencia cardíaca congestiva
- - Edema hepático y renal.
- - Hipercalciuria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS TIACÍDICOS:
- -HIPOPOTASEMIA
- -HIPERCALCEMIA
- -- Alcalosis metabólica a veces intensa
- -HIPERURICEMIA / HIPERGLUCEMIA
Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos que tengan diabetes mellitus y gota
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+:
espironolactona, triamtereno, amilorida
- Potencia diurética: baja: produce la eliminación 2-3% de Na+
- Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero del túbulo colector
Dos mecanismo de acción distintos:
- Inhiben los canales de Na+ en la membrana luminal y por ello la eliminación de K+ y H+ (Amilorida y
triamtereno)
- Antagonistas de la aldosterona: espironolactona: compite por los receptores: disminuye reabsorción de
Na+ y la secreción de K+ y H+.
Usos terapéuticos:
- Asociado a otros diuréticos (tiazídicos o de asa) para impedir la perdida de K+. En
- hipertensión e ICC = EJ: hidroclotiazida + amilorida
- Espironolactona: en el tratamiento de hiperaldosteronismo 2º

4. - EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO:
HIPERPOTASEMIA/HIPONATREMIA ACIDOSIS METABÓLICA
- Molestias gastrointestinales
- Los antagonistas de aldosterona: ginecomastia, trastornos menstruales, disfunción sexual masculina.
DIURÉTICOS OSMÓTICOS: manitol, isosorbida, urea
Filtradas en el glomérulo y no reabsorbidas. Solo se adm i.v.(no se absorbe vía oral)
- Potencia diurética: elevada
- Lugar de acción: en segmentos permeables al agua:
- TP, Rama descendente del asa de Henle; TC
Mecanismo de acción:
- Aumentan la presión osmótica dentro del túbulo. ↓ reabsorción de agua ⇒aumenta el volumen de orina
excretado y algo la de Na+
Efectos farmacológicos
- Aumenta a volemia
- ↑ Diuresis
- ↓presión intracraneal
- ↓ Presión intraocular
Uso terapéuticos
- Edema cerebral
- IRA; intoxicación por drogas
Efectos adversos
- Deshidratación
- No administrar en caso ICC y edema pulmonar
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA:
Acetazolamida (v.o.)
- Potencia diurética: débil
- Lugar de acción: células epiteliales del túbulo proximal
Mecanismo de acción:
- Inhibe la enzima anhidrasa carbónica de la membrana luminal del TP.: se forma menos CO3H- y H+. Se
reabsorbe menos Na+ porque se produce menos H+ y esto ocasiona diuresis leve. El CO3H- permanece en
el túbulo y se excreta: acidosis metabólica..
- El Na+ se reabsorbe posteriormente en el asa de Henle (por ello eficacia diurética moderada)
- Uso terapéuticos
- Glaucoma de Angulo estrecho: ↓producción de humor acuoso
- (tratamiento prolongado , no agudo⇒pilocarpina)
- Puede usarse en el tratamiento ciertas epilepsias
Efectos adversos
- ACIDOSIS METABÓLICA
- HIPOPOTASEMIA INTENSA
- Formación de cálculo renal

5. Subclase Mecanismo
de acción
Efectos Aplicaciones
clínicas
Farmacocinética,
efectos
tóxicos e
interacciones
INHIBIDORES DE
LA ANHIDRASA
CARBÓNICA
Acetazolamida La inhibición de la
enzima evita la
deshidratación
de H2CO3 y la
hidratación de CO2
en
el túbulo
contorneado
proximal
Disminuye la
resorción de HCO3
–
en el riñón y así
origina diuresis
autolimitada • la
acidosis metabólica
hiperclorémica
disminuye
(acidifica)
el pH corporal y
aminora la presión
intraocular
Glaucoma, mal de
montaña,
y edema con
alcalosis
Se cuenta con
preparados de
administración oral y
tópicos
• duración de acción: en
promedio 8 a 12 h •
Efectos
tóxicos: acidosis
metabólica,
cálculos renales,
hiperamonemia
en cirróticos
DIURÉTICOS
CON ACCIÓN EN
EL ASA DE
HENLE
Furosemida Inhibición del
transportador de
Na/K/2Cl en la
porción
ascendente del asa
de
Henle
Incremento notable
de la excreción
de NaCl, moderada
pérdida de
potasio, alcalosis
metabólica
hipopotasémica y
mayor excreción
de calcio y
magnesio por orina
Edema pulmonar,
edema
periférico,
hipertensión,
hipercalcemia o
hiperpotasemia
agudas,
insuficiencia
renal aguda,
sobredosis
aniónica
Preparados
ingeribles y
parenterales
• duración de
acción, 2 a 4 h •
Efectos
tóxicos:
ototoxicidad,
hipovolemia,
pérdida de potasio,
hiperuricemia
e hipomagnesemia
TIAZIDAS
Hidroclorotiazida Inhibición del
transportador de
Na/Cl
en el túbulo
contorneado
distal
Incremento pequeño
en la excreción
de NaCl • pérdida
de potasio
moderada • alcalosis
metabólica
hipopotasémica;
menor cantidad
de calcio en orina
Hipertensión,
insuficiencia
cardiaca leve,
nefrolitiasis,
diabetes insípida
nefrógena
Preparado ingerible
• duración
de acción, 8 a 12 h •
Efectos tóxicos:
alcalosis metabólica
hipopotasémica,
hiperuricemia,
hiperglucemia,
hiponatremia
DIURÉTICOS
AHORRADORES
DE POTASIO
Espironolactona Antagonista
farmacológico
de la aldosterona en
túbulos colectores •
antagonista débil de
los
Disminuye la
retención de sodio y
la pérdida de
potasio por riñones
• antagonismo de la
aldosterona en
Aldosteronismo de
cualquier
causa •
hipopotasemia por
otros diuréticos •
estado
Lentitud con que
inicia y desaparece
el efecto • duración
de efecto,
24 a 48 h • Efectos
tóxicos:

6. receptores de
andrógeno
corazón y vasos,
poco dilucidada
ulterior al infarto
del
miocardio
hiperpotasemia,
ginecomastia (con
la espironolactona,
pero no con la
eplerenona) •
interacción aditiva
con
otros fármacos que
retienen potasio
Amilorida Antagoniza los
conductos
del sodio epiteliales
en
los túbulos
colectores
Disminuye la
retención de sodio y
la pérdida de
potasio • incrementa
la
eliminación de litio
Hipopotasemia por
otros
diuréticos •
disminuye la
poliuria inducida
por litio
Activa después de
su administración
oral • duración de
acción, 24 h
• Efectos tóxicos:
acidosis metabólica
hiperpotasémica
DIURÉTICOS
OSMÓTICOS
Manitol Efecto osmótico
físico en
la distribución de
agua
hística, porque es
retenido
en el
compartimiento
vascular
Incremento notable
de la producción
de orina;
disminución del
volumen
encefálico, menor
presión intraocular;
hiponatremia inicial
seguida
por hipernatremia
Insuficiencia renal
por una
mayor carga de
solutos
(rabdomiólisis,
quimioterapéuticos),
incremento de
la presión
intracraneal,
glaucoma
Administración IV •
Efectos tóxicos:
náusea, vómito,
cefalea
ANTAGONISTAS
DE LA
VASOPRESINA
(ADH)
Conivaptán Antagonista de los
receptores V1a y V2
para
ADH
Reduce la resorción
de agua, aumenta
la concentración
plasmática de Na,
vasodilatación
Hiponatremia,
insuficiencia
cardiaca congestiva
Sólo IV, casi
siempre continua •
Toxicidad:
reacciones en el
sitio de
infusión, poliuria,
hipernatremia
Tolvaptán Antagonista
selectivo de
los receptores V2
para ADH
Reduce la resorción
de agua, aumenta
la concentración
plasmática de Na
Hiponatremia,
SIADH
Oral • duración, 12
a 24 h
• Toxicidad:
poliuria
(frecuencia),
sed, hipernatremia