L'amélioration des soins et des techniques en néonatologie a considérablement réduit la mortalité des nouveau-nés prématurés. Ces progrés ont essentiellement porté sur la prise en charge respiratoire, neurologique mais également nutritionnelle.

1. Modulation de l'appétit
pendant la période
périnatale
Bérengère Coupé
Lauréate du Prix Louis Bonduelle 2008
et
Patricia Parnet
UMR 1280 INRA-Univ Nantes

2. La croissance dans la première année de la vie
de 3kg à 10 Kg: de 50 cm à 75cm
+ 200% en 1 an + 50% en 1 an
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 2

3. Le cerveau: un organe à croissance rapide
en période néonatale
développe ment du système nerveux central
M organe, 2002
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 3

4. Berthoud H, 2009
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 4

5. Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 5

6. Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 6

7. L’empreinte nutritionnelle
Nutrition : excès ou manque
RCIU /RCEU
Pathologie de l’adulte Forte corrélation avec la
vélocité de croissance
Syndrôme métabolique
pendant la petite enfance
Diabète de type 2 Singhal et al., 2004
Maladies cardiovasculaires Stettler et al., 2005
Hypertension
Eriksson et al. 1999
Hack & Breslau 1986; Barker et al.
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 7

8. Altération du développement cérébral
Adapté de Tolsa et al, 2004 et Lodygensky et al, 2008
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 8

9. Une population à risque et une période de
tous les dangers…
les prématurés et les petits poids de naissance
L’incidence des troubles alimentaires après la sortie
d’hospitalisation des extrêmes prématurés varie de 19 à 80%
suivant les études (Cerro N, 2002. Epicure Study 2003)
Une étude portant sur 700 enfants suivis pour troubles alimentaires
(moyenne d’âge de 25 mois) montre que 35.3% d’entre eux ont des
antécédents de prématurité (Rommel L, 2003)
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 9

10. Les bébés nés avec un RCIU sont nourris avec des
formules enrichies en protéines
RCIU : < 2,5 kg au terme
Lait enrichi
en protéines
Formule
Per 100
Lait maternel enrichie
ml
Énergie 68 80
(kcal)
Glucides (g) 7,5 8,6
Lipides (g) 3,5 4,2
Proteines (g) 1,2 2,3
2 % of 800 000 naissance + 70 %
en France Laugier et al., 2006
⇒Permet un rattrapage de croissance rapide et un
développement cérébral optimal
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 10

11. L’importance du rebond d’adiposité
• Le cas 1, gros à 1 an restera gros
après un rebond précoce (2 -3 ans)
• Le cas 2, gros à 1 an, rejoindra
la moyenne après un rebond
tardif (8 ans).
•Le cas 3, mince à 1 an, grossira
après un rebond précoce (4, 5 ans).
•Le cas 4, mince à 1 an, restera mince
après un rebond tardif (8 ans)
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 11

12. Objet des recherches:
Les modifications des apports nutritionnels en période pré et
postnatales affectent-elles le développement du SNC et ont-elles
des conséquences sur le comportement alimentaire et le
métabolisme énergétique, à plus ou moins long terme ?
Enjeux des recherches:
Démontrer l’absence d’effet ou l’existence d’un effet bénéfique du
rattrapage de croissance précoce sur la régulation du comportement
alimentaire et du métabolisme énergétique
Fournir des bases expérimentales aux recommandations
nutritionnelles préconisées après un RCIU
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 12

13. Programme des recherches
Analyse du comportement alimentaire
Analyse du développement des structures
cérébrales et des facteurs de développement
Analyse du métabolisme énergétique cérébral et de
la régulation du métabolisme énergétique
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 13

14. Modèles expérimentaux
Modèle expérimental de RCIU obtenu par restriction de l’apport protéique
dans l’aliment de la femelle gestante: 8% protéines
rattrapage de croissance plus proche de la néonatalogie:
précoce par adoption • séparé de la mère
• gastrostomisé
• alimenté avec un lait enrichi en
protéines
Lait maternel :
1-1,2 g/dL
Lait supplémenté :
2-2,3 g/dL
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 14

15. Une étude transcriptomique….
TGFα
GAP43, MTAP2,
DPYSL3, NCam1
Doublecortine
PCNA

16. Une étude neuroanatomique….
V3 V3 V3 7 AgRP-NPV
NPV-AgRP-IR fibres
6
5 #
NPV 4
3
2
NPV NPV NPV
1
CC J16 RC J16 RR J16
0
CC RC RR
NPY
AgRP
POMC
CART 0.9 α-MSH-NPV
V3 V3 V3
0.8
?PV-α-MSH-IR fibres
0.7
0.6
Noyau arqué 0.5
0.4 $
0.3 #
NPV NPV NPV 0.2
0.1
CC J16 RC J16 RR J16 0
CC RC RR
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 16
Coupé et al. Endocrinology, (2010)

17. Une étude comportementale sur les préférences
alimentaires ….
Contrôles Rattrapage précoce
100 100
% de Kcal ingérée/jour
80 80
60 60
40 40
20 20
0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213 1415 1617 1819 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1213 14 1516 1718 19
jours jours
100
% de KCal ingéré/jour de J10 à J19
Aliment hyperlipidique
90 * Aliment riche en saccharose
80 Aliment témoin
70
60
50
40
30
20
10
0
Contrôles RC
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 17

18. Une étude sur la régulation du bilan
énergétique…
6000 8
*
7
5000
6
#
Adipocytes area (µm²)
4000
5
Leptin (ng/mL)
3000 4
3
2000 #
2
1000
1
0 0
CC RC RR CC RC RR
CC RC
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 Coupé et al. 2010 18

19. Une étude sur la régulation du bilan
énergétique…(2)
la sensibilité à la leptine
CC
35 saline
Consommation de
30 leptine 1mg/kg
*
nourriture (g)
25
20 *
15
*
10
5
*
0
0.5 1 2 4 8 24
Temps après injection (heure)
CC
10
35
saline RC
24h-body weight change (g)
30 RR
* leptin 1mg/kg 5
after leptin challenge
Cumulativ e food intake (g)
25
0
20 *
15
-5
10
-10
5
0
-15
CC RC RR CC RC RR
8 hours 24 hours
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 Coupé et al.2010 19

20. Rattrapage de croissance précoce
Programmation de la mise en place des
réseaux hypothalamiques régulant la prise
alimentaire
NPV
+
- DMH
LHA
NPY
AgRP
hypothalamus
Résistance à la leptine POMC
CART
+
Noyau arqué
pancréas Pomc
Insuline Npy
Leptine
-
tissu adipeux
prise -
alimentaire
préférence pour un régime
hyperlipidique/hypercalorique
vitesse d’ingestion
apparition de la satiété ? OBESITE
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 20

21. UMR PhAN
INA-PG
Patrick Even
Gilles Fromentin
Bérengère Coupé
Jean-Christophe Rozé
Valérie Amarger INRA Dijon
Marie-Cécile Alexandre
Alexandre Benani
Dominique Darmaun
Isabelle Grit
Gwenaëlle Randineau
Isabelle Jiquel
Guillaume Poupeau

22. Publications:
Coupé, B., 2009, Am. J. Physiol.
Regul. Integr. Comp. Physiol. 297,
R813-R824.
Coupé, B.,. 2010, Endocrinology.
151, (2). 702-713.
Coupé, B., 2010, In intermediate
revision for J. Nutr. Biochem
Delamaire, E., Parnet, P., Coupé, B.
2010 Soumis à Pediatric Res.
Coupé, B.,. (2010). Soumis à Int J
Obesity
Alexandre-Gouabeau, MC.,Coupé,
B., et al., 2010, En revision, Journal
of Neurochemistry.