Lecemia mieloide crónica biología y clínica

1. Leucemia Mieloide Crónica
Biología y Clínica

2. LMC. Incidencia
- Hombres: 1,3-1,8 /100.000/año
- Mujeres: 1/100.000/año
- Edad (mediana) : 65 años (en estudios
clínicos 55 años)
No hay datos confiables sobre variabilidad
social ni regional

3. LMC. Prevalencia
- Prevalencia = Incidencia x Duración
- 1998 = 5,8 x 100.000
2009= 10 x 100.000
- Se estima que aumentará 10%/año
Efecto de los ITK

4. Leucemias
Cáncer de mama; 5%
Otros carcinomas; 6%
Leucemia; 6%
Cánceres SNC; 6%
Sarcomas de tejidos
blandos; 8%
Carcinoma de tiroides;
10%
Genital femenino; 10%
Tumores óseos; 3%
Tumores de células
germinales no
gonadales; 2%
Linfoma Hodgkin; 12%
Linfoma no Hodgkin;
Melanoma; 11%
Tracto genital
masculino (cáncer de
testículo); 11%
7%
Otro; 2%

5. LLC
LMC
Otras Leucemias agudas
LMA
LLA
Incidencia por año por millón Edad al diagnóstico (años)
Figura 4.2: Incidencia de Leucemia por tipo

6. Epidemiología - Definición
• Estudio de las enfermedades en
poblaciones de acuerdo a:
- frecuencia
- distribución
- etiología
- cuidado de la salud

7. LMC y Radiación

8. LMC y Radiación

9. Tipos de leucemia en 124 individuos, expuestos
y no expuestos a radiaciones
LMC
No expuestos Expuestos

10. LMC. Etiología
- Origen adquirido ( pocos casos familiares)
- Radiación ionizante ( Japón )
- Benceno, solventes orgánicos, alquilantes,
inhibidores de topoisomerasa II
Etiologí a elusiva

11. Epidemiología - Definición
• Estudio de las enfermedades en poblaciones de
acuerdo a:
- frecuencia
- distribució n
- etiologí a
- cuidado de la salud

12. Haematologica 2008; 93 (10)

13. Sobrevida Relativa a Diez Años (SEER)
Sobrevida (%) 1990-1992 2002-2004 p
Todos 9 34 <0.0001
44 años 16 72 <0.0001
54 años 12 54 <0.0001
64 años 8 34 <0.0001
74 años 11 17 0.10
años 2 5 0.97
Brenner H. Haematologica.2008

15. LMC . Desarrollo Histórico
• 1845: Descripción
• 1960: Cromosoma Ph
• 1973: t (9:22)
• 1990: BCR-ABL

16. LMC . Evolución Terapéutica
• 1865: Los comienzos del arsénico
• 1970: Estrategias paliativas con busulfán
• 1980-99: Prolongando la sobrevida
- Hidroxiurea
- Trasplante alogénico de médula ósea
- a IFN r

17. LMC . Inhibidores de Tirosina-Kinasa (ITK)
• 1996: Estudios preclínicos con imatinib
• 1998: Estudios fase 1 y 2
• 2000: Estudio IRIS
• 2005: ITK de segunda y tercera generación

18. Estudios Basales
• Finalidad:
- Efectuar diagnóstico correcto
- Determinar fase de la enfermedad
- Categorizar riesgo
- Identificar signos de alarma
- Predecir respuesta terapéutica

19. LMC. Presentación Clínica
- 85% fase crónica
- 5% Ph -
- 50% asintomáticos
- Síntomas
Constitucionales
Dolor abdominal
Saciedad precoz
Priapismo
- Presentación atípica
Trombocitosis sin leucocitosis
Fase blástica

20. Características de la Fase Crónica
- Leucocitosis (mediana 100.000/microL)
- Sin displasia y <2% de blastos en periferia
- Basofilia invariablemente (eosinofilia a veces)
- Ausencia de monocitosis (excepto en isoforma p190)
- Plaquetas : de normales a > 1.000.000/microL
- Médula ósea hipercelular, <5 de blastos, aumento
de magacariocitos pequeños, disminución de
islotes eritroides y fibrosis aumentada en 30% de
los casos

21. Definición de LMC-FA ( OMS, 2008 )
1 o más de los siguientes:
- Blastos en SP o MO : 10-19% *
- Basófilos en SP : > 20%
- Plaquetas : < 100.000/microL
- Plaquetas : > 1.000.000/microL
- Esplenomegalia y leucocitosis progresivas
- Evolución citogenética
* SP: sangre periférica - MO: médula ósea

22. Definición de LMC-FB ( OMS, 2008 )
Alguno de los siguientes:
- Blastos en SP o MO : > 20%
- Focos o agrupamientos de blastos en MO
- Infiltrados de blastos extramedulares

23. Evaluación Inicial
• Precisar categoría de riesgo (Sokal, Hasford)
• Citogenético convencional (o FISH)
• BCR/ABL1 por PCR de baja sensibilidad
• Tipificación HLA con hermanos
• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de
células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)

24. Cálculo del Riesgo Relativo
Sokal y col. 1984
Edad
Bazo
Plaquetas
Bazo
www.roc.se/Sokal.asp
Hasford y col. 1998
Igual + basófilos + eosinófilos
Baccarani M. JCO 2009

25. Score de Riesgo en Trasplante Alogénico (EBMT)
Fase de la enfermedad
Edad
Intervalo desde el diagnóstico
Tipo de donante
Género donante/receptor
Baccarani M. JCO 2009

26. Factores Pronósticos
Basales ( antes de inicio del tratamiento)
• Fase de la enfermedad(WHO – European LeukemiaNet)
• Categoría de riesgo ( Sokal – Hasford)
• Otras anormalidades cromosómicas (OAC) en células
Ph + y Ph -

27. Respuesta Hematológica Completa
• RHC :
Plt < 450 x 109 /L
GB < 10 x 109 /L
Fórmula normal con < 5 % de basófilos
Ausencia de bazo palpable

28. Respuesta Citogenética
• RCC : Ph + 0 %
• RCP : Ph + 1-35 %
• RCMe: Ph + 36-65 %
• RCMi-Nu: Ph + >66 %
RCM
RCP: remisión citogenética parcial. RCMe: remisión citogenética menor.
RCMi-Nu: remisión citogenética mínima o nula
RCC: remisión citogenética completa. RCM: remisión citogenética mayor

29. Respuesta Molecular
• Relación entre BCR-ABL y un gen control BCR, referida
a una Escala Internacional (IS)
• RMM £ 0.1 % (IS) = ³ 3 Log de reducción
• RMC transcriptos no cuantificables o no detectables
RMC: remisión molecular completa . RMM: remisión molecular mayor

30. saci mécuel sal ul éC
Monitoreo de Enfermedad Residual
1012
1010
108
106
104
Tiempo de tratamiento
RHC
RCC
RQ-PCR negativa
RMM
BCR-ABL/ABL ratio (%)
100
10
1
0.1
RQ-PCR
Kaeda J, Chase A, Goldman JM. Acta Haematol. 2002; 107:64-75.
Recuento de GB
Citogenético