El documento describe la colitis ulcerosa, una enfermedad inflamatoria del colon y el recto caracterizada por inflamación y ulceración de la pared interna. Tiene una etiología multifactorial que incluye factores genéticos, dietéticos y ambientales. Los tratamientos incluyen fármacos antiinflamatorios como mesalazina y corticoides, así como inmunosupresores como azatioprina e infliximab para casos graves resistentes a otros tratamientos. La gravedad y extensión de la enfermedad determinan el trat
2. Colitis ulcerosa
Es una enfermedad inflamatoria del colon (el intestino grueso) y del recto.
Caracterizada por la inflamación y ulceración de la pared interior del colon,
defecto en la barrera del epitelio intestinal y sistema inmune
Etiopatogenia
• Multifactorial
• Genética
• Dieta
• Bacteria (Mycobacterium paratuberculosis, Helicobacter sp.) o virus
(Paramyxovirus)
• Medioambiental
• Tabaco: paradojicamente mejora los sintomas de la colitis ulcerosa
• AINES
3. Epidemiología
• Clara tendencia al aumento con el desarrollo economico y social
• A menuda comienza en la juventud y su mortalidad es escasa
• Estados Unidos:
– Incidencia 2,2-19,2 /100.000 personas-año
– Prevalencia : 238/100.000 habitantes
• La incidencia y prevalencia de la colitis ulcerosa parecen ser más bajos en
Asia y Oriente Medio
• Países europeos, menor en el sur en comparación con las latitudes del
norte
4. • La incidencia de la EII puede haber cambiado con el tiempo.
• La colitis ulcerosa es más común que la enfermedad de Crohn en el norte
de Europa y América a lo largo de las primeras décadas del siglo 20.
• Si bien la incidencia de la colitis ulcerosa se mantuvo estable a partir de la
década de 1950 hasta la década de 1980 y se observó un aumento de la
incidencia de la enfermedad de Crohn.
Incidencia actual de Crohn y colitis ulcerosa equivalente. En América
del Norte y Europa
5. Diagnóstico
•Diagnostico basado en criterios clinicos endoscopicos e histologicos. Exclusión
de enfermedades infeccionsas con manifestaciones similares
Laboratorio
Estudio de heces:
• Toxina de Clostridium difficile ,
• Coprocultivos de rutina:
Salmonella , Shigella , Campylobacter , Yersinia , y la prueba
específica para Escherichia coli O157: H7.
• Huevos y parásitos (tres muestras)
• Infecciones de transmisión sexual, incluyendo C. trachomatis, N.
gonorrhoeae , VHS, y Treponema pallidum si síntomas rectales
graves
Recuento sanguíneo completo, electrolitos, albúmina, y los marcadores de
la inflamacación (velocidad de sedimentación globular y la proteína C-
reactiva)
6. Endoscopia y biopsia
Biopsias de colon obtenido en la endoscopia son necesarios para para excluir
otras causas de la colitis y establecer la cronicidad de la inflamación
Evitar colonoscopia en pacientes hospitalizados con colitis severa ya que
pueden precipitar el megacolon tóxico.
Sigmoidoscopia flexible: evaluación limitada al recto y el colon
sigmoideo
Hallazgos endoscopicos
• Pérdida de la trama vascular (apariencia eritematosa).
• Granularidad de la mucosa, petequias, exudados, edema,
erosiones, friabilidad tacto, y sangrado espontáneo.
• Pseudopólipos no neoplásicas debido a la inflamación previa
(asociados con macroulceracions, sangrado profuso, y exudados
abundantes)
7. Biopsia
• Abscesos, ramificación y la atrofia cripta.
• Anomalías de las células epiteliales.
• Agotamiento de mucina
• Metaplasia de células de Paneth
• Plasmocitosis basal
Ninguna de estas características son específicas
La presencia de dos o más características histológicas es
altamente sugerente de la colitis ulcerosa
8. Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn
Afectación Recto y colon Boca-ano
Afectación perianal Improbable Si
Profundidad de la
ulceración
Superficial Submucosa o mas profunda
Continuidad de lesión Si Parches
Histología No lesión transmural Lesión transmural y granulomas
Fistula No Si
Desarrollo de megacolon
toxico
Si No
Malabsorción de
nutrientes
Raro
Si. Deficit de vitaminas que
pueden retrasar el crecimiento en
niños
Riesgo de Cáncer
colorectal
Si No es común
Pseudopolipos Comun Bastante raro
Características clínicas
9. Manifestaciones extraintestinales
•Musculoesqueleticas: artritis, espondilitis anquilosante, osteoporosis,
osteopenia, osteonecrosis
•Oculares: Uveitis, escleritis, iritis, conjuntivitis
•Piel: eritema nudoso y pioderma gangrenoso
•Hepatobiliar: colangitis esclerosante primaria (aumento de la fosfatasa
alcalina), higado graso y hepatitis autoinmune
•Hematopoyeticas/coagulación: mayor riesgo de tromboembolia venosa y
arterial
10. Complicaciones agudas
• Hemorragias graves
• Colitis fulminantes: >10 deposiciones/día, sangrado continuo, dolor
abdominal, distensión y sintomas tóxicos graves (fiebre y anorexia)
Riesgo de progresión a megacolon toxico y perforación intestinal
• Megacolon toxico: es un proceso inflamatorio que se extiende mas
alla de la mucosa pudiendo incluso involucrar a las capas musculares,
cursa con fiebre, dolor abdominal. Como resultado, el colon deja de
funcionar y se ensancha pudiendo superar los 6cm de diametro. En
casos graves, el colon puede romperse.
• Perforación: consecuencia de megacolon tóxico
11. Criterios de gravedad
• Leves < o = 4 deposiciones/día con o sin sangre, sin signos de toxicidad
sistémica, y una velocidad de sedimentación globular normal (VSG). Dolor
leve de tipo cólico, tenesmo.
• Moderado > 4 deposiciones/día con sangre anemia leve que no requiere
transfusiones de sangre y dolor abdominal. Mínimos signos de toxicidad
sistémica, incluyendo fiebre.
• Severos ≥6 desposiciones/día con sangre, calambres severos y signos de
toxicidad sistémica, fiebre ≥37.5 ° C, taquicardia (≥90 latidos / minuto
), anemia (hemoglobina <10,5 g / dl), o la VSG elevada (≥30 mm /
hora) . Rápida pérdida de peso
12. Extensión de la enfermedad:
• Extensa (pancolitis): afecta desde el recto hasta mas allá del
ángulo esplénico incluyendo el ciego
• Unilateral Izquierda o colitis ulcerosa distal: Hasta el ángulo
esplénico
• Proctosigmoiditis ulcerosa: recto + colon sigmoideo
• Proctitis ulcerosa: limitada al recto
13. TRATAMIENTOS
1. Farmacos 5-ASA
1.1 Mesalazina
• Mecanismo de acción: Se desconoce el mecanismo de la acción
antiinflamatoria.
• Efectos farmacodinámicos: administrada por vía oral, actúa sobre todo
localmente en la mucosa del intestino. Por tanto, concentraciones
plasmáticas de mesalazina no son importantes para su eficacia terapéutica.
Aproximadamente el 80% de la dosis oral granulado llega al colon
14. 2. Glucocorticoides
• Glucocorticoides tópicos
Colitis distal. Tratamiento coadyuvante en afectación rectal
• Glucocorticoide parenteral
Hidrocortisona 300mg /día
Metilprednisolona 40-60mg/día
• Prednisolona: efectividad de 40 y 60 mg es la misma. 40 mg menor
reacciones iatrogenicas
Retirada de glucocorticoides: gradual, ritmo no superior a 5mg/semana
Cuanto mas rápido es el descenso mayor riesgo de
corticodependencia
Azatioprina o 6-mercaptopurina han demostrado ser eficaces en lograr la
retirada de los corticoides
• EA: retención de líquidos, redistribución de la grasa abdominal,
hiperglucemia, osteoporosis, miopatias y estrías abdominales
Mejor administración
oral y rectal
sinérgicamente que
parenteral
Corticoides orales
• Sistémicos: hidrocortisona, prednisona, metilprednisolona,
deflazacort, betametasona y dexametasona.
• Acción tópica: beclometasona dipropionato (BDP) y
budesonida.
Corticoides rectales
• Alta biodisponibilidad sistémica: hidrocortisona, prednisolona,
triamcinolona, metilprednisolona, y betametasona
• Baja biodisponibilidad sistémica: budesonido, beclometasona
y prednisolona- metasulfobenzoato
15. Corticodepencia vs corticorresistencia
o Corticodependencia:
Imposible <10mg prednisona/día (o equivalente) tras tres meses del
inicio de tto
Recidiva dentro de los 3 primeros meses de suspender los corticoides
o Corticorresistencia:
Actividad clínica a pesar de tratamiento durante 4 semanas con dosis
plenas (0.75mg/kg/día presdnisolona o 1mg/kg/día prednisona o
equivalente)
16. 3. Tiopurínicos
• Análogos de purinas utilizados comúnmente en el tratamiento de EII
dependiente de corticoides
• Azatioprina 6-mercaptopurinatioinosínico (producto final activo)
• Eficacia a las 3-4 semanas
• Se ha utilizado con éxito hasta en 2/3 de los pacientes con
corticodependencia
EA: pancreatitis (3-4%) reversible cuando se interrupe tto, nauseas, fiebre,
exantema, hepatitis y leucopenia tardía dosis dependiente
• Control de hemograma y prueba de función hepática
• Cuidado!!!
1/300 carece de metiltransferasa de tiopurina
11% actividad intermedia para metiltransferasa de tiopurina
mayor riesgo de toxicidad por acumulación de tioinosínico
Determinación de la actividad de
enzima que metaboliza la
azatioprina
Deficit aplasia medular
17. 3.1. Azatioprina
• Dosificación
- Inicio 50mg/día v.o.
- Si buena tolerancia Aumento 25mg/día cada semana
- Dosis mantenimiento 2-2,5 mg/kg/día
• A los tres meses iniciar descenso progresivo de corticoides hasta su
retirada si es posible o conseguir que la dosis sea la mínima posible
• Efecto 3-6 meses antes no podemos considerar fracaso terapéutico
3.2. 6-mercaptopurina
• Dosificación
- 1-1,5 mg/kg/día.
18. 4. Ciclosporina
• Bloquea producción de IL-2 por los linfocitos T cooperadores
• Comienzo del efecto antes que azatioprina y 6-mercaptopurina
• Ciclosporina 2-4 mg/kg/día IV en colitis ulcerosa grave resistente a
glucocorticoides IV
• EA: toxicidad renal, hiperplasia gingival, hipertricosis, parestesia,
cefaleas, alteraciones de electrolitos
19. 5. Infliximab
• Anti-TNFalfa
• Dosis:
- Semana 0, 2, 6 5mg/kg
- Cada 8 semanas 5mg/kg
• Anticuerpos contra Infliximab menor respuesta al tratamiento
- Mayor probabilidad si infliximab si precisa
- Si utilizamos infliximab si precisa
+ azatioprina/6-mercaptopurina en dosis terapeuticas para
disminuir la inmunogenicidad de infliximab
- Profilaxis con hidrocortisona previa administración de infliximab
disminución de la formación de anticuerpos anticuerpos a
infliximab
• EA: Reactivación de tuberculosis latente, neuritis optica, convulsiones,
trastornos desmielinizantes, exacerbación de insuficiencia cardiaca
clase funcional III/IV. (NYHA)
20. 6. Adalimumab
• Anti-TNF alfa: impide unión de TNF con sus receptores p55 y p75
• Dosis
- Semana 0: 160 mg (puede administrarse mediante 4 inyecciones en
un día o con 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos)
- Semana 2: 80 mg
- Cada 2 semanas: 40mg
• Formación de anticuerpos anti-antiTNF 5,5%
21. 7. Vedolizumab
• Colitis ulcerosa activa, de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan
tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean
intolerantes a anti-TNFalfa
• Mecanismo de acción: antagonista de la integrina selectivo a nivel intestinal
sin actividad inmunosupresora sistémica
• Dosis
– Semana 0, 2, 6 300mg
– Cada 8 semanas 300mg
• EA: resfriado común, dolor de cabeza, dolor de articulaciones, infecciones
oportunistas.
22. PROCTITIS ULCEROSA O PROTOSIGMOIDITIS
• Leve o moderada activa
• Tratamiento de elección: 5-aminosalicilico topico
– Induce la remisión en 90% de los casos
– Mantienen la remisión en 75% de los casos
• Respuesta de terapias tópicas mas rápidas que las orales
• Enemas angulo esplenico
• Espumas colon sigmoideo
• Supositorios recto
• ¿Por qué 5-ASA frente a esteroides?
Enemas de 5-ASA superiores en la inducción de la remisión, mejoras
endoscopicas y de la gravedad histologica. Menos efectos adversos y
menos costes
23. • Proctitis supositorios
• Proctosigmoiditis supositorios mas enemas 2 veces/día
• No toleran ninguna medicación tópica
– 5-ASA oral aunque menos tasa de respuesta
• No respuesta a 5-ASA tópicos
– 5-ASA topicos + espumas de esteroides
• No respuesta a ningún medicamento tópico
– 5-ASA oral + 5-ASA tópico + esteroides tópicos
24. Mantenimiento:
• No se recomienda en pacientes con un primer episodio de proctitis leve que
han respondido rapido a tratamiento.
• Se recomienda en:
– Pacientes con proctitis que tiene + de una recaida al año
– Pacientes con proctosigmoiditis
• Proctitis
– 1 supositorio 5-ASA /día
• Proctosigmoiditis
– 1 enema 5-ASA/día
• Pacientes que ha requerido 5-ASA oral para inducir su remisión o ha tenido
varias recaidas con tratamiento tópico se recomienda para mantener su
remisión 5-ASA oral.
Solo considerar
interrupción si han
tenido remisión
durando dos años
25. COLITIS IZQUIERDA O PANCOLITIS
• Leve o moderada activa
• Combinación de 5-ASA oral, supositorios, enemas o espumas de 5-ASA
o esteroides
• Combinación inicial: 5-ASA oral + 5-ASA supositorio 2 veces/día + 5-ASA
enema 2veces/día
• Iniciar con derivados de 5-ASA con la dosis mas baja. Si síntomas
aumentar hasta maxima dosis tolerada
• Efecto en 2-4 semanas
– Si persisten sintomas : 5-ASA oral + espuma / supositorios de
esteroides 2veces /día
26. • Si respuesta inadecuada
– Budesonida multi matrix (MMX): corticoide de segunda generación
via oral que permite la liberación de budesonido a todo el colon
– Es útil para su administración previo a utilización de otros corticoides
orales
• Si continua no respuesta y sintomas graves
– Prednisona oral muy eficaz para inducir la remisión
27. Mantenimiento
• 5-ASA oral + 5-ASA enemas o supositorios 2 veces /día
• Se puede reducir gradualmente la dosis de enema / supositoria a 1vez/día
• Evitar enemas de esteroides de mantenimiento
- eficaces +efectos secundarios
• Si hemos utilizado corticoides orales en la inducción de la remisión
disminuir dosis gradualmente
• Si no podemos disminuir <10mg de prednisona o recaida tras 3 meses sin
corticoides corticodependiente
28. Si persisten síntomas…
• Muchos pacientes tiene tanto EII como síndrome de colon irritable
• No cumplen tratamiento
• En caso de NO respuesta a prednisona oral 40-60mg/día (30días) o
intravenosa 1mg/kg/día (7-10 días) enfermedad refractaria a
corticoides
– Ciclosporina durante corto plazo para después tratar con
azatioprina o 6-mercaptopurina
– Anti-TNF
29. Tratamiento sintomatico de proctitis y proctosigmoiditis
• 7-10días
• Loperamida: diarrea leve y sin signos de toxicidad sistemica. Seguro
y eficaz
• Metilcelulosa u otros agentes formadores de masa: evitan el riesto
de precipitar el megacolon toxico
• Hiosciamina: anticolinergico para pacientes con calambres
abdominales sin signos de toxicidad sistemica. Efectos secundarios
comunes ya que no son selectivos del intestino
• Evitar opiaceos
• NO AINES exacerbación de la colitis ulcerosa
30. COLITIS ULCEROSA GRAVE
• 5 ASA oral a dosis altas + glucocorticoides orales + 5-ASA o
esteroides tópicos
• Suspender agentes antidiarreicos , AINES y fármacos opioides en
pacientes con colitis severa por el riesgo de precipitar el megacolon
toxico
• Ciprofloxacino / Metronidazol oral
- Si fiebre alta, leucocitosis o megacolon toxicidad sistémica
• No se recomienda reposo intestinal en ausencia de colitis fulminante
no tiene ningún beneficio respecto a la actividad de la
enfermedad
• Soporte nutricional en pacientes desnutridos
Nutrición enteral
31. Si continuan los sintomas…
• Hospitalización: reposición de fluidos, electrolitos y esteroides iv
- Prednisolona 30mg IV/12 h
- Metiprednisolona 16-20 IV/8horas
- Hidrocortisona 100mg/8h
• Antibioticos intravenosos de amplio espectro
- Ciprofloxacino 400mg/12h IV
- Metronidazol 500mg/8h
• Si no respuesta clinica a glucocorticoides IV
1. Ciclosporina IV
2. Anti-TNF
Menor retención de sodio
y perdida de potasio
32. Mantenimiento:
•Si responden a corticoides IV corticoides orales
•Disminuir corticoides orales tras 2-4 semanas de manternimiento:
1º 5-10mg cada semana hasta 20mg
2º 2,5mg cada semana
•Dismnución gradual de 5-ASA y corticoides rectales durante 2-4 meses
•5-ASA oral: continuar con la misma dosis como terapia de mantenimiento
•Intolerantes a 5-ASA oral, corticorresistente o corticodependiente
1º Azatioprina o 6 mercaptopurina
2º anti-TNF
33. COLITIS ULCEROSA FULMINANTE
• Hospitalización y seguimiento cercano del paciente
- Valorar soporte nutricional si el pacientes esta muy desnutrido
- Reposición de fluidos y electrolitos
- Puede requerir transfusiones de sangre para mantener Hb>10g/dL
- Radiografia si deterioro clínico para deteminar si megacolon toxico
• Glucocorticoides IV
- Prednisolona 30mg IV/12 h
- Metiprednisolona 16-20 IV/8horas
• Antibióticos intravenosos de amplio espectro
- Ciprofloxacino 400mg/12h
- Metronidazol 500mg/8h
34. Si no respuesta al 3º día…
• Ciclosporina IV : como terapia puente a azatioprina o 6-mercaptopurina.
No es eficaz ni segura a largo plazo
• Infliximab: no esta claro que pueda reducir las tasas de colectomia a
largo plazo. Se recomienda en pacientes con alergia a azatioprina o 6-
mercaptopurina
• Colectomía: colitis fulminante refractaria a infliximab y ciclosporina IV en
los 4-7 dias posteriores o megacolon toxico que no responden dentro de
las 72h
Hinweis der Redaktion
Bacteria (Mycobacterium paratuberculosis, Helicobacter sp.) o virus (Paramyxovirus): pero actualmente no hay evidencia cientifica de su participación en el este proceso
uso reciente de antibióticos que podrían predisponer a una infección por Clostridium difficile
pérdida de la trama vascular debido a la congestión de la mucosa, dándole una apariencia eritematosa.
Mucina = mucosa intestinal
as células de Paneth son células especializadas que se encuentran en la mucosa del tracto intestinal, particularmente en estructuras microscópicas llamadas criptas de Lieberkühn o glándulas intestinales.
Contienen varias sustancias importantes, incluyendo enzimas, minerales, y gránulos. Los gránulos se encuentran en el ápice de las células y parecen grandes, refringentes, y de color rojizo o eosinofílica. Las células de Paneth juegan un papel importante en la generación de respuestas inmunes contra las bacterias que se introducen a través de la vía oral.
Plasmocitosis basal: celulas plasmaticas debajo de las criptas
Las células plasmáticas también denominadas plasmocitos pertenecen al sistema inmunitario y su papel consiste en la secreción de grandes cantidades de anticuerpos. Se diferencian a partir de los linfocitos B
Diagnostico diferencial con enfermedad de crohn
En un metanalisis de 7 ensayos: Enemas de 5-ASA superiores en la inducción de la remisión, mejoras endoscopicas y de la gravedad histologica
En otro metanalisis: Menos efectos adversos y menos costes
1 estos pacientes pueden estar mucho tiempo sin recaidas y en caso de recaer tienen eleva probabilidad de repuesta al tto rapida y completa
Lo de si persisten los sintomas es para proctitis y protosigmoiditis
Nuetricion enteral ya que se asocia a menos complicaciones que la nutricion parenteral
Se prefiere prednisolona y metilprednisolona porque producen menos retenccion de sodio y perdida de potasio