1. Resistencia bacteriana a fármacos
Dr. Marco Velasco
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM
MV. FM-UNAM.

2. OBJETIVO
• Conocer los mecanismos y las consecuencias de
la resistencia bacteriana.
– Mutaciones
– Transmisión de información genética horizontal
– Presión selectiva
– Cambios biológicos involucrados en la resistencia
– Alternativas para vencer la resistencia
MV. FM-UNAM.

3. Las mutaciones generan resistencia
• Cambios en el genoma debidos a factores ambientales
y la estabilidad genómica.
Tasa de mutación
“normal” = 1x10 -8
Galan JC et al. Infectio 2006; 10(1): 22-29

4. Las mutaciones generan resistencia
• Las mutaciones producen cambios en la estructura de
la molécula blanco (ver más adelante).
• Transferencia vertical a la descendencia y posible
transferencia horizontal.
• Importante para algunas bacterias (Mycobacterium
tuberculosis, H. pylori).
• Rifampicina, ácido fusídico, estreptomicina
fluoroquinolonas y oxazolidinonas
MV. FM-UNAM.

5. Transferencia horizontal:
TRANSFORMACION.
• Incorporación de ADN exógeno o extraño.
– Unión de un DNA exógeno a la superficie celular.
– Penetración del DNA: competencia
– Recombinación con el genoma residente:
secuencias homólogas
• Mecanismo importante de intercambio
genético para ciertas especies (Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus Sanguis, Bacillus
subtilis, Haemophilus influenzae y Neisseria
gonorrhoeae) MV. FM-UNAM.

6. Transferencia horizontal:
CONJUGACIÓN.
• Transferencia de material genético de una
célula donadora a otra receptora mediante
contacto físico entre dos células vivas
– F-. Incapaces de llevar a cabo la conjugación
– F+. Portadoras de un factor sexual o factor F. Es
portador de todos los genes para su propia
transferencia.
• Mediada por plásmidos.
• Hfr (High frequency of recombination): el plásmido se
integra en el interior del cromosoma bacteriano
MV. FM-UNAM.

7. MV. FM-UNAM.

8. Transferencia horizontal:
TRANSDUCCION.
• Transferencia de genes bacterianos
mediada por virus bacterianos o fagos
• Implica dos mecanismos diferentes
T r a n s d u c c iò n
T r a n s d u c c iò n G e n e r a liz a d a T r a n s d u c c iò n E s p e c ia liz a d a
P e r m it e la t r a n s fe r e n c ia d e c a s i O p e r a s o lo s o b r e g e n e s d e t e r m in a d o s
c u a lq u ie r g e n b a c t e r ia n o c o n u n a e fic ie n c ia e le v a d a
MV. FM-UNAM.

9. Si el fragmento de DNA que queda envuelto en la cápside es
totalmente bacteriano se denomina transducción generalizada.
Si sólo se encapsula parte del genoma bacteriano pero se conserva
el genoma viral se habla de transducción especializada.
MV. FM-UNAM.

10. Resistencia
cambios genéticos
+ cambios biológicos
presión selectiva
MV. FM-UNAM.

11. Estructura de los aminoglucósidos
Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88

12. Los aminnoglucósidos inhiben
la síntesis de proteínas
Aminoglucósidos
MV. FM-UNAM. Adaptado de: Rang HP. Farmacología.
6a Ed. Churchill Livingston

13. Sitio A del RNA ribosomal 16S de Escherichia coli.
Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88
MV. FM-UNAM.

14. CMI (μg/ml)
Geneticina Tobramicina
Sitio A silvestre 5 2.5
Mutante A14208G 5 160
Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88

15. Estructura de los aminoglucósidos
Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88

16. Resistencia
cambios genéticos
+ cambios biológicos
presión selectiva
MV. FM-UNAM.

17. La amoxicilina es Las bombas de eflujo
hidrolizada por la impiden la interacción
beta-lactamasa del fármaco con su
blanco intracelular
Beta-lactamasa FARMACO
INACTIVO
MV. FM-UNAM.

18. Mecanismo de reistencia Fármacos bacterias Mecanismo genetico
Inactivación enzimática de la penicilinas. Gram positivas y plásmidos R.
droga: Cefalosporinas, extracelulares, y son mutaciones
Inactivación de la droga monobactams. sintetizadas en grandes cromosómicas.
carbapenemes cantidades y en las
debida a ß-lactamasas bacterias Gram negativas,
que dividen el anillo ß-
lactámico por medio delas
PBP, generalmente a
causa de
Inhibidores de ácidos Quinolonas infecciones urinarias y mutaciones
prostatitis, infecciones óseas cromosómicas,
nucleicos Ansamicinas
y de tejidos blandos,
La resistencia a estos sulfinamidas infecciones estafilocócicas
antimicrobianos se debe a
graves, en el tratamiento de
alteraciones en la subunidad A de la
diarreas producidas por
DNAgirasa, producto de y a
Escherichia coli, Shigella,
alteraciones en la permeabilidad
Salmonella y
celular que provocan inadecuadas
Campylobacter, infecciones
concentraciones del antimicrobiano
respiratorias no
dentro de la célula.
neumocócicas y en la
profilaxis de pacientes
neutropénicos.
Inhibidores de la síntesis Tetraciclinas Gram positivos y Gram plásmidos y
aminoglicosidos, negativos, enterobacterias y transposones.
de proteínas
anfeniocles, se utilizan para el mutaciones en el
El mecanismo más importante se
lincosamidas tratamiento de infecciones cromosoma.
debe a la disminución en la
macròlidos producidas por Brucella,
acumulación celular de la droga.
Mycoplasma, Rickettsia y
Esto se produce por una alteración
Chlamydia
en el sistema de transporte que
limita la captación de Tetraciclina o
a una vía de eliminación por
bombeo del antimicrobiano,
dependiente de energía, hacia el
exterior de la célula. El otro
mecanismo se evidencia por una
disminución de la afinidad del
ribosoma por el complejo a causa
de mutaciones en el cromosoma.
MV. FM-UNAM.

19. BIBLIOGRAFÍA
• Jawets, Melnick, Adelberg. Microbiologìa Mèdica.
Manual Moderno.17a. Mèxico 2002.
• Joklik WK,Willet HP, Amos B. Zinsser.
Microbiologìa.Mèdica Panamericana.20a. Mèxico 1994.
• Murray P, Kobayashi G, Pfaller M, Rosenthal
K.Microbiologìa Mèdica.Harcourt Brace.2a. Mèxico 1997
• http://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/16mutacion.ht
MV. FM-UNAM.