2. Endofenotipos
Esquizofrenia
Dr. Alberto C Guerrero Ochoa
Quinta Bonita Hospital
Psiquiátrico

4. Glosario
Alelo; variantes de los genes que ocupan la
misma posición en el cromosoma
Cistrón; tramo de ADN, que abarca a) exones
b)intrones
Código genético; mapeo de pares base triples de
ADN sobre los 20 aminoácidos que
comprenden las proteínas en la expresión
genética
Codón; tr.ipleta de pares base de ADN que
codifican para un aminoácido.- El gen se
compne de una secuencia de codones

5. Glosario
Cromosoma; estructura que contiene las
secuencias de ADN que forman los genes.
Dicigotico; gemelos no idénticos
Endofenotipo; mediciones de laboratorio o
indirectas, que reflejan de mejor manera la
patofisiología subyacente del fenotipo evidente.
Expresión genética; encendido y apagado de
genes que conduce a la producción de roteínas.
Fenotipo; expresión de procesos biológicos de la
conducta que se pueden observar y medir.

6. Glosario
Filogenia; desarrollo e historia de una especie
Gameto; células sexuales
Gen; secuencia de ADN que codifica para polipéptidos
y proteínas.- se compone de codones.
Genoma; composición genética de la
especie/individuo
Genotipo; genoma completo del individuo.- contenido
en cada célula del cuerpo
Impronta genética; proceso mediante el cual un alelo en
un lucus dado se expresa de manera distinta.- si lo
hereda el padre o la madre.

7. Glosario
Intrón; secuencia de ADn dentro de un gen, que
no codifica para aminoácidos.
Locus; sitio de un gen específico en un
cromosoma.
Polimorfismo; locus con dos o más alelos.-
variación de la población.
Psicogenómica; estudio de las bases genéticas de
los proceso psicológicos.- incluyendo procesos
no manifiestos de la conducta.
Sinapsis de Hebb; cambios estructurales que
suceden entre las sinapsis a causa del
aprendizaje.

8. Glosario
Alelo; variantes de los genes que ocupan la
misma posición en el cromosoma
Cistrón; tramo de ADN, que abarca a) exones
b)intrones
Código genético; mapeo de pares base triples de
ADN sobre los 20 aminoácidos que
comprenden las proteínas en la expresión
genética
Codón; tr.ipleta de pares base de ADN que
codifican para un aminoácido.- El gen se
compne de una secuencia de codones

10. ESQUIZOFRENIA
Factores psicosociales
Densidad de la población
Teorías psicodinámicas
Teorías relacionadas con la familia
Doble vínculo
Emoción expresada
Teorías sociales

11. Vulnerabilidad en la esquizofrenia
o Hipótesis: la vulnerabilidad para la Esquizofrenia;
Es debida a una diátesis del
neurodesarrollo, pero su morbilidad y
discapacidad se deben al progreso
fisiopatológico después del inicio de los
síntomas psicóticos

12. Enfermedad y vulnerabilidad
o GENES (alrededor de 30,000 en humanos)
o PROTEINAS (endofenotipo)
o CARACTERISTICAS (exofenotipo)
o Medio Ambiente

13. Genética y Psiquiatría
La identificación genes de vulnerabilidad o genes
modificadores del curso de la enfermedad permitiría
contar con herramientas extraordinarias para la
investigación en terapéutica y prevención de los
trastornos mentales

14. Metas en el estudio de la psicogenómica
Definición de fenotipos psiquiátricos – diagnóstico
basado en observación de conducta– sutiles diferencias
entre individuos podría significar la participación de
genes distintos
Desarrollo de modelos animales
– trastornos mentales: alteraciones de conductas propias
del humano
– buscar conductas equivalentes
– buscar vías de señalización química en el cerebro
(neurotransmisión) equivalentes

16. Origen Etiología
La Esquizofrenia es el
desembocadura a mar
de la confluencia de
varios ríos.

17. INVESTIGACION; FENOTIPO
¿Existe un componente genético?
• Estudios de familias
• Estudios de gemelos
• Estudios de adopción
¿Qué tan importante es el componente genético?
¿Cómo se transmite la enfermedad? .-Estudios de
segregación
¿Dónde están los genes? .-• Estudios de
ligamiento • Estudios de asociación

18. Riesgo por parentesco de padecer
Esquizofrenia

19. Criterios para determinar un
endofenotipo
1) Un endofenotipo esta asociado con alguna
enfermedad reconocida en la población.
2) Un endofenotipo tiene como característica haber sido
heredado y ser heredable.
3) El endofenotipo es independiente del estado de la
enfermedad, existe aún cuando la enfermedad no se
presente todavía.
4) El endofenotipo también esta presente en miembros
no afectados pero integrantes directos de la familia
5) Un endofenotipo identificado se a probado por su
identificación consistente en un gen.

20. Papel de los endofenotipos para el
Diagnóstico de Esquizofrenia
Muchas alteraciones clínicas y neurobiológicas
que aparecen en la Esquizofrenia también se
observan en los familiares de primer grado, sin
presentar síntomas psicóticos.
Actualmente se plantea que la Esquizofrenia es
el resultado de la combinación de varios genes
que actúan con procesos epigenéticos y
ambientales en el transcurso del neurodesarrollo.

21. Candidatos a Endofenotipos
Memoria de Trabajo Carácter,
Mecanismos Glutamatérgicos temperamento
Mec. Dopaminégicos Alteraciones
Alteraciones de la glia Neurofisiológicas P300
Alt. Sensorio motor
Cambios estructurales
Disfunciones cognitivas en
familias Trastorno Obsesivo
Percepción visual Compulsivo
Percepción auditiva Disfunciones cognitivas
Percepción Olfatoria ante canabioides

22. Percepción Visual y Esquizofrenia
Orientación visuespacial
Movimientos Oculares y Atención
Movimiento Oculares Rápidos y Sueño
Imaginería
Reconocimiento de facies
Reconocimiento de expresiones faciales
Memoria Visual

23. Genes Regiones Endofenotipos
1q41 1q42.1 DISC1 Memoria de Trabajo
22q11.21 COMT, VCFS Mecanismos
8p21-22 NGRI, PPP3CC Glutamatérgicos
6p22.3 DTNBP1 Mec.Dopaminégicos
15q14 CHRNA7 Percepción visual
13q14-21 HTR2A Alt.de la glia
1q21-22 RGS4 Sensorio motor gating
6p21.3 TNF Disfunciones
10p11-15 cognitivas en familias
13q32-34 Percepción auditiva
2p.2q Percepción Olfatoria

24. Investigaciones sobre psico-
farmacogenética
Endofenotipos Fármaco genética
Esquizofrenia 174 Esquizofrenia 152
Trastorno Bipolar 61 Epilepsia 87
Trastornos de Ansiedad 31 Alcoholismo 68
Alcoholismo 27 Trastorno Bipolar 62
T. Obsesivo Compulsivo 24 Trastorno de Ansiedad 24
Demencias 12 Demencias 21
Epilepsias 3 T. Obsesivo Compulsivo 4

26. Tamizaje genético
Se buscaron regiones cromosómicas que se
heredan simultáneamente con la enfermedad
Los genes candidatos son; 1q, 5p, 5q, 6q, 6p, 8p,
10p, 13q, 15q, 18p. (Cowan 2002)
Específicamente se han identificado genes
como; Disbindina (cromosonma 6), Neuregulina
1, (comosoma 8) G72 (cromosoma 13) ,

27. Genes y Esquizofrenia 1998 - 2004
Regiones en que se encuentra ligamiento significativo:
• 6p
• 8p
• 1q21–q22
• 6q21–q22.3
• 13q34
Ligamiento con menor fuerza estadística:
• 2q
• 3p
• 5q
• 10p
• 11q

29. Psicogenética
Ligamiento Ligamiento con menor
significativo: fuerza estadística
1) 6p 1) 2q
2) 8p 2) 3p
3) 1q21–q22 3) 5q
4) 6q21–q22.3 4) 10p
5) 13q34 5) 11q

30. GENES Y ESQUIZOFRENIA
o La contribución de estos genes de vulnerabilidad
a la esquizofrenia es modesta
o Existen una serie de factores desconocidos
(otros genes, ambiente) que intervienen en la
manifestación de la enfermedad por lo que se
generan resultados inconsistentes
o Una vez ubicados genes de vunerabilidad como
estos, es importante conocer sus interacciones
con otras proteínas

32. PERSPECTIVAS
o Hasta la fecha, las categorías diagnósticas para los trastornos
psiquiátricos no han podido ser asociadas a alteraciones
Biológicas.
o Sin embargo, existen trabajos en marcha que finalmente
permitirán asociar características conductuales particulares con
variantes genéticas:
a) barrido genómico
b) perfiles de expresión genética (microarrays)
c) neuroimágenes
d) endofenotipos (fenotipos intermedios)

33. Bibliografía
Título; Psicología Biológica Autor Philip J. Corr
Edit. McGraw Hill