2. Antidepresi adalah obat untuk mengatasi
atau mencegah depresi mental.
Depresi didefinisikan sebagai gangguan
mental dengan penurunan
mood, kehilangan minat atau perasaan
senang, adanya perasaan bersalah atau
rendah diri, gangguan tidur atau penurunan
selera makan, sulit konsentrasi atau
kelemahan fisik (WHO,2006)
4. Norepinefrin
• Norepinefrin atau noradrenalin adalah
hormone dan juga neurotransmitter.
Sebagai hormon, norepinefrin
disekresikan oleh kelenjar adrenal dan
bekerja bersama epinefrin/ adrenalin
untuk memberikan energi tubuh tiba-tiba
pada saat stress, yang dikenal sebagai
respon “melawan atau lari”. Sebagai
neurotransmitter, norepinefrin
menyampaikan impuls saraf dari satu
neuron ke neuron yang lain.
5. Serotonin
• Serotonin adalah neurotransmitter, zat
kimia yang digunakan untuk membawa
pesan antar neuron. Meskipun hanya
sekitar 1% dari serotonin tubuh berada
di otak, serotonin memiliki efek
mendalam pada fungsi otak. (99%
sisanya membantu membawa pesan di
tempat lain di tubuh, seperti sumsum
tulang belakang dan otot.)
6. Asetilkolin
• Asetilkolin (acetylcholine) adalah
sebuah neurotransmitter
yang membantu mengatur memori
di otak dan
mempengaruhi tindakan otot
rangka dan otot polos di sistem
saraf perifer. Efek asetilkolin
berlawanan dengan dopamine.
7. Dopamin
• Dopamin adalah sebuah
neurotransmitter yang membantu
mengontrol pusat kepuasan dan
kesenangan di otak. Dopamin juga
membantu mengatur tindakan dan
tanggapan emosional, sehingga
memungkinkan kita untuk tidak hanya
mengapresiasi penghargaan, tetapi
juga mengambil tindakan untuk
meraihnya.
8. PATOFISIOLOGI DEPRESI
• Teori Klasik
“menurunnya neurotransmisi akibat
kekurangan neurotransmitter di celah
sinaps”
Teori Terbaru
• The Biogenic Amine Hypothesis
• The Reseptor Sensitivity Hypothesis
• The Permissive Hypothesis
9. The Biogenic Amine Hypothesis
• Menyatakan bahwa depresi disebabkan
karena kekurangan (defisiensi) senyawa
monoamina, terutama: norepinefrin dan
serotonin
• Kelebihan: menurut teori ini depresi dapat
dikurangi oleh obat yang dapat meningkatkan
ketersediaan serotonin dan noradrenalin
misalnya MAO inhibitor atau antidepresan
trisiklik.
• Kelemahan: teori ini tidak dapat menjelaskan
fakta mengapa onset obat-obat antidepresan
umumnya lama (6-8 minggu).
10.
11. The Permissive Hypothesis
• Kontrol emosi diperoleh dari
keseimbangan antara serotonin dan
norepinefrin.
• Serotonin memiliki fungsi regulasi
terhadap norepinefrin.
• Norepinefrin = Depresi
• Norepinefrin = Manik
12.
13. Terapi Anti Depresi
• Anti Depresam Trisiklik
• Agen Generasi Kedua dan Ketiga
• Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
• Mono Amin Oksidase Inhibitor
14. Anti depresan trisiklik (TCA)
Anti depresan trisiklik (TCA) umumnya
digunakan untuk pengobatan pilihan
pertama hingga ketiga untuk depresi.
Karena efek samping, resiko
overdosis, dan interaksi obat lebih kecil.
Beberapa TCA sering diresepkan yaitu
amitriptyline, nortriptyline, imipramine, d
esipramin, dan doxepin.
15. Anti depresan trisiklik (TCA)
Farmakokinetik:
Absorbsi dari trisiklik tidak sempurna karena
relatif sangat larut dalam lipid.
Trisiklik dimetabolisme melalui dua jalur utama:
1. Transformasi inti trisiklik
2. Perubahan rantai cabang alifatik.
Jalur pertama melibatkan hidroksilasi dan
konjugasi cincin untuk membentuk glucuronide;
jalur kedua, terutama dimetilasi nitrogen.
16. Anti depresan trisiklik (TCA)
Farmako Dinamik:
• Efek Jangka Pendek ; menyekat
transporter amin (Pompa Uptake)
sehingga menurunkan ambilan kembali
norepinefrin dan serotonin.
• Efek Jangka Panjang ; penurunan jumlah
reseptor adrenergik-β dan jumlah
reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2).
17. Agen Generasi Kedua dan
Ketiga
• Generasi kedua: Amoxapine,
Maprotiline, Trazodone, Bupropiron.
• Generasi Ketiga : Mirtazapine,
Venlafaxine, Nefazodone, Duloxetine.
18. Agen Generasi Kedua dan
Ketiga
• Farmakokinetik: Serupa dengan
antidepresan trisiklik.
• Farmakodinamik : Memblok pompa
reuptake serotonin seerti halnya
trisiklik.
19. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor
• Saat ini, SSRI (Selective Serotonin-
Reuptake Inhibitor) secara umum
diterima sebagai obat lini pertama. SSRI
merupakan grup kimia antidepresan baru
yang khas, hanya mengambil ambilan
serotonin secara spesifik.
• Kelebihan : Dibanding dengan
antidepresan trisiklik, SSRI menyebabkan
efek antikolinergik lebih kecil dan
kardiotoksisitas lebih rendah.
21. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor
• Farmakokinetik : Semua SSRI
diabsorpsi baik setelah pemberian oral
dan memiliki efek puncaknya dalam
rentang empat sampai delapan jam.
Semua SSRI dimetabolisme oleh hati.
• Fluoxentine memiliki waktu paruh yang
panjang sehingga memungkinkan
untuk dosis sekali seminggu.
22. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor
Farmakodinamik
• SSRI memiliki dua ciri yang sama:
1. Mereka memiliki aktivitas spesifik
dalam hal inhibisi ambilan kembali
serotonin tanpa efek pada ambilan
kembali norepinefrin dan dopamin.
2. SSRI pada intinya tidak memiliki sama
sekali aktivitas agonis dan antagonis
pada tiap reseptor neurotransmiter.
23. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitor
Kelebihan :
• Tidak adanya aktivitas pada reseptor
antikolinergik, antihistaminergik, dan
anti-adrenergik-α1 adalah dasar
farmakologis untuk rendahnya
insidensi efek samping yang terlihat
pada pemberian SSRI.
24. Mono Amin Oksidase Inhibitor
• Meskipun lebih efektif daripada
TCA, inhibitor monoamine oksidase
(MAOi) biasanya digunakan sebagai
obat pelihan terakhir pada terapi
depresi karena memiliki efek
samping, risiko overdosis, interaksi
obat, dan interaksi obat-makanan lebih
tinggi.
• Contoh MAOi ;
Phenelzine, Tranylcypromine
25. Mono Amin Oksidase Inhibitor
Farmakokinetik
• MAOI yang sekarang tersedia diabsorpsi cepat
jika diberikan peroral.
Farmakodinamik
MAO memiliki dua jenis.
1. MAOA relatif lebih spesifik untuk metabolisme
norepinefrin dan serotonin;
2. MAOB relatif spesifik untuk metabolisme
phenylethylamine
MAOA maupun MAOB terlibat dalam metabolisme
dopamin.
26. Mono Amin Oksidase Inhibitor
MAOA dalam saluran gastrointestinal
adalah bertanggung jawab untuk
metabolisme tyramine diet.
Jika MAOA diinhibisi oleh MAOI, tyramine
makanan dapat memasuki sirkulasi secara
langsung dalam bentuk tidak
termetabolisme dan selanjutnya dapat
bertindak sebagai presor, yang
menyebabkan suatu krisis hipertensif.
29. Penanganan Efek Samping
• Retensi urin dapat diatasi dengan
bethanechol
• Konstipasi dapat diatasi dengan laksatif
pembentuk massa
• Monitoring EKG untuk deteksi kelainan
jantung.
• Mulut kering diatasi dengan mengunyh
permen atau suatu agonis kolinergik
• Pandangan Kabur diberi larutan
pilocarpine 1 persen sebagai tetes mata.
30. Dosis
• Initiating Dosage (dosis anjuran), untuk
mencapai dosis anjuran selama minggu I.
Misalnya amytriptylin 25 mg/hari pada hari I
dan II, 50 mg/hari pada hari III dan IV, 100
mg/hari pada hari V dan VI.
• Titrating Dosage (dosis optimal), dimulai pada
dosis anjuran sampai dosis efektif kemudian
menjadi dosis optimal. Misalnya amytriptylin
150 mg/hari selama 7 sampai 15 hari (miggu
II), kemudian minggu III 200 mg/hari dan
minggu IV 300 mg/hari.
31. Dosis
• Stabilizing Dosage (dosis stabil), dosis
optimal dipertahankan selama 2-3 bulan.
Misalnya amytriptylin 300 mg/hari (dosis
optimal) kemudian diturunkan sampai
dosis pemeliharaan.
• Maintining Dosage (dosis
pemeliharaan), selama 3-6 bulan.
Biasanya dosis pemeliharaan ½ dosis
optimal. Misalnya amytriptylin 150
mg/hari.
32. Dosis
Tapering Dosage (dosis
penurunan), selama 1 bulan. Kebalikan dari
initiating dosage. Misalnya:
• amytriptylin 150 mg/hari à 100 mg/hari
selama 1 minggu,
•100 mg/hari à 75 mg/hari selama 1 minggu,
•75 mg/hari à 50 mg/hari selama 1 minggu,
•50 mg/hari à 25 mg/hari selama 1 minggu.
