1. Universidad Nacional Autónoma de
Nicaragua
Facultad de Ciencias Medicas
Departamento de ciencias
Fisiológicas.
FARMACOLOGIA 2
Vancomicina.
Dr. Ruben Mendoza Parrales.
Docente de Farmacología Básica.
2. OBJETIVOS
Diferenciar las principales características de la
vancomicina asi como su aplicación en la practica
clinica.
Efectuar un abordaje racional de la vancomicina en
la practica clinica.
Participar activamente en el desarrollo de una
postura critica ante el uso de la vancomicina en la
practica clinica.
3. Estructura química de Vancomicina
Obtenida de Streptomyces orientalis en 1956, su estructura química
consta de un disacárido (vancosamina y glucosa), dos unidades
hidroxiclorotirosina, tres sistemas fenilglicina sustituidos, N-metil-leucina y
la amida del ácido aspártico; todos estos componentes unidos por una
cadena peptídica de siete miembros
Figura 63.1, Jesús Flórez 5ta edición
4. Mecanismo de acción de
Vancomicina
Inhibe la síntesis de péptidoglucano, evitando el proceso de
polimerización necesario para que el complejo disacárido-pentapéptido se
separe del fosfolípido de la membrana. Como consecuencia, se acumula
el intermedio lipídico unido a la membrana citoplasmática de la bacteria.
Al parecer, para inhibir la síntesis de la pared bacteriana, la vancomicina
forma complejos con las cadenas de péptidos que contienen D-alanil-D-
alanina, evitando, de esta forma, la acción enzimática necesaria para que
ocurra la polimerización.
Además, la vancomicina altera la permeabilidad de la membrana e inhibe
la síntesis del ácido ribonucleico (ARN).
Fig. 55.4, Goodman y Gilman 12va
edición
5. Resistencia bacteriana de
Vancomicina
Se debe a enzimas que modifican el terminal D-alanil- D-alanina del
peptapéptido en terminal D-alanil-D- lactato que no es reconocido por la
vancomicina impidiendo la unión de está. Se han descrito 3 tipos de
proteínas:
Tipo A (Van A)- de alto grado, inducible, plasmídico, transferible y
aparece principalmente en Enterococos Faecium.
Tipo B y C (Van B y Van C)- son de bajo grado, inducible, no transferible
y con repercusión clínica mínima
6. Actividad antibacteriana de
Vancomicina
Actividad limitada sobre bacterias grampositivas destaca su actividad
contra S. Aureus incluso resistente a meticilina y S. Epidermidis. Su
actividad también abarca Clostridium (incluido C. difficile), Bacillus
anthracis, Actinomyces y C. diphtheriae.
Frente a estreptococos tanto hemolíticos (alfa y beta) como no
hemolíticos, y Enterococcus, aunque frente a estos últimos el efecto
puede ser bacteriostático.
7. FARMACOCINÉTICA DE
VANCOMICINA
No presenta absorción oral, pero en pacientes con insuficiencia renal
grave y colitis seudomembranosa las concentraciones plasmáticas
pueden ser mayores por lo que es recomendable hacer reajuste
terapéuticos para evitar toxicidad. Vía de administración en infecciones
sistémicas es intravenosa.
Presenta una vida media de 0.39- 0.92 l/kg y la unión a proteína es de un
10% - 50% Alcanza concentraciones terapéuticas en los líquidos ascítico,
pericárdico, pleural y sinovial, así como en diferentes órganos (riñón,
hígado, corazón), la penetración en el LCR es variable.
8. FARMACOCINETICA: ME-
VANCOMICINA
Se excreta casi exclusivamente por filtración glomerular, pudiéndose
encontrar en orina en forma inalterada a las 24 h de su administración el
80-90% de la dosis. El resto se elimina por vía hepática y biliar. Existe una
relación directa entre aclaramiento de vancomicina y creatinina.
Las variaciones farmacocinéticas de la vancomicina en niños,
especialmente prematuros, o ancianos y las modificaciones halladas en la
función renal obligan a monitorizar las concentraciones plasmáticas en
estas circunstancias para ajustar la dosis con mayor precisión.
9. REACCIONES ADVERSAS DE
VANCOMICINA
Presenta una toxicidad elevada, las principales reacciones adversas
comprenden:
Prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia.
Síndrome del cuello rojo que consiste en exantema macular eritematoso
localizado (cara, cuello, espalda y brazos) causada por una rápida
administración.
Hipotensión, shock.
Neurotoxidad del nervio acústico (acufenos, sordera).
Nefrotoxicidad (poco frecuente actualmente).
Fiebre y escalofríos
Neutropenia
Flebitis en sitio de administración
10. INDICACIONES TERAPÉUTICAS DE
VANCOMICINA
Estafilococos Aureus resistente a meticilina, penicilinas y cefalosporinas
de primera generación.
Fármaco de elección en infección por estafilococos Epidermidis.
Infecciones por estafilococos coagulasas negativos en pacientes
alérgicas a penicilinas.
11. INDICACIONES TERAPEUTICAS
DE VANCOMICINA
Endocarditis estreptocócica y por Enterococos.
Meningitis por Flavobacterium meningosepticum vía
intratecal.
Colitis seudomembranosa por Clostridium difficile en
pacientes graves. (vía oral )
Infecciones por implantes de material extraño.
12. Goodman Gilman.(2011). Bases Farmacológicas de la
terapéutica. Mc Graw Hill. México D.F.
J.A. Moro. J.P. Lonzo. (2012). Velázquez Farmacología básica
y clínica. Editorial Medica Panamericana. Barcelona, España
