Presentación de farmacos anti coagulantes

1. FármacosFármacos
AnticoagulantesAnticoagulantes
ALUMNO: EMILIO JAVY PUENTE PINACHO

2. Fármacos usados para controlar la fluidez
de la sangre :
 Heparina
 Anticoagulantes Cumarínicos
 Fibrinolíticos
 Antiagregantes Plaquetarios

3. Hemostasia
•Interrupción de la perdida de sangre del vaso Lesionado

4. CascadaCascada de la Coagulaciónde la Coagulación

5. Adherencia y
Agregación
Plaquetaria

6. Reacciones principales de la
coagulación sanguínea

7.  Óxido Nítrico (NO)
 Prostaglandinas (PGI2)
 Heparan Sulfato
 Proteína S y Proteína C
 Inhibidor de la Vía del Factor Histico
(TFPI)
 ANTITROMBINA
Anticoagulantes NaturalesAnticoagulantes Naturales

8. • La antitrombina es un polipéptido monocatenario glucosilado
compuesto de 432 residuos a.a
• Sintetizada en el hígado, circula en el plasma [ 2.6 μM].
• Inhibe los factores de coagulación activados y que participan en
las vías intrínseca y común.
• Se le considera como un “sustrato suicida”; surge la inhibición
cuando la proteasa ataca una ligadura de péptido específica (Arg-
Ser) en el bucle (asa) del centro reactivo de la antitrombina.

9. AnticoagulantesAnticoagulantes
ParenteralesParenterales
Heparina y sus DerivadosHeparina y sus Derivados

10. Heparina Glucosaminoglucanos
 De la célula Cebada
 40 kDa
 Ácido glucorónico o acido L-idurónico 2 sulfato + N-
sulfamilglucosamina
 Experimenta diversas modificaciones que incluyen las
siguientes: N-desacetilacion y N-sulfacion de residuos
glucosaminicos; epimerizacion,del acido d-glucuronico
en acido l-iduronico; O-sulfacion,de residuos acidos
iduronico y glucuronico en la posición C2, y O-sulfacion
de residuos glucosaminicos en posiciones C3 y C6

11.  USP: La cantidad de heparina que evita
que se coagule durante 1 h un mililitro de
plasma citratado de oveja después de
agregarle 0.2 ml de CaCl2 al 1%
 Técnica contra el Factor Xa: En ella se
mide de manera seriada la actividad del
factor Xa que se agrega al plasma
citratado humano con un sustrato
dirigido al factor Xa sintetico que cambia
su color cuando es degradado por la
enzima.
La heparina se extrae la mucosa intestinal de cerdos y a
pesar de la composición heterogénea de diversos
preparados, las actividades biológicas de las heparinas son
similares (en promedio, 150 unidades USP/mg).

12. Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción No pose actividad anticoagulante intrínseca , se liga a
la antitrombina y acelera la velocidad con la cual
inhibe diversas proteasas de la coagulación
 Se fija a la antitrombina por pentasacarido especifico
 3-Sulfatado de Glucosamina
 Esta unión vuelve su sitio reactivo mas accesible a la
proteasa especifica

13.  Mecanismo de acción de La Heparina ,LMWH , pentasacárido
Cuando la concentración de heparina en plasma es de 0.1
a 1 unidades/ml, surge inhibición rápida de la trombina y los factores IXa
y Xa (semivida <0.1 s), por acción de la antitrombina.

14. El factor Xa unido a las plaquetas en el complejo de
protrombinasa y protrombina unida a la fibrina,queda
protegido de la inhibición por parte de la antitrombina en
presencia de heparina o LMWH. Por esa razón, la heparina y
las LMWH pueden inducir la inhibición del factor Xa y de
trombina solamente después de que han mostrado difusión
desde los sitios de unión mencionados.
Las LMWH y el fondaparinux muestran menor afinidad por el
factor 4 plaquetario, razón por la cual ambos fármacos
pueden conservar su actividad en zonas vecinas a la de los
trombos, en mayor extensión

15. Derivados de HeparinaDerivados de Heparina
 Heparinas de Bajo Peso Molecular (LMWH)
 Fondaparinux
 Preparados: Dalteparina , Enoxaparina, Tinzaparina
 Su diferencia con la Heparina es su Farmacocinética y
Potencia

16. Uso ClínicoTrombosis Venosa y Embolia Pulmonar
•Por lo común se inicia al mismo tiempo la administración del antagonista de
vitamina K ingerido y se continua el uso de la heparina o uno de sus derivados
durante cinco días
Angina Inestable e IAM
Angioplastia Coronaria en Globo
Coagulación Intravascular Diseminada (CID)
Intervenciones abdominotorácicas mayores
En derivacion extracorporal

17. Farmacocinética. NO se absorbe en la mucosa del tubo digestivo , y deben
suministrarse por vía parenteral .
 La heparina se introduce en goteo intermitente cada 4 a 6 h
o por inyección subcutânea cada 8 a 12 h.
 Dosis de 100, 400 u 800 unidades de heparina/kg , la semivida
de sus actividades anticoagulantes es de 1, 2.5 y 5 h.
 Las semividas LMWH y el fondaparinux son mas largas que las
de la heparina, y son 4 a 6 h, y en promedio, 17 h.
 Son eliminados casi exclusivamente por los riñones
 En individuos cuya depuración de creatinina es menor de 30
ml/min, y pacientes con peso corporal <50 kg, que se
someterán cirugía mayor esta contraindicado

18. Efectos farmacológicos diversos.
 Dosis grandes de heparina interfieren en la
agregación plaquetaria y con ello prolongan
el tiempo de hemorragia. A diferencia de lo
señalado, las LMWH y el fondaparinux ejercen
escaso efecto en las plaquetas.
 A diferencia de la warfarina, no cruzan la
placenta la heparina,l as LMWH y el
fondaparinux, y no se les ha achacado la
genesis demalformaciones fetales; por esa
causa, son los productos mas indicados como
anticoagulantes durante el embarazo

19. Administración Y medición
Seriadas
 En tromboembolia se inicia con una dosis fija de 5000
unidades en bolo , seguido de 800 a 1600 unidades
/h , con bomba de venoclisis
 Se fija de modo sistemático mediante cuantificación
de aTPP
 Se considera como limite terapéutico [0.3-0.7
unidades/ml]de acuerdo con la determinación de
antifactor Xa
 Vía subcutánea 2 veces al día .35 000 unidades en
fracciones de c/8-12 para activar el aTPP dos veces la
cifra testigo.

20. LMWH
• Enoxaparina,dalteparina, tinzaparina,
ardeparina, nadroparina y reviparina .
• Efecto Antitrombótico≠
• Determinaciones antifactor Xa
Fondaparinux
•Vía Subcutánea. Una vez al día en
dosis fija. Semivida 17 h
.Tromboprofilaxia
Idraparinux
• Fondaparinux hipermetilado con
semivida de 80 h, se aplica via
subcutánea una vez a la semana.

21. Resistencia a la heparina.
 La dosis de heparina necesaria para obtener aPTT
terapéutico varia a causa de diferencias en las
concentraciones de proteínas que se ligan a ella.
 En algunos pacientes no se logra aPTTn terapéutico, salvo
que se administren dosis muy grandes de heparina (mas
de 50 000 unidades/dia).
 En el caso de otros pacientes, se necesitan grandes dosis
de heparina porque esta es eliminada de manera
acelerada(embolia pulmonar masiva.)
 Los individuos con deficiencia hereditaria de
antitrombina .
 Las LMWH y el fondaparinux muestran una menor union
con las proteinas plasmaticas, y por esa razón rara vez
surge resistencia a la heparina

22. Hemorragia
• Es el efecto secundario primario del uso de Heparina.
• Antídoto Sulfato de Protamina .1mg de protamina por c/ 100 unidades de Heparina
Trombocitopenia Inducida por Heparina.
• Plaquetas < 150 000 /ml o del 50% de la cifra registrada antes del tratamiento↓
Complicaciones trombóticas
Alteraciones en las pruebas de Funcion Hepaticas
Osteoporosis.
Hiperpotasemia
Toxicidad y Efectos Secundarios

23. Otros Coagulantes ParenteralesOtros Coagulantes Parenterales
 Lepirudina
Derivado de Hirudina , inhibidor directo de trombina .Polipéptido de 65
a. Administración IV. Su dosis se ajusta a aTPP .Se excreta en los riñones
y su vida media es de 1.3 h
 Desirudina
Derivado de Hirudina , no posee un grupo sulfato en Tyr.Profilactivo en
TVP. Dosis de 15 mg c/12h Subcutánea. Semivida de 2 h .
 Bivalirudina
Polipétido sintético de 2 aa que inhibe la trombina directamente .Su
administración es IV , se usa en angioplastia coronaria .Su vida
media es de 25 min.

24.  Argatrobán
Compuesto sintético , basado en la estructura de l-
arginina se une de manera irreversible al sitio
catalítico de la trombina-
Administración IV, semivida de 40-50 min; se
metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis .
Se usa como profilaxis y como tratamiento de la
trombocitopenia inducida .Alarga los tiempos de
aTPP y TP.
 Antitrombina
 Drotrecogin a
Proteína C activada