Defensa del huésped contra tumores: inmunidad tumoral
1. Defensa del anfitrión contra los
tumores: inmunidad tumoral
Ponentes:
Cornejo Hernández Elizabeth
Cosio Benson Gloria
Delgadillo Ayala Miguel Hizai
Díaz José Alberto
Dueñas Carrillo Daniela
2. Antígenos tumorales
Antígenos que suscitan una respuesta inmunitaria
se han encontrado en muchos tumores
Antígenos específicos del tumor
Antígenos asociados al
tumor
Degadillo Ayala Miguel Hizai
3. Productos de oncogenes mutados y
genes supresores tumorales
Ras, p53, proteínas BCR-ABL
MHC clase
I MHC clase
II
Linfocitos T
CD8+
Linfocitos T CD4+
*No inducen autotolerancia
Degadillo Ayala Miguel Hizai
4. Productos de otros genes mutados
Expresión de genes sin función conocida o sin
relación con el fenotipo transformado. Lo que lo
hace antígenos potenciales.
Degadillo Ayala Miguel Hizai
5. Proteínas celulares sobreexpresadas
o expresadas aberrantemente
Normales expresadas anormalmente en células
tumorales
Normales en concentraciones muy elevadas
6. Los Genes del Antígeno del Melanoma (MAGE) solo
se expresan normalmente en testículo y en
carcinomas. Por lo que son dianas para
inmunoterapia.
Degadillo Ayala Miguel Hizai
7. Genes del desarrollo
Genes Suprimidos
Genes víricos (VPH, VEB)
Degadillo Ayala Miguel Hizai
8. Glucolípidos y glucoproteínas de la
superficie celular alterada
Están aumentados y tienen formas anormales.
Incluyen gangliósido, antígenos de grupo
sanguíneos y mucinas.
Los gangliósidos GM2, GD2 y GD3 se han estudiado
para vacunas
Degadillo Ayala Miguel Hizai
9. Antígenos de diferenciación
específicos del tipo celular
Son específicos de linajes particulares o de
estadios de diferenciación.
Sirven para identificar el origen tisular .
Son dianas potenciales de inmunoterapia.
Degadillo Ayala Miguel Hiza
11. Efectores celulares que median la inmunidad
Linfocitos T citotóxicos: papel protector contra neoplasias
asociadas a virus.
Células NK: primera línea de defensa contra células tumorales.
Macrófagos: activados pueden matar tumores de manera
similar a microbios o por secreción de TNF.
Anticuerpos: su administración contra células tumorales puede
ser útil terapéuticamente.
Daniela Dueñas
12. Vigilancia y evasión
inmunitaria
Aprox. El 5% de personas con inmunodeficiencias desarrollan
canceres, 200 veces mas frecuente que en individuos
inmunocompetentes.
Receptores de transplantes con inmunosupresion y con SIDA
aumentan su incidencia.
La mayoria son linfomas de celulas B grandes difusos.
Trastorno de inmunodeficiencia recesivo ligado a X (LPX):
Síndrome linfoproliferativo ligado a X.
Daniela Dueñas
13. Las células tumorales deben desarrollar
mecanismos para escapar o evadir el sistema
inmunitario en individuos inmnocompetentes
Sobrecrecimiento selectivo de variantes antigeno-negativas:
elimina subclones muy inmunogenicos.
Perdida o reduccion de expresion de moleculas del CPH:
evaden a las celulas T citotoxicas, induciendo a las celulas NK.
Falta de coestimulacion: evita la sensibilizacion, hace
anergicas a las celulas T e induce su apoptosis.
Daniela Dueñas
14. Inmunosupresion: agentes oncogenes provocan supresión de
las respuestas inmunitarias del anfitrión. Los tumores pueden ser
inmunosupresores.
Enmascaramiento del antigeno: los de superficie pueden estar
ocultos al sistema inmunitario, por moleculas del glucocaliz
como mucopolisacaridos que tienen acido sialico.
Apoptosis de las celulas T: melanomas y carcinomas
hepatocelulares expresan FasL, y matan a linfocitos que
expresan Fas al estar en contacto.
Daniela Dueñas
22. METODOS HISTOLOGICOS Y
CITOLOGICOS
EXISTEN DIFERENTES METODOS
Punción – aspiración con aguja fina.
Triple toma cervicovaginal
Evidencia de invacion.
Jose Alberto Diaz Cadena
24. CITOMETRIA DE FLUJO
Caracteristicas
Identificacion y
clasificacion de
tumor de origen
linfocitos ByT y
celulas
monoclonares
Determinar rapida y
cuantitativamente
caracteristicas
celulares
Jose Alberto Diaz
Cadena
25. DIAGNOSTICO MOLECULAR
SE UTILIZA
Para el diagnostico y para predecir el
comportamiento de los tumores.
Diagnostico de
neoplasia
maligna
Pronostico de
las neoplasias
malignas
Deteccion de
enfermedade
residual minima
Diagnostico de
la predisposicion
hereditaria al
cancer
26. COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
ANTES ACTUALMENTE
Análisis de genes
individuales
Expresión de
todos los genes
simultáneamente
+ MÉTODOS
27. “MICROMATRIZ DE ADN “
(DNA microarray)
¿Qué es?...
(También llamados chips de ADN).
ES UNA TÉCNICA.
compara la expresión
génica diferencial
bajo dos condiciones
distintas.
Ej: expresión génica en células
normales con
células cancerígenas.
28. 1- Se extrae ARN del tejido
normal y del tumor
2- El ADN complementario
(ADNc) sintetizado de cada
preparación se marca con
tinciones fluorescentes.
3- Se ehan gotas de
ADN, ADNc del tumor y del
tejido normal en la matriz para
que se hibriden.
4- Los signos de hibridación se
detectan usando un escáner
láser, descargándolo en un
ordenador para su análisis.
29. Análisis con los datos…
Agrupamiento jerárquico; comportamiento
biológico del cáncer.
Perfiles de expresión de tumores individuales con
distintos pronósticos.
SE ESPERA obtener una corta lista de genes = firma
de cada tumor.
30. MARCADORES TUMORALES
Sustancias que pueden encontrarse
en el cuerpo de una persona con cáncer.
EJEMPLO: Proteína que se presenta en la sangre en
una cantidad mayor a la normal ante la existencia
de cierto tipo de cáncer.
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
31. Los marcadores tumorales…
No pueden utilizarse para el
diagnóstico definitivo del cáncer.
CONTRIBUYEN!
Detención
Eficacia del tratamiento
Aparición de una recidiva
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
32. PSA
Adenocarcinoma prostático.
CEA
Carcinomas de colon, páncreas,
estómago y mama.
AFP
Carcinoma hepatocelulares
Gonadotropinas coriónica humana.
Tumores testiculares.
CA-125
Tumores ováricos.
Inmunoglobulinas
Mieloma múltiple.
COSIO BENSON GLORIA
33. Desarrollo de pruebas para DETECTAR
marcadores de cáncer en sangre y líquidos
corporales…
¡ ÁREA ACTIVA DE INVESTIGACIÓN
!
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
APC, p53 y RAS
EN…