Les cancers de l’endomètre : actualités 2016

1. Dr ELISABETH RUSS
PARIS

2. Les cancers de l’endomètre :
6850/an
 1 - Types histologiques
 2- Classification histo-moléculaire classique
 3 - Apports de la NGS (Next Generation
Sequencing): vers un nouveau paradigme

3. Lésions pré-néoplasiques
 NOUVEAUTE : EIN/AH, HYPERPLASIE ATYPIQUE
 ROLE DANS LES CANCERS HORMONO-
DEPENDANTS

4. EIN/AH : hyperplasie atypique
 Adieu : hyperplasie épithéliale simple ou complexe,
avec ou sans atypie,
 EIN/AH : endometrial intra-epithelial
neoplasia/atypical hyperplasia
 hyperplasie atypique
 PAX-2 : aide au diagnostic, HA quand négatif.

5. 1 – 8 types histologiques
 ENDOMETRIOÏDES : 80%, RH+++, 3 grades,
 SEREUX : 10%, TP53 mutée,
 MUCINEUX : 1% à 9%, bon Pic
 A CELLULES CLAIRES : 2%
 NEUROENDOCRINES
 MIXTES : au moins 2 types histo dont 1 type II
 INDIFFERENCIES
 DEDIFFERENCIES

6. K endométrioïdes : RH+++

7. K papillaires séreux : P53+++

8. K à cellules claires

9. 2 – Classification
histo-moléculaire classique
 2 groupes en fonction des données ACP et des
données moléculaires
 2 voies histogénétiques, 2 groupes pronostiques,
 TYPE I : 80%, K endométrioïdes, K mucineux,
hormono-dépendant, AH, bon pronostic,
 TYPE II : 20%, K séreux, K à C claires, K
indifférencié, K mixtes, hormono-indépendant,
atrophie endométriale et carcinome in situ séreux,
mauvais pronostic.

10. 3 - Les cancers de l’endomètre :
vers un nouveau paradigme
 TCGA : The Cancer Genome Atlas
 Analyses moléculaires à haut débit (NGS)
 4 GRANDS SOUS-TYPES TUMORAUX :
 Le groupe ultra-muté : 7%
 Le groupe hyper-muté : un peu moins de 30%
 Le groupe « faible nombre de copies » : un peu moins
de 40%
 Le groupe « nombre de copies élevé » : 25%

11. 3 - LE GROUPE ULTRA-MUTE
 7%
 MUTATIONS DU GENE POLE
 MUTATIONS EXTREMEMENT NOMBREUSES
 JAMAIS DE TYPE SEREUX
 GENERALEMENT K ENDOMETRIOIDE DE HAUT
GRADE
 BON PRONOSTIC : SURVIE DE 100% A 5 ANS

12. 3 - LE GROUPE HYPER-MUTE
 28%
 MUTATIONS NOMBREUSES
 K ENDOMETRIOIDES+++
 TUMEURS MSI
 HYPERMETHYLATION DU PROMOTEUR MLH1
 KRAS (mucineux)
 PRONOSTIC INTERMEDIAIRE

13. MSI : microsatellite instability :
extinction de la protéine
Forte expression nucléaire de la protéine du gène hMSH2 témoignant de la fonction normale du gène
Perte d’expression nucléaire de la protéine hMLH1

14. 3 - LE GROUPE :
« faible nombre de copies »
 39%
 FAIBLE FREQUENCE DE MUTATIONS
 Mutations CTNNB1
 MAJEURE PARTIE DES K ENDOMETRIOIDES+++
 NON MSI, P53 WILD,
 PRONOSTIC INTERMEDIAIRE

15. 3 - LE GROUPE : « nombre de
copies élevé »
 26%
 K SEREUX ET K ENDOMETRIOIDES DE GRADE 3
 RARES K ENDOMETRIOIDES DE BAS GRADE
(5%)
 INSTABILITE CHROMOSOMIQUE
 MUTATIONS DE TP53 : marquage intense et diffus
ou complètement négatif
 RARES MUTATIONS PTEN
 MAUVAIS PRONOSTIC : SURVIE DE 50% A 5 ANS

16. 3 - PAS DIRECTEMENT TRANSPOSABLE A
LA PRATIQUE CLINIQUE
 Car méthodes moléculaires du domaine de la
recherche ou réservées aux plateformes BM
 TALHOUK et al : autre méthode pour ré identifier
globalement les 4 groupes du TCGA? Grâce aux
techniques immunohistochimiques et moléculaires
de routine
 Approche séquentielle

17. 3 - TALHOUK et al : algorithme
 Etude immunohistochimique des 4 protéines de
mésappariements de l’ADN : MSI
 MLH1, MSH6, PMS2, MSH2
 Permet d’identifier dans 29% des cas un groupe MSI
anormal = équivalent du groupe hypermuté
 Puis, recherche de la mutation POLE (7% à 8%)
 Etude immunohistochimique de TP53
 WT (wild type) = 44% immunomarquage faible : équivalent
au groupe « faible nombre de copies »
 TP53 anormal : 20% marquage intense et diffus ou
complètement absent, équivalent « nombre de copies
élevées »