2. Pelvik / Kavernozal Sinir Stimülasyonu
Hayvan modellerinde ereksiyon çalışmaları tarihçesi
Ereksiyon fizyolojisi ve kantitatif değerlendirmesi
İntrakavernozal basınç ölçümü (ICP)
Cerrahi prosedür
2
3. Ereksiyon çalışmaları tarihçesi
Hayvan modelerinde ereksiyon araştırmaları 19yy sonlarında
Eckhard tarafından başlatılmıştır.1
Köpeklerde pelvik sinirin ereksiyonda rol oynadığını göstermiştir.
Langley ‘otonomik sinir sistemi’ni tanımlamış, parasempatik
sistem üzerinde çalışmıştır.2
20yy pelvik pleksus anatomisi anlaşılmış ve ilk kez Lewis
boğalarda ICP ölçümünü 1968 yılında gerçekleştirmiştir.3
Lue ve grubu maymun, köpek ve tavşanlarda yaptıkları
çalışmalarda kavernöz düz kasın rolünü ortaya
koymuşlardır.4
1Burnett AL, Wesselmann U. Urology 1999;53(6):1082-9.
2Langley JN. J Physiol 1906;33:374–413
3Lewis JE et al. J Reprod Fertil 1968;17:155 -156
4Lue TF, et alç J Urol 1984;131(2):273-80. 3
4. Ereksiyon çalışmaları tarihçesi
Son 20 yılda rat ve farelerle yapılan çalışmalar hız
kazanmıştır.
Sinir korumalı RP’nin öncüsü Walsh ve ekibinin
ratlar üzerinde yaptığı penil ereksiyon çalışmaları
post-RP ED mekanizmalarına ışık tutmuştur. 1
Sezen ve Burnett farelerde ilk ED çalışmasını 2000
yılında yapmıştır.
Transgenic farelerin kullanımı, NO mekanizmaları
ve aterosklerozun ED patofizyolojisindeki
etkilerini ortaya çıkarmıştr.3
1Quinlan DM et al. J Urol 1989;141(3):656-61.
2Sezen SF, Burnett AL. J Androl 2000;21(2):311-5.
3Behr-Roussel D et al. J Sex Med 2006;3(4):596-603. 4
5. Ereksiyon Fizyolojisi
Ereksiyon peniste gerçekleşen hemodinamik bir
olaydır.
Flasid Evre: kavernöz dokular sempatik sistem
etkisinde kasılıdır
Erekte Evre: parasempatik sistem etkisiyle
kavernöz doku düz kasları gevşer
Penis içinde artan kan akımı intrakavernozal
basınç (ICP) artışına neden olur.
İskiokavernöz ve bulbospongiöz kaslardaki
refleksojenik kasılmalar basıncı daha da artırır.
Kavernöz dokulardan dışarıya kan kaçışı venöz
oklüzyon ile engellenir.
5
6. Ereksiyonun kantitatif değerlendirmesi: ICP
Penil ereksiyonun kantitatif değerlendirmesinde altın
standart intrakavernöz basınç (ICP) ölçümüdür.1
ICP serbestçe hareket eden ratlarda ölçülebilir. 2
Kavernöz cisimlere yerleştirilen bir kateter, cilt altındaki ileticiye
bağlanır.
En sık kullanılan teknik anestezi altındaki ratlarda pelvik /
kavernozal sinirlere elektriksel saha uyarımı (EFS)
yapılmasıdır.1
Periferal veya santral sinir sistemine kimyasal ajan veya ilaç da,
anestezi altındaki hayvanlarda uygulanabilir.
1Mehta N et al. J Sex Med 2008;5(6):1278-83.
2Giuliano F et al. J Urol 1994;152(4):1271-4. 6
7. Ereksiyonun kantitatif değerlendirmesi: ICP
ICP ölçümü için en sık rat kullanılır.1
Periferal sinir sisteminin anatomisi basittir.
Cinsel davranış çalışmaları ve diğer nörofizyolojik çalışmalar
yapılabilir.
Birçok patofizyolojik ED modeli de ratlarda uygulanabilir
(örn: diabetik model, yaşlanma modeli, kastre model,
kavernöz sinir hasar modeli vb)
1Mehta N et al. J Sex Med 2008;5(6):1278-83. 7
9. Cerrahi Prosedür
Rat ya da fare kullanılabilir
Ratlardaki işlemler (özellikle arter kanülasyonunu) daha kolay
Hayvan tartılır hafif anestezi verilir
İntraperitoneal sodium pentobarbital 30-50-mg/kg
hayvanın spontan solunumu devam eder
KB düşer, taşikardi olur (ketamin + xylazine kullanılabilir)
9
10. Cerrahi Prosedür
Devamlı KB monitörizasyonu için sol karotis arter
içine heparinize polietilen kateter yerleştirilir.
KSS sırasındaki otonomik refleksler nedeniyle KB yükselmeleri
olabilir (vezikovasküler refleks)
KB değişiklikleri kavernöz dokulara yönelen kan akımını
değiştirerek ICP değerlerini etkiler (Yüksek KB yüksek ICP)
Bu nedenle ICP/KB veya ICP/MAP (mean arterial pressure)
değerleri dikkate alınır.
10
12. Cerrahi Prosedür
Ratlarda EF çalışılırken
Apomorfin sonrası erektil cevap (IV apomorfin 80 mg/kg) veya
Nöral elektriksel uyarı sonrası ICP değişiklikleri değerlendirilir
Sinir sistemindeki ereksiyondan sorumlu herhangi bir alana uyarı verilebilir.
Hipotalamustaki medial preoptic alan (MPOA)
Pelvik sinir
Major pelvik ganglion (MPG)
Kavernöz sinir
MPOA uyarısı ile elde edilen ereksiyonların en fizyolojik ereksiyon olduğu
düşünülmektedir.1
Ancak bu prosedürün çok invazif olduğu unutulmamalıdır
Ciddi bilgi, tecrübe ve özellikli ekipman gerektirir
1Giuliano F et al. Neurosci Lett 1996;209(1):1-4. 12
13. Cerrahi Prosedür
Kavernöz sinir stimülasyonu (KSS) ile ereksiyon
sağlandığını ilk kez Quinlan rapor etmiştir.1
Ratlarda kavernöz sinirler bilateral MPG’den
kaynaklanır.
Quinlan DM et al. J Urol 1989;141(3):656-61. 13
19. Cerrahi Prosedür
KSS sonrası normalize ICP/KB değerleri 0.50-0.70
arasında değişir (ortalama 0.632 ± 0.087).
ICP/KB değerleri bunun çok altındaysa prosedürde
hata olabilir.
Quinlan DM et al. J Urol 1989;141(3):656-61.
19
20. Sonuç
Ereksiyonun kantitatif değerlendirmesinde ICP
kullanımı oldukça kolay ve etkili bir metodtur.
Rat ve fare gibi kullanımı elverişli hayvanlar üzerinde
yapılan çalışmalarla ereksiyon fizyolojisi daha iyi
anlaşılmıştır
ED patofizyolojisi ve farmakolojisi çalışmaları da bu
teknik sayesinde ivme kazanmıştır.
20