Compostos de plantas com atividade contra alvos-SARS-CoV-2

1. Compostos de plantas com atividade contra alvos
SARS-CoV-2
Diorge Jônatas Marmitt, Márcia Inês Goettet e Claudete Rempel
Universidade Do Vale Do Taquari -RS

2. COVID-19
o No final de 2019, um novo coronavírus foi identificado como a causa de um conjunto de casos
de pneumonia em Wuhan na China;
o Em fevereiro de 2020, a OMS designou a doença COVID-19;
o Em 11 de Março de 2022, a OMS classificou a doença pelo Coronavirus (COVID-19) como uma
pandemia.
• No mundo:
 623.893.894 casos confirmado;
 6.553.936 óbitos.
• No Brasil:
 34.771.320 casos confirmados;
 687.483 óbitos.
(OPAS,2022)

3. FISIOPATOLOGIA DO COVID-19
o O SARS-CoV-2 possui quatro proteínas estruturais principais:
 Facilita a ligação às células
hospedeiras com a enzima
conversora de angiotensina 2
(ACE2) expressa em células do
trato respiratório inferior.
(KHAN, M. T.; et al. 2021)

4. FISIOPATOLOGIA DO COVID-19
(KHAN, M. T.; et al. 2021)

5. COVID-19
27 proteínas que
podem atuar como
biomarcadores
Fatores do
complemento
Sistema de
coagulação
Moduladores
da
inflamação
Fatores pró-
inflamatórios
(Messner CB et al., 2020)

6. COVID-19
isoflavona
curcumina
dissulfeto
de
dialil
Esses compostos exercem atividades antivirais
contra vírus de amplo espectro:
 Adenovírus;
 Vírus Zika;
 Vírus herpes tipo 2 (HSV-2);
 Vírus do papiloma humano (HPV);
 Influenza;
 Hepatite;
 Vírus da imunodeficiência humana (HIV);
 MERS-CoV e SARS-CoV.
As plantas surgem como uma
importante alternativa na busca de
potenciais compostos, devido ao
enorme potencial metabólico.
(Patel A et al., 2021)

7. COVID-19
oEsta revisão busca um resumo das informações sobre compostos de plantas RENISUS
com propriedades para atuar em potenciais biomarcadores relacionados ao SARS-CoV-
(Patel A et al., 2021)

8. METODOLOGIA

9. Pergunta
clara
REVISÃO
SISTEMÁTICA
Pergunta
clara
Estratégia
de busca
Critérios
de
Inclusão e
exclusão
Análise
criteriosa
dos
artigos
REVISÃO SISTEMÁTICA

10. Estratégia de busca – base de dados

11. PROJEÇÃO DA REVISÃO SISTEMÁTICA

12.  Compostos de plantas RENISUS com propriedades terapêuticas para
combater alguns alvos SARS-CoV – 2;
 71 plantas - RENISUS;
 27 biomarcadores expressos em paciente com alvos SARS-CoV-2;
 Textos com acesso completo e aberto, independente do idioma,
publicados até junho de 2020.
ESTRATÉGIA DA PESQUISA

13. Biomarcadores em pacientes com alvos SARS-CoV-2

15. CRITÉRIOS DA REVISÃO
INCLUSÃO
Ensaios pré-clínicos ou ensaios
clínicos (etapa 1)
Evidência terapêutica do composto
(etapa 2)
Efeitos terapêuticos do composto
contra determinados alvos SARS-CoV-
2 ou ensaios clínicos (etapa 3)
EXCLUSÃO
Avaliações, entrevistas
semiestruturas, comentários, estudos
in vitro, estudos duplicados, artigos
de orientação e pesquisas com
misturas de compostos – etapa 1
Fata de evidências terapêuticas do
composto – etapa dois após análise
do resumo
Estudo sem evidências terapêuticas
frente aos alvos SARS-CoV-2 –etapa 3

17. RESULTADOS
A pesquisa encontrou estudos de interesse com
14 plantas da lista
RENISUS;
Os compostos com maior concentração nos
estudos foram as isoflavonas de soja (genisteína,
daidzeína e equol), a curcumina e o dissulfeto de
dialila.
A. vera e G. max estão disponíveis
como fitoterápicos no SUS;
 Avaliação se concentra em compostos e não em
plantas ou seus extrato;
 A busca selecionou estudos com resultados
contra alvos de SARS-
CoV-2 com 34 compostos diferentes.

18. Diminui a expressão da
enzima conversora de
angiotensina 2(ACE2)
Albumina regula
negativamente a expressão
de ACE2
Induzem a hemólise
Atacam as células já
infectadas, impedindo que se
espalhe por outras células.
Aumentam a concentração de
APO A-I, indicador de risco
cardíaco, baixos níveis indicam
gravidade da infecção.
Níveis aumentados são
indicadores de infecção por
SARS-CoV-2
Em pacientes com SARS-CoV-
2, ocorre baixa saturação de
transferrina porque muitos
vírus usam o receptor de
transferrina para entrar nas
células.

19. DISCUSSÃO
O alho é conhecido por suas propriedades antivirais devido à atividade de seus
compostos.
Diminuiu fortemente a proliferação celular de células infectadas com HIV.
Um experimento com Allicin, o composto exibiu a atividade antiviral contra vírus
Influenza melhorando a produção de anticorpos neutralizantes quando
administrado a camundongos.
O dissulfeto de dialil atua aumentando a atividade das células NK que destrói as
células infectadas por vírus.
Dados pré-clínicos mostram relação com o processo de sinalização celular, efeito
profilático na prevenção de infecções virais através do aumento da resposta imune.
Nesta revisão, encontramos um estudo que indica os efeitos da regulação do
DADS nas células T CD4⁺e CD8⁺, as células foram ativadas e produziram
citocinas, sinal de que o reconhecimento foi funcional

20. DISCUSSÃO
A curcumina exerce seus efeitos antivirais por meio de vias de
sinalização, como a organização do filamento de actina pela inibição da
replicação no vírus da dengue e Vírus da septicemia hemorrágica viral;
Nove pesquisas mostraram a atividade da curcumina contra os alvos do
SARS-CoV-2;
Nesse estudo a curcumina não afetou a saturação da transferrina, induziu
um aumento na regulação das células T, diminuiu a concentração média
de proteína PCR, e os níveis de Albuminuria revertida, e não alterou os
níveis de haptoglobina.

21. DISCUSSÃO
As isoflavonas afetam a ligação do vírus,
entrada, replicação, tradução da proteína viral e formação de certos complexos
de glicoproteínas do envelope do vírus. Interfere em uma variedade de processos
de sinalização de células hospedeiras, incluindo indução de fatores de transcrição
de genes e secreção de citocinas;
A genisteína é a isoflavona de soja mais estudada nesse
sentido. Demonstrou-se que inibe a infectividade de vários vírus que
afetam humanos e animais, dentre essas uma cepa anterior de (SARS-CoV).

22. DISCUSSÃO
o No período do estudo, duas vacinas publicaram os resultados da fase III do estudo com
mais de 90% de eficácia. Ambos os estudos mostraram que as vacinas são seguras e
induzem a resposta imune pela atividade das células T.
Estimulam
respostas de
células T
DADS
Curcumim
Equol
isoflavone
Genistein
Daidzein
isoflavone
Lectina

23. DISCUSSÃO
o Pesquisadores suecos analisaram células T congeladas de doadores de sangue que doaram em
2019 e após o início em 2020, avaliando a frequência de células T capazes de se ativar
reconhecendo um megapool de peptídeos virais;
O reconhecimento era
raro em doadores de
sangue em 2019;
Frequente em indivíduos
que doaram em 2020.
 Contato prévio com o vírus que pode
ter resultado em células T
específicas;
 Maioria dos indivíduos que conviviam
com pacientes infectados tinha uma
frequência relativamente alta de
células T;
 Sugerindo que esses indivíduos
expostos geraram respostas
contra o vírus, mesmo sendo
assintomáticos

24. CONCLUSÃO
o Embora as vacinas estejam sendo desenvolvidas, novas alternativas
terapêuticas para SARS-CoV-2 são essenciais, uma vez que compostos extraídos de plantas
apresentam uma gama diversificada de atividades terapêuticas que
podem ser benéficas para atuar nos alvos do SARS-CoV-2.
oEmbora os benefícios da maioria desses compostos, seus efeitos no corpo humano e sua
segurança já estejam estabelecidos por meio de ensaios clínicos para outras doenças, nenhum
estudo desta revisão avaliou o comportamento dos compostos diretos contra o SARS-CoV-2, os
compostos precisam ser testados em condições específicas do SARS-CoV-2.
oÉ necessário cuidado ao prescrever fitocompostos, pois seu uso descontrolado pode ter efeitos
colaterais a longo prazo.
o O efeito imunomodulador torna as células T uma ferramenta potencial para a descoberta de
drogas antivirais.