Metanol

1. Intoxicación por
Metanol/Metilenglicol
ELENA PATRICIA ESCOBAR
RESIDENTE DE MEDICINA DE URGENCIAS
PUJ – HUSI
2015

5. Periodo 2010 al 2012
Se notificaron al Sivigila 23.844 intoxicaciones
por sustancias químicas

10. Mortalidad de 28%
Déficit visual de 30%
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

11. Mortalidad con Etanol:
Metanol 22% - Etilenglicol 18%
Mortalidad con Fomepizol:
Metanol 17% - Etilenglicol 4%
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

12. Am J Med Sci 2010;339(3):276–281
Metanol

13. Metanol:
CH3OH
Líquido claro
Incoloro
Olor alcohol débil
Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1

14. Metanol
Soluciones de limpieza,
adhesivos, esmaltes, tintes,
colorantes, barnices, y
removedores de pintura,
agente anticongelante, etc.

15. Peso molecular de
32 g / mol
Soluble con agua,
etanol
Volumen de
distribución
0.6–0.8 L/kg
Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1

16. Dosis tóxica desde
0,1 ml / kg (6-10 ml
en adultos)
Dosis letal de
metanol puro
1 a 2 ml / kg
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

17. Vías de absorción
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

18. Absorción rápida y completa
Vida media de absorción de 5
minutos
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
No lavado gástrico
No carbón activado

19. Concentración máxima
1 – 2 horas de la exposición o
la ingesta
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

20. Vida media de 12 a 20
horas
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

21. Eliminación: Cinética de orden
cero
Concentración
Tiempo
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

22. Eliminación
Renal: 5 – 6 mL/min
No renal: (Respiratorio): 7–13
mL/min
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

23. N Engl J Med 2009;360:2216-23

24. Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Toxicidad leve
T ½ 12 – 20 horas
Toxicidad alta
T ½ minutos
Toxicidad alta
T ½ 22 – 77 horas

25. Efectos tóxicos

26. Inicio de síntomas
40 minutos a 72 horas
Promedio de 24 horas
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

27. Fase temprana:
Efectos leves y
transitorios
Euforia leve
Embriaguez

28. Fase latente:
6 – 30 horas
Formación de
metabolitos
tóxicos del
metanol
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

29. Metanol
Alcohol deshidrogenasa
Formaldehido
Aldehído deshidrogenasa
Acido fórmico
Respiración
mitocondrial
Citocromo oxidasa
(cadena de trasporte
de electrones)
Acidosis láctica
Daño oxidativo
Lesión
Ocular

30. Ácido fórmico
Nervio óptico y
retina
Alteración del transporte
de electrones en la
mitocondria
Daño reversible
Secuelas en
intoxicaciones severas
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

31. Sistema nervioso central
Putamen tiene alto consumo de oxígeno
y glucosa
Menor drenaje venoso
Mayor susceptibilidad al efecto tóxico del
ácido fórmico

32. Imagen pre y
posquirúrgica de
hemorragia
intraparenquimal
corticosubcortical
temporoparietal
derecha que causa
colapso ventricular y
desplazamiento de
línea media. Se
asocian áreas
isquémicas en los
lóbulos occipitales y
en los núcleos
lenticulares
Med Intensiva.2003;27:426-9 - Vol. 27 Núm.6

33. Gastrointestinal
Ingesta de 500ml de metanol absoluto

35. Metilgelicol

36. Metilenglicol
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Incoloro Olor suave Sabor dulce
Anticongelante
Altamente
soluble

37. Metilenglicol
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Vol Distribución 0.5
to 0.8
Rápida absorción
Concentración
máxima 1 – 4 horas
Vida media de
eliminación de 3
horas
Dosis letal 1 a 1.5
mL/kg o 100 mL

38. Metilenglicol
Depresión de SNC
0,5 – 12 horas
Disfunción cardiopulmonar
12 – 24 horas
Falla renal
24 – 72 horas
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

39. Diagnóstico

40. Diagnóstico
Sospecha clínica
Niveles séricos
Acidosis metabólica
Anion GAP/osmolar GAP
Otros: Función renal, Uroanálisis, TAC
cerebral simple

41. Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2

42. Anion GAP
AG de 20 mmol/L= 5
mmol/L (200 mg/L) de
Ácido fórmico
Niveles normales de
ácido fórmico: 0.3
mmol/L (< 12 mg/L)
Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2

43. Osmolar GAP
Osm gap: Osm medida – Osm calculada
Osm = 2xNa + glucosa/18

44. Brecha osmolar y brecha aniónica se
comportan inversamente proporcionales en
el tiempo.
www.cfp.ca

45. Manejo de
intoxicación por
metanol

46. ABCDE
LEV
Soporte ventilatorio
Soporte Vasopresor
Corrección de alteraciones de electrolitos
Antídotos
Terapia de reemplazo renal
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

47. Antídotos

48. Afinidad por ADH:
1. Etanol: 20 veces
2. Fomepizol:
• 80.000 veces
superior a la del
metanol
• 8.000 veces superior
a la del etanol

49. Criterios para inicio de antídoto
• Concentración plasmática de EG ≥ 3,2mmol/L
(20mg/dL) o Metanol ≥ 6,2 mmol/L (20mg/dL)
1
• Ingesta reciente del tóxico documentada más
OG ≥ 10 mOsm/L
2
• Sospecha de consumo del tóxico más 3 (EG) o
2 (Etanol) de los siguientes criterios:
3
pH <7,3
HCO3 < 20 mmol/L
Osmolar Gap > 10 mOsm/L
Cristales de oxalato de calcio en orina
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

50. Vida media de Etilenglicol y metanol y su alteración en relación a la terapia
con antídoto y hemodiálisis
Tratamiento
Vida media
etilenglicol
Vida media Metanol
Sin tratamiento 3 – 9 horas 2- 28 horas
Tratamiento con
Fomepizol
12 – 20 horas 50 horas
Tratamiento con
Etanol
17 horas 30 – 52 horas
Antídotos más
hemodiálisis
2,5 – 3,5 horas 3 – 5 horas
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

51. Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Ventajas
Fomepizol Etanol
Mayor afinidad por la ADH que el etanol Barato
Mínimos efectos adversos Disponible en la mayoría de los centros
No es necesario medir niveles séricos Mayor experiencia en su uso
No es necesario hospitalizar en la UCI
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

52. Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Desventajas
Fomepizol Etanol
Costoso y No disponible en todos los
centros
Menor afinidad por la ADH
Efectos adversos: Tromboflebitis, náuseas,
mareos , cefalea, taquicardia, eosinofilia,
elevación de transaminasas, agitación y
convulsiones.
Efectos adversos: Depresión del SNC,
Hipoglicemia, Hepatotoxicidad, Depresión
ventilatoria, soporte ventilatorio
Duración 3 años Requiere UCI
Menos experiencia médica en su uso Aumenta vida media de metanol
Aumenta vida media de metanol
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

53. Dosis de Fomepizol
• 15mg/kg bolo(30 mins)continuar
10mg/kg cada 12 horas por 36 horas.
Después de las 48 horas administrar
15mg/kg cada 12 horas
No hemodiálisis:
• La misma dosis a intérvalos de 4 – 6
horas
Sí hemodiálisis:
• Infusión contínua de 1 – 1,5
mg/kg/hora después del bolo inicial.
Si hemodiálisis:
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

54. Fomepizol

55. Dosis de Etanol
• 0.6-1.0 g/kg IV (7.5-12.5 ml
etanol 10% solución en
glucosa/kg)
• 2.5 ml/kg oral etanol al 40%
(0,8g/kg)
Bolo
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

56. Fórmula Dosis bolo de etanol
Dosis gr/kg 1
Peso 70
% alcohol 30
Dosis ml 291,667

57. Dosis de Etanol
•Dosis g/h = meta[]de etanol x Vmax x
Kg peso / (Km + []meta de etanol )
•Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075
g/kg/h; adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de
alcohol 0.175 g/kg/h
•Km (Michaelis Menten constant): 0.138 g/l
•[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l
Mantenimiento
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

58. Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075 g/kg/h;
adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de alcohol 0.175 g/kg/h
[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l
Meta mg/dl 1000
Peso 70
V max 0,075
% alcohol 10
Dosis ml/hora 66
Dosis de mantenimiento de Etanol

59. Dosis de Etanol
Niños:
0,8 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD
Adultos
Ingesta occasional: 1.4 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 2.4 ml/kg/hora
Mantenimiento
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

60. Dosis de Etanol
Niños:
2,7 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD
Adultos
Ingesta occasional: 3,3 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 3,9 ml/kg/hora
Mantenimiento
Durante diálisis
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

61. Terapia de reemplazo
renal

62. Hemodiálisis

64. Indicaciones de terapia de reemplazo renal
Coma o convulsiones
Déficit visual agudo
pH <7,15, acidemia metabólica a
pesar del uso de antídoto
AG >24 mmOl/L
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

65. Indicaciones de terapia de reemplazo renal
Concentración de metanol:
> 700 mg/L o 21.8 mmol/L con
tratamiento con fomepizol
> 600 mg/L o 18.7 mmol/L con
tratamiento con etanol
>500 mg/L o 15.6 mmol/L en
ausencia de un bloqueador de la
ADH
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

66. Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

67. Cuándo suspender la terapia de
reemplazo renal?
Concentración sérica de methanol < 200
mg/L o 6.2 mmol/L y se observe mejoría
clínica. (1D)
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

68. Terapias coadyuvantes
 Folatos
 Tiamina
 Piridoxina
 Ventajas teóricas sin comprobación adecuada.
 Muy seguros… deberían usarse.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.

69. Ácido fólico

70. Tiamina y piridoxina
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGrqw Hill, 1400-07.

72. Bicarbonato Na (alcalinización):
Mantiene más Formato que Ácido Fórmico.
Formato difunde menos a mitocondrias.
Atrapa Formato en orina.
Indicación: Acidosis severa
Meta pH > 7,20.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.
Terapias coadyuvantes

73. Gracias
Elena Patricia Escobar
R3 Medicina de Urgencias
Pontificia Universidad Javeriana
Email:
elena.escobar@javeriana.edu.co