augustus rc

1. 雙盲 Aspirin
安慰劑
一方面比較 和 warfarin，同時也比較有 aspirin 和沒有 aspirin 針對有心房纖維顫動並且有急性冠心症或有進行
PCI 之患者1,2
。
2x2 因子設計
納入條件
心房顫動
(早期、持續性、永久性、陣發性）
醫師指示應服用口服抗凝血藥物
急性冠心症或曾接受PCI，
且計畫性服用P2Y12 抑制劑至少6個月
排除條件
無法服用 DAPT
因其他原因而服用 warfarin
（機械性瓣膜、中度或重度二尖瓣狹窄）
採用 2 x 2 因子設計，隨機分配患有急性冠心症或曾經接受 PCI，且計畫性服用 P2Y12 抑制劑之心房顫動患者，於 6 個月期間接受 或 VKA 或者接受 aspirin 或安慰劑。自 2015 年 9 月至 2018 年 4 月，共
4,614 名來自 33 國 492 個試驗中心的患者，分配至 或 VKA 組以及 aspirin 或安慰劑組。主要結果為重大出血或臨床相關的非重大出血。次要結果包括死亡或住院以及綜合缺血事件。
VKA
開放性
雙盲
(INR 2–3)
5 mg 每日兩次
特定患者服用 2.5 mg 每日兩次
DAPT, dual-antiplatelet therapy 雙重抗血小板治療；PCI, percutaneous coronary intervention 經皮冠狀動脈介入治療；TE, thromboembolism 血栓；TIA, transient ischemic attack 暫時性腦缺血發作；VKA, vitamin K antagonists 維生素 K 拮抗劑
AUGUSTUS
隨機分配試驗
n=4,614
Aspirin
安慰劑
年齡
70.7
CHA2DS2-VASc
3.9 ± 1.6
HAS-BLED
2.9 ± 0.9
心臟衰竭
42.8%
糖尿病
36.4%
曾發生中風 / TIA / TE
13.8%
38.8% 接受擇期 PCI
92.6% 的患者使用的 P2Y12 抑制劑為 clopidogrel
37.3% 發生急性冠心症並接受 PCI
23.9% 患有須以藥物控制的急性冠心症
來自 33 國、492 間試驗單位，共 4,614 名患者接受隨機分配：
基線期患者特性2
AUGUSTUS 臨床試驗
試驗設計1,2
患者在罹患急性冠心症或接受 PCI 後 14 天內接受隨機分配，中位數為 6 天。 患者必須計劃使用已核准的 P2Y12 抑制劑至少 6 個月。P2Y12 抑制劑的選擇由主治醫師決定。
比較 與 VKA 的療程為開放性；比較 aspirin 與安慰劑的療程為雙盲。

2. HR 0.83, 95% CI 0.74–0.93
p=0.002
ARR=3.9%
NNT=26
累積事件發生率
(%)
40
30
20
10
0
30 60 120
90 150
0 180
27.4%
23.5%
治療起始後的天數
死亡 / 住院
相較於 VKA ， 有顯著較低的死亡或住院風險
VKA
ARR, absolute risk reduction 絕對風險比率差；CI, confidence interval 信賴區間；HR, harzard ratio 風險比；NNT, number needed to treat 需要治療的患者數；VKA, vitamin K antagonists 維生素 K 拮抗劑
重大出血 / 臨床相關非重大出血
30 60 120
90 150
0 180
治療起始後的天數
HR 0.69, 95% CI 0.58–0.81
p<0.001 for (非劣性比較)
p<0.001 for (優越性比較)
ARR=4.2%
NNT=24
累積事件發生率
(%)
20
15
10
5
0
14.7%
VKA
10.5%
相較於 VKA ， 組的出血事件顯著較少
17%
死亡和住院率
降低
31%
出血發生率
降低

3. ARI, absolute risk increase 絕對風險增加比；ARR, absolute risk reduction 絕對風險差；CI, confidence interval 信賴區間；HR, harzard ratio 風險比；NNH, number needed to harm 害一需治數；VKA, vitamin K antagonists 維生素 K 拮抗劑
30 60 120
90 150
0 180
治療起始後的天數
30 60 120
90 150
0 180
治療起始後的天數
累積事件發生率
(%)
累積事件發生率
(%)
HR 1.89, 95% CI 1.59–2.24
p<0.001
ARI=7.1%
NNH=14
20
15
10
5
0
16.1%
9.0%
Placebo
20
15
10
5
0
+安慰劑 vs. VKA+aspirin
ARR=11.4%
相較於不加 aspirin 的療法，有加 aspirin 療法的出血事件顯著較多 接受 VKA 和 aspirin 的患者，發生出血事件比例最高
接受 而不使用 aspirin 之患者，發生出血事件比例最低
13.8%
10.9%
18.7%
VKA + aspirin
7.3%
aspirin
+ 安慰劑
VKA + 安慰劑
+ aspirin
重大出血 / 臨床相關非重大出血

4. 使用含 但不加
aspirin 的抗血栓療程
使用含 VKA、aspirin 或
同時使用的療程
VS.
較少出血事件 較少的住院治療
缺血事件的發生率
沒有顯著差異
艾必克凝® 膜衣錠 2.5 毫克、5 毫克 Eliquis®
Film-Coated Tablet 2.5 mg, 5 mg
【警語】(A) 提早停用 ELIQUIS 會升高發生血栓事件的風險：提早停用任何口服抗凝血劑，包括 ELIQUIS 在內，會提高血栓事件發生的風險。如果因病理性出血或療程完成以外的原因而停止使用 ELIQUIS 進行抗凝血治療時，則考慮使用另一種抗凝血劑。(B) 脊椎/硬膜外血腫：
當施行椎管內麻醉 (脊椎/硬膜外麻醉) 或脊椎穿刺程序時，接受 ELIQUIS 治療的病人有發生硬膜外或脊椎血腫的風險，血腫可能導致長期或永久性癱瘓。在安排病人接受脊椎處置時應考慮此風險。可能增加硬膜外或脊椎血腫的風險包括：使用置入型硬膜外導管、併用影響止血
作用的其他藥物 (例如非類固醇抗發炎藥 [NSAID]、血小板抑制劑、其他抗凝血劑)、有創傷或反覆施予脊椎/硬膜外穿刺者、有脊椎畸形脊或脊椎手術病史、目前未知椎管內處置與 ELIQUIS 給予的最佳時間間隔。密集監測病人是否出現神經損傷的徵兆和症狀。若發覺神經受損，
必須給予緊急治療。對於接受抗凝血治療或即將接受抗凝血治療的病人，接受椎管內介入治療前應考量效益及風險。【適應症與用途】1. 用於成人非瓣膜性心房纖維顫動病患且有以下至少一項危險因子者預防發生中風與全身性栓塞。危險因子包括：(1) 曾發生腦中風或短暫性
腦缺血發作 (transient ischemic attack) ，(2) 年齡大於或等於 75 歲，(3) 高血壓，(4) 糖尿病，及 (5) 有症狀之心衰竭 (NYHA Class II)。2. 在成人中治療深靜脈血栓 (DVT) 與肺栓塞(PE)，以及預防深靜脈血栓與肺栓塞復發。【劑量與用法】在非瓣膜性心房纖維顫動病人中預防中風和
全身性栓塞：對大部份的病人而言，ELIQUIS 的建議劑量為每日兩次每次口服 5 毫克。對併有至少兩種下列特性的病人，ELIQUIS 的建議劑量為 2.5 毫克每日兩次：年齡大於或等於 80 歲、體重低於或等於 60 公斤、血清肌酸酐濃度大於或等於 1.5 mg/dL。 治療深靜脈血栓與
肺栓塞：ELIQUIS 的建議劑量為每日兩次每次口服 10 毫克治療最初的 7 天，7 天之後的建議劑量則為每日兩次每次口服 5 毫克。預防深靜脈血栓與肺栓塞復發：經過至少 6 個月的深靜脈血栓或肺栓塞治療後，ELIQUIS 的建議劑量為每日兩次每次口服 2.5 毫克。無法吞服整顆錠劑
的病人：可將 5 毫克及 2.5 毫克的 ELIQUIS 錠劑壓碎懸浮於水中、5% 的等張葡萄糖溶液（D5W）中、或蘋果汁中、或與蘋果醬混合，然後立即以口服方式使用。此外，可將 ELIQUIS 錠劑壓碎懸浮於 60 mL 水中或 5% 的等張葡萄糖溶液(D5W)中，然後立即經由鼻胃管(NGT)投予。
腎功能不全：對於重度腎功能不全 (肌酸酐廓清率 15-29 毫升/分鐘) 的病人，可適用下列建議：治療深靜脈血栓與肺栓塞以及預防深靜脈血栓與肺栓塞的復發 (VTEt) 時，apixaban 應謹慎使用；在非瓣膜性心房纖維顫動（NVAF）病人中預防中風和全身性栓塞時，應調降病人的 apixaban
劑量為 2.5 毫克每日兩次。血清肌酸酐� 1.5 mg/dL (133 micromole/L) 的病人若同時併有年齡 80 歲或體重 60 公斤，亦應調降 apixaban 劑量為 2.5 毫克每日兩次。在肌酸酐廓清率 < 15 毫升/分鐘或正在接受透析治療的病人中，目前並無臨床使用經驗，因此不建議使用 apixaban。
【禁忌】
有活動性病理性出血現象，對 ELIQUIS 會產生嚴重過敏反應 (如過敏性反應，anaphylatic reactions)，併有凝血異常及臨床相關出血風險的肝病。
【警語及注意事項】提早停用後，發生血栓事件的風險升高。ELIQUIS 會升高出血風險，並可能引發嚴重甚至可能致命的出血。當施行
椎管內麻醉 (脊椎/硬膜外麻) 或脊椎/硬膜外穿刺，接受抗血栓劑治療以預防血栓栓塞併發症的病人有發生硬膜外或脊椎血腫的風險，而可能導致長期或永久性癱瘓。目前尚未對裝有人工心臟瓣膜的病人研究過 ELIQUIS 的安全性與療效。因此，ELIQUIS 不建議用於這類病人。
不建議以 ELIQUIS 治療代替傳統未分段肝素 (unfractionated heparin)，作為血液動力學上呈現不穩定性或可能需接受溶栓治療或肺栓塞切除術的肺栓塞病人的初始治療。
【不良反應】下列嚴重不良反應在處方資訊中的其他部分有更詳盡的討論：提早停用後，發生血栓事件的風險會
升高、出血、脊椎/硬膜外麻醉或穿刺。
版本：201802-2
References
1. Lopes RD, et al. Am Heart J. 2018;200:17-23; 2. Lopes RD, et al. N Engl J Med. 2019;380:1509-24; 3. Granger, et al. N Engl J Med 2011;365:981-92; 4. Patel, et al. N Engl J Med 2011;365:883-91; 5. Connolly, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51; 6. Giugliano, et al. N Engl J Med 2013;369:2093-104; 7. Connolly SJ, et al.
N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):806-17; 8. Eliquis®
艾必克凝中文仿單 (USPI 201802-2);
2.5 毫克 衛部藥輸字第 026124 號 健保代碼：BC26124100 / 5 毫克 衛部藥輸字第 026133 號 健保代碼：BC26133100
完整資訊請參閱 Eliquis®
仿單
本藥須由醫師處方使用
接受 P2Y12 抑制劑治療
的急性冠心症或 PCI 的
心房顫動患者，相較於
warfarin1-2
降低死亡和住院率
降低出血發生率
17%
31%
降低全因性死亡率
降低中風及全身性栓塞
降低重大出血
21%
11%
31%
是 目 前 唯 一
療效、安全性與死亡率
三者同時均優於warfarin
的口服抗凝血劑，相較
於 warfarin3-6
對於不適用 VKA 治療
的心房纖維顫動患者，
相較於 aspirin
AUGUSTUS 試驗 ARISTOTLE 試驗 AVERROES 試驗
接受 P2Y12 抑制劑治療的急性冠心症或 PCI 的心房顫動患者
降低中風或全身
性栓塞之風險 50%
不會顯著增加
重大出血或顱內出血
之風險7
PP-ELI-TWN-0263