Este documento resume los principales tipos de herencia mendeliana como la herencia autosómica dominante, recesiva y ligada al sexo. Explica conceptos como penetrancia, expresividad y pleiotropía. También cubre temas como la herencia mitocondrial, las variaciones en el ADN mitocondrial y la herencia por impronta genómica.
Infarto agudo al miocardio magisterio completa.pptx
Penetrancia, expresividad, pleitropia
1. BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA
HERENCIA
MENDELIANA.
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
2. TEMAS A TRATAR.
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE.
• HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA.
• HERENCIA RECESIVA LIGADA AL SEXO.
3. HERENCIA MENDELIANA
• La herencia mendeliana explica objetivamente el patrón hereditario de los
caracteres padres e hijos
•“LOS DIFERENTES TIPOS DE HERENCIAS SE
DIFERECIAN EN LA FORMA EN QUE ESTOS SON
EXPRESADOS O SILENCIADOS EN LAS POBLACIONES”
6. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• Los afectados deben llevar uno o dos “ALELOS” alterados.
•Estas Características incluyen:
• El Carácter aparece en cada generación (HERENCIA VERTICAL), sin
pasar por alto ninguno de ellos.
• Se transmite por un individuo que los presente con una
probabilidad del 50% para cada nuevo embarazo.
• Las personas sanas no transmiten la enfermedad ni el carácter a sus
hijos.
• EL SEXO NO INFLUYE EN LA APARICION Y TRANSMISION DEL
CARÁCTER o LA ENFERMEDAD
7. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD.
“LA PENETRANCIA SE REFIERE
A LA FRECUENCIA CON QUE SE
MANIFIESTA UN GEN O
COMBINACION DE GENES EN
EL FENOTIPO DE UN
INDIVIDUO Y ES COMPLETA
CUANDO LOS INDIVIDUOS
HOMOCIGOTOS U
HETEROCIGOTOS PARA EL
CARÁCTER, MUESTRAN
FENOTIPO ALTERADO ”
8. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD.
•EXPRESIVIDAD VARIABLE HACE RELACION A
LA GRAVEDAD DE UN A CARACTERISTICA O
ENFERMEDAD Y SE LA MIDE ENTRE CERO Y
UNO, PUEDE MOSTRAR VARIACION
INTERSEXUAL.
•TANTO LA PENETRANCIA COMO LA
EXPRESIVIDAD PUEDEN SER ALTERADAS POR
EL AMBIENTE E INCLUSO EL SEXO.
10. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
PLEITROPIA.
PLEITROPIA SE PRODUCE CUANDO EL
EFECTO DE UN GEN PUEDE
DIFUNDIRSE HACIA CARACTERISTICAS
Y ALTERACIONES ORGANICAS O
TITULARES
EJEMPLO OSTEOGENESIS
IMPERFECTA: Alteración en el gen
que codifica para colágeno tipo 1.
13. HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Para que se presente la enfermedad los individuos
deben portar sus dos alelos mutados.
Los rasgos característicos solo se presentan en
hermanos pero no en sus padres u otros familiares
La recurrencia es del 25%
Se presenta en padres consanguíneos o endogámicos
Los fenotipos de los afectados suelen ser similares,
pero se puede encontrar heterogeneidad clínica ,
dependiendo de las ZONAS ALTERADAS DEL GEN.
EJEMPLO: FIBROSIS QUISTICA DEL PANCREAS E
HIPOACUSIA NO SIDROMICA RECESIVA.
15. HERENCIA RECESIVA LIGADA AL SEXO.
Deben considerarse que los genes presentes en los cromosomas X tienen dos posibilidades de
manifestación.
Las mujeres pueden ser portadoras
Los varones siempre presentan la enfermedad en caso de que el gen este alterado.
Los criterios de RECONOCIMIENTO DE ESTE TIPO DE HERENCIA TOMARAN EN CUENTA UN
PREDOMINIO DE VARONES AFECTADOS EN LA GENEALOGIA, DONDE EL DESORDEN SUELE SER
TRANSMITIDO A TRAVES DE MUJERES SANAS QUE SON PORTADORAS
◦ Las mujeres portadoras trasmiten el carácter al 50% de sus hijas quienes serán
igualmente portadoras, y al 50% de sus hijos
Una mujer puede ser afectada si se origina un cruce entre un varón
afectado y una mujer portadora.
17. HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
Basta con que uno de los cromosomas X este mutado, para que se presenten las características
de la enfermedad
Predominan en mujeres y suele ser menos grave.
El gen es transmitido en las familias de la misma manera que los genes recesivos ligados al X,
dando lugar a un exceso de mujeres afectadas.
La detección de este tipo de herencia es complicado y se la confunde con herencia autosómica
dominante, lo cual demanda realizar pruebas genéticas y de laboratorio exhaustivas.
Suele aparecer una alteración cromosómica el síndrome de Klinefelter (47, XXY)
Los varones afectados transmiten el carácter patológico a todas su hijas y a ninguno de sus hijos.
“UN GEN DOMINANTE LIGADO AL X DARA LUGAR A UN DESORDEN TANTO EN VARONES
HEMICIGOTOS COMO EN MUJERES HETEROCIGOTAS”.
18. HERENCIA NO CLASICA: HERENCIA
MITOCONDRIAL.
•Las mitocondrias son organeras celulares donde ocurre la respiración celular.
•Su numero esta determinado por la cantidad de energía requerida por esta.
“EL ESTUDIO DE LAS MITOCONDRIAS ES DE INTERÉS DENTRO DEL CAMPO DE LA GENÉTICA
PORQUE ESTAS CONTIENEN SU PROPIO MATERIAL GENÉTICO”.
•Muchas enfermedades se deben a defectos o alteraciones en el DNA mitocondrial (mtDNA).
•Cada celula humana contiene miles de moléculas de mtDNA circular, el mismo que esta
conformado por 16567PB QUE CONSTITUYEN 37 GENES.
• El DNA mitocondrial codifica:
• RNAr grande
• RNAr pequeño
• 22 RNAs de transferencia
• Y 13 cadenas polipeptidicas de enzimas que participan en la fosforilación oxidativa la cual genera ATP
20. HERENCIA NO CLASICA: HERENCIA
MITOCONDRIAL.
Las mutaciones dentro del mtDNA parecen ser 5 a 10 veces mas comunes que las mutaciones en
el DNA nuclear y las mutaciones a nivel mitocondrial tienen un rol importante en el
envejecimiento.
Los genes mitocondriales existen en un numero mayor de 200 copias x celula.
EL código genético mitocondrial es similar al código genético nuclear, pero el DNAmt posee
varios rasgos distintivos:
◦ Es muy compacto
◦ No posee intrones
◦ Presenta codones de terminación incompletos (poliA)
◦ Las regiones codificantes de proteínas se encuentran codificadas de manera intercalada con genes de
tRNA
◦ Solamente el aproxim. El 7% del mtDNA es no codificante.
◦ En apariencia el DNAmt no sufre recombinación.
21. HERENCIA NO CLASICA: ADN
Mitocondrial y enfermedades genéticas.
•El genoma mitocondrial humano se secuencio en 1981.
•A diferencia del DNA Nuclear, hay miles de copias de DNA mitocondrial en cada celula nucleada
•Existe evidencia de enfermedades genéticas por rearreglos de DNA mitocondrial (SOUTHERN BLOT-DELECIONES DNAmt).
•Existe la perdida de 4,9Kb de longitud.
•La recombinación no es común en el DNAmt de organismos superiores.
•El fenotipo característico de enfermedades mitocondriales puede variar de manera considerable
•El fenotipo será influido por la variable HETEROPLASMIA, la cantidad de mtDNA mutante puede ser diferente entre individuos
de una misma familia y aun entre los diferentes tejidos de un individuo.
•La SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD MITOCONDRIAL VARIARA SEGÚN LOS REQUERIMIENTOS ENERGETICOS DE CADA
TEJIDO.
•“LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES SE RELACIONAN CON DEFECTOS EN LA PRODUCCION DE ATP, POR ELLO LOS
ORGANOS Y SISTEMAS MAS AFECTADOS SON: EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, CORAZON, MUSCULO ESQUELETICO, RIÑON,
HIGADO Y GLANDULAS ENDOCRINAS”
23. HERENCIA NO CLASICA: ADN
Mitocondrial y enfermedades genéticas.
•La evidencia actual sugiere que existe un tipo de interacción entre los dos tipos de mitocondrias
(GENOTIPO SALVAJE y MUTANTE, ENSAYOS CON CLORANFENICOL).
•No existe una relación clara entre el fenotipo y la región delecionada del genoma, la longitud del
mtDNA delecionado y el porcentaje de mtDNA que ha sido delecionado
•Es posible que la distribución de mtDNA mutante relativa al tipo silvestre sea de crucial importancia
en la determinación del fenotipo.
•Algunas investigaciones han demostrado que fragmentos de mtDNA podrían integrarse en el DNA
nuclear y podrían ser neutras o producir mutaciones y enfermedades.
•Las mutaciones de las mitocondrias estarían también relacionadas con el envejecimiento y el origen
del CANCER.
•Para determinar cuales proteínas son codificadas por el DNA nuclear y cuales por el mitocondrial se
puede usar un ensayo con TETRACICLINA y CLORANFENICOL.
25. VARIACION DEL mtDNA
• Se ha demostrado que en la población africana existe la
mayor diversidad de genomas mitocondriales, por o que se
concluye que la especie humana es de origen africano.
• El mtDNA es mas heterogéneo interpoblacionalmente a
diferencia del DNA nuclear.
•Estudios realizados en Ecuador a nivel del gen citocromo b,
han demostrado que existen al menos 6 tipos de variantes
de este gen mitocondrial, de las 64 descritas en
poblaciones humanas
•El gen citocromo b, codifica para una proteína que
participa en el transporte de electrones en la fosforilación
oxidativa.
27. HERENCIA POR IMPRONTA GENOMICA.
• “LA IMPRONTA GENOMICA HACE REFERENCIA A QUE LA EXPRESION FENOTIPICA VARIA
DEPENDIENDO ESTRICTAMENTE DEL ORIGEN PATERNO O MATERNO DEL CROMOSOMA QUE
LLEVA UN GEN CONCRETO”.
•Se cree que la impronta ocurre antes o durante la formación de los gametos, dando lugar a
genes marcados diferencialmente en el tejido que origina esperma respecto del tejido que
forma ovulos.
• El proceso es claramente distinto de la mutación, YA QUE LA IMPRONTA PUEDE REVERTIRSE
EN SUCESIVAS GENERACIONES CUANDO LOS GENES PASAN DE LA MADRE AL HIJO Y A LA NIETA
Y ASI SUCESIVAMENTE
•SINDROME DE PRADER WILLY y SINDROME DE ANGELMAN
