1. Respuesta Adaptativa:Respuesta Adaptativa:
Coordinación y ArquitecturaCoordinación y Arquitectura
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell
Colegio Mexicano de Pediatras Especialistas enColegio Mexicano de Pediatras Especialistas en
Inmunología Clínica y AlergiaInmunología Clínica y Alergia
Universidad Autónoma de Hidalgo, MéxicoUniversidad Autónoma de Hidalgo, México

2. ObjetivosObjetivos
 El inicioEl inicio
 Las barrerasLas barreras
 La presentaciónLa presentación
 La regulaciónLa regulación
 Los protagonistasLos protagonistas
 La respuestaLa respuesta

3. ObjetivosObjetivos
 El inicioEl inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuesta

4. Inmunidad AdaptativaInmunidad Adaptativa
C. dendríticaC. dendrítica
Linfocitos TLinfocitos T
Linfocitos BLinfocitos B
MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc…MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc…
Memoria:Memoria:
más rápidamás rápida
más fuertemás fuerte

5. AgAg
CPCP
AA
LinfocitoLinfocito
ThTh
LinfocitoLinfocito
BB
IgIg

6. AgAg
CPCP LinfocitoLinfocito
Citocinas

7. Linfocito ThLinfocito Th LinfocitoLinfocito
AgAg
Citocinas

8. InmunoglobulinasInmunoglobulinas
IgDIgD
IgMIgM
IgGIgG
IgAIgA
IgEIgE
 ReceptorReceptor
 PrimariaPrimaria
 SecundariaSecundaria
 MucosasMucosas
 ParásitosParásitos Respuesta HumoralRespuesta Humoral

9. El SistemaEl Sistema
InmunológicoInmunológico
 Mecanismo muy finoMecanismo muy fino
 Interacción ½ ambInteracción ½ amb
 Genética + desarrolloGenética + desarrollo
 ProgramaciónProgramación

10. Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-931Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-931
Hipótesis de la HigieneHipótesis de la Higiene
¿Por qué han aumentado las¿Por qué han aumentado las
enfermedades por hipersensibilidad?enfermedades por hipersensibilidad?
Han disminuido las enfermedadesHan disminuido las enfermedades
relacionadas con infeccionesrelacionadas con infecciones

11. Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–6Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–6
• Proteínas “extrañas”
• Muy distantes en la evolución
• Mamíferos, artrópodos, plantas
• Cambios en IgE
• Pre higiene = IgE específica
• Post higiene = IgE específica

12. GenotipoGenotipo
FenotipoFenotipo

13. Genes de Respuesta Th2Genes de Respuesta Th2
• Afectan síntesis deAfectan síntesis de IgE:IgE:
• 5q31 – 335q31 – 33
• 16q1216q12
• Atracción deAtracción de eosinófilos:eosinófilos:
• 17q1117q11
IL-4IL-4
IL-13IL-13
IL-12IL-12
IL-4RIL-4Rαα
IL-5IL-5 (5q31 – 33)(5q31 – 33)
RANTESRANTES
IgE

14. Tipo ITipo I
Tipo IITipo II
Tipo ITipo I
Tipo IITipo II
IndividuosIndividuos
11
22
33
44
55
66
77
88
99
1010
GenesGenes
½ Ambiente½ Ambiente
externoexterno
DesarrolloDesarrollo
InmunológicoInmunológico
EmbarazoEmbarazo
LactanciaLactancia
½ Ambiente½ Ambiente
internointerno
InteraccionesInteracciones
++

15. EnzimasEnzimas
antioxidantesantioxidantes
µµ - organismos- organismos
EndotoxinasEndotoxinas
EpigenéticaEpigenética
PartoParto
CesáreaCesárea
LactanciaLactancia
maternamaterna AntibióticosAntibióticos

16. Hipótesis de laHipótesis de la
HigieneHigiene
Hipótesis de laHipótesis de la
ProgramaciónProgramación
GenéticaGenética
EmbarazoEmbarazo
RN – 6mRN – 6m
++
µµ - organismos- organismos
Fenotipo inmunológicoFenotipo inmunológico
Hipótesis de losHipótesis de los
“viejos amigos”“viejos amigos”

17. ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barrerasLas barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuesta

18. Diferencias en BarrerasDiferencias en Barreras
Rebecca Dearman MD. AAAAI Orlando 2012Rebecca Dearman MD. AAAAI Orlando 2012
SALT MALT

19. ““Dual-allergen-exposure hypothesis”Dual-allergen-exposure hypothesis”
Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.

20. Exposición cutáneaExposición cutánea
 Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche
 Células de LangerhansCélulas de Langerhans
 Interacción con ThInteracción con Th
 Desviación hacia ThDesviación hacia Th22
 SensibilizaciónSensibilización
 AlergiaAlergia
Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.
dose
IgEIgE

21. Barreras en la PielBarreras en la Piel
• Estrato
córneo
• Estrato
granuloso
• Filagrina, queratina
• Uniones estrechas
(Claudina,
Ocludina)
Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012
• Estrato
espinoso
• Uniones fisiológicas
(TLR2, TLR4, PAR-
2)

22. Mutaciones del gen de FilagrinaMutaciones del gen de Filagrina
N Engl J Med 2011; 365:1315-1327N Engl J Med 2011; 365:1315-1327

23. Staph
aureus
Alergenos
Malassezia
Citocinas
Epiteliales
y de céls.
Dendrítica
s
CPA
T
Th1
7
Th2
IL-1, IL-6
IL-23
TGF-β
IL-33
TSLP
IL-25

24. Células epiteliales y LinfocitosCélulas epiteliales y Linfocitos
 IL-33IL-33:: Células epiteliales, MCélulas epiteliales, Mφφ, NK, F, NK, Fφφ, m. liso, m. liso
 TSLPTSLP:: Células epiteliales, Basófilos, FCélulas epiteliales, Basófilos, Fφφ
 IL-25IL-25:: Células epiteliales, Basófilos, MCélulas epiteliales, Basófilos, Mφφ
IL-33, TSLP, IL-25IL-33, TSLP, IL-25
STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3
ThTh22
ThTh00

25. Fases de la Inflamación ThFases de la Inflamación Th22
 IL-33IL-33 Inicia inflamaciónInicia inflamación
 TSLPTSLP Mantiene inflamaciónMantiene inflamación
 IL-25IL-25 Evita reparaciónEvita reparación
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

26. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
 IL-33IL-33
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Activación de células cebadasActivación de células cebadas
• Inicia inflamación ThInicia inflamación Th22
IL-IL-
3333

27. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
 TSLPTSLP ((LLinfoinfoppoyetina derivada del eoyetina derivada del esstroma deltroma del ttimo)imo)
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por proteasasActivación por proteasas
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Mantiene inflamación ThMantiene inflamación Th22

28. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
 Activación por proteasas:Activación por proteasas:
• Dermatophagoides, Cucaracha,Dermatophagoides, Cucaracha,
Hongos, Staphylococcus aureusHongos, Staphylococcus aureus
• Receptores (Receptores (PAR-2PAR-2))
• Destruyen uniones estrechasDestruyen uniones estrechas
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

29. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
 Activación por PAMP / TLR:Activación por PAMP / TLR:
• PAMPPAMP ((PPatrónatrón mmolecularolecular aasociado asociado a ppatógenos)atógenos)
• Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5
• Amb a 1 / TLR4Amb a 1 / TLR4 TSLPTSLP
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

30. J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14

31. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
 IL-25IL-25
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Aumenta patrón ThAumenta patrón Th22
• Disminuye expresión de FilagrinaDisminuye expresión de Filagrina
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

32. Recuperación barrera epitelialRecuperación barrera epitelial
• Ruptura de pielRuptura de piel
• Paso de StaphylococcusPaso de Staphylococcus
• Activación de TLR2Activación de TLR2
• Proteínas uniones estrechasProteínas uniones estrechas
• Eccema atópico:Eccema atópico: TLR2TLR2
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

33. Estrato córneo /
Filagrina
Uniones Estrechas /
Claudina
Menor expresión de TLR2
Sensibilización /
Inflamación
Th17 Inflamación
local
Th2 Inflamación
sistémica
Mala reparación epitelial
Mayor presentación de Ag
Patrón de Respuesta Th2

34. ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentaciónLa presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuesta

35. Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204
Células dendríticas y células epitelialesCélulas dendríticas y células epiteliales

36. Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204

37. Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012
Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas

38. • Reposo:Reposo:
 Dendritas de lasDendritas de las
células decélulas de
Langerhans noLangerhans no
rebasan lasrebasan las
uniones estrechasuniones estrechas
en el estratoen el estrato
granulosogranuloso
Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

39. • Activación:Activación:
 Dendritas de lasDendritas de las
células decélulas de
Langerhans síLangerhans sí
rebasan lasrebasan las
uniones estrechasuniones estrechas
en el estratoen el estrato
granuloso ygranuloso y
atrapan Agatrapan Ag
Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012

40. Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas
Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
UnionesUniones
estrechasestrechas
• AgAg
• DendritaDendrita
ActivaciónActivación

41. ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulaciónLa regulación
 Los protagonistas
 La respuesta

42. Linfocitos TLinfocitos T regulatoriosregulatorios
MucosasMucosas
TGF-TGF-ββ, IL-10, CTLA-4,, IL-10, CTLA-4, Perforinas / GranzimasPerforinas / Granzimas
TGF-TGF-ββ, CTLA-4, CTLA-4
TGF-TGF-ββ
IL-10IL-10

43. Alergenos ½ ambienteAlergenos ½ ambiente
Fenotipo No AtópicoFenotipo No Atópico
ToleranciaTolerancia
T regT reg ThTh11= Th= Th22=Th=Th1717=Th=Th99=Th=Th2222
TGF-TGF-ββ
IL-10IL-10

44. Alergenos ½ ambienteAlergenos ½ ambiente
Fenotipo Sí AtópicoFenotipo Sí Atópico
Sensibilización / InflamaciónSensibilización / Inflamación
T regT reg ThTh22= Th= Th99=Th=Th1717=Th=Th2222=Th=Th11
TGF-TGF-ββ
IL-10IL-10

45. EosinófilosEosinófilos BasófilosBasófilos Células cebadasCélulas cebadas
TTregreg
Supresión de células efectorasSupresión de células efectoras
IL-10IL-10 TGF-TGF-ββ

46. TTregreg
TTregreg Célula dendríticaCélula dendrítica
IL-10IL-10TGF-TGF-ββ
ExpresiónExpresión
FoxP3FoxP3
FunciónFunción
supresorasupresora
DCDCregregThTh
ProducciónProducción
IL-10IL-10
FunciónFunción
supresorasupresora

47. TTregreg
ThTh ThTh22
CélulaCélula
plasmáticaplasmática
IL-10IL-10TGF-TGF-ββ
IL-10IL-10TGF-TGF-ββ
Supresión de
Th1, Th2, Th17
Bloqueo de
CD2, CD28,iCOS
IgEIgE IgGIgG44, IgA, IgA

48. LinfocitoLinfocito
ThTh22
LinfocitoLinfocito
BB
LinfocitoLinfocito
TT
LinfocitoLinfocito
BB
IgIg
EE
IgGIgG44
IL-4IL-4
IL-10IL-10

49. Células regulatoriasCélulas regulatorias
TTregreg
TTreg natreg nat
TTr1r1TTh3h3
DCDCregreg
BBregreg NKNKregreg
IL-10IL-10
iiTTregreg

50. Interacción Células Cebadas y LinfocitosInteracción Células Cebadas y Linfocitos
Paul Bryce, PhDPaul Bryce, PhD
Assistant Professor MedicineAssistant Professor Medicine
Division of Allergy-ImmunologyDivision of Allergy-Immunology
Northwestern UniversityNorthwestern University
ThTh22
ThTh22 RegReg IL-10IL-10
ThTh22 IL-4IL-4--
IL-5, IL-13IL-5, IL-13
ThTh22 IL-5IL-5--
IL-4, IL-13IL-4, IL-13
ThTh IL-9IL-9

51. Interacción Células Cebadas y LinfocitosInteracción Células Cebadas y Linfocitos
 TTregreg suprimen a células cebadas sensibilizadassuprimen a células cebadas sensibilizadas
Célula CebadaCélula Cebada
ThTh22
IL-4IL-4
IL-4IL-4MQMQ
AnafilaxiaAnafilaxia
TTregreg
TGF-TGF-ββ / CTLA-4/ CTLA-4
MQMQ
TGF-TGF-ββ
IL-6IL-6
ThTh1717
HomeostasisHomeostasis

52. Exposición vía oralExposición vía oral
 Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche
 Células dendríticasCélulas dendríticas
 Interacción con ThInteracción con Th
 Desviación hacia ThDesviación hacia Th11 / T/ Tregreg
 ToleranciaTolerancia
 No AlergiaNo Alergia
Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.
dosedose
IgGIgG44

53. Ruta inicial para toleranciaRuta inicial para tolerancia
 Ag Vía oralAg Vía oral ToleranciaTolerancia
• ¿Localización de T¿Localización de Tregreg??
• ¿Amígdalas y adenoides?¿Amígdalas y adenoides?
 Células TCélulas Tregreg Ag específicasAg específicas
Kari Nadeau PhD. AAAAI Orlando 2012Kari Nadeau PhD. AAAAI Orlando 2012

54. Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20
 Histopatología de amígdalas palatinas y lingualHistopatología de amígdalas palatinas y lingual
 Células Treg Ag específicas, pDC y mDCCélulas Treg Ag específicas, pDC y mDC

55. pDCpDC
pDCpDC
TTregreg
TTregreg
TTregreg
pDCpDC
Tolerancia:Tolerancia:
 AeroalergenosAeroalergenos
 AlimentosAlimentos
J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20

56. Correlación entre TCorrelación entre Tregreg y pDCy pDC
 Amígdalas de no atópicos tienen mayorAmígdalas de no atópicos tienen mayor
cantidad de Tcantidad de Tregreg y pDC que en atópicosy pDC que en atópicos

57. Dr. Oscar PalomaresDr. Oscar Palomares
Dpto. Bioquímica y Biología MolecularDpto. Bioquímica y Biología Molecular
Facultad de Ciencias Químicas. UniversidadFacultad de Ciencias Químicas. Universidad
Complutense de Madrid.Complutense de Madrid.
 Células dendríticas diferentesCélulas dendríticas diferentes
→ mDC / pDCmDC / pDC
 Interacción con TInteracción con Tregreg

58. pDCpDC mDCmDC
TLR-7TLR-7 TLR-9TLR-9 TLR-4TLR-4 TLR-8TLR-8
++
IL-10IL-10 IL-1IL-1ββ
IL-6IL-6
Tolerancia Tolerancia
TTregreg

59. ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistasLos protagonistas
 La respuesta

60. Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370
• Nuocitos:Nuocitos: nu = 13ª letra del alfabeto griego (nu = 13ª letra del alfabeto griego (νν) (Ni)) (Ni)
 Células innatas indiferenciadasCélulas innatas indiferenciadas
 Tienen IL-33R e IL-25RTienen IL-33R e IL-25R
 Producen IL-4, IL-5,Producen IL-4, IL-5, IL-13IL-13
 Favorecen patrón ThFavorecen patrón Th22

61. IL-25, IL-33IL-25, IL-33
NippostrongylusNippostrongylus
brasiliensisbrasiliensis
STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3
ThTh22
ThTh00
IL-4IL-4
IL-5IL-5
IL-IL-
1313
NuocitosNuocitos

62. IL-4IL-4
IL-5IL-5
IL-13IL-13
NuocitosNuocitos
IgEIgE
EosinofiliaEosinofilia
ProducciónProducción
de mocode moco
DCDC22
ThTh22
CélulaCélula
plasmáticaplasmática
Célula cebadaCélula cebada
EosinófiloEosinófilo
IgEIgE

63. Respuesta normal a VirusRespuesta normal a Virus
RinovirusRinovirus
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN -IFN - γγ

64. Respuesta anormal en AsmaRespuesta anormal en Asma
RinovirusRinovirus
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN -IFN - γγ
IL-25, IL-33IL-25, IL-33
NuocitosNuocitos
IL-4, IL-5,IL-4, IL-5,
IL-13IL-13
Linfocitos ThLinfocitos Th22

65. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49
ThTh11
ThTh22
TTregreg
natnatTTregreg
TTr1r1
ThTh33
ThTh99
ThTh1717
ThTh2222
TTFHFH
CélulaCélula
DendríticaDendrítica
CélulaCélula
PlasmáticaPlasmática
Célula CebadaCélula Cebada
NuocitosNuocitos
Linfocitos NKLinfocitos NK
EosinófilosEosinófilos

66. Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49

67. Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49
IFN-IFN-γγ IL-4, IL-5,IL-4, IL-5,
IL-9, IL-13,IL-9, IL-13,
IL-25, IL-33IL-25, IL-33
IL-9, IL-10IL-9, IL-10 IL-6, IL-8,IL-6, IL-8,
IL-17A, IL-17F,IL-17A, IL-17F,
IL-22, IL-26IL-22, IL-26
IL-22IL-22 IL-21IL-21
Respuesta aRespuesta a
PatógenosPatógenos
intracelularesintracelulares
Respuesta aRespuesta a
HelmintosHelmintos
IgEIgE
EosinofiliaEosinofilia
ActivaciónActivación
cel. cebadascel. cebadas
ProducciónProducción
de mocode moco
Respuesta aRespuesta a
PatógenosPatógenos
extracelularesextracelulares
InflamaciónInflamación
tisular ytisular y
reparaciónreparación
Síntesis deSíntesis de
AnticuerposAnticuerpos

68. Plasticidad de Linfocitos ThPlasticidad de Linfocitos Th1717

69. Funciones de células ThFunciones de células Th1717
 Defensa contra:
→ Bacterias
extracelulares
→ Hongos
 Inflamación
neutrofílica
crónica
→ Asma
→ Autoinmunidad

70. IL-8
EquilibrioEquilibrio

71. Polarización ThPolarización Th1717 / Th/ Th2222
 Reparación
tisular:
 Queratinocitos
 IL-25 Th2
 Inflamación
tisular:
 IFN-γ

72. ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuestaLa respuesta

73. ¿Por qué ha aumentado la Alergia ?¿Por qué ha aumentado la Alergia ?
PinturaPintura HumanizaciónHumanización
GlaciaciónGlaciación MigracionesMigraciones
AgriculturaAgricultura CivilizaciónCivilización
EscrituraEscritura ComunicaciónComunicación
UrbanizaciónUrbanización HipersensibilidadHipersensibilidad

74. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.
SensibilizaciónSensibilización InflamaciónInflamación Daño epitelialDaño epitelial
SensibilizaciónSensibilización InflamaciónInflamaciónDaño epitelialDaño epitelial
??

75. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7 : 556 – 560.
• Itx específica con alergenos:
 Único Tx que interfiere fisiopatología
 1ª Linea Tx enfermedades alérgicas
 Tx Preventivo secundario enfermedades alérgicas

76. IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento
DesensibilizaciónDesensibilización ToleranciaTolerancia
No alérgicoNo alérgico
¿Desensibilización o Tolerancia?¿Desensibilización o Tolerancia?
AlergiaAlergia
AlérgicoAlérgico

77. IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento
ToleranciaTolerancia
No alérgicoNo alérgico
AlérgicoAlérgico
¿Desensibilización o Tolerancia?¿Desensibilización o Tolerancia?
IgEIgE
IgGIgG44
Células sensibilizadasCélulas sensibilizadas
Células RegulatoriasCélulas Regulatorias
ThTh22
DesensibilizaciónDesensibilizaciónAlergiaAlergia

78. Inmunoterapia e InmunomodulaciónInmunoterapia e Inmunomodulación

79. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9
 MAMPs:MAMPs: PPatronesatrones MMolecularesoleculares AAsociados asociados a MMicrobiosicrobios
• MicrobiotaMicrobiota TTregreg HomeostasisHomeostasis
• ¿Cuál es la microbiota normal?¿Cuál es la microbiota normal?
• ¿Aislados o en combinación?¿Aislados o en combinación?
• ¿Qué moléculas y qué mecanismos?¿Qué moléculas y qué mecanismos?

80. • Diferentes MAMPs:Diferentes MAMPs:
 EndotoxinasEndotoxinas ((Bacterias Gram negativasBacterias Gram negativas))
 Ac. MurámicoAc. Murámico ((Bacterias Gram positivasBacterias Gram positivas))
 ββ-Glucanos-Glucanos ((HongosHongos))
 Mayor DiversidadMayor Diversidad Mayor ProtecciónMayor Protección
J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50

81. MAMPs y Sistema InmunológicoMAMPs y Sistema Inmunológico
ComunidadesComunidades
bacterianasbacterianas
en casaen casa
MicrobiomaMicrobioma
enen
mucosasmucosas
Respuesta InnataRespuesta Innata Respuesta AdaptativaRespuesta Adaptativa MemoriaMemoria

82. Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9
Inmunoestimulantes oralesInmunoestimulantes orales
OM-85BVOM-85BV
 Sibilancias en niñosSibilancias en niños
 Estudios en ratones:Estudios en ratones:
HRVA, Eosinófilos, ThHRVA, Eosinófilos, Th22, IL-4, IL-5, Eotaxinas, IL-4, IL-5, Eotaxinas
T CD4T CD4++
FoxP3FoxP3++
(T(Tregreg) en tráquea) en tráquea
Navarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65Navarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65

83. Inmunoestimulantes oralesInmunoestimulantes orales
Mucosa intestinalMucosa intestinal Mucosa respiratoriaMucosa respiratoria
OM-85 BVOM-85 BV
Célula DendríticaCélula Dendrítica
CD103CD103++
ThTh00 TTregreg
TrTr11 CCR9CCR9++
CCR9CCR9
CCR9CCR9
CCL25CCL25
TrTr11
IL-10IL-10InflamaciónInflamación

84. Algo para reflexionarAlgo para reflexionar
LaLa MedicinaMedicina eses
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