2. Introducción
Las infecciones micóticas sistémicas o
profundas, son infecciones por hongos cuya
puerta de entrada al cuerpo es habitualmente
un sitio profundo como mucosas o un órgano
interno como el pulmón, tracto gastrointestinal
o los senos paranasales.
3.
Las infecciones sistémicas se
clasifican de acuerdo a la
capacidad infectiva del hongo
en dos grupos:
1. Micosis sistémicas por
hongos verdaderos
(patógenos primários)
2. Micosis sistémicas
oportunistas.
4. 1. Las micosis sistémicas
Las micosis sistémicas por patógenos verdaderos, son en
general producidas por hongos dimorfos, lo que significa que
el microorganismo puede tener dos formas:
Mohos (con hifas septadas y conidias) y otra forma
habitualmente de levadura (en tejidos vivos), y producen
infección en huéspedes con situación inmunológica normal.
El contacto inicial suele producirse por inhalación del hongo, y
ocasiona síntomas respiratórios
Las manifestaciones clínicas iniciales pueden variar según el
estado subyacente del huésped, y muchas se desarrollan en
presencia de un estado de inmunodeficiencia.
Las micosis sistémicas producidas por hongos verdaderos son:
Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis y blastomicosis norteamerica.
5. 2. Las micosis oportunistas
Las micosis oportunistas más
importantes observadas en los seres
humanos son la candidiasis sistêmica o
profunda, aspergilosis diseminada,
criptococosis y la cigomicosis sistémicas.
Las manifestaciones clínicas de las
micosis sistémicas oportunistas también
son variables, dependiendo del sitio de
entrada del microorganismo y de la
enfermedad subyacente.
6.
7. PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Sinonimia:
Blastomicosis sudamericana
Blastomicosis brasileña
Granuloma paracoccidioides
Enfermedad de Lutz-Splendore
Almeida
Blastomicosis latinoamericana.
• Definición
• La «paracoccidioidomicosis es una
micosis sistémica granulomatosa
crónica o subaguda, de evolución
aguda, causada por un hongo dimorfo,
«Paracoccidioides brasiliensis»
Distribución
por edad
Distribución
por sexo:
• Se ha
observado en
todas las
edades,
teniendo mayor
incidencia entre
los 30 y 50
años.
• Se presenta
con mayor
frecuencia en
hombres,
predominando
en una relación
de 10:1.
Distribución
por raza:
Distribución
por ocupación:
• Se encuentra
con mayor
frecuencia en
los nativos y
mestizos que
viven en las
áreas
endémicas.
• La PCM es
propia de
agricultores y
campesinos de
las áreas
endémicas.
8. Factores de
riesgo
• Los principales
fuentes para
contraer la
infección son las
actividades
agrícolas, en
especial en áreas
cafetaleras.
Factores
predisponentes:
• La mayoría de
pacientes con
PCM cursan con
enfermedades
crónicas,
especialmente
tuberculosis,
alcoholismo y
desnutrición.
El agente etiológico
es la PCM. Es un
hongo dimorfo
dependiente de la
temperatura y
nutrientes. Su
clasificación
taxonómica es la
siguiente:
Fuente de
infección y
hábitat
• La fuente de
infección es aún
debatida, el
Paracoccidioides
brasiliensis ha
sido aislado pocas
veces de la
naturaleza.
Puerta de
entrada:
• Se discute la
puerta de entrada,
pero parece la
más viable a
través de la piel y
las mucosas.
CLASE : Deuteromyces
SUBCLASE : Hyphomycetidiae
ORDEN : Monilial
FAMILIA : Moniliaceae
GENERO : Paracoccidioides
ESPECIE : Brasiliensis
9. Presenta dos fases de desarrollo:
(1) Fase
filamentosa
(2) Fase
levaduriforme.
• (Forma micelial, forma infectante), la
infección ocurre por inhalación de las
partículas infectantes (conidias) producidas
por el micelios y luego en los tejidos
adopta la forma levaduriforme.
• Las colonias se desarrollan lentamente
entre 20 – 30 días
• Se obtiene en los medios de cultivo ricos
como gelosa sangre y gelosa chocolate,
incubados a 37 oC.
• Son limitadas, de aspecto cremoso, rugosas
o cerebriformes, de color blanco amarillento.
• Las colonias se desarrollan entre 10 y 12
días.
10. Patogenia
La penetración de las
esporas del hongo en el
organismo es pulmonar si la
vía es por inhalación,
genera una infección
primaria pulmonar
(primocontacto) que se
caracteriza por dar una
reacción inflamatoria aguda,
posteriormente se infectan
los ganglios linfáticos
regionales (complejo
linfático pulmonar primario
11. Manifestaciones clínicas
En personas sanas (inmunocompetentes) el
hongo puede permanecer inactivo durante un
periodo prolongado de tiempo, pero en personas
debilitadas, con compromiso de la inmunidad o
enfermedad sistémica, puede activar la infección
La PCM se presenta generalmente como
enfermedad pulmonar
La forma clínica juvenil compromete
principalmente el sistema linfático, con
presentación aguda o subaguda; mientras la
forma clínica del adulto tiende a ser crónica y
afecta principalmente a hombres mayores de 30
años
14. Diagnóstico
El diagnóstico de PCM depende de la localización de las lesiones;
en vista del marcado polimorfismo clínico y el ataque a
numerosos órganos y sistemas, solo puede ser diagnosticado con
precisión mediante los exámenes de laboratorio.
El diagnóstico de laboratorio comprende el examen
micológico (directo y cultivo), biopsia, pruebas
inmunológicas, serología y rayos X.
Examen
directo:
Cultivo
Se realiza con
KOH al 10% o
solución de
lugol.
Los cultivos se
realizan en
gelosa
glucosada de
Sabouraud o
micosel agar a
una temperatura
ambiente de 25
a 28 oC.
15. Tratamiento
El tratamiento
de la PCM es
usualmente
prolongado, en
especial
cuando hay
diseminación
visceral.
• Los principales
Se considera a
los compuestos
azólicos como
el tratamiento
de elección. De
segunda
elección
constituyen las
sulfamidas.
• Ccomo la sulfadiazina,
• Durante muchos años
derivados son el
sulfametoxipiridazina y
fue el fármaco de
ketoconazol, itraconazol,
sulfametoxazol
elección, en la actualidad
fluconazol,saperconazol
se reserva para los
y el voriconazol,
casos graves.
Compuestos
azólicos:
Sulfonamidas
de eliminación
lenta
Anfotericina B.
16.
17. COCCIDIOIDOMICOSIS
La coccidioidomicosis es una
micosis sistémica producida por
hongos dimórficos pertenecientes
al género Coccidioides.
Coccidioides fue descripto por
primera vez por Posadas y
Wernicke en Argentina en 1892
Etología:
Coccidioides presenta
diferentes morfologías en sus
fases saprofítica y parasitaria,
pero se distingue de otros
patógenos fúngicos por las
características morfogénicas
únicas de su crecimiento en el
tejido del hospedero.
Taxonomía de Coccidioides.
División Ascomycota
Clase Euascomycetes
Orden Onygenales
Familia Onygenaceae
Género Coccidioides
18. Biología
La fase micelial o saprofítica de Coccidioides presenta hifas tabicadas que con el
tiempo se transforman en enteroartroconidios de paredes gruesas, alternando con
células vacías de paredes delgadas (disyuntores). Los artroconidios se liberan por un
proceso rexolítico, presentan forma de barril y miden de 2,5 a 4 por 3 a 6 . Retienen
porciones de las paredes de las células disyuntoras, a manera de ornamentos, en las
paredes de los extremos. Esas características les permiten ser arrastrados
fácilmente por el viento.
Cuando los artroconidios son inhalados por el hombre o inoculados en un animal, se
hinchan y se transforman en esférulas multinucleadas. Cuando esas esférulas
maduran el protoplasma se divide por clivaje de la pared formando masas
multinucleadas. Clivajes secundarios y terciarios subdividen los segmentos
protoplásmicos en endosporas uninucleadas. Cuando se completa la formación de
endosporas la pared de la esférula se rompe y las esporas son liberadas en el tejido.
Las endosporas se hinchan y se transforman en esférulas repitiendo el ciclo
reproductivo de la fase parasitaria.
19. Ciclos de vida saprofítico y
parasítico de Coccidioides:
20. Ecología y
distribución
geográfica
Coccidioides se
encuentra en el
suelo de regiones
con determinadas
características
climáticas, como
altas temperaturas
(26-32 °C en
verano) y
precipitaciones
anuales de 25 cm
en promedio.
El suelo es
típicamente
alcalino y tiene
altos
contenidos de
sal.
Este hongo ha
demostrado
estar mejor
equipado para
sobrevivir en
este ambiente
adverso que
otros
organismos que
compiten por el
mismo nicho
ecológico.
El micelio puede tolerar
sequedad pero crece
después de llover, y el
hongo puede ser aislado
más fácilmente del suelo
inmediatamente después
de la estación lluviosa.
Epidemiologia
La infección por
Coccidioides se presenta
después de la inhalación
de polvo que contiene
artroconidios.
21. Formas clínicas:
La infección inicial por
Coccidioides es seguida por la
producción de dos enfermedades
clínicas muy diferentes:
La primera es una enfermedad
asintomática o moderadamente
grave, que se resuelve
completamente y establece una
fuerte inmunidad a la reinfección.
En la segunda, mucho más rara,
la infección va seguida de
enfermedad progresiva crónica o
aguda rápidamente mortal.
24. Coccidioidomicosis secundaria:
Enfermedad
pulmonar
crónica
benigna.
• La formación de nódulos es una secuela común de neumonía
coccidioidea.
• Entre el 2 y el 8 % de las infecciones sintomáticas presentan
cavitación crónica residual.
• Se considera benigna porque la diseminación es una
característica de la infección primaria y rara vez se desarrolla la
enfermedad cavitaria crónica.
Enfermedad
pulmonar
progresiva.
• . Los factores que predisponen a la reactivación y progresión de
la coccidioidomicosis persistente son: debilitamiento moderado,
desnutrición, edad avanzada y enfermedad pulmonar crónica.
• Esta enfermedad progresiva puede tomar varias formas. Puede
presentarse como una lesión simple que se extiende en forma
local.
Diseminación
simple o en
multisistema
• La diseminación de la coccidioidomicosis depende de varios
factores.
• La exposición excesiva al hongo puede ocasionar diseminación
casi inmediata y enfermedad grave rápidamente mortal.
• Se produce meningitis aguda, afección de muchos sistemas
orgánicos y en forma frecuente, abscesos cutáneos y
subcutáneos
25. Diagnóstico micológico
Las especies de Coccidioides
crecen en todos los medios de
cultivo usuales, con antibióticos
o sin ellos. Los mismos se
incuban a 28 °C.
Esférula madura con
endosporas. Tinción con
hematoxilina y eosina (500x)
Artroconidios que alternan con
células vacías el la forma
micelial de Coccidioides (450x)
26.
27. Blastomicosis
SINONIMIA
Blastomicosis
Definicion
La blastomicosis norteamericana es
una infección micótica sistémica
granulomatosa
y supurativa crónica, causada por un
hongo dimorfo denominado
Blastomyces
Enfermedad
de Gilchrist
l Enfermedad
de Chicago
dermatitides, que afecta
primariamente los pulmones, con
formas clínicas diseminadas
que afectan la piel, huesos, sistema
nervioso central y otros órganos
28. Epidemiologia
Incidencia
Hábitat
Fuente de
infección
• La
blastomicosis
es endémica en
el continente
norteamericano.
Se extiende
desde Canadá,
Estados Unidos
con ocasionales
casos en
México y Centro
América.
• La incidencia
varía según las
áreas
afectadas,
siendo alta en
las áreas
endémicas.
• La incidencia es
menos de 1
caso por
100,000
habitantes
• El hongo existe
en la
naturaleza. La
mayoría de los
lugares donde
se ha visto la
blastomicosis
son áreas de
climas
templados
húmedos, con
suelos ricos y
ácidos.
• La
Blastomycosis
dermatitidis se
ha aislado
ocasionalmente
del suelo y
detritus
vegetales; se
cree que a
partir de estas
fuentes se
adquiere la
enfermedad
Edad
Sexo
• La blastomicosis
se ha reportado en
todas las edades.
El caso de menor
edad reportado es
un niño de 5
meses y el de
mayor edad 84
años6.
• La mayor
incidencia ocurre
entre los 30 y 50
años de edad
(promedio cuarta
década).
• La blastomicosis
norteamericana se
observa con mayor
incidencia en el
sexo masculino.
Raza
• Generalmente no
hay predilección
racial. Se ha
observado mayor
susceptibilidad en
negros y
caucásicos.
Ocupación
• La blastomicosis
norteamericana es
propia de los
trabajadores
rurales;
agricultores y
campesinos
Vía de entrada
• La más
frecuente es la
vía respiratoria
por inhalación
de las esporas.
Se ha descrito
también
compromiso
cutáneo
primario por
inoculación
traumática
Periodo de
incubación
• El periodo de
incubación es de
aproximadamente
45 días1, casos
extremos entre 30
y 100 días, aunque
la infección puede
ser asintomática
29. Agente etiológico
El agente etiológico de la
blastomicosis
norteamericana
es
el
Blastomyces dermatitidis, un
hongo dimorfo que existe en
forma de levadura con
yemas en los tejidos y como
micelo en el suelo y la
madera. La clasificackión
tanoxómica es la siguiente:
∞Reino Fungi
∞División Ascomycota
∞Clase Euascomycetes
∞Orden Onygenales
∞Familia Onygenaceae
∞Genero Blastomyces
∞Especie dermatitidis.
30. El organismo del
huésped ante la
presencia de las
conidias desarrolla su
resistencia natural,
puede dar una infección
abortiva o subclínica
La vía respiratoria es la
primera en afectarse a
través de la inhalación
del hongo
Patogenia
Manifestaciones
• Blastomicosis cutánea
clínicas
primaria
(Existen tres
• Blastomicosis pulmonar
formas clínicas de • Blastomicosis
presentación de la
diseminada.
blastomicosis
norteamericana)
31. Blastomicosis
cutánea primaria
Blastomicosisnortea
mericana pulmonar
Blastomicosis
norteamericana
diseminada
Es una forma rara de
presentación, se debe a
la inoculación traumática
en la piel del hongo.”,
con linfangitis y
linfoadenopatía
La blastomicosis
norteamericana
pulmonar está presente
en casi todos los casos.
Se presenta clínicamente
en forma muy similar a la
tuberculosis y otras
enfermedades micóticas
pulmonares.
La blastomicosis
norteamericana
diseminada, es una
entidad rara y de mal
pronóstico, se produce
por diseminación
hematógena del hongo a
partir del foco pulmonar.
Después de un tiempo
promedio de la
inoculación de 15 a 20
días aparece un área
eritematoso indurado, se
forma el “chancro o
complejo primario
Es asintomática en casi
el 50% de los pacientes,
en otros casos
son subclínicos, y solo
del 1 al 5% presenta
síntomas banales o
graves, dependiendo del
estado inmunológico del
paciente.
Las manifestaciones
cutáneas no tienen una
topografía clínica
definida, las lesiones se
observan en los
miembros, axilas, cara,
cuello,
32. Diagnóstico
• Los hongos pueden
detectarse en
preparaciones de KOH
al 10% o en solución
de lugol.
Examen
directo
El diagnóstico definitivo se
realiza
mediante la demostración
del hongo de material
recolectado para estudio.
Cultivo
• Cuando se siembra la
muestra en medios
ordinarios de
Sabouraud y micosel
agar incubados a
28oC.
Los exámenes de
laboratorio incluyen:
• Es útil para el diagnóstico y
pronóstico de la enfermedad
cuando se correlaciona con
los datos clínicos y
micológicos.
• Las pruebas más utilizadas
son fijación del complementoe
inmunodifusión en gel y ELISA
Serología
Biopsia.
Pruebas inmunológicas
33. Tratamiento
La elección del
tratamiento, así como la
dosis y su forma de
administración,
dependen de las
manifestaciones clínicas
del paciente. Los
fármacos antimicóticos
que se utilizan en el
tratamiento de la
blastomicosis
norteamericana son:
∞Itraconazol
∞Ketoconazol
∞Posaconazol
34.
35. HISTOPLASMOSIS
La histoplasmosis clásica, es
una micosis sistémica
descripta en más de 60 países,
que afecta al sistema
retículoendotelial de personas
y animales.
Está producida por el hongo
dimórfico termal y nutricional
Histoplasma capsulatum var.
capsulatum, cuya fase
saprofítica filamentosa tiene un
hábitat natural en suelo
cuevas, minas y edificios
deshabitados enriquecidos con
excrementos de murciélagos,
gallinas, palomas y otras aves.
36. ETIOLOGIA
• División: Ascomycota
• Clase: Euascomycetes
• Orden: Onygenales
• Familia: Onygenaceae
• Género: Ajellomyces
• Especie: capsulatus
Se han descripto tres variedades de H. capsulatum:
La variedad capsulatum,
endémica de América y
algunas zonas de África,
Asia y Europa
La variedad duboisii, la
cual se ha aislado
únicamente en África
La farciminosum, sólo
descripta como patógena
de caballos y mulas en
algunas zonas de Europa,
África y Asia.
37. VIAS DE INFECCION
La infección es adquirida por vía inhalatoria
y el mecanismo de enfermedad es por
infección primaria, reinfección o
reactivación de un foco latente
Tras su inhalación, una vez instalado en el
alvéolo pulmonar, pasa a la forma levadura.
Posteriormente se produce una intensa
reacción granulomatosa seguida de una
caseificación o calcificación, similar a la
tuberculosis.
FUENTE DE INFECCION Y DISTRIBUCION GEOGRAFICA
La histoplasmosis ha sido descripta en más de 60 países incluídos
en zonas templadas o tropicales y húmedas de todo el mundo.
El microorganismo se desarrolla preferentemente en el guano en
descomposición, mezclado con el suelo, más que en los nidos de
las aves.
CAUSAS PREDISPONENTES
En algunos pacientes inmunológicamente comprometidos puede
desarrollar una enfermedad crónica progresiva, similar a la
tuberculosis, y en tales se considera como oportunista.
Enfermedades que comprometen la inmunidad mediada por células
tales como SIDA, Leucemias, Linfomas.
38. FORMAS CLINICAS
Histoplasmosis pulmonar
Histoplasmosis
pulmonar primaria
aguda
Histoplasmosis
cavitaria pulmonar
crónica
Histoplasmoma
En pacientes con una
histoplasmosis pulmonar activa,
las células levaduriformes de H.
capsulatum pueden ser
observadas en el examen del
esputo dentro de los
macrófagos alveolares
Es una infección respiratoria
progresiva en pacientes con
una enfermedad pulmonar
crónica de base. Estos
pacientes son usualmente
fumadores de larga data,
masculinos, que han trabajado
en zonas endémicas
Es una masa fibrosa creciente
que se desarrolla alrededor de
un foco curado de infección
primaria pulmonar. Durante su
fase activa, la lesión original
tiene un tamaño de 2 a 4 mm;
después se cura por una
encapsulación fibrosa y
calcificación.
39. Histoplasmosis
extrapulmonar o diseminada
Histoplamosis
aguda
diseminada:
Histoplasmosis
diseminada
subaguda:
Histoplasmosis
diseminada
crónica:
Histoplasmosis
diseminada
progresiva:
El curso de la
enfermedad abarca
meses y los pacientes
Los pacientes
La infección se
caracteriza por una
Esta presentación está sufren pérdida de peso típicamente presentan
síntomas leves con una
fiebre progresiva
y debilidad general
casi exclusivamente
limitada a niños y
progresiva pérdida de
usualmente con
durante este período.
peso, fatiga y fiebre
compromiso pulmonar,
jóvenes. Los pacientes Usualmente sobreviene
presentan fiebre alta,
la infección focal,
intermitente, recurrente,
a pesar que los
que en algunos casos
síntomas y signos
náuseas, vómitos y
involucrando el tracto
puede prolongarse
pulmonares son
diarrea.
gastrointestinal,
endocarditis,
durante 10-20 años.
mínimos.
meningitis, insuficiencia
adrenal.
40. Localizaciones extrapulmonares como
consecuencia de una enfermedad
diseminada:
En piel y
mucosas
En tracto
genitourinario
En riñones
En aparato
gastrointestinal
En sistema
nervioso central
En sistema
ocular