Síndrome de Proteus

1. SÍNDROME DE PROTEUS
CINASAS
Autora: Dayanara Aracely Lalangui Pinargote 1
Tutor: Jorge Cañarte Alcivar2
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
2
Docente de la Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador.
Introducción
Las cinasas también son llamadas
quinasas, de acuerdo a la clasificación
de las cinasas, estas son parte de la
cascada de civilización y su función es
la de regular acciones catalíticas o
material genético por medio de la
fosforilación, mediante la cual tiene la
capacidad de transformar un fosfato del
ATP a un residuo de aminoácido
localizado en una proteína que funciona
como sustractor, por medio de esta
fosforilación reversible se va a encargar
de modular muchas funciones celulares,
esto puede hacer que otras moléculas de
la célula se vuelvan activas o inactivas,
Se entiende a fosforilación al
mecanismo regulador clave
ampliamente utilizado para regular la
activación de las enzimas y factor de
transcripción.
La función de las cinasas en la células
juegan un papel sumamente importante
en los sucesos de señalización
intracelular, incluyendo aquellos que
controlan el crecimiento y la división
celular, las cinasas incluyen un gran
número de enzimas que regulan la
actividad de otras proteínas,
principalmente las actividades de las
células, todas las cinasas añaden grupos
de fosfatos a otras moléculas incluso a
células, las células responden a los
cambios ambientales celulares, la
velocidad de conmutación y las
actividades de proteínas de un lugar a
otro, por ejemplo en las células
eucariotas una forma de lograr estos
cambios es a través de los lípidos de
fosforilación de proteínas que
involucran actividades de las pretinas
fosfatasas, de proteínas independiente,
en donde se nuestra que las fosfatasas y
las quinasas también están involucradas
en la base molecular de las respuestas
inmune y en enfermedades tales como
son la diabetes, el Alzheimer, la
obesidad y el síndrome de Proteus.
El síndrome de Proteus se caracteriza
por el crecimiento excesivo de la piel,
tejido conjuntivo, órganos, cerebro y
otros tejidos. Junto con la
susceptibilidad al desarrollo de
tumores(1).
El síndrome de Proteus es un complejo
trastorno de sobre crecimiento
hamartomatoso muy poco frecuente, el
cual se caracteriza por un sobre
crecimiento progresivo y desmesurado
del esqueleto, la piel y/o el sistema
nervioso central(2). El síndrome de
Proteus es debido a mutaciones en el

2. gen de la proteína quinasa akt1 situado
en el brazo largo del cromosoma 14.
Los afectados por el Proteus muestran
un sobre crecimiento esquelético, el
cual puede progresar rápidamente a
etapas más graves debido a la
calcificación irregular y distorsionada
de los huesos largos de las
extremidades. Unida a ésta, la segunda
característica más llamativa es la
aparición de hematomas en la piel, los
cuales presentan una llamativa forma
cerebroide(2).
Esta extraña enfermedad permaneció
oculta por mucho tiempo hasta que
Joseph Merrick- inmortalizado como el
“Hombre Elefante” debido al aspecto
que le dan los tumores de su cara y el
color griseo de su piel- fue
diagnosticado más tarde de un severo
caso de síndrome de Proteus. Es una
enfermedad progresiva, los niños suelen
nacer sin ninguna deformidad evidente.
Conforme crecen apresen los tumores y
el crecimiento de la piel y de los huesos.
La gravedad y la localización de estos
crecimientos varían ampliamente,
aunque suelen darse en el cráneo, uno o
más, miembros y en las plantas de los
pies.
Desarrollo
Las enfermedades raras son
enfermedades potencialmente mortales,
o debilitantes a largo plazo, de baja
prevalencia y alto nivel de complejidad.
La mayoría de ellas son enfermedades
genéticas; otras son cánceres poco
frecuentes, enfermedades
autoinmunitarias, malformaciones
congénitas, o enfermedades tóxicas e
infecciosas, entre otras categorías(3).
El síndrome de Proteus se debía a una
mutación que activaba al protooncogen
AKT1. Este gen codifica para una
quinasa que está estrechamente
implicada en los procesos de
proliferación celular y apoptosis o
muerte celular programada. Estudiando
la secuencia de bases del gen
AKT1, finalmente descubrieron que se
debía a una mutación puntual en c.49
donde una guanina había sido sustituida
por una adenina, lo que daba como
resultado una proteína alterada e
ineficaz en su funcionamiento, o quizás
sería más correcto decir que esa
mutación desencadenaba una sobre
activación de la quinasa AKT (2).
El gen en cuestión es AKT1, que es
responsable de la producción de la
proteína quinasa AKT1. Esta proteína
desempeña varias funciones clave
dentro de varios tipos de célula, donde
regula la proliferación (crecimiento y la
división de nuevas células),
diferenciación (maduración a diferentes
tipos de células) y la apoptosis (muerte
celular programada). De manera
significativa, AKT1 quinasa también
juega un papel importante en la
señalización neuronal, donde la
información se pasa a lo largo de las
células en el sistema nervioso central
para controlar el movimiento, el habla y
el pensamiento. Se cree que es
particularmente importante en la
formación de nuevos recuerdos. Así
como la esquizofrenia, la variación o
mutación del gen AKT1 también se cree
que está relacionado con el síndrome de
Proteus (la más famosa víctima fue
Joseph Merrick, el "hombre elefante"),
y varios tipos de cáncer como el de
mama, de ovario y colon rectal. Una

3. mutación particular del gen, Glu17Lys,
hace que el exceso de producción de la
proteína quinasa AKT1, lo que conduce
a la proliferación anormal de células(4).
La quinasa AKT1 está involucrada en la
supervivencia celular, en la inhibición
de procesos apoptóticos, en la inducción
de la vía de síntesis de proteínas y
además es clave en la vía que guía a la
hipertrofia del músculo esquelético
(crecimiento de tejido). También la
AKT1 está implicada como principal
factor de muchos tipos de cáncer (fue
originalmente reconocida como un
oncogén en retrovirus
transformantes)(5).
Los recién nacidos con síndrome de
Proteus pueden no tener ningún síntoma
o tener pocos síntomas de la
enfermedad. El crecimiento excesivo se
comienza a notar entre las edades de 6 y
18 meses, y se hace más severo con la
edad. Puede resultar en diferencias en la
apariencia y con el tiempo, en un mayor
riesgo de coágulos de sangre y tumores.
Algunas personas con el síndrome de
Proteus tienen anomalías neurológicas,
incluyendo discapacidad
intelectual, convulsiones, y pérdida de
la visión, así como características
faciales distintivas(6).
Se ha identificado al menos una
mutación en el gen AKT1 en las
personas con síndrome Proteus. Esta
mutación combina un solo aminoácido
en quinasa AKT1. En concreto, se
reemplaza el aminoácido acido
glutámico por el aminoácido lisina en la
posición proteína 17 (Glu 17 Lys o
E17K). La mutación Glu17Lys conduce
a la codificación de una quinasa AKT1
hiperactiva que altera la capacidad de
una célula para regular su propio
crecimiento permitiendo que la célula
crezca y se divida de forma anormal. El
aumento de la proliferación celular en
diversos tejidos y órganos conduce a la
característica de sobre crecimiento en el
síndrome Proteus. Los estudios sugieren
que la mutación del gen AKT1 es más
común en grupos de células que
presentan un crecimiento excesivo que
en las partes de organismo que crecen
normalmente(7).
Descripción
El Síndrome de Proteus es
extremadamente raro. Desde que el Dr.
Michael Cohen lo identificó en 1979,
sólo se han confirmado poco más de
200 casos en todo el mundo. Puede que
se hayan dado más, pero los que son
correctamente diagnosticados suelen
tener manifestaciones evidentes del
síndrome, estando considerablemente
desfigurados. Hasta el momento no se le
ha podido encontrar el origen directo a
este síndrome, aunque ninguna ha
logrado ser confirmada. Pero al parecer
todo indica que la condición radica en
una mutación del gen supresor
tumoral PTEN Homólogo de Fosfatasa
y Tensina(8).
Etiología
Es un síndrome genético no hereditario,
altamente variable de un individuo a
otro, Se debe a una mutación
genética de un gen AKT1 ubicado a lo
largo del cromosoma 14.El síndrome
aún está en fase de estudio y se
desconoce exactamente a
qué cromosoma o cromosomas implica,
así como el gen y el locus. Sí se sabe
que el fenotipo de estos enfermos

4. cambia con la edad. Afecta por igual a
ambos sexos. Es autosómica(9).
Diagnostico
El diagnóstico del síndrome de Proteus
se basa en criterios clínicos que
incluyen tres características generales y
una lista específica de síntomas. Se
puede identificar una mutación en
el gen AKT1 en más del 90% de las
personas que cumplen los criterios
diagnósticos.
Hay tres características generales que
deben estar presentes para que los
médicos consideren un diagnóstico del
síndrome de Proteus(10):
1. Distribución en mosaico: Esto
significa que sólo algunas partes
del cuerpo muestran signos de
crecimiento excesivo mientras
que otras áreas no se ven
afectadas.
2. Ocurrencia esporádica: Esto
significa que nadie más en la
familia de la persona afectada
tiene características similares de
este crecimiento excesivo.
3. Curso progresivo: Esto significa
que el crecimiento excesivo
altera la apariencia de las partes
afectadas del cuerpo cada vez
más con el pasar del tiempo, o
que nuevas áreas de crecimiento
excesivo aparecen con el
tiempo.
Si una persona tiene estas tres
características generales además de
algunas características específicas, los
médicos pueden considerar el
diagnóstico del síndrome de Proteus.
Las características específicas se
agrupan en tres categorías: A, B y C. Un
diagnóstico de síndrome de Proteus
requiere que las tres características
generales estén presentes además de una
característica de la Categoría A, o dos
características de la Categoría B o tres
características de la Categoría C(11).
Signos
El síndrome de Proteus se caracteriza
por gigantismo parcial, pelicularmente
de las manos y pies, asimetría de los
miembros, hiperplasia plantar.
La mayoría de los pacientes se presenta
de forma esporádica de los pacientes se
presenta de forma esporádica y las
lesiones pueden seguir las líneas de
Blaschko, lo que sugiere un mosaicismo
genético por la mutación de un gen
dominante lateral en la forma de no
mosaico(12).
Los signos más comunes del síndrome
pueden ser:
 Hemihipertrofia de las
extremidades.
 Tumores subcutáneos, que crecen
hasta ser deformantes.
 Macrodactilia.
 Piel corrugada debido a su
crecimiento excesivo.
 Asimetría corporal.
 Problemas cardíacos.
 Cráneo con osificación blanda.
No todos los signos aparecen en un
mismo individuo, puesto que el
síndrome presenta una alta variabilidad
de un individuo a otro(8).
Tratamiento
Actualmente, no existe una cura para el
Síndrome de Proteus y los médicos se
dedican a tratar sus síntomas de forma

5. individual. Quienes lo padecen, deben
someterse a diferentes cirugías para
eliminar tumores benignos y
crecimientos anormales del piel y
huesos(13).
Hay apenas pocos estudios serios con
Rapamicina en el tratamiento del
síndrome de Proteus, sin embargo,
todos han encontrado que es un recurso
efectivo(14).
El tratamiento del sobrecrecimiento
incluye procedimientos ortopédicos
para retrasar o detener el crecimiento
óseo lineal y la corrección de
deformidades esqueléticas tales
como escoliosis. Se sugiere la
intervención temprana con la educación
especial para mejorar los retrasos en el
desarrollo. Debido a que
cualquier órgano o tejido puede ser
afectado, la persona afectada debe ser
monitorizada para cualquier posible
complicación. Las conductas
recomendadas incluyen la
monitorización y el tratamiento de
problemas vasculares, como el coágulo
sanguíneo (trombo) que se forma dentro
de una vena (trombosis venosa) y el
bloqueo de una arteria pulmonar por un
coágulo sanguíneo (embolia pulmonar),
monitoreo y tratamiento de la
enfermedad pulmonar, y monitoreo
rutinario de los problemas de la piel,
especialmente de las lesiones conocidas
como nevus cerebriforme(15).
Los pacientes, tienen un seguimiento
estricto por parte de un equipo de
especialistas médicos formado
por genetistas, dermatólogos, cirujanos
ortopédicos, neumólogos y psiquiatras,
además de terapistas ocupacionales(13).
La familia también forma parte del
tratamiento, ya que no sólo debe
educarse en el tema, sino que también
estar preparada para las consecuencias
sociales que trae y la mejor forma de
ayudar a su pariente(13).
Conclusiones
Se denominan cinasas o quinasas a un
conjunto de enzimas que se encuentran
presentes en todos los organismos vivos
y tienen una función muy importante
que es la de fosforilar otras proteínas. .
Las cinasas participan en muchos
procesos celulares como por ejemplo en
tratamientos para cáncer, las proteínas
cinasas son un subtipo de cinasas, las
cuales van actuar sobre otras proteínas
activándolas o desactivándolas.
El síndrome de Proteus es una
enfermedad congénita causada por la
mutación que activara al protegen
AKT1, este gen codifica para que una
quinasa o cinasas que está implicada en
los procesos de proliferación celular y
apoptosis, el gen Akt1 es responsable de
la producción de la proteína quinasa
AKT1 la cual desempeña funciones
importantes dentro de varios tipos de
células donde regula la proliferación,
diferenciación y apoptosis de las célula.
El síndrome de Proteus se caracteriza
por un crecimiento excesivo de la piel y
un desarrollo óseo anormal, a menudo
puede estar acompañado de tumores, los
tumos y el crecimiento de tejido
empiezan aparecer a medida que
envejecen la gravedad y ubicación de
estos crecimientos divergen, pero
normalmente el cráneo,. Las
extremidades y las plantas de los pies
son los más afectados.

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